Syndromes myélodysplasiques:

diagnostic
Marielle IGALA
MCA Hématologie clinique
Département de Médecine et de Spécialités Médicales
Objectifs

1- Définir les SMD

2- Décrire la pathogénie des SMD

3- Etablir le diagnostic positif de SMD

4- Citer 5 anomalies cytologiques des SMD

5- Citer 3 facteurs pronostiques de SMD

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Plan

Introduction

I-Généralités

II- Diagnostic

Conclusion

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I Généralités

1- Définition

Les syndromes myélodysplasiques sont un groupe hétérogène

d’hémopathies clonales caractérisées par une hématopoïèse
inefficace aboutissant à des cytopénies périphériques.

On distingue les SMD atteignant une, 2 (SMD bilignée) ou les 3 lignées

(SMD multilignée).

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I Généralités
2- Intérêt
Epidémiologique
Affections rares des sujets âgés des pays occidentaux
Diagnostique
Amélioration des techniques d’étude cytogénétique et de biologie moléculaire
Thérapeutique
Découverte des agents efficaces sur les cytopénies, analogues de la
thrombopoïétine
Pronostique
Découverte d’anomalies cytogénétiques d’intérêt
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I Généralités
3- Rappels

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I Généralités
3- Rappels
Hémogramme
Variable (unité) Valeurs de référence
Leucocytes (G/L) 4-10
Hémoglobine (g/dl) 12-16
13 homme /12 femme/
11 enfant 11 femme
enceinte
VGM=Volume Globulaire Moyen (fl) 80-100

CCMH (%) 32-36

Plaquettes (G/L) 150-400
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I Généralités
3- Rappels
Génétique
Caryotype normal = 46 chromosomes
- 44 chromosomes autosomes
- 2 chromosomes sexuels
XX pour les femmes
XY pour les hommes

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I Généralités
3- Rappels
Génétique
• Chromosome = bras long (q) dans sa
partie inférieure et un bras court (p)
dans sa partie supérieure.
• Délétion = perte de l’un des bras du
chromosome (souvent le bras long)
• Trisomie = 3 chromosomes identiques
• Monosomie = un seul chromosome
présent.

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I Généralités
4- Epidémiologie
Descriptive
Fréquents en occident
OMS, 4 cas pour /100 000 habitants, incidence qui augmente avec l’âge
Occident
Age médian
- 65 ans
Sexe
- pas de prédominance

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I Généralités
4- Epidémiologie
Analytique
Facteurs de risque acquis
- Radiations ionisantes à visée thérapeutique ou non
- Toxiques: benzène et dérivés, traitement (alkylants, étoposide)
- Hématologique: SMP, Aplasie médullaire, hémoglobinurie paroxystique
nocturne
Facteurs génétiques
- Maladies constitutionnelles : syndrome de NOONAN, Maladie de FANCONI,
Neutropénie congénitale de KOTSMAN

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I Généralités
5- Etiopathogénie Facteurs de risques acquis
et génétiques

Mécanismes
Anomalie CSH
Tendance croissance
Prolifération

Trouble de la régulation
Anomalie de l’épissage
épigénétique

Prolifération CSH anormale

Défaut de Mort cellulaire

Trouble de Troubles
production de excessive par
l’utilisation du fer immunologiques
cellules matures apoptose

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I Généralités
5- Etiopathogénie
Conséquences
Nouveaux
Excès de Augmentation Manifestations
événements
cellules de l’absorption auto-immunes
oncogénétiques
médullaires intestinale du
(Méthylation, Cytopénies
anormales fer
mutations)

Transformation
Cytopénies Surcharge en Cytopénies
en leucémie
périphériques fer périphériques
aiguë

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II- Diagnostic

1- Positif

Circonstances de découverte

Fortuite

Signes cliniques

Poly transfusion

Complications
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II- Diagnostic
1- Positif
Signes cliniques
Proportionnels à la profondeur des cytopénies
Signes d’anémie
- Signes fonctionnels: dyspnée d’effort, palpitations, tachycardie
- Signes généraux: Asthénie
- Signes physiques
Inspection: pâleur cutanée te muqueuse
Auscultation: souffle cardiaque anorganique
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II- Diagnostic
1- Positif
Signes hémorragiques
Epistaxis, gingivorragies, ménométrorragies,
purpura (pétéchial, ecchymotique)
Signes infectieux
Signes fonctionnels: toux, dysphagie
Signes généraux: fièvre frissons
Signes physiques: angine de Vincent, râles crépitants

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II- Diagnostic
1- Positif
Signes paracliniques
Hémogramme
- Baisse du taux d’hémoglobine (<13g/dL homme, <12g/dL femme)
- VGM normal (normocytaire 80fl) élevé (macrocytaire >100fl)
- Plaquettes: diminuées <150 G/L
- Leucocytes normaux (>4 G/L) ou bas
- Neutrophiles diminués (<1,5 G/L)
- Réticulocytes bas (origine centrale)

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II- Diagnostic
1- Positif
Frottis sanguin
Polynucléaires
Dégranulés
Corps de DOHLE
Neutrophile bilobé pseudo-PELGER –HUET deux lobes comme
soutenu par une lunette
Plaquettes géantes, micromégacaryocytes circulants
Hématies: anisocytose, poïkilocytose
Blastes circulants 18
Lignée érythrocytaire

Anisocytose Poïkilocytose
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Lignée granuleuse
= Polynucléaires

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Lignée plaquettaire
Plaquettes normales

Plaquette géante Micromégacaryocyte circulant

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II- Diagnostic
1- Positif
Biochimie
Fer sérique normal ou augmenté
Ferritine augmentée
Capacité de saturation basse
Coefficient de saturation élevé
LDH élevées (témoin de l’hémolyse intramédullaire)

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II- Diagnostic
1- Positif
Myélogramme (dessiner les cellules)
Moelle riche
Dysérythropoïèse: érythroblastes noyau bilobé, ponts interchromatiniens
Dysgranulopoïèse: agranulaire, noyau hyposegmenté
Dysmégacaryopoïèse: petites cellules, petits noyaux
Blastes inférieurs à 20%

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Dysérythropoïèse

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Dysgranulopoïèse

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Dysmégacaryopoïèse

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II- Diagnostic
1- Positif
Cytochimie

- Coloration de PERLS: sidéroblastes en couronne c’est-à-dire

érythroblaste dont le cytoplasme contient des vésicules de fer
disposées en couronne autour du noyau

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Cytochimie: coloration de Perls

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II- Diagnostic
1- Positif
Cytogénétique
Pas d’anomalies spécifiques
Délétion 5q
Trisomie 8, monosomie 7
Biologie moléculaire
- Si myélogramme non informatif
Plusieurs gènes d’intérêt proposés par l’European Leukaemia Net (ELN) et le
National Comprehensive Cancer Network (NCCN) : TET2 ASXL1 RUNX1 TP53
EZH2….

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30
31
II- Diagnostic
1- Positif
Suspecté
Signes de cytopénie isolé ou multiple dominé par l’anémie
Evoqué
Hémogramme: cytopénies
Frottis sanguin: anomalies morphologiques
Ferritine augmentée
LDH élevées
Confirmé
Myélogramme: dysmyélopoïèse
Cytogénétique: 5q- monosomie 7 trisomie 8

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II- Diagnostic
2- Gravité
Complications
Aggravation des cytopénies
Syndrome d’insuffisance médullaire (anémie, infection, hémorragie)
Surcharge en fer
Mélanodermie
Troubles gonadiques: libido/impuissance
Troubles articulaires
Diabète
Présence d’anomalies cytogénétiques péjoratives
Transformation en leucémie aiguë
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II- Diagnostic
3- Diagnostic différentiel
Aplasie médullaire Anémie Leucémie aiguë
mégaloblastique
Epidémiologie Tous les âges Tous les âges Tous les âges
Acquis ou congénital souvent sujet âgé
Clinique Insuffisance Syndrome neuro- Syndrome
médullaire anémique troubles d’insuffisance
digestifs et médullaire et/ou
gynécologiques tumoral

Paraclinique Biopsie ostéo- Myélogramme: Myélogramme + 20%

médullaire moelle bleu, blastes
Moelle pauvre mégaloblaste CMF
Folates et vitamines Cytogénétique
B12 bas

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II- Diagnostic
• 4- Etiologique
• SMD secondaires
Néoplasie myéloproliférative: thrombocytémie essentielle,
polyglobulie vraie, myélofibrose primitive
Traitement antituberculeux (Isoniazide)
Aplasie médullaire
Hémoglobinurie paroxystique nocturne
Affections génétiques
• SMD de novo

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II- Diagnostic
Pronostic
Score IPSS
Paramètre Critères Score
Blastes médullaires <5% 0
5-10% 0,5
11-20% 1,5
21-30 2
Caryotype Favorable : normal ou del5q, del20q, -Y isolée 0,5
Intermédiaire : toutes les autres anomalies
Défavorable : -7 ; +8 ; complexe au moins 3 anomalies
Cytopénie 0
Neutrophiles<1,5 G/L 0 ou 1 critère 0,5
Hémoglobine <10 g/Dl 2 ou 3 critères
Plaquettes <100 G/L
Faible risque Score 0
Risque intermédiaire faible Score 0,5-1
Risque intermédiaire élevé Score 1,5-2
Risque élevé Score >2
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Conclusion

Les SMD sont un groupe d’affections clonales de la cellule souche

myéloïde. Ils sont caractérisés par des facteurs de risque génétique ou
acquis responsables de cytopénies périphériques. Le risque majeur est
l’évolution vers les leucémies aiguës.

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