Aplasie Médullaire

Dr B. ENTA SOLTAN
Dr F AOUDIA
Service d’Hematologie et de thérapie cellulaire
E.H.U 1er Novembre 1954 Oran.
Université Ahmed BENBELLA 1 Oran
Facultée de Médecine ,Department de Médecine D’Oran
Module d'Hematologie
4ème Année Universitaire session 2023-2024
26-Novembre-2023

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 Historique

 Décrit pour la 1ère fois par Paul Ehrlich en 1885 ( Autopsie)

 Anatole Chauffard en 1904 donne à la maladie le nom d’aplasie
médullaire
 Le terme médullaire se rapporte à la moelle osseuse (tissu contenu
dans les os)
 Le terme aplasie : la production des cellules sanguines par la moelle
osseuse a fortement diminué

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4ème année universitaire
 Intérêt de La Question
 Epidémiologique : Rare en Europe et au Etats Unis (< 2 cas /millions Habitants /an)
Incidence en Algérie 0.20 cas /100000 habitants/an (2007-2016) et 0.14 cas/
100000H (2016-2022).( Dr MEHDID et al :Revue Algérienne Hématologie 2016/2023)
*Touche autant les Hommes que les femmes
* Peut apparaitre à toute âge avec présence de deux pics (20-25 ans) et plus de 50 ans.
 Étiologique :
*Acquises: représenté principalement par une origine idiopathique dans 95.4%
( Diagnostic d’élimination).
* congénitale 4.6% des cas
 Diagnostique : facile devant la clinique, aisément confirmer par l’étude cytologique
et surtout histologique de la moelle
 Pronostique : La mortalité globale, bien qu’en nette diminution, reste importante
surtout pendant les premiers mois de la maladie.
 Thérapeutique : la greffe de CSH reste le seul traitement curateur.
Mais en l’absence de donneur HLA compatible
*Androgène
* Immunosupresseurs
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4ème année universitaire
 DÉFINITION
L’Aplasie médullaire (AM) est une affection hématologique non
maligne, hétérogène, caractérisée par une insuffisance médullaire
quantitative, secondaire :
• A la disparition complète ou partielle (hypoplasie) du tissu
hématopoïétique normal de la moelle osseuse
• Sans prolifération cellulaire anormale, ni fibrose, ni
envahissement par un processus malin.
• Ni siège d'une hématopoïèse inefficace. (Pas de syndrome
tumoral)

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4ème année universitaire
PHYSIOLOGIE

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4ème année universitaire
 PHYSIOPATHOLOGIE I
• Classiquement, trois mécanismes sont envisagés
dans la genèse de l’insuffisance médullaire :

un déficit intrinsèque de la CSH.

un déficit du microenvironnement médullaire

un déficit de l’hématopoïèse lié à une dysrégulation du

système immunitaire.
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4ème année universitaire
 PHYSIOPATHOLOGIE II

• Déficit intrinsèque de la CSH

 Quantitatif :diminution des cellules CD34+ et ses
progéniteurs hématopoïétiques
 Qualitatif : Perte de la capacité d’auto renouvellement et
de différenciation.
• Déficit du microenvironnement
 Défaut quantitatif des cellules stromales ou de leurs
précurseurs
• Dysrégularisation du système immunitaire:
 augmentation anormale des Lymphocytes T CD4+ CD8+

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4ème année universitaire
 DIAGNOSTIC

• Circonstance de découverte :
 Insidieuse: s’étalant en quelques semaines ou quelques
mois ( signes fonctionnels de l’anémie ou une pâleur)
 Brutal: en quelques jour :
– Syndrome infectieux avec fièvre importante .
– Syndrome hémorragique ( Hémorragies Muqueuses
/viscérales)
 Découverte fortuite : Hémogramme pratiqué dans le cadre
de la médecine (scolaire/travail).

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4ème année universitaire
 Signes Cliniques

• Signes d’insuffisance médullaire: (partiels/totales)

 Syndrome anémique.
 Syndrome infectieux.
 Syndrome hémorragique.

• absence de syndrome tumoral profond et périphérique.

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4ème année universitaire
Syndrome anémique
• Les signes Cardiovasculaires:
• dyspnée d'effort ou de repos.
• palpitations, lipothymies
• Des douleurs liées à l'ischémie, où les
artères sont sténosées:
• artérite, angor
• souffle systolique.
• Des signes neurosensoriels:
• acouphènes, scotomes
• vertiges, céphalées
• pâleur
* Fièvre
*Angine ulcéro-nécrotique typique
*Complications infectieuses à répétition à
germes atypiques
*Septicémies sans splénomégalie
• Purpura pétéchial, ecchymotique
• Hémorragies muqueuses : épistaxis,
gingivorragies
• Hémorragies graves qui met en jeu: le
pronostic fonctionnel (oculaire) et le
pronostic vital
 Signes Biologiques

Hémogramme :
Pancytopénie complète ou dissociée
 Anémie : Femme: Hb <12g/dl Homme: Hb <13g/dl
normochrome normocytaire / macrocytaire Arégénérative (Réticulocytes <
120 000/mm3 généralement ˂20000/mm3). sans signe d’Hémolyse
 Leucopénie: marqué par neutropénie< 1800/mm3 +/-monocytopénie ;
lymphocytes sont normaux ou abaissés.
 Thrombopénie < 150000 /mm3 sans signes de CIVD.
 Absence de cellules anormales sur les frottis : blastes ou Erythromyélémie.

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4ème année universitaire
 Myélogramme :
indispensable devant toute Pancytopénie +++
 Moelle pauvre en cellules.
• Raréfaction des 3 lignées myéloïdes.
• Augmentation relative du nombre des lymphocytes, plasmocytes
et cellules histiocytaires, souvent des mastocytes sont visibles.
• Absence de signes de dysmyélopoièse ou de cellules anormales.
 Mais un myélogramme de richesse diminuée peut suspecté:
(Hémodilution / aspiration difficile (Fibrose)
 La biopsie ostéomédullaire (BOM) est indispensable.

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4ème année universitaire
 Biopsie ostéomédullaire
Seul examen qui permet la confirmation du diagnostic d’aplasie

- Espaces médullaires vides.

- Moelle hématogène raréfiée: absence
de cellules hématopoïétique.
- Moelle adipeuse: riche en cellules
graisseuses. Moelle riche
- Œdème hémorragique de la trame de
soutien.
- Absence de cellules tumorales /
myélofibrose. (moelle totalement
désertique = moelle sureau)

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 Diagnostic Etiologiques
AM constitutionnelles AM acquises

Globales : Secondaires :
*maladie de Fanconi * Post-hépatitiques
* virales
* Dyskératose congénitale
* HPN
* toxiques / *médicamenteuses
* mutations acquises

Atteinte préférentielle d’une

lignée :
* anémie de Blackfan-Diamond
* syndrome de Shwachman Idiopathiques
* Thrombocytopénie
amégacaryocytaire

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4ème année universitaire
 APLASIES MEDULLAIRES ACQUISES
Le plus fréquemment IDIOPATHIQUE, mais rechercher systématiquement:
1 -Médicaments :
Chimiothérapies*Très nombreuses molécules entraînant une hypoplasie
médullaire connue mais aléatoire -Chloramphénicol (irréversible) -Anti-
inflammatoires:-Sels d'Or, Pyrazolés-ABTT, Sulfamides, -Antithyroïdiens de
synthèse – Hydantoïnes – Colchicine – Ticlopidine
2 –Toxiques : irradiations
Solvants: Benzène, toluène hydrocarbures aromatiques colle
Insecticides organo-phosphorés
3 –Infections
Viroses : HVB -HVC -HIV-CMV –rubéole EBV, Parvo Virus B19
Tuberculose hématopoïétique
4 –Rares
Hémoglobinurie paroxystique nocturne (Hémolyse + aplasie médullaire)
Thymome Endocrinopathie (Syndrome de Sheehan)

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4ème année universitaire
APLASIES MEDULLAIRES CONGENITALES

Maladie de Franconie (Anémie de Fanconi):

représente la 1ère cause AM constitutionnelle
 Transmission : autosomale récessive
 Début : 1ère décade de la vie
 Prépondérance masculine (5 G /1 F)
 Clinique :
 Aplasie médullaire progressive
 Anomalies constitutionnelles :
*pigmentation cutanée brune
*hypoplasie rate, rein
*hypoplasie du radius
* bifidité du pouce
*microcéphalie, retard statural et intellectuel

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 Diagnostic Différentiel
1- Pancytopénie périphériques :
 Hypersplénisme : trouble de la répartition SPM avec une moelle de
richesse normale.
 Immunologique : par excès de destruction
(Syndrome d’Evans(anémie et thrombopénie) / LED et autres
connectivites.)
2- Pancytopénie centrales : insuffisances médullaire qualitative
 Moelle osseuse riche :
* Anémie mégaloblastique : par carence en facteurs antipernicieux.
* Syndrome myélodysplasique : avec hypoplasie (hMDS)
 Envahissement médullaire
* Métastase d’un cancer viscéral.
* Hémopathie maligne :
- leucémie aigue
- syndromes Lymphoproliferatif
- syndromes Myéloprolifératifs
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4ème année universitaire
 Insuffisance médullaire

Causes centrales Causes périphérique

Hypersplénisme ; PTI + Anémie

A moelle osseuse riche A moelle osseuse pauvre

 Anomalies quantitatives **Aplasie médullaire acquise ++++

 Infiltration médullaire par
Cellules extra-hématologique (Métastases osseuses)
 Infiltration par des cellules hématologiques (Blastes : LA +++).
 Anomalies qualitatives
 Carence en Facteurs antipernicieux (évolution, la sévérité, trouble
neurologique ….)
 Syndrome myélodysplasique

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 Facteurs Pronostics
Index de Camitta
 Aplasie sévère :
 Au niveau de Moelle
Hyporcellularité : Richesse médullaire < 25 % ou comprise entre 25 et 50 % avec moins de 30 %
de cellules hématopoïétiques myéloïdes résiduelles,
 Au niveau périphérique : Avec présence de 2 ou 3 critères de camitta suivants :
– une neutropénie < 500/mm3
– une thrombopénie < 20 000 /mm3 Critères Camitta
– une réticulocytopénie < 20 000/mm3

 Aplasie très sévère (EBMT) :

- Critères identiques à ceux de l’aplasie sévère mais avec
une neutropénie < 200/mm3
 Aplasie Modérée:
Richesse médullaire: comprise entre 25 et 30 % de cellule hématopoïétique myéloïde.
Au niveau périphérique (NFS) inferieure à 2 critère de camitta

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4ème année universitaire
 Evolution/Complications

Des complications peuvent survenir liées au syndrome aplasique

et son traitement :
 complications infectieuses
 complications hémorragiques

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4ème année universitaire
Traitement

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 Bilan pré thérapeutique

•Groupe sanguin + phénotype érythrocytaire complet

(avant toute transfusion).
•Recherche d’agglutinines irrégulières.
• typage HLA du patient et de sa fratrie (si < 45 ans).
• sérologies virales (HIV, hépatites A, B et C).
• Bilan hépatique / rénal.

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 But

• Améliorer la survie des patients et réduire les

complications liées à l’AM a savoir l’anémie, les
complications infectieuses et hémorragiques.
• Obtenir une guérison par l’allogreffe.
• Traitement étiologique si possible.

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 Traitement
Survie spontanée des aplasies sévères <20 % à 1 an
1 -Traitement symptomatique :
 Transfusions prophylactiques
* GR phénotypées, déleucocytées, CMV-
* Plaquettes : Concentrés plaquettaire d’aphérèse (CPA)
 Antibiothérapie à large spectre avec antifungiques
2 -traitement de fond
* Androgénothérapie
* Immunosuppresseurs
* Corticothérapie
* Ciclosporine
* Sérum antilymphocytaire (SAL)
3-Allogreffe de moelle
1-Si < 55 ans
2 -HLA compatible fratrie ou fichier de donneurs de moelle bénévoles
Espérance de vie > 70 %
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Traitement

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MERCI POUR VOTRE ATTENTION

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