Les Leucémies

aigues II (LANL)

Alger le 26 Janvier 2022

Dr ZERKA, CHU Mustapha
 Plan
I) Introduction

II) physiopathologie des LAM

III) Diagnostic biologique des LAM

A. Circonstance de découverte
B. Diagnostic positif
C. Diagnostic du type cytologique
D. Examens utiles pour le pronostic

IV) Classification des LAM

A. Classification morphologique de FAB 1975
B. Classification immunologique de l’EGIL 1995
C. Classification pronostic de l’OMS 2001
D. Classification OMS 2008 et OMS 2016

V) Conclusion
 I) Introduction: Définitions
Les leucémies aigues
-Groupe hétérogène d’hémopathies malignes

-Prolifération clonale de précurseurs hématopoïétiques (blastes)

- Avec blocage de la maturation dans la moelle osseuse

- Taux de blastes ≥ 20% (OMS 2001)

Les leucémies aigues non lymphoblastiques (LAM):

-Groupe hétérogène d’hémopathies malignes

-Prolifération clonale de précurseurs hématopoïétiques myéloides

(myéloblaste, promyélocyte, monoblaste , promonocytes, proérythroblaste
ou mégacaryoblaste)

- Avec blocage de la maturation dans la moelle osseuse

- Taux de blastes ≥ 20% (OMS 2001)
 Schéma général de l’ hématopoïèse
LAM CSH LAL
CFU-GEMM
Prog lymphoide

CFU- EM CFU-GM

C
CFU-MK C
CFU-G CFU-M
C
CFU-E

mégacaryoblaste Pro Eb Myéloblaste Monoblaste

lymphoblaste

promyélocyte promonocyte

myélocyte

métamyélocyte
Plaquettes GR PNN Monocyte lymphocyte
Épidémiologie:

•Les LAM sont plus fréquentes chez l’adulte

•Les LAL sont plus fréquentes chez l’enfant

•Il existe des facteurs prédisposant:

1. Maladies associées à des anomalies chromosomiques (instabilité
chromosomiques)
Ex: Trisomie 21: risqueX20
Anémie de Fanconi: risque X 10

2. Hémopathies malignes:
Les SMD et SMP peuvent se transformer en LA

3. Facteurs exogènes:
-Radiations ionisantes: thérapeutiques (radiothérapies); professionnelles ou
accidentelles
-Agents mutagènes: benzène, les agents alkylants (chimiothérapies)
 II) Physiopathologies des LAM: Mécanisme de l’oncogénèse:
• des proto oncogènes présents à l’état latent (inactifs) mais qui
peuvent donner des tumeurs s’ils sont activés:
Oncogène
• Mutation ponctuelle, Délétion d’une séquence régulatrice,
Juxtaposition d’une séquence activatrice

• Toute mutation, délétion ou réarrangement de l’antioncogènes

Gènes
suppresseurs • inhbition de l’apoptose + accumulation et prolifération du clone
de tumeurs leucémique

• Echange d’un matériel chromosomique entre 2 chromosomes:

• Mise en contact d’un proto oncogène et d’une séquence
Translocations nucléotidiques
chromosomiq • Formation d’un gène de fusion (gène hybride) à l’origine d’une
ues
protéine chimérique capable d’induire la prolifération des
cellules qui la produisent
II) Physiopathologies des LAM: Conséquences :

• Les blastes ne répondent plus aux signaux de différentiation

• Ils ne répondent plus normalement aux signaux de prolifération
La
cellu • Expansion des blastes et passage au niveau du sang périphérique
le Etat leucémique

Prolifération des blastes au dépend des cellules normales de la moelle

osseuse:Moelle étouffée
L’org Insuffisance médullaire: anémie, leuconeutopénie, thrombopénie
anis SD tumoral: envahissement des organes hématopoétiques secondaires
me gg, rate, foie + autres organes (SNC, peau, oeuil,…)
III) Diagnostic biologique des LAM
A) Circonstance de découverte:

Signes d’insuffisance médullaire:

• SD anémique: asthénie, PCM, dyspnée, vertiges,…
• SD infectieux
• SD hémorragique: épistaxis, gingivorragies, bulles hémorragiques,…

SD tumoral:
- Splénomégalie +++
- Hépatomégalie++
- Adénopathies plus rares

Autres signes:

Hyperplasie gingivale, atteinte cutanée inconstantes mais très évocatrices

(certains sous types)
B) Diagnostic positif des LAM:
a. Hémogramme complet:

1. NFS et taux de réticulocyte:

Lignée rouge:
Anémie normocytaire normochrome arégénérative
(Taux de réticulocyte <120 G/l)

Lignée blanche:
• Tx GB variable : normal, ↑ ou ↓
• une hyperleucocytose importante >100 G/L peut être observée

Lignée plaquettaire:
Thrombopénie en général présente
Taux de plaquette peut être normal
B) Diagnostic positif:
a. Hémogramme complet:

2. Frottis sanguin coloré au MGG:

En général, on retrouve des blastes à tes taux
variables

Descriptions des Blastes:

 Taille variable
 N/C moyen
 Chromatine fine parfois nucléolée
 Cytoplasme basophile contenant parfois de fines
granulations azurophiles voire des batonnets
Bâtonnet
d’Auer
d’Auer

NB: Existe des formes aleucémiques sans blastose

sanguine
B) Diagnostic positif:
b. Myélogramme:

-Ponction aspiration de moelle osseuse au niveau du sternum ou des crêtes

iliaques.

-Etalement et coloration au MGG

Taux de blaste médullaire ≥20% (OMS 2001)

On retrouve un taux variable de blaste ≥20% , pouvant atteindre les 100 %
Diminution des autres lignées normales.

Le myélogramme est insdispensable pour déterminer le type cytologique des

LAM (LAM1………..LAM7)
B) Diagnostic positif:
c. Colorations cytochimiques et cytoenzymatiques

1. Coloration cytochimique au noir soudan:

Principe
Mise en évidence des phospholipides contenues dans les granulations
azurophiles des granuleux et monocytes
Résultat:
Les grains apparaissent verts noirs

Interprétation:
La coloration est dite + si les grains sont présents dans ≥3% LAM
La coloration est dite – si les grains sont présents dans <3% LAL

Intérêt
Distingue les LAL des LAM (sauf les LAM indifférenciées)
 Coloration cytochimique au noir soudan:

Granuleux
(témoin positif)

Blastes
positifs
Blastes
négatifs
Granuleux
(témoin positif)
Noir soudan négatif LAL Noir soudan positif LAM
B) Diagnostic positif:
c. Colorations cytochimiques et cytoenzymatiques

2. Colorations cytoenzymatiques

Myéloperoxydase (MPO)

Principe
Mise en évidence de l’activité de
la MPO (enzyme contenue dans
les granulations azurophiles des
myéloblastes

Interprétation
De la même manière que pour la
coloration au noir soudan
2. Colorations cytoenzymatiques
Estérases
Principe Estérases Estérases non
Mise en évidence de l’activité de inhibées inhibées
l’estérase présente dans les granulations
des myéloblastes et monoblastes

Puis addition d’un réactif qui inhibe la B

coloration uniquement des monoblastes
LAM 4

Intérêt
Distinguer les LAM 4 inhibition partielle
des LAM5 inhibition totale
Estérases
Estérases totalement
A positives
inhibées LAM5

C
B) Diagnostic positif:
d. Immunophénotypage:
Principe: mise en évidence des Ag de surface et intracytoplamiques exprimés par les
blastes, à l’aide d’Ac monoclonaux couplés à des fluorochromes

Le panel comprend:
•Marqueurs d’immaturité: HLA DR, CD 34
•Marqueurs de la lignée myéloïde: MPO, CD33, CD 13, CD 117
•Marqueurs affiliés à la lignée mégacaryocytaire: CD41, CD 42, CD 61
•Marqueurs affiliés à la lignée érythroide: CD36, glycophorine A
•Marqueurs affiliés à la lignée monocytaire: CD 11c, CD11b, CD 14, CD 64
•Marqueurs spécifiques de la lignée lymphoïdeB: CD 19, CD 22s, CD 22 c, CD 79a
cyto, CD 10, chaine µ intracytoplasmique, IgM surface,
•Marqueurs spécifiques de la lignée lymphoïde T: CD 3 s, CD3 Cyto, CD 7, CD2, CD 5,
CD 4, CD 8, CD 1a

Intérêt:
DC des LAM indifférenciées LAM0, LAM 6 et LAM7 + Certaines LAM5
Dc des LA biphénotypiques et biclonales
Mise en évidence de marqueurs aberrants
Evaluation de la maladie résiduelle
C. Examens utiles pour le pronostic:
1. Cytogénétique
Réalisation du caryotype à partir du suc médullaire

Intérêt pronostic

Recherche des translocations , inversions, délétions

Ex: bon pronostic: inv 16

t (8;21)
t (15;17)

mauvais pronostic: LAM avec anomalie 11q23

2. biologie moléculaire
Recherche les équivalents moléculaires des translocations
chromosomiques : MEE des transcrits de fusion
Classification des LAM
A. Classification morphologique de FAB 1976
Groupe Franco Américano Britannique

Basée sur les données cytologique et les colorations cytochimiques et

cytoenzymatiques

Distingue les LAL des LAM

2. LAM
LAM0: LAM indifférenciée 2% des LAM
•Blastes>90% dans la MO
•Myéloblastes sans granulations ni corps d’Auer
•Colorations NS et MPO négatives
•Immunophénotypage nécessaire
LAM
LAM1: LAM sans maturation 20% des LAM
•Blastes>90% dans la MO
•Myéloblastes avec qq granulations, corps d’Auer
possible
•Coloration au Ns et MPO positives ≥3% des blastes
LAM

LAM2: LAM avec maturation (30% des LAM)

•Blastes 20-90% dans la MO
•Blastes très granuleux contenant des corps d’Auer
•Persiste une lignée granulocytaire > 10%
LAM
LAM3: LA à promyélocyte (10% des LAM)
•Blastes 20-100%
•Souvent hypergranuleux, quelqu’uns contiennent des corps d’Auer
très nombreux dits en fagots colorations
• NS et MPO très positifs
•Forme variante: blastes à noyau en ailes de papillon
pauvres ou dépourvus de granulations
LAM

LAM3 classique LAM3 Variante

(hypergranulaire) (hypogranulaire)
 LAM

LAM4: leucémie aigue mylomonocytaire (15% des LAM)

•Ressemble à une LAM2 avec
monocytose sanguine > 5G/l
Ou monocytose médullaire >20%
Ou lysozyme sérique ou urinaire >3N
•Existe un variant LAM4 eosino:
présence dans la MO d’un excès d’éosinophiles dysplasiques

LAM 4 Myéloblaste
LAM 4
éosino

Monoblaste
LAM

LAM5 LA monoblastique (15% des LAM)

•Cellules monocytaires >80% dans la MO
•Forme peu diffférenciée: monoblastes LAM5 a
•Forme différenciée: promonocytes et monocytes LAM5b
•Colorations NS et MPO négatives ou finement positive
•Estérases NASDA sont + totalement inhibées par le NAF

LAM 5b LAM 5 a
LAM

LAM6: érythroleucémie (5% des LAM)

•N’existe plus dans la classification OMS 2016
•Correspondait aux cas ayant >50% d’érythroblastes dans la MO et
>20% myéloblastes au sein de la granulo monopoeise (en dehors
des Eb )
•Seule persiste dans la OMS 2016 la leucémie proérythroide pure
LAM

LAM7: leucémie aigue mégacaryocytaire (2% des LAM)

•Blaste ≥20 % dans la MO dont au moins la moitié sont des
mégacaryoblastes
•Présence possible de micromégacaryocytes plus au moins nettement
différenciés
•L’immunophénotypage et parfois la BOM sont utiles pour conforter le DC
B. Classification immunologique de l’ EGIL 1995
Basée dur les résultats de l’immunophénotypage des blastes
Permet le diagnostic des LAM indifférenciées (LAM0, LAM6, LAM7 et
certaines LAM5)

Expression des marqueurs myéloïdes par les blastes (MPO, CD13, CD33,
CD117)

LAM0: MPO négatif

LAM1 : MPO positive CD15 négatif
LAM2 : MPO positif CD15 positif
LAM3: MPO positif (une forte intensité) CD15 Positif
LAM4 MPO positif positivité des marqueurs monocytaires
LAM5 MPO Positif ou négatif

LAM6 : MPO négatif positivité des marqueurs érythroides

LAM7: MPO négatif positivité des marqueurs mégacaryoctaires

 LAM

Immunophénotypage des hémopathies malignes par cytométrie en flux, Béral et co,

EMC 2008
C. Classification pronostic de l’OMS 2001,2008,2016
Basée sur:

•les données cytologiques et les colorations cytochimiques et cytoenzymatiques

•Les données immunophénotipiques

•Valeurs pronostiques de certaines anomalies chromosomiques

•Existence d’un traitement cytotoxique antérieur ou d’ ATCD de myélodysplasies

LAM (OMS 2016)

1. LAM avec anomalies génétiques récurrentes.

Regroupe toutes les LAM présentant une tranlocation ou anomalie
moléculaire récurrente ex:
LAM avec t(8;21)
LAM t(15;17) promyélocytaire
LAM inv16………..

2. LAM avec anomalies associées aux myélodysplasies.

3. Néoplasies myéloïdes post chimiothérapies.

4. LAM sans autre spécification par ailleurs (NOS) (LAM0,1,2,3,4,5,6,7)

5. Sarcome granulocytaire

6. Proliférations myéloides associées à la trisomie 21 constitutionnelle

Conclusion

Les leucémies aigues myéloblastiques constituent un groupe

hétérogène d’hémopathies malignes.

Un diagnostic rapide et précis permet une meilleure stratification

thérapeutique.