Pr. A.

BELMEKKI
 PLAN
I. Introduction :
II. Cellules souches :
III. Progéniteurs :
IV.. Précurseurs :
IV
V. Régulation :
VI. Morphologie des précurseurs :
VII. Propriétés des granules :
VIII. Fonctions du PNN:
IX. Exploration :
X. Désordres : 2
 I. Introduction :
Définition:

• Granulopoïèse neutrophile: ensemble de mécanismes qui

concourent à la formation des granulocytes neutrophiles
(PNN)

• Origine médullaire à la naissance : 20-30 109 / jr

• 70% de l’hématopoiese médullaire

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 II. Cellules souches :
• Origine médullaire

• Auto-renouvellement

• Totipotence

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 PLAN
I. Introduction :
II. Cellules souches :
III. Progéniteurs :
IV.. Précurseurs :
IV
V. Régulation :
VI. Morphologie des précurseurs :
VII. Propriétés des granules :
VIII. Fonctions du PNN:
IX. Exploration :
X. Désordres : 6
III. Progéniteurs :
GM-CFU (granulo-monocytic colony forming unit)
• grandes colonies Granulo-monocytaires en 14 js
• CD34+, MPO+ faible

G-CFU (granulocytic colony forming unit)

• petites colonies Granulocytaires en 7 js
• CD34-, MPO+

Rôle des FC et du microenvironnement

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IV. Précurseurs :
1- Compartiment médullaire:
a. Compartiment de multiplication et maturation

b. Compartiment de réserve médullaire :

• Métamyélocyte séjourne (4 à 5 J)
• Réserve d’environ 10 à 15 fois PNN circulants

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Le PNN :
2. Compartiment vasculaire :
a. Demi vie des PNN vasculaires : 7 à 8H
b. 2 pools de même importance:
• circulant (1,8 à 7,7 109/l)
• marginé aux parois des capillaires et des veinules,
mobilisable (adrénaline : Test de démargination)

3. Compartiment tissulaire :
• Migration tissulaire s’effectue par diapédèse
• Flux aléatoire ou dirigé par le chimiotactisme
• Durée de vie tissulaire : 1 à 3J

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 Origine des Polynucléaires et compartiments

1. On décrit des compartiments successifs :

• le compartiment des cellules souches,

• le compartiment des Progéniteurs spécialisés,
• le compartiment des Précurseurs
• puis celui des cellules matures.

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 PLAN
I. Introduction :
II. Cellules souches :
III. Progéniteurs :
IV.. Précurseurs :
IV
V. Régulation :
VI. Morphologie des précurseurs :
VII. Propriétés des granules :
VIII. Fonctions du PNN:
IX. Exploration :
X. Désordres : 13
 V. Régulation :
1. Régulation positive :

• IL-3, IL-6
• GM-CSF
• G-CSF
• SCF (Stem cell factor)
• IL-11

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 V. Régulation :
2. Régulation négative :

• Rôle inhibiteur in vitro des isoferritines acides, de la PG E1 et

de la lactoferrine.

• Leukemia inhibitory factor (LIF) : inhibition de l’effet du GM-

CSF, G-CSF

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 Modes d’actions :

• Récepteurs membranaires (recteurs des hematopoïetines =

IL-3, GM-CSF, G-CSF)

• Recepteurs pour l’acide retinoique (ATRA dans les LAM3)

Origines :

/Lymphocytes T activés
/ Fibroblastes
/Cellules endothéliales

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 PLAN
I. Introduction :
II. Cellules souches :
III. Progéniteurs :
IV.. Précurseurs :
IV
V. Régulation :
VI. Morphologie des précurseurs :
VII. Propriétés des granules :
VIII. Fonctions du PNN:
IX. Exploration :
X. Désordres : 17
VI. Morphologie des précurseurs :

a. morphologiquement reconnaissables au MO après coloration :

• Myéloblaste,
• Promyélocyte,
• Myélocyte,
• Métamyélocyte, Neutrophile
• PNN

b. Elles constituent 50 à 70% des éléments médullaires.

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 PLAN
I. Introduction :
II. Cellules souches :
III. Progéniteurs :
IV. Précurseurs :
V. Régulation :
VI. Morphologie des précurseurs :
VII. Propriétés des granules :
VIII. Fonctions du PNN:
IX. Exploration :
X. Désordres : 32
VII. Propriétés des granules :

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 VIII. Fonctions du PNN:
C
C
- Mobilité
L L C

- Chimiotactisme

- Phagocytose

- Bactéricidie

- Digestion

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 PLAN
I. Introduction :
II. Cellules souches :
III. Progéniteurs :
IV.. Précurseurs :
IV
V. Régulation :
VI. Morphologie des précurseurs :
VII. Propriétés des granules :
VIII. Fonctions du PNN:
IX. Exploration :
X. Désordres : 41
 IX. Exploration :

1. Hémogramme et morphologie
a/ Taux de PNN: Adulte: 1,8-7,7 giga/l (40-70%)
• Nv né 1J: 5-13 giga/l
• Nv né 3J: 1,5-7 giga/l
• Enfant de 6ans: 2-6 giga/l

b/ Morphologie à la coloration panoptique

2. Myélogramme et biopsie ostéomédullaire :

• Lignée granuleuse sur myélogramme d’un adulte: 50-70% des

éléments
• Les granuleux sont dispersés sauf pour les formes immatures le
plus souvent disposés près de l’endoste
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3. Cytochimie :
• MPO, Phosphatase alcaline leucocytaire, Estérases, Noir
soudan, PAS

4. Test de mobilisation :
• pool marginal (démargination): injection d’adrénaline
(0,5mg/m2) et numération des PNN à T0, 15mn et
30mn, positif si augmentation de 50%

• pool de réserve médullaire: hydrocortisone IV (100 mg)

et numération des PNN à T0 et 3H

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5. Activité phagocytaire
• Mesure de la chémiluminescence des PNN activés à
l’aide de nitrobleu
• de tétrazolium qui pénétre à l’intérieur du cytoplasme
du phagosome

6. Culture de MO
7. Cytomètrie en flux et Biologie moléculaire

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 X. Désordres :
1. Neutropénies
• Toujours sur la base des valeurs absolues:
• < 1,5 giga/l chez l’adulte et < 1,2 giga/l chez l’enfant
• Agranulocytose: < 0,3 giga/l
a/ Neutropénies acquises:
!Postinfectieuses:
• Virales: MNI, HVA, HVB, rubéole, CMV, Parvovirus B19
• Bactériennes: brucellose, tuberculose, typhoïde.
• Parasitaires: paludisme, leishmaniose viscérale.

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2° Définition de l’agranulocytose

! = disparition des polynucléaires neutrophiles circulants

! < à 0,5x10⁹ PN/L

" Urgence majeure

" Très grand risque infectieux²

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Les différents types d’agranulocytose

- l’agranulocytose aiguë acquise = agranulocytose iatrogène :

" cause médicamenteuse
Différents mécanismes : soit immunoallergique , soit toxique

- l’agranulocytose constitutionnelle : maladie génétique

- la neutropénie chronique idiopathique sévère

- le syndrome de Felty : association d’une neutropénie et d’ une polyarthrite

rhumatoïde

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 b/ Neutropénies constitutionnelles
!Agranulocytose de Kostmann:

• Autosomale
• Mutations des gènes d’élastase, G-CSF R

!> Neutropénies cycliques

• Neutropénies évoluant sur une périodicité de 21j en

• moyenne (15 35j)
• Episodes neutropéniques souvent sévères (0,2 à 0,5
giga/l) pendant 3 à 4j
• autosomale dominante

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2. Myélémie et hyperneutrophilie :
a. Définitions :
• Myélémie correspond au passage dans le sang de myélocytes et
métamyélocytes
• Hyperneutrophilie correspond à un taux de PNN supérieur à 8
giga/l chez l’adulte et 6 giga/l chez l’enfant
b. Neutrophilies physiologiques (avec discrète myélémie)

• Grossesse
• N.né
• Exercice intense
• Post prandiale
• Menstruation

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c. Étiologies des neutrophilies et myélémies

• SMP: SYNDROMES MYELOPROLIFERATIFS

• Maladie d’Hodgkin
• Myélofibroses secondaires
• Infections bactériennes
• Cancers et syndromes inflammatoires
• Insuffisance rénale
• Maladie de Cushing
• Régénération médullaire
• Corticothérapie, G-CSF
• Intoxication CO, Pb
• Tabac
• Stress

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3. Désordres qualitatifs
a. Granulomatose chronique

• Présence de granulocyte dégranulé ~ Liée à l’X

• Autosomal récessif
b. Anomalies Pelger Huet

• Noyau hyposegmenté
• Acquise ou constitutionnelle
c. Maladie May Hegglin

• Asymptomatique
• Caractérisée par la présence de Corps de May-Hegglin au niveau des PNN
(Corps de Dohle en microscopie optique à la coloration du MGG)
• Thrombopénie modérée (60 à 80 giga/l ) de révélation souvent tardive
d. Déficits en Béta2 intégrines

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Granulocyte Eosinophile
• Progéniteur spécifique: CFU-Eo, CSF: IL5
• Morphologie:Myeloblaste Eo, Promyelo Eo,
Myelocyte EO
Poly EO:
-350/mm3
-Demi-vie: 4 à 5 h ds le
sang
-passage dans tissu: 8 à 12h
jrs

• Récept mb: Fc, IgE, C3, Histamine

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• Grains Eosino:
– Activité Peroxydase spécifique
– Nombreuses autres enzymes (aryl-sulfatase x8)
– ME: corps cristallin inclus ds matrice
– Cristal: Major Basic Protein
toxique pour parasite, cell malignes et épithéliales.

• Rôle: Hypersensibilité: relargage histamine

production prostaglandine
Microbicidie: production H2O2

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 Granulocytes Basophiles
• Progéniteurs spécifiques: CFU Baso, CSF: IL4
• Morphologie: myeloblaste baso , promyélocyte
basomyelocyte baso
Poly baso
• Rôle: décharge du contenu ds espace extra cell
récept de mb: Fc IgE
liaison IgE à récept: dégranulation
Relargage Histamine

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Baso (suite)
• Grains Baso:
• grosses granulations bleu-noires

• hydrosolubles, colorées en bleu par Bleu de Toluidine

• ME:

grains denses 20 nm, homogène ou variable

petits grains monomorphes = phosph acides

• Activité = Relargage Histamine

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