Organes lymphoïdes primaires

Pr A BELMEKKI
MOELLE OSSEUSE
 THYMUS
• Naissance 15g; à l’âge adulte 30 à 40g puis régresse
rapidement
• Organe lymphoïde non folliculaire (prolifération et
maturation des lymphocytes T)
• Composé de deux lobes compartimentés en lobules

• Chaque lobule contient:

– Cortex (LT)

– Médullaire (cellules épithéliales)

ORGANES LYMPHOIDES
SECONDAIRES
 GANGLIONS
a) Zone Corticale B dépendante :

• follicules lymphoïdes primaire : petits lymphocytes B murs au repos

• follicules lymphoïdes secondaire : follicule stimulé (Ag)

b) Zone paracorticale
– les veinules post capillaires = zone d’échange entre les tissus lymphatiques
et le sang
– présentation des Ag aux lymphocytes par macrophage et cellule
dendritique
 Représentation schématique d’un follicule
secondaire
Sinus périphérique

ZONE MARGINALE
lymphocytes B
mémoires

Zone claire apicale

Survie =>
C mémoire ou
ZONE DU plasmocytes
MANTEAU
petites cellules B Zone claire basale
naïves Sélection (apoptose)

CENTRE
GERMINATIF Zone sombre
Prolifération

Zone corticale profonde

c) Zone médullaire :
– cordon médullaire : regroupement de
lymphocyte B, plasmocyte et macrophage
RATE = organe lymphoïde branché sur la
circulation sanguine
• Pulpe blanche: tissu lymphoïde (10%)

• LT se disposent le long des artérioles avec des

histiocytes = manchon lymphatique péri-artériel
• LB se regroupent en follicules autour de
l’artériole terminale = corpuscule de Malpighi
 TISSUS LYMPHOIDES ANNEXÉS AUX
MUQUEUSES (MALT)

1- Plaques de Peyer (intestin, LB + LT)

2- Amygdales et végétations adénoïdes (follicule

de LB entouré de LT)

3- Tissu lymphoïde pulmonaire

4- Tractus uro-génital
LYMPHOPOIÈSE
 INTRODUCTION
• Réponse immunitaire: ensemble des
mécanismes biologiques

– Cohérence des cellules et tissus d’un organisme

– Maintenir son intégrité: élimination d’agents

étrangers
• Cette responsabilité met en jeu deux catégories de
processus:

– L’immunité spécifique : reconnaissance et mémoire de

l’Ag

– L’immunité non spécifique: naturelle, immédiate

• Les cellules du système immunitaire sont d’origine
hématopoïétique
• Les lymphocytes expriment à leur surface des récepteur
pour l’Ag
• LyT: Immunité à médiation cellulaire

• LyB: immunité à médiation humorale

• Lymphocytes Natural Killer (NK): réponse immunitaire non

spécifique
La mise en œuvre de la réponse immunitaire
nécessite la coopération des lymphocytes avec
d’autres cellules sanguines: PNN, cellules du système des
phagocytes mononuclées
 I- DONNÉES NUMÉRIQUES –
MORPHOLOGIQUES ET ORIGINE
DES CELLULES LYMPHOIDES
• Homme adulte : 10 12 cellules lymphoïdes

• Tissu lymphoïde : 2% du poids du corps

• Production des lymphocytes par les organes

lymphoïdes primaires à 10 9 / jour

• 20 % des globules blancs

 CHEZ L’ADULTE:
• LyT: 1,1 – 1,6 10 9 G/L (70 à 80 %)
• LyT CD4: 0,6 – 1,2 10 9 G/L (37 à 50 %)

• LyT CD8: 0,3 – 0,7 10 9 G/L (20 à 30 %)

• Ly B: 0,1 – 0,4 10 9 G/L (5 à 15 %)

• Ly NK: 0,15 – 0,4 10 9 G/L (7 à 18 %)
 AU MICROSCOPE OPTIQUE

• Hétérogénéité morphologique:
– Taille

– Caractère du cytoplasme

– Présence de granulations azurphiles

– Caractéristiques du noyau
• Taille : grands et petits lymphocytes

• Grands lymphocytes granulés (LGL): 5%; LyT

cytotoxiques et NK

• Lymphoblastes : cellules jeunes peu différenciées

• Plasmocyte: cellule volumineuse dérivant du Ly B

• Petit lymphocyte
– Taille 10 µ
– RNC élevé
– Fin liseré cytoplasmique très basophile
• Grand lymphocyte
– Deux fois la taille d’une hématie
– Noyau excentré
– Chromatine fine (mottée par endroit)
• LGL
– Grande taille
– Granulations azurophiles caractéristiques dans un
cytoplasme discrètement basophile
• Lymphoblaste
– Taille variable
– RNC élevé
– Chromatine fine + nucléole
– Cytoplasme hyperbasophile
• Immunoblaste
– Lymphocyte
– Grande taille
– Noyau irrégulier à chromatine fine + nucléole
– Cytoplasme fortement basophile
• Plasmocyte
– Stade ultime de maturation des Ly B
– Production d’Ac
– Noyau excentré (aspect en rayon de roue)
– Cytoplasme basophile parfois vacuolé
– archoplasme
 ORIGINE
• Cellules souches hématopoïétiques

• Les Ly T et B se différencient en deux étapes

– Organes lymphoïdes centraux (MO et thymus):
• absence de stimulation par l’environnement
• Étape de multiplication, différenciation et éducation
des lymphocytes
– Organes lymphoïdes secondaires (rate, gg, MALT):
en réponse à une stimulation antigénique
 Au niveau des Organes Lymphoïdes Centraux:

• Réarrangements génétiques expression d’un

récepteur à l’Ag : TCR, BCR

• Acquisition des marqueurs de surface

• Processus de sélection = élimination des

lymphocytes non fonctionnels
II- LYMPHOCYTES T
 II-1/ Différenciation:
• défini par l’expression du récepteur pour l’ Ag = TCR

• CSH thymus
• Maturation: microenvironnement + cellules épithéliales
« Nurse Cells » + facteurs de croissance
• Zone corticale externe: petits lymphocytes en division
active = thymocytes corticaux:
– Thymocytes précoces: CD7; CD2; CD5; Tdt

– Thymocytes communs : récepteur membranaire de

reconnaissance fonctionnelle (TCR + CD3); CD4; CD8; CD1
• Les thymocytes corticaux subissent :
– Une sélection négative par CMH (élimination de
95% des LT formés au sein du thymus ;
lymphocytes T auto -réactifs par apoptose)
– Une sélection positive: tri des lymphocytes
immunocompétents capable de reconnaître les
Ag présentés par CMH-II pour les lymphocytes
CD4 et par le CMH – I pour les CD8
• Zone médullaire : LT matures fonctionnels
– LyT CD4
– LyT CD8
• Quittent le thymus vers les organes lymphoïdes
secondaires (Zone T dépendante); ou en circulation
(sang, lymphe)
• Production des LyT: 10ème semaine de la vie fœtale
Puberté, puis régression
 Multiplication; Différenciation; Éducation

LB LT CD4 et CD 8
II-2/ Marqueurs phénotypiques des LyT:
• Ag membranaire = CD
• TCR, associé au CD3
• CD 2, CD 5, CD 7
• Sous population lymphocytaire
– CD 4: CMH II
– CD 8: CMH I
 II-3/ Fonction des LyT:
• Reconnaissance d’un Ag
– Surface de CPA expansion clonal
• Régulation de la réponse immunitaire
– T Helper (Th 1/ Ly CD8; Th 2/ Ly B)
– T suppresseurs : régulation négative sur les réponses immunitaires
• Fonctions effectrices:
– l’activation du Ly T CD8 Ly CD8 cytotoxique: effecteur de
l’immunité à médiation cellulaire (action lytique sur cellule cible)
– Cytokine activant les cellules d’immunité non spécifique
(macrophage et PN)
– Rôle dans les pathologies à réaction d’hypersensibilité retardé
(antitumorale, GVH)
• Fonction de mémoire
III- Lymphocytes B
 III-1/ Différenciation:
• Définis par Ig de membrane
• Étapes de maturation :
– lymphoblaste,
– pro B (réarrangement des gènes :chaînes H µ, et chaînes L kappa et
lambda);
– PréB (chaîne µ intracytoplasmique);
– LyB immature (Ig M s)
– Ly B mature (Ig Ms, Ig Ds)
– Migration vers organes lymphoïdes périphériques (follicules )
en contact avec Ag plasmocyte (CD 38)
 III-2/ Marqueurs phénotypiques
• BCR (superfamille des Ig)
• CD 79 (79a , 79b); transduction du signal BCR-Ag
• Molécule CMH II
• CD 20, 21, 19: activation du LyB
• CD 22: intéraction Ly B-Ly T
• CD 5: sous population Ly B minoritaire
 III- 3/ Fonctions:
• Présentation et reconnaissance d’Ag
– Présenter Ag grâce au CMH II
– Reconnaître l’Ag grâce à l’Ig s

• Production d’Ig
– Dépend de la coopération LyT-LyB

• Fonction de mémoire
VI- Cellules Natural Killer (NK)
• Rôle principal dans la surveillance immunitaire antitumorale et

antivirale

• Font partie des LGL (Granulations cytotoxiques)

• Différenciation: serait d’origine lymphocytaire T

• marqueurs de surface: CD 16, CD56, CD57 et molécules

d’adhésion CD2, CD54, CD58

• Fonctions des NK:

– Production de cytokines (coopération cellulaire: IFN γ –

IL4- IL 5- IL 10 – IL 13)

– Cytotoxicité selon deux voies:

• Dépendante d’anticorps (AC)

• Naturelle (cellule infectée par virus et cellule tumorale)

 V- Coopération cellulaire:
• Ly T activé production molécules effectrices
permettant :
– Synthèse d’Ac par Ly B: immunité humorale

– Synthèse de cytokines : immunité à médiation cellulaire

– Coopération T/B mettant en jeu contact cellule-cellule et

messages chimiques (interleukines)
 VI- Circulation :

• Les lymphocytes sont retrouvés dans tout

l’organisme

• Migration permanente entre sang et tissus

• Intérêt: immuno-surveillance
 VII- Exploration
• Hémogramme
• Myélogramme
• Cytoponction et biopsie ganglionnaire
• Étude de l’immunité humorale: électrophorèse des
protéines + immunofixation
• Dosage des Ig, Complément
• Étude de l’immunité cellulaire: IDR tuberculine, culture
cellulaire + mitogène
• Diagnostic positif = Hémogramme : hyperlymphocyose à
lymphocytes matures
• Adulte : Lymphocytes circulants > 4 Giga/L

• Enfant<7 ans : >8 Giga/L

• 2 grands cadres nosologiques:

– lymphocytoses réactionnelles

– Syndromes lympho-prolifératifs
 Lymphocytoses réactionnelles

• Essentiellement d’origine virale (EBV, CMV…)

• Très fréquentes chez l’enfant.

• Rarement bactérienne (coqueluche)

 Les syndromes
lymphoprolifératifs chroniques

• Néoplasies B matures

• Néoplasies T matures

•Syndromes lymphoprolifératifs des immunodéprimés :

- déficits immunitaires primitifs

- lymphomes et VIH

- sd lymphoprolifératifs post-transplantation (PTLD)

...
VIII- pathologies du système lymphoïde :

• Déficit immunitaire: congénital

– Syndrome de Di George = absence du thymus,

– maladie de Bruton

• Syndromes lymphoprolifératifs B ou T

• Maladies auto-immunes
 Correspondance entre les cellules
lymphoïdes B humaines et leur contrepartie
lymphomateuse

LAL ZONE DU CENTRE

MANTEAU GERMINATIF
Progé-
niteur Sélection
Plasmo-
Myélome
B Plasmocyte
cyte multiple
Cellule Mutations
B naïve somatiques
Cellule B
Cellule B
Prolifération
Cellule duduCG
CG Lymphome folliculaire
B CD5+ Lymphome de Burkitt
Commutation
Lymphome diffus à grandes
de classe cellules

MZL, lymphome du MALT,

LLC-B SLVL
Lymphome Cellule B ?
du manteau mémoire LLC-B
Leucémie à tricholeucocytes ?
Leucémie prolymphocytaire ?