Le système immunitaire

Dr José Boucraut
Laboratoire d’Immunologie : Hôpital de la Conception – Marseille
Institut de Neuroscience de la Timone – Faculté de Médecine de la Timone
Jose.boucraut@ap-hm.fr
Jose.boucraut@univ-amu.fr
Plan de l’enseignement
I. Introduction : organisation et finalité du système
immunitaire
II. Les cellules du système immunitaire
III. Les barrières naturelles
IV. Les mécanismes de réponse de l’immunité innée
V. Les mécanismes de réponse de l’immunité
adaptative
Plan de l’enseignement
I. Introduction : organisation et finalité du système
immunitaire
II. Les cellules du système immunitaire
III. Les barrières naturelles
IV. Les mécanismes de réponse de l’immunité innée
V. Les mécanismes de réponse de l’immunité
adaptative
• Système complexe (au sens diversité), qui est issu d’une éducation : phases pré- et
péri-natale, se poursuivant tout au long de la vie dont le rôle principal est le
contrôle de l’homéostasie.
• Système divisé en système réflexe ou « inné » et système adaptatif
• Système multicellulaire.
• Cellules circulantes (accessibles à la prise de sang).
• Cellules tissulaires recrutées dans le tissu ou résidentes dont le phénotype et les
fonctions varient en fonction de l’environnement.
• Système très plastique et caractérisé par un équilibre entre cellules effectrices et
cellules régulatrices.
• Le SI est d’abord un système sensoriel
• Le SI reconnait des informations dites spécifiques et contextuelles. Dans l’exemple
de la vaccination : l’information spécifique est l’antigène vaccinal et l’information contextuelle
est représenté par l’adjuvant. Sans adjuvant qui va induire un contexte inflammatoire, il n’y a pas
de réponse immunitaire.
• Les informations sont reconnues par des récepteurs de reconnaissance solubles
et/ou membranaires exprimés par les cellules du SI innée ou adaptatif.
• La réponse immunitaire, c’est une intégration de nombreuses informations avec
acquisition d’une mémoire des informations spécifiques et contextuelles.
• Une réponse immunitaire induit des effecteurs solubles (cytokines, chimiokines,
dérivés de l’oxygène,… etc…. ) ou cellulaires.
• Finalité
Développement d’une réponse (effecteurs de l’immunité) adaptée et coordonnée
à une situation et fonction d’un état donné (mémoire des informations
antérieures)
Contrôle de l’homéostasie tissulaire en cas de lésions ou d’agression de
l’organisme
Rôle en physiologie ++
Protection contre les infections, les tumeurs, …..
 INFORMATI ONS

contextuelles spécifiques

ANTIGENES
Les DAMPS Les PAMPS
Mémoire

Récepteurs de l’immunité innée

Récepteur T Récepteur B

Immunité Cellules présentatrices Immunité

Innée d’antigènes adaptative

COOPERATION CELLULAIRE ++

REPONSE ADAPTEE EN QUANTITE ET QUALITE

Rapidité de la réponse
DAMP : Danger Associated Molecular Pattern
PAMP : Pathogen Associated Molecular Pattern
Plan de l’enseignement
I. Introduction : organisation et finalité du système
immunitaire
II. Les cellules du système immunitaire
III. Les barrières naturelles
IV. Les mécanismes de réponse de l’immunité innée
V. Les mécanismes de réponse de l’immunité
adaptative
Les organes lymphoïdes centraux en bleu produisent
les cellules immunitaires.

Les cellules immunitaires naïves se retrouvent dans

les organes lymphoïdes secondaires en rouge
drainent les antigènes
 Lieu des production des Organes lymphoïdes
cellules immunes primaires

SANG

Veinules post-capillaires
Organes lymphoïdes
Tissus périphériques
secondaires

Voies lymphatiques
Lieu de recrutement des cellules immunes Lieu de la réponse immunitaire
effectrices Activation des lymphocytes T et B naïfs
Lieu de production (ou présence des antigènes Production des effecteurs
drainés via les vx lymphatiques
L’hématopoièse débute dans le sac vitellin. Elle se réalise dans le foie, la rate et la moelle osseuse pendant la
période fœtale et se réalise dans la moelle osseuse après la naissance. L’hématopoièse se réduit à l'âge adulte
dans les os longs pour se poursuivre dans les os plats. C’est pour cela que l’exploration de la moelle osseuse
de réalise par une ponction sternal ou une biopsie ostéo-médullaire au niveau des crêtes iliaques
 Cellule souche lymphoïde
Cellule souche pluripotente
Cellule souche
myéloïde
Myéloblaste
Précurseur monocytaire

Mastocytes
11
 Précurseur
lymphocyte inné ILC1

ILC2
Précurseur lymphocytaire
Précurseur ILC3
lymphocytes B
LyB
Précurseur Plasmocytes
lymphocytes T
Thymus
Sélection positive puis négative LyT CD4, Thelper1,
(éducation thymique) Thelper2,
Cellules dendritiques Thelper17,….
plasmocytoïdes Double négatif
Double positif CD4/CD8 LyT CD8
Simple positif cytoxique
12
Précurseur monocytaire

Cellules myéloïdes tissulaires Macrophage Cellules dendritiques

Les cellules myéloïdes
sentinelles ou
résidentes

Le système
immunitaire local
Peau Cerveau Foie
cellules de Langerhans les cellules microgliales cellules de Kuppfer

Rôles pro- et anti-

cellules dendritiques
inflammatoires locaux

Migration dans les organes lymphoïdes secondaires

 Lymphocytes T effecteurs Lymphocytes T régulateurs
Lymphocytes B
Lymphocytes B régulateurs

Plasmocytes prod. d’Ac Plasmablastes régulateurs

NK cytotoxiques NK régulateurs

Monocytes/macrophages Monocytes/macrophages
M1 M2

Tous les types cellulaires du système immunitaire sont caractérisés par une
équilibre entre cellules dites « effectrices » et des cellules « régulatrices »
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I. Introduction : organisation et finalité du système
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II. Les cellules du système immunitaire
III. Les barrières naturelles
IV. Les mécanismes de réponse de l’immunité innée
V. Les mécanismes de réponse de l’immunité
adaptative
 6

Les barrières naturelles

Le corps est protégé des agressions extérieures par de multiples barrières
externes et internes qui communiquent et se complètent

Peau Intestin Poumon Yeux/Nez

Mécanique Cellules épithéliales attachées par des jonctions serrées
Flux longitudinal d’air ou de Déplacement de Larmes et cils nasaux
liquide mucus par les
cils

Chimique Peptides antibactériens Enzymes dans les

Acide gras pH bas larmes (lysozymes)
Enzyme (pepsine)
Microbiologique Le microbiote ……………………………………………………………………
 7

Peau : barrière mécanique

jonctions serrées : desmosomes, cornéodesmosomes
matrice extracellulaire lipidique
desquamation
 8

Peau : barrière chimique

 9

Peau : barrière microbiologique

 10

Muqueuse intestinale
 11

Muqueuse respiratoire
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immunitaire
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III. Les barrières naturelles
IV. Les mécanismes de réponse de l’immunité innée
V. Les mécanismes de réponse de l’immunité
adaptative
Les différents bras de l’immunité innée

Phagocytose, Cytoxicité

Effets directs ou dépendant des

anticorps (indirecte)

24
 30

Les motifs moléculaires

• Les PAMPs sont des molécules ou parties de molécules portées par les
microorganismes, ils représentent la signature des pathogènes
• Les DAMPs sont des molécules libérées par des cellules
endommagées ou nécrotiques.
 Fonctionnement des cellules lymphoïdes innées

+
-
Cellule effectrice : Cellule cible :
expression des
récepteurs activateurs
+ expression des ligands
activateurs ou
ou inhibiteurs
- inhibiteurs

+
-
 Le complément : le principal effecteur soluble
• La découverte : J Bordet. La neutralisation des vibrions cholériques en présence d’un sérum immun
est inhibée après chauffage. Elle est restaurée par l’ajout de sérum non immun.
• Facteur thermostable : les anticorps
• Facteur thermolabile : le complément. Trentaine de protéines activées en cascade (zymogène). 5%
des protéines solubles.
Complexes immuns PAMPs, DAMPs, ACAMPS Facteurs microbiens
(phosphatidylsérine)
Voie classique Voie alterne

Produits de clivage pro-

C3/C5 convertase classique
inflammatoires
ou alterne

Voie commune
Produits de clivage
osponisants Complexe d’attaque
membranaire, MAC ou C5b9 29
Plan de l’enseignement
I. Introduction : organisation et finalité du système
immunitaire
II. Les cellules du système immunitaire
III. Les barrières naturelles
IV. Les mécanismes de réponse de l’immunité innée
V. Les mécanismes de réponse de l’immunité
adaptative
V. Les mécanismes de réponse de l’immunité
adaptative
5.1 Les antigènes
5.2 Les molécules présentatrices d’antigènes
5.3 Les anticorps
5.4 Les récepteurs T
5.5 La réponse immunitaire et son orientation
Les antigènes sont toutes les structures moléculaires potentiellement reconnaissables par des
récepteurs de l’immunité adaptative
L’immunogénicité désigne les substances antigéniques capables d'induire in vivo une réponse
immunitaire et d’induire in vivo et in vitro l’activation de cellules immunes qui sont sélectionnées et
induites.
Tous les immunogènes sont des antigènes. Mais les antigènes ne sont pas tous des immunogènes.
L’immunogénicité dépend :
• de la structure de l’antigène
• de l'hôte dans lequel il est introduit
• différence des molécules entre les espèces
• influence du génome
• de la voie d’injection :.,
• s.c., i.m : voies immunogènes
• orale, i.v. : voies tolérogènes
• de la quantité injectée : tolérance haute dose/faible dose
• de la situation « environnementale » : par ex. circonstance inflammatoire et rôle des adjuvants
Définitions d’un déterminant antigénique, d’un épitope
et d’un paratope

• Le déterminant antigénique , appelé

aussi épitope est la partie d’un antigène
reconnue par le récepteur T ou B

• La partie correspondante qui interagit

avec ce déterminant antigénique est
nommé le paratope

• Un Ag est constitué d’un très grand

nombre de déterminant Ag
 Paratopes, épitopes, déterminants antigéniques B

• Un Ag est constitué d’un très grand

nombre de déterminant Ag

• La surface de contact est d’environ

800 à 900 Å2, 15 à 22 aa ou 5 à 6 BCR
oses

• Det Ag séquentiels, et
conformationnels +++

• Répertoire peptidique : 107

 Paratopes, épitopes, déterminants antigéniques T

• Le + svt, l’antigène est un

peptide
• Il est issu de la dégradation
d’une protéine, d’origine extra TCR
Epitope
ou intracellulaire
Aggretope

•Déterminants Ag surtout Mol

présentatrice
séquentiels d’Ag
(CMH –HLA)
• Moins de déterminants Ag
différents : répertoire
CMH-II = présentation aux Ly TCD4
peptidique T : 105 CMH-I = présentation aux Ly TCD8
 Les antigènes en fonction de leur nature
• Antigène infectieux
• Nature intra ou extracellulaire du microbe ++
• Autoantigène
• Nécessité d’une rupture de tolérance
• Parfois induite par une modification des Ag du soi
• Souvent induite par mimicry:
• les enzymes sont svt des cibles
• Alloantigène
• Immunologie des greffes et transfusions
• Antigène de tumeurs
• Expression abbérante ou modification (mutation de certains
• Allergène
• Nécessité d’une sensibilisation
V. Les mécanismes de réponse de l’immunité
adaptative
5.1 Les antigènes
5.2 Les molécules présentatrices d’antigènes
5.3 Les anticorps
5.4 Les récepteurs T
5.5 La réponse immunitaire et son orientation
Le complexe majeur d’histocompatibilité

Chromosome 6 chez l’homme

Système polymorphique, multigénique, multiallélique
Les molécules du CMH de classe I
Les molécules du CMH de classe II
L’origine des peptides
 Polymorphisme et expression mol. HLA (homme)
• CMH de classe I: HLA A, B, C
• Polymorphisme B (3000) > A, C
(rejet plus important si différence B)
• Niveau d’expression B >A > C
(rejet plus important si différence B)
• Expression par toutes les cellules
nuclées sauf :
• Les neurones (échappement viral)
• Les cellules du placenta (tolérance
du fœtus)
• Augmentées en cas d’infection
• Diminuée en cas de tumeur
(échappement tumoral)
• CMH de classe II : HLA DR – DP – DQ
• DR Alpha non polymorphique
• DRB le plus polymorphique
• Niveau d’expression DR > DQ > DP
(rejet de greffe ou du greffon contre l’hôte
plus important si différence DR que DP)
• Expression par les cellules dites
présentatrices d’antigènes
• professionnelles (expression des
molécules de co-signal) : cellules
dendritiques
• non-professionnelles : Lymphocytes B,
macrophages
V. Les mécanismes de réponse de l’immunité
adaptative
5.1 Les antigènes
5.2 Les molécules présentatrices d’antigènes
5.3 Les anticorps
5.4 Les récepteurs T
5.5 La réponse immunitaire et son orientation
La structure de base des immunoglobulines

Régions variables : site anticorps

ou Fab: antigen binding
Origine de la diversité : recombinaison
entre plusieurs gènes générant des
millions de séquences différentes.

Régions constantes : fonctions des

anticorps
Partie Fc (pour fraction cristallisable)
Les différentes immunoglobulines
Les récepteurs pour la partie Fc des anticorps

CD16 CD32 CD64

 Les actions indirectes des anticorps
Cytotoxicité dépendante
des anticorps

Cytotoxicité dépendante du
complément
Anticorps IgE et allergie
V. Les mécanismes de réponse de l’immunité
adaptative
5.1 Les antigènes
5.2 Les molécules présentatrices d’antigènes
5.3 Les anticorps
5.4 Les récepteurs T
5.5 La réponse immunitaire et son orientation
 LyT gamma delta
5 à 10 % des LyT

Structure similaire à celles des fragments Fab des Immunoglobulines

- 2 chaines glycoprotéiques membranaires (soit Alpha et Béta, soit Gamma et Delta)
- 2 regions constantes, 2 regions variables
Coopération entre plusieurs protéines pour induire
l’activation des LyT
V. Les mécanismes de réponse de l’immunité
adaptative
5.1 Les antigènes
5.2 Les molécules présentatrices d’antigènes
5.3 Les anticorps
5.4 Les récepteurs T
5.5 La réponse immunitaire et son orientation
Réponse adaptative et définition de la mémoire
IgM / IgG IgM / IgG

Réponse primaire Réponse secondaire

réponse immunitaire anticorps plus précoce, plus intense, plus spécifique et

plus affine après re-exposition à un stimulus antigénique

Apprentissage +++ et mémoire des informations

 L’orientation de la réponse immune cellulaire en
fonction de la qualité et la quantité de trois signaux

Le premier signal : interaction CMH/TCR (nbe et affinité). Le deuxième signal ou « check points » (molécules
adaptatrices : activatrices ou inhibitrices)L Le troisième signal : l’environnement cytokinien (différents en
fonction des organes et des situations physiologiques ou pathologiques)
 L’orientation en fonction de la maturation des cellules
dendritiques

Selon le niveau de maturation et différentiation des cellules dendritiques dans les organes lymphoïdes
secondaires, l’activation du système immunitaire aboutira à une réponse antiinflammatoire ou réparatrice,
une réponse orientée Th1, Th17 (pro-inflammatoire) ou Th2 (anti-inflammatoire antiparasitaire ou allergique)
56
 CONCLUSION
Le SI : présence d’un équilibre entre
effecteurs et régulateurs

La physiologie, c’est l’oscillation des

équilibres

La pathologie, c’est la perte des

équilibres