Université des Sciences et de Technologie Houari Boumediene

Faculté des Sciences Biologiques

Département de Biologie Cellulaire et Moléculaire

Physiologie du système
immunitaire
Cours d’Immunologie Cellulaire et Moléculaire
L3 Biochimie section A et B
 Le Plan:
1 Introduction

2 Les organes du système immunitaire

3 Les cellules du système immunitaire

4 Les molécules du système immunitaire

2
Introduction:

3 3
 Le système immunitaire

Le système immunitaire est l’ensemble des organes,

tissus, cellules et molécules assurant l’immunité d’un
organisme.

4
o Comment se construit le Système immunitaire ?

o Quelles sont les cellules, les organes et les molécules qui

interviennent pour assurer une réponse immunitaire
efficace ?

5
 Les organes du système
immunitaire

Organes Organes
Lymphoïdes Lymphoïdes
Primaires Secondaires

-Ganglions lymphatique.
-Moelle osseuse
-Rate.
-Thymus -Tissu lymphoïde associé aux
muqueuses (MALT).
 Sites de l’hématopoïèse
Hématopoïèse embryonnaire et fœtale
• Période médullaire • Colonisation de la moelle à partir du foie dès le 4ème mois.
• Hématopoïèse majoritairement granuleuse jusqu’au 6ème mois
• Augmentation des capacités érythropoïétiques progressive avec la décroissance
de l’hématopoïèse hépatique
• =>moelle est l’organe majoritaire dès le 6ème mois

Après la naissance
• hématopoïèse exclusivement médullaire:
• zones hématopoïétiques actives: riche en érythroblastes, globules rouges,
vaisseaux moelle rouge
• Zones inactives: zones riches en adipocytes
• Répartition topographique: • Avant 4 ans • Répartitions des zones
hématopoïétiques actives dans la quasi-totalité des cavités osseuse • Après 4 ans: •
Involution graisseuse débutant aux extrémités
• Age adulte: • Localisation des zones hématopoïétiques actives majoritairement au
niveau des os plats et courts chez l’adulte: • sternum, côtes, vertèbres, bassin… •

• Répartition de l’hématopoïèse selon l’âge de l’individu.

7
1-les organes lymphoïdes primaires

Sont le lieu de production et de différenciation des lymphocytes et de

nombreuses autres cellules du système immunitaire

1-1- la moelle osseuse:

1-2-le thymus:
C'est le siège de
C'est un organe plat ,
l’hématopoiese et
bilobé, situé derrière
le lieu de toute
le sternum, juste
la production des
au-dessus du cœur
cellules
est irrigué par l'artère
immunocompétentes
thoracique.
C'est là que les lymphocytes 'T'
C'est aussi le lieu de maturation et de
parviennent à maturation
différenciation des lymphocytes "B".

8
 Caractéristiques cellules souches

• Très rares dans la moelle osseuse (1 à 4. 105 cellules mononuclées), •

Quiescentes en phase G0 du cycle cellulaire
• Phénotype particulier • CD34+ ; HLA DR+ faible…………..
• Capacité d’auto renouvellement: • multiplication sans différenciation : maintient
du pool de CSH
• Capacité d’engagement
• Orientation progressive de la cellule souche ou de sa descendance vers une
lignée spécialisé
• Totipotence • Capacité d’engagement vers toutes les lignées. • engagement
irréversible vers plusieurs ou une lignée.
• Différenciation possible vers toutes les lignées, mais seulement lignées
hématopoïétiques

9
 Les compartiments cellulaires de l’hématopoïèse

• Durée de vie variable et limitée des cellules sanguines

• Nécessité de compenser par une production continue et régulée
• Trois compartiments dans le système hématopoïétique :

 • Cellules souches multipotentes

 • Progéniteurs hématopoïétiques

 • Précurseurs hématopoïétiques

10
11
 2-Les organes lymphoïdes secondaires:

Ils sont un lieu de passage, de stockage et de coopération cellulaire. Ces

organes représentent des sites ou les lymphocytes matures provenant de la
moelle osseuse ou de thymus entrent en interaction avec l’antigene

2-1:les ganglions lymphatiques:

La principale fonction des ganglions
lymphatiques est d’assurer le « nettoyage »
de la lymphe et de déclencher rapidement
des réactions de défense en cas d’arrivée
dans l’organisme d’Ag.
12
2-2. la Rate
C’est un organe lymphoïde ovoïde situé dans
l’abdomen derrière l’estomac.
Le rôle de la rate est la régulation de la formation
et de la destruction des éléments figurés du sang

2-3. Les tissus Lymphoïdes associés aux

muqueuses MALT
Ils assurent la défense immunitaire , comme ceux
des :
• Amygdales et végétations: assure la défense du
système respiratoire
• Tissus lymphoïdes associés aux bronches
• Tissus lymphoïde urogénital
• Plaques de Peyer: celle des intestins
13
14
 L’hématopoiése
• L’hématopoiese est définie comme un ensemble de mécanisme
assurant de manière continue et régulée la production, la
différenciation et la mise en circulation de toutes les
cellules sanguines

CSH

Auto –
La pluripotence
renouvellement

15
Différenciation des cellules souches hématopoïétiques

16
17
 La plasticité cellulaire

• La plasticité cellulaire : c’est la propriété des cellules

à changer d’identité

• Les cellules souches sont très plastiques car elles

peuvent se différencier en plusieurs types cellulaires
différents.

18
 Les réponses du système immunitaires
La réponse innée ou non La réponse acquise ou spécifique
spécifique

• Constitue l'immunité innée, agit en ne • Cette réponse fait intervenir des cellules
tenant pas compte du type de maladie
spécialisées appelées lymphocytes. Il en
qu'elle combat.
existe deux classes :
• Elle constitue la première ligne de défense
• Les lymphocytes B : ils sont
face à une infection.
• Plusieurs types de mécanismes
responsables de la production

interviennent au cours de cette réponse : d'anticorps. Lorsqu'ils rencontrent un

• Les barrières physiques telles que la peau agent infectieux, ils produisent des
et les muqueuses ; anticorps spécifiques dirigés contre
• L'inflammation ; celui-ci.
• Les cellules de l'immunité innée • Les lymphocytes T.
• Le complément.

19
 Les cellules de l’immunité
On classe habituellement les cellules immunitaires en cellules de
l’immunité innée et de l’adaptative.
La différence entre ces deux types cellulaires réside dans la
spécificité dans la reconnaissance des antigènes.
Elles sont caractérisées par les Clusters de Différenciations (CD), qui
sont des marqueurs de diagnostiques utilisés pour l’identification de
ces cellules.

20
 Les cellules de l’immunité:
Les cellules de la
Les cellules de la Cellules à
réponse
réponse immunitaire l’interface entre
immunitaire
innée les deux systèmes
adaptative

La cellule
Les phagocytes LT
NKT

Le lymphocyte
NK LB T γ-δ
ILC

Les mastocytes

Les cellules
résidentes
21
 Les différentes propriétés des cellules présentatrices de l’antigène

Cellule Macrophage Lymphocytes B

dendritique Au repos Activé Au repos Activé
Endocytose Phagocytose Phagocytose Endocytose Endocytose
Capture de l’Ag Phagocytose médiée par un médiée par un
(par les cellules de récepteur récepteur
Langherans)

Constitutive Inductible Inductible Constitutive Constitutive

Expression des (+++) (-) (++) (+++) (+++)
molécules de
classe II du
CMH

Constitutive (B7) Inductible (B7) Inductible (B7) Inductible (B7) Inductible (B7)
Activité de (+++) (-) (++) (-)
costimulation

Cellules T naïves Cellules T Cellules T Cellules T

Activité des Cellules T (-) effectrices effectrices naïves
lymphocytes T effectrices Cellules T à Cellules T à Cellules T
Cellules T à mémoire mémoire effectrices
mémoire Cellules T à
mémoire
 Les cellules de la réponse immunitaire innée
Les phagocytes:
Les phagocytes ou cellules phagocytaires sont capables d’endocyter
des bactéries et des cellules mortes ; on parle de phagocytose .

phagocytes

Les Les cellules Les

Les monocytes
macrophages dendritiques polynucléaires

23
 Les cellules de la réponse immunitaire innée
1-Les phagocytes:

a) Les monocytes:
Le monocyte est une cellule
sanguine immature de la famille
des leucocytes, qui provient de la
moelle osseuse.
Cette cellule se différencie une fois
dans les tissus où elles résideront,
et sera ainsi à l’origine des
macrophages et des cellules
dendritiques. 24
 I) Les cellules de la réponse immunitaire innée:
1- Les phagocytes:

b-Le macrophage:
est la cellule phagocytaire par excellence qui
PRR B7
provient de la différenciation des cellules
myéloïdes. CMH 1 et 2

Le rôle dans :
- La présentation de l’Ag CD4

- La polarisation de la réponse immunitaire

- Le nettoyage de l’organisme des corps
apoptotiques et nécrotiques, les poussières et
les agents pathogènes. 25
 I- Les cellules de la réponse immunitaire innée:
1) Les phagocytes:
c) La cellule dendritique (CD)
PRR
est une cellule immunitaire présentant des
expansions cytoplasmiques appelées des dendrites,
B7
et présente dans l’ensemble des tissus de
l’organisme, plus spécifiquement au niveau de CMH 1 et 2

l’épiderme et au niveau du thymus. Elle a deux

CD4
origines, soit myéloïde en dérivant du monocyte,
soit lymphoïde (plasmacytoides).
Elle joue le rôle de cellule phagocytaire et de
cellules présentatrice d’antigène, lui permettant
d’activer les lymphocytes (B et T).
présents au niveau des organes lymphoïdes
26
secondaires.
 Origine et les étapes du développement des DC
(Liu et al., 2010).

Les facteurs de croissance essentiels pour le développement normal de la lignée dendritique sont
- GM-CSF (Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor),
- lM-CSF (Macrophage Colony Stimulating Factor) et
- Flt3L (ligand du Fms-related tyrosine-kinase-3).
Flt3L apparaît comme un facteur majeur pour l’homéostasie des DC à l’état basal.

27
 I- Les cellules de la réponse immunitaire innée
1- Les phagocytes:

d-Les polynucléaires ou granulocytes

sont des leucocytes ayant pour origine la
moelle osseuse. Ces cellules ne sont pas
polynucléés mais présentent des noyaux
polylobés.
On en distingue trois types : les
neutrophiles, les basophiles et les
éosinophiles. Les PN jouent un rôle dans
la phagocytose, l’allergie, Action
antiparasitaire. 28
I- Les cellules de la réponse immunitaire innée
3-Le Mastocyte

Rôle physiologique:
 Sentinelles à l’interface organisme/environnement
 Défense antibactérienne et antiparasitaire
 Capable de présenter un Ag
 Induction/régulation des réponses T
 Rôle dans la cicatrisation
 I- Les cellules de la réponse immunitaire innée
4-Les cellules résidentes:
Les cellules rencontrées dans le TC
sont des cellules dites fixes ou
résidentes comme les fibroblastes
et les adipocytes.
Les cellules résidentes ont un rôle
dans la réponse immunitaire innée,
Ce sont des cellules nucléées qui
expriment donc les molécules de
CMHI, ainsi que des cytokines de
type interférons.
Ces cellules expriment également
les récepteurs TLR (PRR
membranaires).

30
 I- Les cellules de la réponse immunitaire innée
2-Les NK
La cellule NK fait parti des lymphocytes car elle découle du progéniteur
lymphoïde au niveau de la moelle osseuse ; elle fait partie des grands
lymphocytes granuleux (GLG). Elle ne correspond cependant ni à un
lymphocyte B ni à un lymphocyte T,
Elles servent à tuer les cellules tumorales

CD 56

KAR

KIR

CD 16

31
 Secondary Lymphoid Tssues (SLTs

Differentiation, Distribution et Migration des ILCPs durant ILC-poiesis

(Scoville et al., 2016)

32
 II-Les cellules de la réponse immunitaire adaptative
Les lymphocytes sont des leucocytes, des cellules « clé » de la réponse
immunitaire adaptative. Ils sont principalement de deux types :

LT
Lymphocytes
LB

33
 II-Les cellules de la réponse immunitaire adaptative
Le lymphocyte T:
Au cours de Leur maturation, les thymocytes T migrent du cortex vers la médullaire et
passent par différents stades de différenciation :

Cellule pro-T Cellules pré-T Thymocyte double-positif CD4+

et CD8+ Thymocyte simple positif CD4+ ou CD8+
Lymphocyte T mature.

les lymphocytes T ne reconnaissent que des peptides issus du processing de l’antigène et

présentés par une molécule de CMH sur une cellule présentatrice d’antigène.

Cette capacité de reconnaissance est acquise au cours de la maturation intra-thymique où

les thymocytes subissent une double sélection :
• Une sélection positive restreinte aux molécules de CMH
• Une sélection négative éliminant les cellules exprimant des TCR de haute affinité pour
les cellules du soi
CD8 TCR
CD4
CD3
CD45

34
 II-Les cellules de la réponse immunitaire adaptative
Les principaux marqueurs des lymphocytes T
Marqueurs des LT Rôle et ligand

CD2 CD5 CD7 Marqueur de lignée T

CD3 Transduction du signal

CD4 Liaison de CMH2

CD8 Liaison de CMH1

CD28 co_-activation /B7

CD40 L Co-activation/CD40

IL2 R Récepteur IL2

CD45 participe à l’activation des lymphocytes T.

 Les récepteurs de l’immunité:
2- Les Récepteurs de l’Immunité Adaptative:

2. le TCR (T cell receptor):

C est le récepteur du lymphocyte T ne reconnaît que des antigènes
protéiques, Ceux-ci ne sont jamais natifs : les protéines doivent être
découpées en peptides qui sont ensuite associés à des molécules
CMH.
Ils sont constitués de deux chaînes polypeptidiques associées
constituant un site de reconnaissance de l'épitope

36
TCR et molécules accessoires
 II) Les cellules de la réponse immunitaire adaptative:

Le lymphocyte B:
Au cours de leur développement, les CD21 BCR
lymphocytes B interagissent directement
avec les cellules stromales de la moelle B7
osseuse qui vont secréter différentes
cytokines requises pour la maturation et la
différenciation de ces cellules B.

Comme pour la sélection thymique CD19

CD80
intervenant lors de la maturation des CD45
lymphocytes T, un processus de sélection
au sein de la moelle osseuse élimine les
lymphocytes B possédant des récepteurs
d’anticorps auto-réactifs.

39
 II) Les cellules de la réponse immunitaire adaptative:
Les principaux marqueurs des lymphocytes B
Marqueurs des LB ROLE ET LIGANDS

CD 19 CD20 Marqueur de la lignée B

Ig α ( CD 79 a ); Ig β ( CD 79 b) Transduction du signal

CD 35 ( CR1) Récepteur de C3b du complément

CD 21 ( CR2) Récepteur de C3d du complément

(transduction du signal)
RFc IgG Récepteur du fragment Fc des IG g

CD 22 CD72 Molécule d’adhésion

CD 40 Co-activation / CD 40 L

CD 80 CD 86 Co-activation / CD28
 Les récepteurs de l’immunité:
2- Les Récepteurs de l’Immunité Adaptative:

1. le BCR (B cell receptor):

C'est une immunoglobuline membranaire (Igm) qui se trouve a la surface
de chaque LB, et toutes ces molécules sont identiques et grace a eux les
LB reconnaissent directement les antigènes, qu'ils soient solubles et
circulants dans le milieu intérieur ou qu'ils soient particulaires (parasite,
bactérie, virus ou cellule).
Chaque molécule d'Igm possède deux sites reconnaissant
spécifiquement l'épitope.

41
 BCR et molécules accessoires

De plus : récepteurs pour les fractions du complément (CD21, CD35)

et les Immunoglobulines
 III-Cellules à l’interface entre les deux systèmes:

2-Le lymphocyte T γδ:

TCR
Les LTγδ sont des lymphocytes T
CD3
particuliers caractérisés par
l’expression d’un TCR associé à un
CD3 mais ne présentant ni CD4, ni
CD8. Elles reconnaissent des
phosphoAg

44
 III- Cellules à l’interface entre les deux systèmes:

TCR
1-La cellule NKT: CD3

La cellule NKT (pour « Natural Killer T »)

est une cellule exprimant un TCR αβ qui
reconnaissent des Ag non peptiques
présentés par les CD1 et des récepteurs des
cellules NK.
Elle provient du progéniteurs lymphoïdes.
Elle présente ni le CD4, ni le CD8.

45
46
 LE STROMA = MICRO-ENVIRONNEMENT MEDULLAIRE

DEFINITION : MECANISMES D’ACTION :

tissus de soutien
RÔLES +++
des cellules de CONTACTS DIRECTS
l’hématopoïèse Protéines d’adhésion
FACTEURS DIFFUSIBLES SOUTIEN
Cytokines SURVIE
AUTORENOUVELLEMENT
PROLIFERATION
CELLULES Matrice ExtraCellulaire
non hématopoïétiques DIFFERENCIATION
:
Musculaires lisses Collagène
Endothéliales Laminine
Adipocytes Fibronectine
Macrophages Protéoglycanes
Fibroblastes
 LES PROGÉNITEURS LES LES CELLULES MATURES
PRÉCURSEURS

*Perte progressive de leur * Perte de toute Diminution de la taille des

capacité d'auto- capacité d'auto- cellules et de son noyau
renouvellement au fur et à renouvellement *Disparition des nucléoles
mesure de leur avancement Morphologiquement
dans la différenciation identifiables *Condensation chromatinienne
*Multiplication et
* Peu nombreuses maturation cellulaire *Modification de l’aspect du
noyau qui devient polylobé pour
*Non identifiables Lymphoïde: certains globules blancs
morphologiquement. • CD19 (lignée B),
• CD3(Lignée T) * Apparition de granulations
*Diminution progressive spécifiques à chaque type de
du CD34 polynucléaires
Myéloïde: CD33
*Apparition progressive du *Modifications des protéines
CD38, HLA-DR Erythroide: constituant la membrane
CD71Granuleuse: extérieure des cellules avec
CD13 puis CD15 apparition de protéines
Monocytes: CD14 membranaires spécifiques, les «
CD »
 Les récepteurs de l’immunité:
Sont des structures de Reconnaissance d’un motif antigénique

• reconnaissent des motifs

Récepteurs de conservés, accessibles et partagés
l’Immunité Innée par de nombreux pathogènes

Récepteurs de • reconnaissent une structure

l’Immunité spécifique du pathogène
Adaptative

Rôles

Fonctions effectrices : (sécrétion de

Transmission d’un signal molécules solubles, prolifération,
d’activation anergie, activité lytique etc) 49
 Les récepteurs de l’immunité:
1- Les Récepteurs du système immunitaire inné:
Ce sont les récepteurs de reconnaissance de motifs moléculaires
(PRR) capable de reconnaitre les motifs moléculaires associés aux
pathogènes (bactéries, virus, champignons, parasites):
PAMPs « Pathogen Associated Molecular Patterns ».

50
 Les récepteurs de l’immunité:
1- Les Récepteurs du système immunitaire inné:

Les PRR
Les PRR solubles, ou Les PRR
cytoplasmiques, ou
PRR sécrétés: membranaires
PRR de signalisation
• Ils jouent un rôle • Phagocytose et • Ils sont impliqués
important dans la Activation de la dans la
phagocytose, dans réponse reconnaissance de
l’activation du inflammatoire composants
complément, et bactériens et viraux
dans l’activation de intracellulaires
la réaction
inflammatoire. Le
plus souvent les
PRR solubles sont
des opsonines.

51
 Les récepteurs de l’immunité:
1- Les Récepteurs du système immunitaire inné:
Les PRR
Les PRR solubles, ou Les PRR
cytoplasmiques, ou
PRR sécrétés: membranaires
PRR de signalisation
Les récepteurs
Les composants du MMR « Macrophage Les
complément Mannose Receptor » récepteurs NLR

Les protéines MBP « Les récepteurs

TLR « Toll Like Les
Mannan Binding
Receptors » récepteurs RLR
Protein »

MBL « Mannane
Binding Lectin »

Les protéines CRP «

C-Reactive Protein »

LBP « LPS-binding
protéin »
52
 Les Molécule d’Adhérences
Rôle:

La maturation
cellulaire

La migration
cellulaire

Les intéractions
cellulaires ou
Ces fonctions font appels à des intéraction cellules-Ag
molécules dites d’adhérence, qui
ne peuvent agir que si elles
interagissent avec un ligand

54
 Les Molécules d’Adhérences Définition

• Glycoprotéines transmembranaires
Nature

• Adhésion des cellules d’un tissu ou la communication cellulaire

Role

• Permanente
Expression
• Induite

• Les intégrines
• Les molécules de la superfamille des immunoglobulines
• Les sélectines
Classe
• Les cadhérines
55
 Les Molécule d’Adhérences
Classe:

• Les sélectines:
• la L-sélectine (présente sur tous
les leucocytes circulants),
• la P-sélectine (présente dans les
plaquettes),
• la E-sélectine (présente dans les
cellules endothéliales activées).
– (Ca2+) dépendante
– Induite

56
Cette famille est composée de 3 protéines responsables, à l’intérieur du
compartiment vasculaire sanguin, aux interactions adhésives entre les
leucocytes et l’endothélium vasculaire ainsi qu’entre les leucocytes et les
plaquettes :

57
 Les Molécule d’Adhérences
Classe:

• Les intégrines:

– Hétérodimère (αβ)
– Impliquer dans l’attachement
de différents types cellulaires
aux protéines de la matrice
extracellulaires
– (Ca2+) dépendante
– constitutive

58
 Les Molécule d’Adhérences Classe:

• Les molécules de la superfamille des

immunoglobulines:
– Monomères
– Domaine Ig Like (de la même
superfamille que les anticorps)
– Impliquer dans les interactions
entre les cellules immunitaires et
leurs partenaires cellulaires
– (Ca2+) indépendante
– constitutive

59
 Les Molécule d’Adhérences
Classe:
• Les Cadhérines:
– Dimère
– Interviennet dans les jonctions
intercellulaires de
type desmosomes: de cette
manière leurs extrémités
intracellulaires C-ter interagiront
avec les plaques denses ou
directement avec les protéines du
cytosquelette, et leurs extrémités
extracellulaires N-ter réaliseront
des interactions avec des autres
cadhérines, des intégrines et des
protéines de la MEC
– (Ca2+) dépendante
60
–
 Les Métallo-Protéases:

• Les métalloprotéinases constituent une famille d'enzyme de

la classe des peptidases, appelées ainsi en raison de la
présence dans leur site actif d'un ion métallique qui participe à
la catalyse de la coupure de la liaison peptidique dans
les protéines.

• Les métalloprotéinases matricielles sont une classe importante

de métallopeptidases qui contiennent en général un atome
de zinc dans leur site actif.

61
 Système du complément
Définition:

→C’est un groupe de 30aine de molécules thermolabiles de PM variant entre 70 kD à

600 kD:
*De nature Protéique ou Glycoprotéique,
*Solubles ou Membranaires

→ Faisant parti de l’immunité non spécifique et capable de complémenter les Ac

pour éliminer les bactéries.
→ Elles sont inactives dans le sérum
*Agissent par une cascade protéolytique
*Sur le plan fonctionnel il s’agit soit des protéines d’activation soit des
protéines de régulation

62
 Système du complément

→ Synthèse assurée par 4 sortes de cellules :

Hépatocytes

Macrophages-monocytes

Cellules épithéliales

Fibroblastes
63
 Système complément
Rôle:

→ 4 rôles majeurs :
-Défense contre l’infection (lyse cellulaire ; opsonisation).
-Elimination de complexes immuns et de corps apoptotiques
-Rôle dans la réaction inflammatoire.
-Rôle d’interface entre l’immunité innée et l’immunité acquise

64
 Système complément
Rôle:
→ le complément entre la réponse innée et la réponse adaptative

Réponse innée Réponse adaptative

Élément fondamental de la
Lyse des agent infectieuse après
réponse innée
l’activation par le complexe AC/AG
(voie classique)par le CAM
Favorise la perméabilité
vasculaire des PN et monocyte
(C3a.C5a)

Activation de macrophage Augmente l’efficacité de l’activation

tissulaire des LB (fragment C3d-CD21)

Stimulation de la production des

cytokines
 Système complément
Voies:

3 voies
d’activation

Classique Alterne Des lectines

• Ces trois voies se distinguent au niveau de leur initiation.

• Elles convergent vers un point commun le C3 pour aboutir à un

tronc commun terminal : C5-C9
66
 Système complément
Voies:
Classique Alterne Des lectines

Activation par interaction de Activation par interaction de

Activation par interaction de
la prot C3b avec la surface la prot MBL avec les résidus
C1q avec le complexe Ag-Ac
d’Ag mannose (surface de Ag)

C1q,C1r,C1s C3b MBL,MASP1,MASP2

C4 B C4
C2 D C2

C3 convertase
Anaphylatoxine: C3b
C3a,C4a,C5a
Le complexe
-Opsonisation
d’attaque
-Activation de la formation
Activation de la menbranaire:
de CAM
Réaction C5b,C6,C7,C8,C9
-Apmlification du
inflammatoire
complément par voie alterne
Lyse
67
d’AG
 Les Cytokines
Définition

• Groupe complexe Récepteur

de molécules
Glycoprotéines • Récepteurs
Rôle
• Synthétisé par les membranaires
cellules du SI spécifique
• Glycoprotéines

Nature
Médiateurs et régulateurs Contrôle de
des R.I. et Inflammatoires l’hématopoïèse

Activation, Prolifération, Apoptose des T et B Chimiotactisme

Différenciation des T et B
68
Les Cytokines mode d’action
Paracrine : action locale sur
un autre type de cellule
Autocrine : action locale sur
le même type de cellule

Endocrine : action à distance

sur la cellule cible

69
Les Cytokines mode d’action

 Influencent souvent d’autres

cytokines
 Cascade des interleukines
 Parfois synergie

70
 Les Cytokines Propriété : Pléiotropie
Effets différents sur des cibles cellulaires
1 même cytokine
variées
Y Y
Activation

YY
YY
YY Prolifération
Différenciation
Cellule B

IL - 4 Prolifération
Thymocyte
Cellules Th
activées

Prolifération
Mastocyte 71
 Les Cytokines Propriété :Redondance
2 cytokines de
structure Activité biologique voisine sur une cellule
différente

Y
Y
IL – 2

Y
IL – 4 Prolifération

Y Y
Y
IL - 5 Y Y

Cellule B
Cellules Th activées

72
 Les Cytokines Propriété : Synergie
2 cytokines de
structure Agissent au meme temps sur une cellule
différente pour induire une une activité biologique

Y
Y Induit une
IL - 4 commutation de
classe vers l’IgE

Y
+

Y
Y
Y
Y
Cellules Th activées
IL - 5
Cellule B
73
 Les Cytokines Propriété :Antagonisme

1 cytokines L’activité biologique d’une autre cytokine

sur une cellule

Y
Y

Bloque la

Y
IL - 4
commutation de

Y
classe vers l’IgE
induite par l’Il-4

Y
Y
Y
Y
IFN - g
Cellule B
Cellules Th activées

74
 Les Cytokines classification

• Interleukines : IL-
1, 2,6… IL-35

• Interférons : IFN
Interférons : IFN-,
• Chimiokines : CCL
IFN-, IFN–
ou CXCL

• Facteur de croissance • Tumor Necrosis

hématopoïétique : CSF Factor: TNF-TNF-

• Facteurs de
croissance de
transformation :
TGF-, TGF- 75
 Les Cytokines Interleukines
Interleukine-2 (IL-2) . Synthétisée par TH2

Cytokine pro-
Amplification de inflammatoire
l’activation des
monocytes
(cytotoxicité, anti-
tumor, bactéricidie Prolifération des
LyB

Augmentation de
activité Induction de production
cytotoxique des d’autres cytokines comme
NK IFN 76
 Les Cytokines Interleukines
Interleukine-4 (IL-4): Synthétisée par TH2, les basophiles, Ly B et cel. stromales de
M.O.

Favorise l’interaction
entre TH2 et B (
mol. CMH sur Ly B) Stimulation de
IL-4 production des
IgE et IgG

LB
-Accroît l’expression
de CD23 membranaire
-Augmente
LB l’expression du CD23
soluble
Cytokine Pro-
inflammatoire Augmentation de
prolifération des LB
77
 Les Cytokines Interleukines

IL-4: cytokine de
IL-12: cytokine de différenciation de TH en TH2
différenciation de TH en TH1

CPA
CPA
CMH I
CMH II IL-4
IL-12 TCR
TCR
TH
TH
R IL-12 R IL-4
Différenciation
Différenciation

TH1 TH2

Molécules Pro-inflammatoire Contrôle de la production d’Ac

Réponce immune cellulaire Réponce immune humorale 78
 Les Cytokines Interleukines
IL-6: Synthétisée par TH2, B activés, P.N. et fibroblastes.

LTh
Cytokine Pro- LTh
inflammatoire LTh

Prolifération des
LTCD8 LyTH (co-facteur de
IL-6 l’IL-2)

LTc

LB LB Prolifération et
Différenciation des LyTc (co- LB
facteur de l’IL-2) différenciation des
Activation des LyTc et NK Ly B activés
pour la production des
perforines LBm P 79
 Les Cytokines Interleukines
IL-1: Synthétisée principalement par: monocytes, macrophages, T et B activés, NK.

R IL-2
LB LTh

IL-2

LB
IL-1
Activation des Th (déclenche
la synthèse de l’IL-2 et son
Prolifération et différenciation des LB récepteur

Cytokine
Pro-inflammatoire
 Les immunoglobulines

 Sont des glycoprotéines présentes dans le plasma, les liquides

extravasculaires et les sécrétions

 Elles sont douées d’activité anticorps

 Elles sont secrétées par les plasmocytes et sont impliquées

dans la réponse immunitaire a médiation humorale

 Il existe également des Ig membranaires correspondant au

récepteur de l’Ag membranaires des lymphocytes B (BCR)

81
 Les différentes classes des immunoglobulines

• Joue un rôle primordial dans la défense de l’organisme contre les

IgG maladies infectieuses
• Capable d’activer le complément par la voie classique

• Constituent la première ligne de défense locale contre les agents

IgA infectieux
• Ont la particularité de se présenter sous plusieurs formes moléculaires

IgM Sont les premiers anticorps produits par les lymphocytes B et sont exprimés
sur leur surface

IgD Sont habituellement Co-exprimées avec les IgM à la surface des

lymphocytes B ou elles semblent jouer un rôle de récepteur pour les Ag

IgE Elles jouent un rôle bénéfique dans l’immunité anti-parasitaire

82
Chez l’Homme

 la région constante de la chaîne lourde identifie:

1- la classe (ou isotype) à laquelle l’Ac appartient (IgA, IgG, IgM, IgE ou
IgD)

2-la sous-classe (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4ou IgA1, IgA2)

3-désigne les fonctions biologiques

Le région variable de la chaîne lourde comprennent trois types de
segments distincts: Appelés

-V (pour variabilité; VH).

-D (pour diversité; DH) .

-J (pour jonction; JH)

83
 ( )

Zones
Partie variable charnières
(Fab)

Chaine légère
( )
Partie constante
(Fc)
Les chaines lourdes :
Séquences polypeptidiques composées d’environ 450 aa de PM 50 KDA
C’est
PrésenceLes dechaines
la
La structure chaine
enzone
la légères
domaines est :favorisée
lourde
charnière quiparconfère
qui confère a des liaisons
la chaine la classe
disulfures
lourde intraplus
une grande chaîne précisément
qui forment
flexibilité et faciliteun
Séquences
son interaction avec l’Ag . pont
polypeptidiques quientre
peut
le le début
être d’isotype
domaine ( к,
et la fin d’un
λ) .domaine .
constant
L’AC

 Elle contient
Elle est 2 paratopes
est constituée
composée pour220
d’un domaine
d’environ l’Agaaet. chaque
variable situéparatope est formé
a l’extrémité par les domaines
N terminal, et 3 (ou 4 variables
pour les VH
IgM)domaines etd’un
constants
Elle est constituée VLsitués
et plus
domaine spécifiquement
a l’extrémité ales régions
C terminale
variable situé . hypervariables
l’extrémité N terminal et ,un domaine constant
 Ellea est
situé codée parCles
l’extrémité gènes .(V,D,J,C)
terminal
Elle est codée par les gènes (V,J,C).
 Complexe Majeur d’Histocompatibilité:

- Le CMH est une région du génome dont les gènes codent pour les
molécules qui ont pour fonction de présenter les antigènes aux
lymphocytes.

- Chaque individu possède des protéines du CMH qui lui sont uniques.

- Le CMH joue donc le rôle « d'empreintes digitales des cellules ». Cette

propriété est impliquée dans le rejet des organes transplantés.

85
 Complexe Majeur d’Histocompatibilité:
CMH I CMH II CMH III

• Exprimés à la surface • Exprimeés sur les • Code pour d’autres

de tout les cellules cellules présentatrices systèmes moléculaires
nucléées à d’antigènes protéines du
l’exception des (macrophages, cellules complément)
érythrocytes et les dendritiques et
cellules germinales, lymphocytes B) et
• les antigènes intervenant dans la
présentation des
présentés par les antigènes exogènes aux
molécules de CMH I lymphocytes T CD4+.
sont endogènes et • Mais peut se retrouver
seront présentés aux sur des lymphocytes T
LT CD8+. activés et sur des
• Trois types de cellules non immunes.
molécules HLA de • Trois types de
classe I : HLA-A, molécules HLA de
HLA-B et HLA-C classe II : HLA-DP,
HLA-DQ et HLA-DR.

86
 Complexe Majeur d’Histocompatibilité:
Pour la structure génétique du CMH on parle de système HLA.
Transmission en
La Co-dominance Le polymorphisme
halotypes
• Les gènes du CMH • Chaque gène du • Sur le chromosome 6,
sont exprimés CMH est multi- les gènes du système
d’une loi allèlique HLA sont étroitement
mendélienne , liés,
chacun est exprimé • Ce polymorphisme • l’ensemble des allèles
d’une façon égale explique le nombre du père et de la mère
de sorte que les élevé des sont transmis en bloc à
cellules portent à combinaisons la descendance.
leurs surface à la théoriques entre les
fois les gènes locus
paternels et
maternels.
• Tous les allèles
s’expriment.

87
 Complexe Majeur d’Histocompatibilité

Type CMH I CMH II

Localisation Ubiquitaire Cellules immunitaires

Peptides endogènes Peptides exogènes

Ag
(synthèses) (phagocytose)

Présentation Lymphocytes T8 Lymphocytes T4

Prolifération-
Effet biologique cytolyse
activation

Reconnaissance du soi Reconnaissance du

Rôle dans SI
modifié non soi
88