[IMMUNOLOGIE] AZ RESIDANAT

AZ
IMMUNOLOGIE

2022
 Immunologie
INTRODUCTION
- Roles du système immunitaire
 La défense contre les infections.
 La reconnaissance et la réponse aux greffons
 La défense contre les tumeurs.
ORGANES ET TISSUS LYMPHOIDES
A) Organes lymphoides primaires (OLP) ou centraux
- Siège de maturation et de différenciation des LB et LT
- Caractéristiques des OLP :
 apparaissent tôt dans la vie embryonnaire
 site à d’acquisition du répertoire de
reconnaissance pour l’antigène de soi et non soi
 situés en dehors des voies de pénétration et de
circulation des antigènes (ils ne participent pas à
la réaction immunitaire)
- Dérive de l’edoderme
Thymus - Dévisé en 2 compartiements
 cortexe : 95% des thymocytes totaux,
en état d’immaturité
 médullaire : 5% des TT en état de
maturité, CPA, macrophages
syndrome de digeorge (délétion 22q11) =
déficit immunitaire primitif provoqué par
un développemment anormal du thymus
- Les LyB complètent leur différenciation
Moelle en totalité au niveau de la moelle.
Osseuse - les LyT entament les stages précoces de
différenciation au niveau de la moelle,
migrent vers le thymus, et continuent la
grande partie de leur maturation
B) les organes lymphoides secondaires (OLS) ou
périphériques
- Caractéristiques
 Leur développement est plus tardif que les OLP.
 Leur peuplement se fait à partir de cellules
provenant des OLP
 situés sur les voies de pénétration des antigènes et
représentent le siège de la réponse immunitaire
 organisés pour optimiser les interactions entre les
Ag, les APC et les lymphocytes.
- Possède 2 fonctions majeurs :
 piégeage et la concentration des substances
étrangères.
 production des anticorps et de l’induction des LyT.
Une région périphérique sous capsulaire
Ganglion (corticale) :
Lymphatique Riche en lymphocytes B organisés en
couronne pour former le follicule
primaire qui se transforme en follicule
secondaire après + antigénique dont le
centre germinatif est riche des cellules
avec des Ac de plus affinité à l’AG qui à
provoqué la transforamtion
Zone paracorticale
aire thymo-dépendante riche en LT et en
APC.
Une région plus profonde : médullaire
LB, LT, plasmocytes, macrophages
Pulpe rouge : sinus, cellules
Rate hématopoïétiques
Pulpe blanche lymphoide :
 centre : LT
 périphérie : LB
 marginale : macrophage, c
dendritiques
Tissus - Assure une réponse humorale locale à
lymphoide Ig-A sécrétoires.
associé aux
muqueuse
(MALT)
 Les lymphocytes entament une circulation permanente
d’un ganglion lymphatique à un autre après un
passage sanguin ou lymphatique ; c’est
l’immunosurveillance
 LB effecteurs restent dans les organes lymphoïdes, et
n’ont pas besoin de migrer dans les foyers infectieux,
car ils sécrètent des Ac dans le sang qui neutraliseront
les microbes et leurs toxines
LES ANTIGENES
- 2 propriétés essentielles définissent les antigènes:
Immunogénicité La capacité d’un antigène à
développer une réaction immunitaire
efficace contre lui
Antigénicité la capacité d’un antigène d’être
reconnu et de se lier spécifiquement
avec les effecteurs humoraux
et/ou cellulaires (anticorps, TCR...)
complémentarité de structure ave
épitope l’AG – paratope de l’AC
- Epitope = déterminent géntique spécifique de l’AG (un
AG peut présenter plusieurs épitopes)
 Toute molécule immunogènes est un AG
 Mais les AG ne sont pas tous immunogène (c’est le
cas des haptène = peut devenir immunogène après
liaisonà un porteur ou carrier
 Classifications des antigènes Epitope Reconaissance
LB LT
Xéno-antigènes (hétéro-antigènes): Linéaire (séquentiel) + +
Origine provenant d’une espèce différente du Linéaire inaccessible - +
sujet immunisé. conformationnel +
Allo-antigènes: AG libre AG associé au CMH
provenant d’individus de même espèce
mais - Le pouvoir immunogène d’un AG dépend de :
génétiquement différent
Auto-antigènes: Paramètre - Degré d’étrangeté = distance
Antigène du soi même. Structural toxonomique
antigènes synergiques (iso-antigènes): Paramètre - Taille (PM)
Jumeaux homozygotes physico- - Rigidité
=> Haptènes. chimique - Complexité
Nature => Protéines (quasi-totalité des AG) - Protéines sont les plus immunogène
=> Polysaccharides. Paramètres - Glucide = immunogène à l’état de
=> Lipides (couplés à ds protéines). Biochimique polyosides
=> Acides nucléiques - Lipides et les AN = souvent haptène
=> Antigène soluble: Paramètres - Génotype de l’individu
Organisation protéines, polysaccharides et haptènes. liè à l’hote - Age
=> Antigènes particulaires: ensemble dose - Pas de réponse si dose insuffisante ou
d’antigènes solubles organisés en une immunogène éxagérée
seule superstructure Les meilleures voies pour une réponse
EX: les GR, virus et bactéries. Voies immunitaire substantielle sont :
Réponse => Réponse T dépendante. D’adminstrat intradermique, souscutanée, IM  l’AG
immunitaitre => Réponse T indépendante. passe directement aux OLS
=> à réponse protectrice => Augmente l’immunogénicité d’un AG
Immuno- => à réponse néfaste de type allergique. Adjuvants sans influencer sur sa spécificité, en:
génicité => allogène. => Prolongeant la présence l’AG.
=> à réponse négative => Augmentant les signaux co-stimulants.
=> tolérogène. => Induisant la formation de granulomes
3 types .
- minéraux : diminue la dégrdation d’AG
AGs protéiniques AGs polysaccharidiques * phosphate de calcium
- thymo-dépendants - thymo-indépenadnt * hydroxyde d’alumine
- plus immunogènes du - Pas de spéificité - huilleux : l’adj incomplet de FREUND
fait de leurs propriétés: antigénique par absence - bactéries : l’adj complet de FREUND =
 Complexité de détermianants distincts incomplet + mycobactéries tuées
structurale
 Charge électrique et la AG thymo-dépendant et thymo-indépendant
configuration optique
 Présence de plusieurs AG - réaction immunitaire résulte d’une
déterminants Thymo reconnaissance à la fois par LT et LB
antigéniques portés dépendant - réponse de type IgG,
par la même protéine. - de forte affinité
(la majorité - avec cellules mémoires
Les déterminants antigéniques ou épitopes des AG)  mitogène
- Déf = structure moléculaire de l’antigène reconnue EX: protéine
type 1
par les anticorps au niveau du paratope = c’est la
AG - stimulation de tous les LB matures
portion immunologiquement active d’un antigène Thymo et immatures => AG mitogène
 Taille : 15 à 18 AA Indépendant type 2 (déterminants répétitif de
 Un même épitope peut se trouver dans différents polysaccharide)
antigènes - stimulation que les LB mature
 Un même antigène porte le plus souvent - réponse type igM
- de faible affinité
plusieurs épitopes différents
- sans cellules mémoires
 non mitogène
 Notion de super AG
- AG normal / CMHII = reconaissance par TCR spécifique
 seuls les LTS spécifique de l’AG sont activé, par
contre le super AG provoque l’activation massive
polyclonale des LTs sans spécificité particulière (EX :
entérotoxine de staphylocoques)
DEROULEMENT ET COMPOSANTS DE L’IMMUNITE INNEE
Les éléments de l’immunité innée
- Revêtement cutanéomuqueux,
Physiques - ciliature bronchique
- péristaltisme intestinal.
Chimique - pH acide (de l’estomac, vagin, urètre)
- les différentes secrétions
- lysozymes,
Humoraux - interférons
- activation du complément (C3b, C4b)
par voie alterne ou voie des lectines ou
par la CRP
Cellulaires - Cellules phagocytaires et cytotoxiques
Caractéristiques de l’immunité innée
- 1ère ligne de défense de l’organisme , mobilisable en
qlq secondes ou minutes
- Immunité non spécifique conservé entre les espèces
- Capacité obligatoire de distinction entre le soi et le
non soi infectieux
- Absence de mémoire immunologique
- Activation de l’immunité aquise par présentation d’AG
Les cellules phagoytaires
1) Macrophage
- Dérive de monocytes sanguins, 8% des leucocytes
- ½ de vie = 12 à 100 h
Marqueurs de la surface
 TLR.
 CD14.
 Récepteurs des cytokines.
 Récepteurs pour les Fragments Fc des Ig (RFc)
 Récepteurs pour les fractions du complément.
 Molécules d’adhésion: LFA-1, ICAM-1.
 Molécules de CMH classe I et II.
Molécules produites
 Enzymes protéolytiques : collagénase, élastase.
 Facteurs chimiotactiques, métabolites de l’acide
arachidonique, radicaux libres.
 Composants du complément.
 Facteurs de croissance.
 Cytokines (IL-1, IL-6, TNF).
 Facteurs de coagulation.
Fonctions
 Phagocytose.
 Présentation des antigènes.
 Cytotoxicité cellulaire anticorps dépendante
 Cytotoxicité cellulaire complément dépendante
(C3b,C4b - corps étranger / CR1 du macrophage)
2) PNN
- Dérive de 75% des leucocytes sanguins
- ½ de vie = 20h (4jrs dans les tissus)
- Noyau fragmenté, cytoplasme basophile et abonsant,
granules riche en enzymes
Marqueurs membranaires:
 Récepteurs des cytokines (IL-8).
 Récepteurs pour les fractions des compléments.
 Récepteurs pour les fragments Fc des Ig.
 Molécules du CMH classe I.
Rôles
 Clearance et bactéricide des bactéries pyrogènes
(causant la fièvre).
 Clearance des complexes immuns.
 Participation à des lésions inflammatoires.
3) Lymphocytes natural killers (NK)
- Activité cytotoxique direct sans spécificité et sans
activation préalable par un AG
- Sont des précurseurs commun aux LB et LT
- Ne présente pas de récepteur TCR ou BCR
- 2 principales marquers non spécifique (CD16, CD56),
- Essentiellement circulantes (CD16) et ne sont pas
concentré dans les OLS (CD56)
- Cellules spontanément tueuse inhibé par CMH I
2 types cellulaire
NK CD16 (sang++) = cytotoxicité ++++, cytokine +
NK CD56 (OLS ++)= cytotoxicité +, cytokines ++++
Roles
 Cytotoxicité naturelle directe contre les cellules
cancéreuses ou infectées par des virus sans
stimulation préalable,
 Cytotoxicité dépendante des anticorps (ADCC).
 Cytotoxicité via la voie FAS/FAS ligand
 Sécrétion des cytokines (TNFa et l’INFgamma)
donc permet aussi d’orienter la réponse
immunitaire adaptative
Mécanismes effecteur :
dégranulations des granules riches en perforine et
granzymes
4) Les cellules dentritiques (CD) ou CPA
- les seules capable de stimuler les lymphocytes naifs,
LB naifs et mémoire)
- Exprime une forte densité de CMH I, CMH II
- Origine dans la MO à partir d’un précurseur commun
CD34+ selon 2 voies :
 myloide = CD interstitielles
 lymphoide = CD plasmocytoide et lymphoide
 Fonctions HLA I -
20 gènes en Position télomérique
- Capture de l’antigène par les CD immatures -
gène HLA (A , B, C) = Classique
- Processing et présentation antigénique par les CD -
gène HLA (E, F, G) = non classique
matures au LT HLA II -
32 gènes en position centromérique
 Voie des AG d’origine endogène = HLAI / LTCD8+ -
Gènes HLA (DR, DQ, DP)
 Voie des AG d’origine exogène = HLAII / LTCD4+ HLA III -
30 gènes entre loci B et DR codant pour des
- protèine de la réponse immune et de choc
5) Autres cellules thermique (Hsp 70)
- Les cellules T γδ - Ces gènes n’ont aucun role dans la
- Les cellules NK-T = reconaissent des lipides microbiens présentation des peptides antigénique
lié au CMHI (CD1) - Seuls les gènes de classe I et II codent pour les AG
 Les réponses immunes sont initiées par la reconnaissance de d’histocompatibilité
motifs moléculaires conservés au sein des espèce - le phénotype HLA comprend :
microbiennes (PAMP) par des récepteurs de l’immunité
 6 antigènes classe I
innée appelés (PRR= TLR, NLR, CLR..),
 2 antigènes DR
 Ces récepteur sont impliqué aussi dans la reconaissance de
signaux de danger non microbien (DAMP)
 2 antigènes DP
 2 antigènes DQ
Les TLR
Caractéristiques des gènes HLA
- Glycoprotéines transmembranaires caractérisées par
 un domaine extracellulaire Polymorphisme - Chaque gène est multi allélique
Et - Ces allèles diffèrent par leur
 un domaine transmembranaire
Polygénicité séquences d’ADN
 un domaine cytoplasmique transducteur du signal Transmission Chaque individu se caractérise par 2
- 2 groupes de récepteur TLR autosomal haplotypes HLA : l’un d’origine
 les TLR situés à la surface des cellules = Codominante maternelle, l’autre paternelle
reconnaissant principalement les composants - La transmission des gènes se fait
membranaires des micro-organismes Liaison étroite en bloc des parents aux enfants.
 les TLR localisés exclusivement dans des vésicules - la probabilité pour 2 enfants d’une
intracellulaires = détectent essentiellemnt des AN même fratrie d’être :
microbiens  HLA identiques est de 25%
 Semi identiques de 50%
- les voie de signalisations des TLR
 HLA différents est de 25%
tout allèle d’un locus HLA peut être
liaison TLR-PAMP  changement de conformation du
Déséquilibre de associé à n’importe quel allèle d’un
Récepteur  liason à une protéine adaptatrice via le
liaison autre locus (mais il exsite des
domaine TIR intracellaire du TLR  activations des assocciations alléliques fréquentes)
différents gènes intervenant dans les mécanismes de
défense (cytokines, chimiokines, INF….) Organisation génétique et structure moléculaire

COMPLEXE MAJEUR D’HISTOCOMPATIBLITE (CMH)  Gènes et molécules d’HLA classe 1

- C’est un ensemble de gènes dont les produits à
l’origine d’importantes différences allogéniques entre
les individus. (EX: réaction de rejet de greffe)
- Chez l’homme = HLA
- L’ensemble des gènes est situé sur un segment du
bras court du chromosome 6
- Les gènes HLA sont regroupés
 En 2 régions principales (régions HLA classe I et II),
 Entre ces 2 régions (HLA class III), ne codent pas
pour des molécules HLA
- Structure globulaire très compacte
Molécules appartenant à la superfamille des Ig, formé
par liaison non covalente
- Une chaine lourde α = polymorphique
 Odé par un gène du chr 6
 3 domaines extra cellulaire a1, a2, a3
 Région trans-membranaire type I
 Domaine intra-cellulaire
- Une chaine légère β 2 microglobuline =
non polymorphique
 Non glycosylée
 Codé par un gène du chr 15
Les domaine a1, a2 fait apparaitre une
cavité que se situent les résidus polymorphe
qui vont intéragir avec les peptides
antigénique (a3 se lie à la molécule CD8)
 - 8 exons séparés par 7 introns
Gènes  Exon 1 code pour le peptide signal
 Exon 2.3.4 codent a1, a2, a3
(La majorité du polymorphisme est
concentré au niveau de ces gènes)
 Exon 5.6.7.8 codent pour peptide de
connexion et région transmembranaire
Gènes et molécules d’HLA classe II
Glycoprotéines transmembranaires, formée
Molécules de 2 chaines polypeptidiques α et β,
comportant chacune
 2 domaines extra cellulaires (α1, α2, β1,
et β2).
 Région trans-membranaire
 Domaine intra-cellulaire
Les domaines α1, β 1 forment entre eux la
cavité de liaison au peptide antigénique
- 3 sous région (loci) principales : HLA DR,
Gènes HLA DQ et HLA DP
- Le polymorphisme est essentiellement
porté par l’exon 2 codant pour les
domaines α1 (gènes A) et β1 (gènes B).
DISTRIBUTION TISSULAIRE DES MOLECULES HLA :
- Les molécules HLA de classe I ont une expression
ubiquitaire, augmetée par : L’INFα, β, γ et le TNFα.
- Les molécules HLA de classe II ont une expression
restreinte à certaines cellules
- CPA (CD, LB, maccrophage)
Constitutive - C. myloide, érythroblastqiue,
thymique
Après - Endothilium vasculaire
activation - LT
Non exprimé - Plaquettes
Leur expression est augmentée par L’INFγ, le TNFα et β,
IL-4, IL-13, GM-CSF et diminué par le PGE-2
Fonctions des molécules HLA
1. Présentation des peptides antigénique
- Selon la voie endogène = HLA I – LTcytotoxique CD8+
Ex d’AG : protéine de soi mal plié, protéine virale, AG
tumoraux
- Selon la voie exogène = HLA II – LT helper CD4+
2. Sélection thymique pour le répertoire T
3. Immuno-surveillance anti-tumorale
MOYENS D’ETUDE :
- les techniques sérologiques : analyse des
déterminants antigéniques des molécules HLA,
- les techniques cellulaires : étude fonctionnelle des
molécules HLA.
- Les méthodes biochimiques : étude de la structure
moléculaire des molécules HLA.
- Les techniques de biologie moléculaire : permettent
de définir la structure et l’expression des gènes HLA.
HLA classe I HLA classe II
- La réaction lymphocytaire mixte met en évidence
l'activation des cellules T alloréactives, et constitue un
modèle in vitro de la réaction d'allogreffe
- INF alpha stimule l’expression d’HLA I
IMPLICATION DE CMH EN MEDECINE
Mécanismes de la réponse immune à l'allogreffe :
1. Reconnaissance des allo-antigène
Directe Indirecte
Reconnaissance par les Reconnaissance par les
lymphocytes du R des lymphocytes du R des
peptides allogéniques peptides allogéniques
non apprêtés, portés par apprêtés, portés par les
les cellules dendritiques cellules dendritiques du R.
du D.
Impliqué dans le rejet Impliqué dans le rejet
aigu chronique
2. Activation des clones de lymphocytes alloréactifs:
 La sensibilisation vis-à-vis de l'allogreffe s'effectue
dans les tissus lymphoïdes du receveur
 Activation des LT CD4+ par reconnaissance de
l’association allopeptide – CHM I
 Activation des LT CD8+ par reconnaissance de
l’association allopeptide – CHM II
3. Migration des cellules effectrices vers le greffon·
4. Mécanismes effecteurs du rejet du greffon
- rôle important dans le rejet « rejet aigu
Cellulaire cellulaire »
- LTCD 8+ par libération de perforine et
granzyme B
- LTCD 4+ (Fas ligand LT– fas cellule cible)=
apoptose
 Reconnaissance des cellules cibles par les
Humorale cellules NK guidé par les antis corps anti-
HLA type IgG qui intervient dans :
 Rejet hyper-aigu vasculaire
 Rejet aigu vasculaire
 Rejet chronique
Inflamma- - l’IFNγ qui active les macrophages locaux.
toire - Cytokine qui détruit le greffon

Clinique
1. Rejet hyper-aigu vasculaire
- Rejet à médiation humorale ++
- Survient qlq minutes à qlq heures après
rétablissement de la continuité vasculaire
- C'explique par l'existence chez le R d'anticorps lgG
circulants préformés dirigés contre les antigènes
HLA I portés par le greffon  fixation sur les cellules
endothéliales vasculaire du greffon  activation du
complément , afflux du PNN  lésion directe et
thrombose responsable de nécrose ischémique
- lgM dirigés contre les antigènes du groupe sanguin
ABO peuvent également être responsable
- Prévention : épreuve de compatibilité (cross match)
2. Rejet aigu
- Rejet mixte cellulaire et humorale ++
- Survient après qlq jours à qlq semaines (1 mois ++)
- Principale cause d’échec précoce de la greffe
- 2 composantes :
 Cellulaire : lésion des cellules parenchymateuses
via les LTc
 Humorale : endothélite vasculaire
- Prévention : immunosuppresseurs
 Destiné à prévenir les lésions dues aux LT +++
 Moins efficace pour les lésions induites par les AC
3. Rejet vasculaire chronique
- Rejet mixte cellulaire et humorale
- Se déroule sur plusieurs mois ou plusieurs années
- Principale cause des échecs de transplantation.
Cas particulier : maladie du greffon contre l’hôte (GVH)
- Complication fréquente et grave des greffes de
moelle osseuse allogénique.
- Générée par les cellules immunocompétentes de la
moelle osseuse du donneur qui vont attaquer
l'organisme du receveur, incapable de les rejeter du
fait de l'immunodépression induite avant la greffe
- Cible privilégiée de la GVH aiguë : peau, tube digestif
et le foie (les canalicules biliaires), poumon
- Aigue < 100 jrs, au-delà chronique (peut apparaître
sans qu'il y ait eu auparavant une GVH aiguë)
- Survient de façon sporadique et imprévisible
Bilan immunologique de receveur
- Groupage ABO
- Groupage HLA : A, B, DR
- Suivi de la première immunisation (vérifier l'absence
d'AC anti-HLA (transfusion, grossesse ou greffe
antérieure)
- Cross Match (CXM) pré transplantation :
 Epreuve obligatoire.
 C'est un test de microlymphocytotoxicité
dépendant du complément
 Destine à rechercher la présence d'anticorps (IgM
ou d'IgG) dirigés contre les antigènes HLA I et HLA
II du donneur
 Réalisé en faisant réagir le ou les sérums du
Receveur avec les lymphocytes du donneur.
 Le CXM anti-HLA de classe I doit être
obligatoirement négatif. En cas de positivité (la
transplantation est contre-indication).
- Sérologies virale (CMV, EBV, HIV, HCV, Herpes, HTLV)
LES IMMUNOGLOBULINES
- Sont des glycoprotéines globulaires
- 2 formes : soluble et membranaire (BCR)
- EPS : zones béta, gamma
- Caractéristiques
 Organisation structurale en domaines, stabilisé
par des pont S-S et des liaisons non covalente
 Dualité structurale et fonctionnelle
 Hétérogénéité extrême.
 Codé par les gènes de la superfamille d’Ig (TCR,
BCR, CMH, intégrine)
 transmission génétique est autosomique
codominante avec exclusion allélique.
- Structure : pluri-caténaire Propriétés des immunoglobulines
 2 chaines lourdes « H » identiques entre elles
- 4 sous classes (IgG3 = région charnière la plus
IgG longue)
- IgG1, IgG3 possède un site de fixation du
complément
- Propriété de se fixer aux (phagocytes, NK)
- Assurent le transfert de l’immunité maternelle
(CH3)n = n* voir tableau
- Forme = Pentamériques (les 5 monomères sont
 2 chaines légères « L » identiques entres elles :
IgM liés par des ponts S-S et chaine J
Kappa et Lambda - Peuvent activer la voie classique du
Chaque chaine contient complémentent
une partie Nt variable = VL ET VH = partope - Pouvoir agglutinant > igG
une partie Ct constante = CH et CL - Forme
 Région charnière entre CH1 et CH2 : région riche IgA  Sécrétoires = IgA dimérique (par chaine J
en cystéines  pont disulfures  stabilité et synthétisé par les plasmocytes se lie au
flexibilité de l’Ig composant sécrétoire sécrété par les
cellules épithéliale (protège les IgA des
 Pont disulfure : inter catenaire, intracaténaire.
protéasomes)
- Coupe au niveau du pont S-S  Sérique = monomérique
Digestion par - 3 fragments égales - Deux sous classes
Papaine  2 FAb  a1 charnière longue = sensible (majoritaire
 1 Fc dans le sérum)
- Coupe après le pont S-S  a2 pas de charnière = résistant
Digestion par - 2 fragments - Ne se lient pas le complément
- Ne traverse pas le placenta
Pepsine  1F(ab)’2
- Assurent l’immunité des muqueuses
 pFc’ (polypeptides issus du
- Régulation de la flore intestinale
clivage du Fc)
(bactériostatique)
- IgA sérique = Action anti-inflammatoire
Propriétés fonctionnelles des Ig :
- Trace dans le sérum
1. Fonction de reconnaissance IgD - Région charnière longue
- Elle est intra vasculaire
- Porté par les Fab (VH+VL) = paratope, constitué de
- Constitue avec IgM le BCR
 CDR = hypervariable = interagit avec l’épitope - Trace dans le sérum (concentration augmente en
 FR = charpente variable IgE cas d’atopie ou parasitose)
2. Fonctions effectrices = Porté par le fragment Fc - l’Ig la plus glycosylée.
- Activation de la voie classique du complément - l’Ig qui a la demi de vie la plus courte.
- Opsonisation (macrophage) - Homocytotrope (ne peut se lier qu’à des cellules
de l’espèce à laquelle il appartient)
- ADCC
- Rôles:
- Transfert placentaire
 Dégranulation des mastocytes et basophiles
- Catabolisme après pontage de 2 IgE
 Rôle cyto-toxique pour certains parasites
Hétérogénéité des immunoglobulines :
Demie de vie (GAMDE) : IgG > IgA > IgM > IgD > IgE
- Portés par les domaines constants des
Production des immunoglobulines
Isotypie chaines lourdes et légères
- Définissent les classes et sous classes d’Ig - Fœtus : produit les IgG et IgM (pas d’IgA)
- 9 isotypes pour H (4g, 2a, 1m, 1d, 1e)
- NN =
- 2 isotypes pour L
- Porté par les domaines constant des IgG,  IgG augmente jusqu’aux taux de l’adulte à 2 ans
Allotypie IgA et les chaines légères kappa  IgM augmente jusqu’aux taux de l’adulte à 1 an
- Distingue les Ig de deux individus au sein  IgA, D, E augmente lentement jusqu’aux taux de
d’une même espèce l’adulte à 10 ans
Idiotypie - Porté par les domaines variables
Clonotypie - Caractéristique d’un anticorps, lui-même
spécifique d’un antigène.
 Les gènes des immunoglobulines : CD19 : meilleur marqueur pour l’identification et
numération de ces cellules (100 % B) exprimé tôt pour
disparaitre au stade de plasmocyte
- CD20
- CD21 : protection vis-à-vis de l’apoptose
- Les gènes sont disposés en exon et introns, les exons - CD23 : molécule de prolifération des LB activés
se réunissent par réarrangement d’ADN - CD40 : Intervient dans l’interaction LT-LB
- La diversité des AC produit est provient : - Molécules d’adhésion : LFA-1, LFA-3, VLA-1
 Des réarrangements aléatoires - Autres : HLAI et HLAII expression constitutive
 Mutations somatiques ponctuelle qui interviennent
Activations des LB
lors de la différenciation des LB au niveau des
régions hypervariables des H et L - Contrairement aux LT, les LB reconnaissent l’Ag natif
 Assemblages au hasard des H et L produites sans présentation
- La stimulation antigénique  transformation des
LYMPHOCYTES B ET BCR
follicules primaire des OLS en follicules secondaire
 Lymphopoïèse B avec formation d’un centre germinatif, constitué de
- 2 Phases :  Zone sombre : centroblaste (LB en prolifération
 Phase indépendante de l’AG = sac vitellin, foie qui ne fabriquent plus d’Ig de surface car leur
fœtale, MO (réarrangement des gènes des Ig) gènes subissent les hyper-mutations somatique)
 Phase dépendante de l’AG = OLS (mutation,  Zone claire : centrocytes (LB exprimant des Igm,
switch) ne prolifèrent plus) + CD + LTh (Seuls les
- Déroulement : centrocytes exprimant un récepteur de haute
 CSH  progéniteur B affinité pour les épitopes par les CD sont
 Stade pro-B = les gènes d’Ig ne sont pas réarrangés sélectionnés), ces LB apprêtent et présentent les
(configuration germinale) épitopes aux LTh folliculaires qui donnent des
 Stade pré-B = réarrangement des gènes la chaine signaux de survie et de différentiation aux LB qui
lourde mu(u) vont subir la commutation de classe  donnant
 Pré-B 1 = chaine mu (u) intra-cytoplasmique soit des plasmocytes soit des LB mémoire
 Pré-B 2 = chaine mu (u) à la surface associé à - Donc le centre germinatif est le siège de 4
une pseudo chaine légère = pré-BCR, apparition phénomènes essentiels :
d’autres marqueurs (CD19, CD20, CD22)  Génération de lymphocytes mémoires.
 Stade B immature = réarrangement de la chaine  Maturation d’affinité (sélection des lymphocytes)
légère en association avec la chaine lourde forme  Commutation de classe d’Ig : Switch.
le BCR fait d’une IgM de surface  quitte la MO  Hyper mutation somatique
vers la rate
Cinétique de la réponse AC
 Stade B mature = acquisition d’une IgD de surface
(LB naïfs fonctionnels, IgM + et IgD + Réponse I aire Réponse II aire
Délai de réponse 5-10 jrs 1-3 jrs
Principaux marqueurs de surface du LB : Amplitude de RP Faible 100 fois
Plateau (max de J 14 Dure plus longt
- BCR : marqueur le plus spécifique (leur expression est
réponse) Décroit plus lent
restreinte aux LB), comprend Isotype majoritaire IgM IgG
- Comporte une IgM et une IgD Affinité Faible Forte
Module de membranaire de même structure Nature d’AG T dép / T indé T dép
Reconnaissance des AC solubles Stimulation Haute dose / adj Faible dose sans
- le BCR du LB mémoire n’ont pas adj
d’IgMm et comporte une seule LB répondeurs Naïf Mémoire
classe d’Ig (IgG, IgA,IgE)
- hétérodimère (Iga, Igb), possède
Module de dans leur région cytoplasmique
Transduction des motifs ITAM (substrat de
tyrosine kinase)
 LES LYMPHOCYTES T - L’activation du LT par liaison LT-CPA implique une
liaison entre :
Lymphopoïèse T  le TCR / CD3 et le CMH-pp d'une part
- Les LT sont des cellules à développement thymo-  le CD4/CD8 et le CMH II / CMH I d'autre part
dépendante  1er signal d’activation
- Sens : cortico-médullaire à partir de pro géniteur T  CD28 -- CD80 ou CD86
 2ème signal d’activation
Stade 1 - Pénétration dans le cortex du thymus des pro
thymocytes (CD34+, TDt+) Le phénotype d’activation des lymphocytes T :
- CD4- / CD8- = double négatif
Stade 2 - CD 34-  Le CD25 la chaîne α du récepteur de l’IL2
DN1 - CD117+, TDt+  CMH II
- CD1+, CD2+, CD5+, CD7+  CD40L
Pro-T - Réarrangement des gènes delta et y  CTLA4
- Gène B en configuration germinale
 Le CD71 récepteur de la transferrin
Stade 3 - Même phénotype que la précédente
DN2 - Réarrangement des gènes delta et y achevés  Le CD49a: chaîne de VLA1 qui est un récepteur
Pré-T - Réarrangement des gènes Béta entamés pour la laminine.
- Tous les réarrangements génétiques sont
Stade 4 achevés
DN3 - LT expriment CD2, CD5, CD7 et le TCR/CD3
formé de l’hétérodimère
 (α,β) dans 95 %
 (y, delta) dans 5% quitte le thymus pour
donner les LIE = immunité des muqueuses
- Les thymocytes à TCR (α,β) expriment le CD4
et le CD8, ils deviennent doubles positifs (DP)
et vont faire l’objet de deux sélections
Positive :
 Au niveau du cortex
 basée sur l'affinité de l'interaction entre le
TCR du LT et CMH des cellules épithéliales
thymiques (TEC)
 Les cellules sauvegardées seront simples
positives pour le CD4 ou pour le CD8
Négative :
 Au niveau du versant médullaire de la
jonction cortico-médullaire en présence (CPA)
ainsi que des TEC
 Les thymocytes qui réagissent contre les
peptides du soi sont éliminés
 Les thymocytes qui ne réagissent pas contre
les peptides du soi sont sauvegardés et
peuvent quitter le thymus

Phénotype de repos des LT (LT non activé) - Les LT CD4 a TCR (α,β)/CD3 subdivisent en :
 LT CD4 conventionnels : expriment CD25 après
Récepteur spécifique d’AG TCR (α, β) / CD3
activation
CD4, CD8
Molécules d’adhésion CD2, CD5, CD7  LT CD4 régulateurs : expriment le CD25 et le CTLA4
CD28, CD45, CD45RA de façon constitutive
ICAM, LFA, VLA
Récepteur de cytokine IL1- R, ll2-R. IL4-R. IL12-R.
Récepteur pour mitogène La Concavaline A (Conca-A),
La phytohémagglutinine (PHA)
 LE SYSTEME DE COMPLEMENT
- Moins efficace que la voie classique
- C‘est un ensemble de protéine sérique circulantes à La voie - Commence et se finit par le Cb
alterne - (C3b)nBbP =
l’état inactive (sauf le facteur D qui est une sérine
n=1 C3 convertase
protéase circulant à l’état activé) n=2  C5 convertase
- Leur activation a un triple résultat: Initiateur
 lésions irréversibles des membranes cellulaires Principalement des pathogènes et des
 apparition de produits biologiquement actifs dans particules d’origine microbienne :
l’inflammation - Lipopolysaccharides des bactéries Gram-
- Acide teichoïque des bactéries Gram+,
 stimulation du processus de coagulation.
- Parois cellulaires des champignons et
- Cette activation se fait selon trois voies : Classique, levures
Alterne et Voie des lectines qui convergent, toutes - Certains parasites (trypanosomes)
trois, vers un point commun : le C3 pour aboutir à un - Certains virus et cellules infectées par un
tronc commun terminal (C5-C9) = complexe d’attaque virus
membranaire (MAC) ou complexe lytique - Certaines cellules tumorales
- Ag agrégées
Les différents composants du complément : - Erythrocytes hétérologues
- Polymères anioniques : sulfate de
- Protéine ou glycoprotéine retrouvée soit : dextran.
 Libre dans le plasma ++ Initiateur
 A la surface des cellules La voie des liaison du mannan-binding-lectin = MBL
lectines aux sucres terminaux des glycoprotéines
exprimées à la surface d’une grande
variété de micro-organismes (mannose, N-
acetylglucosamine, fucose, glucose)
Cette voie présente deux différences par
rapport à celle classique :
 son activation par les sucres et non
par les complexes immuns et
 le remplacement du complexe C1 par
le complexe MBL-MASP1-MASP2.
- Demie de vie = 24h à 48h
- Leur synthèse est assuré par : Contrôle de l’activation du complément (tableau 66)
 Hépatocytes
A) protéine plasmatiques
 Macrophages-monocytes
 Cellules épithéliales (foie, intestin grêle, thymus, Molécule Mécanisme La Voie
tractus urogénital) Inh C1 estérase Empêcher Classique
 Fibroblaste l’activation Lectine
Facteur H dissocie la C3 Alterne
Les caractéristiques des différentes voies convertase
C4BP / Limiter l’activation Classique
- C3 convertase = C4bC2a Cofacteur de Fac I Lectine
La voie - C5 convertase = C4bC2aC3b Carboxypeptidase N Inactivation des
Classique - C1s = unité fonctionnel du C1 anaphylatoxines
Initiateurs Vibronectine Bloquent la
- Complexe AG-AC (seules les IgM et les Clusterine formation du CAM
IgG (1,2 et 3) sont capables de stimuler le
complément par la voie classique. B) récepteurs membranaires
- Certains agents pathogènes (certaines
bactéries gram-et certains virus) ; Molécule Mécanisme La Voie
- Autres : L’ADN, CRP, βamyloïde, Les CR1, MCP, DAP Limiter l’activation Classique
corps apoptotiques… Lectine
Tous les activateurs de la voie classique HRF (protectine) Bloquent la
sont reconnus par le C1q. formation du CAM
 Rôles du complément Exploration du complément

- Défense contre l’infection Activité - protéine de la voie classique

 lyse cellulaire = CAM hémolytique - protéine de la voie commune
 opsonisation = C3b, C4b, iC3b, C3dg…) 50% CH50 = exploration de c1 à c9
AP50 - protéine de la voie alterne
- Elimination de complexes immuns (après
Dosage - C3= commune aux trois voies
solubilisation) et de corps apoptotiques.
antigénique - C4 = spécifique aux voies classique
- Rôle dans la réaction inflammatoire (C3a, C4a, C5a++) et lectine
qui entraine :
 Recrutement des leucocytes Interprétation = imprimer page 70 yaici
 Contraction des muscles lisses
- Les normes
 Augmentation de la perméabilité capillaire
 C4 = 0.15 – 0.5 g/l
 Dégranulation des mastocytes et basophiles
 C3 = 0.5 – 1 g/l
- Rôle d’interface entre l’immunité innée et
l’immunité acquise.  C1 inh = 0 .15 - 0.3g/l
 Contribue au développement des AC spécifique  C1q = 0.1 – 0.2 g/l
(Un AG portant des fragments issus du C3 engendre  C3c = 0.8 – 1.8 g/l
un développement d’anticorps spécifiques  Facteur B = 0.090 – 0.32 g/l
énormément plus élevé qu’en leur absence)
HYPERSENSIBILITE TYPE I
Déficit en complément

Héréditaire (rare, généralement autosomiques récessif) - Appelée également HS immédiate ou anaphylaxie

Protéine de la Phénomènes auto-immuns (LED) - Induit par des antigènes exogènes appelés allergènes.
voie classique - Elle implique une réponse immunitaire humorale à
Protéine de la épisodes infectieux récurrents à composante IgE.
voie alterne pyogènes. - Notion d’atopie = taux élevé d’IgE circulantes et un
Protéine de la susceptibilité accrue aux infections nombre élevé d’éosinophiles  tendance à
voie lectine récurrentes du tractus respiratoire
développer une réponse TH2
supérieur chez le nourrisson âgé de 6
à 18 mois
Composants de la réaction d’hypersensibilité de type I
CAM susceptibilité à des infections
récurrentes aux bactéries du genre - Les allergènes
Neisseria
- Les AC IgE
C1 inhibiteur l’angio-oedème héréditaire
- Les récepteurs d’IgE
(transmission autosomique dominante)
C4Pb maladie de Behçet Les récepteurs de - Mastocytes, basophiles ++++
Facteur I infections récurrentes à bactéries haute affinité (RFCεI) - Eosinophile et macrophage +
pyogènes, Les récepteurs de - éosinophiles, plaquettes,
facteur H syndrome hémolytique et urémique faible affinité (RFCεII) macrophages, cellules de
atypique et glomérulonéphrite . ou CD23 Langerhans et lymphocytes B.
Properdine mode lié au sexe, porté par X (ne
touche que les garçons). - Les cellules
DAF hémolyse intra-vasculaire
Protectine hémoglobinurie paroxystique nocturne - Leur dé granulation est induite par
Acquis (plus fréquent ++, due soit Mastocytes et  Pontage d’IgE spécifique
- à des pathologies entrainant leur consommation Basophiles  Substance P
 LED  Anaphylatoxines (C3a, C5a)
 Cirrhose du foie - Peuvent stimuler la commutation
 Sepsis (infection invasive à bactéries gram-) isotypique des LB et stimuler la
 Cryo-globulinémie synthèse d’IgE
- Auto-AC dirigé contre les composants du PNN et PNE
complément Plaquette
 glomérulonéphrite membrano-proliférative II activé
(auto-AC anti C3 convertase de la voie alterne)
- Médiateurs libérés
- Histamine
Préformé  Demie de vie < 10 min
 Effet rapide qlq minutes
 3 types de récepteurs (la majorité des
réactions sont dus au R.H1), le R.H2
provoque l’arrêt de la dé granulation
des basophiles et mastocytes
- Enzymes protéolytiques : tryptase, et la
carboxypeptidase.
- Facteurs chimiotactiques : ECP-A pour les
éosinophiles.
- Prostaglandines (voie cyclo-oxygénase)
Néoformé - Leucotriènes (voie lipo-oxygénase)
- Thromboxane
- PAF-acether = active les PLQ avec
formation des micro-thromboses
Mécanismes de l’hypersensibilité de type I :
- Lors du 1er contact avec l’allergène
Phase de - AG  CPA  LT CD4+ 
sensibilisation différentiation en LT Th2  synthèse
des IL-4, IL-10, IL-13  synthèse d’IgE
spécifique d’AG  fixation sur ces
récepteurs
- Lors du 2ème contact avec l’allergène
Phase - Pontage sur les IgE déjà formé à la
Effectrice surface des cellules provoquant la dé
granulation des mastocytes et des
basophiles avec production du
cytokines (IL4, IL6, TNFa)
- Les monocytes/macrophages, les
éosinophiles et les plaquettes
interviennent dans un 2ème temps à
la phase semi-retardée (≈ 6ème
heure) essentiellement par
l’intermédiaire des mêmes
médiateurs.
Conséquences des réactions d’hypersensibilité de type I
- Anaphylaxie systémiques
- Anaphylaxie localisée (rhinite, asthme, allergie
alimentaire….
Exploration de l’état d’hypersensibilité de type I :
- Anamnèse
- Exploration du terrain atopique
 Eosinophilie sanguine > 300 cellules/ml. (nos
spécifique)
 Taux d’éosinophiles dans les sécrétions nasales et
bronchiques (non spécifique)
 Dosage d’IgE totales
- Identification de l’allergène
 Test cutané à lecture immédiate (prick test, scratch
test..)
 Test in vitro
 Recherche des IgE spécifiques circulantes
 Recherche des IgE spécifiques fixées sur les
basophiles
 Test de dé-granulation des basophiles
humains (TDBH)
 Test d’activation des basophiles
 Test de libération de l’histamine (TLH)
Traitement
- Eviction si possible de l’allergène.
- Antihistaminiques, adrénaline, corticoïdes, anti-
leucotriènes.
- Désensibilisation dont le but :
 une modification de l’isotype d’Ig dirigé contre
l’allergène : IgG4 remplaçant IgE
 une diminution du nombre de PNN et de leur
activité.
 une diminution de l’activation des lymphocytes T
et B (par une baisse de la production d’IL2 et par
une diminution de l’expression du CD23
 une normalisation de l’équilibre Th1/Th2 de la
réponse immunitaire.
- AC anti IgE (nouveau)
HYPERSENSIBILITE TYPE II
- Appelée aussi = cytotoxique
- Due à l’action des Ac (IgG ou IgM) sur des cellules
cibles portant l’Ag spécifique pouvant être un
Élément constitutif de la membrane ou une Molécule
adsorbée sur la membrane  destruction de la
cellule par plusieurs mécanismes
 Une lyse par le système du complément
 Une cytotoxicité dépendante des anticorps ADCC
(Ig-CD16 du NK)
 Une opsonisation (C3b, C3bi)
 Un dysfonctionnement cellulaire
- Les AC généré peuvent avoir comme cible des
 antigènes normaux (antigène infectieux),
 antigènes du soi modifiés (par liaison à des
molécules médicamenteuses par exemple
- Les modèles les plus classiques - Ces réactions peuvent être observées au cours de
maladies auto-immunes
- Maladie hémolytique du
 lupus érythémateux disséminé,
Allo-immunisation nouveau-né (IgG anti-Rh).
- Réactions post-transfusionnelles  polyarthrite rhumatoïde
- Réponses post-greffe d’organe.  maladies infectieuses.
- Anémies hémolytiques auto-
- La taille d’un complexe immun est fonction :
Auto-immune immunes
- Syndrome de Goodpasture  AG : (taille, nombre des déterminant antigénique,
- Thyroïdite propriétés physico-chimique)
- Myasthénie  AC : (valence, affinité, nature immunochimique,
Cytopénie mdc capacité de fixation du complément)
Thrombopénie  Concentrations respectives en AG et en AC
 Des réactions entre le complexe immun et
- Voir page 150 yaici (test de coombs)
d’autres constituants plasmatiques.
Syndrome de goodpasture
- Le devenir des complexes immuns en physiologie :
- Pneumopathie interstitielle hémorragique et une  Fixation au récepteur CR1 du complément (GR,
néphropathie glomérulaire avec hématurie et monocytes, granulocytes, LB, LTCD4+, c dendritique,
protéinurie  évoluant vers l’insuffisance rénale Langerhans cutané, épithéliale glomérulaire) par le

chronique biais du fragment C3b du complément fixé sur les

- Due à un anticorps anti-membrane basale complexes immuns  dégradations en IC3b et
glomérulaire C3dg (qui ont plus d’affinité aux R CR3, CR4
 Dégradation par les macrophages hépatiques et
Diagnostic des phénomènes de types II spléniques après liaison aux récepteur CR3 et CR4

- Démontrer la fixation de l’anticorps et/ou de facteurs - Facteurs responsables de l’altération de la fonction

du complément à la surface de la cellule cible par : de l’épuration des complexes immuns :
 Une technique d’immunofluorescence (ajout d’un  Le déficit en composants du complément
anticorps anti-Ig humain couplé à une molécule  Le déficit en CR1 des globules rouges
fluorescente).  Déficience de la phagocytose (une diminution de
 Soit par test fonctionnel l’expression des récepteurs pour le complément et
 Test de Coombs direct ou indirect. le fragment Fc des immunoglobulines à la surface
 Cross match des cellules phagocytaires)
 La taille des complexes
Hypersensibilité type III
 Excès d’AG = CI de petite taille soluble = pas
- C’est une hypersensibilité médiée par le dépôt de d’activation du complément  dépôts et lésion
complexes immuns : à distance
 Dans le lit vasculaire, au sein de tissus,  Excès d’AC = CI de grande taille insoluble 
 Sur la surface de membranes basales précipitation  lésion locale
- 2 types de réactions - Facteurs influençant le dépôt et la localisation des
Locale Systémique complexes immuns :
Complexe Insoluble Soluble Dépôt favorisé par
immun Hémodynamique  pression sanguine élevée
Lieu de Point de A distance  flux sanguin turbulent dans les
formation / pénétration de l’AG zones physiologiques de filtration
lésion tissulaire (glomérule, plexus choroïde,
Prototype Phénomène Maladie sérique synoviale, corps ciliaire, jonction
d’arthus dermo-épidermique)
Lié à l’AG L’Affinité de liaison selon les forces
(AG plantée) d’interactions électrostatique
Taille du CI Conditionnant leur Traversé de la
membrane basale
Les différents types des réactions d’hypersensibilité III : Hypersensibilité type IV

1. L’hypersensibilité type III systémique : - Réactions immunes à médiation cellulaire, évoluant

- Mécanisme : réponse humorale en excès d’AG, en (2) phases :
production des taux sériques modérés ou faibles d’AC  la phase de sensibilisation (silencieuse)
suite à une exposition antigénique massive   la phase de déclenchement (symptomatologique):
formation du CI de petite taille soluble et circulant  24 à 72h après le 2ème contact avec l’AG
échappement au processus d’épuration  fixation au
sein de la paroi des vaisseaux capillaires en des sites - Dure 10 à 14 jrs
de prédilection (voir en haut)  activation de voies phase de - Silencieuse / asymptomatique
sensibilisation - Reconnaissance, apprêtement, et
effectrices délétères pour les tissus  vascularite et
présentation de l’AG-CMH II aux LT
nécrose ischémique CD4+ ou LT CD8+ par les CPA 
- Modèles : formation de LTh mémoire
Maladies auto immune - Dans les 10 h
 LES = AC anti-ADN/ADN phase de - Reconnaissance par les CL qui s’active
 PR = mécanisme lésionnel surtout cellulaire mais déclenchement et sécrètent des cytokines pro-
(2ème contact) inflammatoire qui attire les LThm 
avec présence d’AC anti fragment Fc des IgG
activation et sécrétion de
Processus infectieux
 Il1, TNFalpha qui activent
 Angines à streptocoques compliquées de l'endothélium vasculaire :
glomérulonéphrites, des endocardites  expression des VCAM, ICAM1.
bactériennes  sécrétion de chimiokines.
 Lèpres.  IFNgamma
 Infections virales : HVB et surtout HVC.  Active les macrophages +++
 Recrutement des PN,
 Un grand nombre d’infections parasitaires
Monocytes, CD et LT
(paludisme, leishmaniose, trupanosomiase..) - Formation d’infiltrat cellulaire
constitué de
2. Hypersensibilité de type III locale :
 80 – 90% de monocytes/macrophages
- Mécanisme : réponse humorale secondaire en excès  PNN
d’AC  CI de grande taille insoluble qui se précipitent  LTCD4+ et LT CD8+
rapidement dans le tissu  inflammation et lésion Evolution
locale (réaction d’arthus) - Résolution après élimination de l’AG
- Modèles : en 5-7 j
 Maladie du poumon du fermier (par inhalation - Si I' Ag persiste dans les tissus :
hypersensibilité granulomateuse
répétée de spores d’actinomycètes)
 Maladie des éleveurs d’oiseaux
- On distingue :
Mécanismes des lésions induites par le dépôt des (1) Hypersensibilité de contact,
complexes immuns : (2) Hypersensibilité tuberculinique,
(3) Hypersensibilité granulomateuse.
- Rôle du complément (MAC, C3a et C5a)
- Rôle des Plaquettes (microthrombus, libération de HYPERSENSIBILITE DE CONTACT : eczéma de contact
nombreuses molécules biologiquement actives)
- L’Ag a la caractéristique d'être un HAPTENE qui
- Rôle des PNN (dérivé oxygénés, PGE, leucotriènes,
pénètre dans l’épiderme et se conjuguer aux
lysosomes, NET)
protéines de la peau  formation d'un Néo-Ag 
déroulemnt de la réaction en 2 phases

HYPERSENSIBILITE GRANULOMATEUSE :

- Résulte de la persistance dans les macrophages de :

 Micro-organismes intracellulaires résistant
 Particules que la cellule est incapable de détruire
- Il en résulte une stimulation chronique des LT avec la - PNN : sont les premières cellules à migrer vers le site
production de cytokines et la formation d'un infecté en réponse aux chimioattractants induits par
« Granulome », caractérisé par : l’agression bactérienne puis les monocytes/
 Région centrale : cellules épithélioïdes, macrophage intervient en 2ème temps pour éliminer
macrophages avec parfois des cellules géantes; la les débris
présence de la nécrose caséeuse dans le cas de la
tuberculose. Bactérie intra-cellulaire Bactérie extra-cellulaire
Les cellules épithélioïdes: Grandes cellules dérivent des - Immunité cellulaire - Immunité humorale ++
macrophages activés en permanence par les cytokines;
- Réponse TH1 ++ (IL-2, - Réponse TH2 ++
l’IFNγ, TNFα)  active le - Pas de rôle significatif des
et sécrètent en permanence du TNFα qui entretient la
phagocyte lymphocytes T
réaction inflammatoire.
- LT CD8+ cytotoxiques et des
 Région périphérique contenant des lymphocytes, - Lymphocytes NK cellules NK,
du collagène (fibrose)  LTCD8 Reconnaissent les antigènes cytoplasmiques des
cellules infectées cytokine, inflammation, destruction
Tableau récapitulatif des réactions d’hypersensibilité  LTH1 Reconnaissent les antigènes intra-vacuolaires des
phagocytes inflammation, activation de phagocyte

Les 2 mécanismes de bactéricide :

Oxydatif - Explosion respiratoire par métabolites

toxiques dérivés d’O2
Peptides anti-microbien
Non oxydatif - Lysozyme = détruit la paro Gram+
- Lactoferrine prive la bactérie en fer
- Protéines cationiques
- Un médicament peut engendrer les 4 types de - Defensines
réactions - Elastase détruit l’élastine
- Protéases détruit les protéines
IMMUNITE ANTI-INFECTIEUSE
Les composants intervenant dans l’immunité antivirale

- NK : reconnaissance direct ou indirect via

Immunité l’opsonisation
innée - Les IFN1- α/β : élément clé de réponse
antivirale
 Induisent une "résistance” des cellules
voisines aux infections virales.
 Défense intracellulaire : (apoptose,
dégrade l’ARNm et bloque la synthèse
des protéines virale, bloque la
transcription virale)
- Macrophage : phagocytose, TNF, NO
- LT CD8+ : cytotoxicité
Immunité  Contact mb : Fas (LTCD8+)—TNFR-I
adaptative (cellule cible)
 Libération de Perforines et granzymes
- L’immunité innée contrôle la quasi-totalité des - LBs et les AC
infections (90%), puis intervient l’immunité spécifique
qui contrôle 99.99 % des infections - Les mécanismes de résistance à la phagocytose :
- Les mécanismes de défenses dépendent de :  Capsules ou sucres qui empêchent la fixation de
 la capacité d’invasion bactéries aux phagocytes
 structure de la bactérie : paroi et capsule  Enzymes qui inhibent la fusion du lysosome avec le
 des facteurs de virulence de la bactérie: Production phagosome
de toxines et/ou d’enzymes  Couverture externe extrêmement résistante
  Molécules qui empêchant le déversement des
enzymes et peptides antimicrobiens
- Mécanismes d’actions des anti-corps :
 Empêche l’adhérence
 Bloque la prolifération et la dissémination
 Active le complément
 Facilite la phagocytose (opsonisation +++)
 Neutralise les toxines et les enzymes
Réponses immunitaires antiparasitaires
- Réponses essentiellement TH2 et font intervenir les
mastocytes, les éosinophiles et les IgE
- Certains helminthes ont la capacité d’activer les
macrophages sur le site d’infection leur conférant des
fonctions effectrices et antiinflammatoires
- Une réaction type TH1 est possible
Réponses immunitaires antifongiques :
- L’immunité innée contrôle la plupart des infections
fongiques
- L’équilibre de la flore commensale joue un rôle
important pour limiter la croissance de champignons
opportunistes
- Phagocytose et des médiateurs cytotoxiques des
PNN
- Complément par la voie alterne et lectine
- Immunité adaptative TH17 dans certaines infections
fongiques
Voir tableau page 174 et page 175 yaici*
DEFICITS IMMUNITAIRES
- Déf : l’insuffisance d’une ou de plusieurs fonctions
immunologiques s’accompagne de manifestations
pathologiques
DI primaires (rare) DI secondaires
- défauts intrinsèques - Dus à des facteurs
des cellules du exogènes : rayon X, virus,
système immunitaire médicaments, affections
- La plupart d’entre eux lymphoprolifératives B
sont dus à des
mutations.
- fréquent dans les
populations à forte
consanguinité
Signes cliniques
- Infections récidivantes et sévères :
DI cellulaire Infections à germes intracellulaires
survenant dès les 1er mois de la vie.
Infections à germes pyogènes extra-
DI cellulaires : survenant après le 6ème
humoraux mois chez l’enfant, rarement chez
l’adulte.
Déficits Infections répétées atypiques ‘sans
de la pus’, granulomatose de la peau, du
phagocytose poumon, de l’os, du périodonte,
survenant chez l’enfant.
Déficits en Infections bactériennes récurrentes :
complément surtout à Neisseria; survenant chez
l’enfant ou plus tard.
- Hypoplasie des organes lymphoïdes :
 Ganglions, Amygdales dans les déficits humoraux
ou cellulaires,
 Thymus dans les déficits profonds de l’immunité
cellulaire.
- Manifestations auto-immunes : Cytopénies,
vascularites, lupus…
- Syndrome lympho-prolifératif : néoplasie solides
- Autres signes : Syndrome malformatif, retard mental,
signes neurologiques.
 Déficit immunitaire combiné (DIC)
- Immunologie :
 Une lymphopénie touchant surtout les LTs et/ou
un défaut fonctionnel des LTs
 L’absence ou diminution des réponses
prolifératives (mitogènes, anti-CD3 ou antigènes
spécifiques
 Déficit global en Ig souvent associé
- Clinique :
 La survenue, à âge précoce, d’infections
récurrentes et sévères, bactériennes et fongiques
opportunistes à parasitisme intracellulaire
(Candida, Pneumocystis Toxoplasma,,,)
 Manifestations auto-immune et néoplasie
 Un retard de croissance
 Vaccinations à germes vivants, même atténués
sont contre indiqué
 La transfusion de sang total ou de ses dérivés est,
également, contre-indiquée (si nécessaire utiliser
du sang déleucocyté ou irradié)
 Ces enfants ne survivent pas au-delà de la 1ère
année de vie
- Classification :
=> T(-)B(-)NK(+) SCID
DIC sévère - Déficit en RAG-1/-2
- Déficit en ARTEMIS
Ces enfants ne - Mécanisme : défaut de recombinaison
survivent pas
des gènes VDJ des Ig et TCR
au-delà de la
ère
1 année de => T(-)B(+)NK(-) SCID
vie - Déficit en SCID X1 (transmission lié à x)
Représente 50 % des SCID
- Déficit en JAK3 (transmission AR)
- Mécanisme : Déficit de la chaine
gamma commune
=> T(-)B(+)NK(+) SCID.
- Déficit de la chaîne alpha du récepteur
de l’IL7
=> T(-)B(-)NK(-) SCID.
- Déficit en adénosine désaminase (ADA)
- Transmission AR
«syndrome du lymphocyte dénudé»
Déficit - Prédominance maghrébine
d’expression - Transmission autosomique récessive
HLA-II - Clinique : dès la 1ere année
Infections broncho-pulmonaires à
Défaut d’un
répétition, hépatite, cholangite,
des facteurs
méningo encéphalite virale, diarrhée
régulant la
transcription chronique, Dénutrition, déshydratation,
des molécules - Immunologie :
HLA II:  Déficit ou absence des HLA II
 Nombre de LT normal mais,
profonde lymphopénie TCD4+.
 La réponse proliférative et la
production d’Ac en réponse aux
antigènes sont altérées.
 Prolifération aux mitogènes
conservée.
 hypogammaglobulinémie.
- Mutations hypomorphiques des gènes
Syndrome RAG1 et RAG 2, ARTEMIS
d’Ommen Clinique
- Survenue précoce.
- Érythrodermie diffuse.
- Alopécie touchant le scalp , les sourcils.
- Diarrhée sévère.
- Hépato-splénomégalie.
- Adénopathies volumineuse
- Thymus hypoplasique, infiltration du
derme, épiderme et l’intestin par LT
Immunologie
- Hyperlymphocytose, Hyperéosinophilie.
- Taux de LB normal ou diminué.
- Hypogammaglobulinémie profonde
avec hyper-IgE.
- LT oligoclonaux activés.
- Prolifération aux mitogènes médiocre.
- Prolifération aux antigènes absente.
 Déficit à prédominance humorale (DIH)
- Caractéristiques :
 Infections récurrentes à germes extracellulaire
obligatoire, essentiellement pyogènes :
streptocoques, méningocoques, pseudomonas
 Infections ORL, BP, sinus, méninge +++
 Fréquence élevée de septicémie et de
gastroentérites (giardiase, lambliase)  diarrhée
et retard de croissance possibles
 Début de symptômes après 6 mois
- Immunologie :
 Une atteinte du développement des LyB
 Absence de réponse B aux LyT.
- Classification :
Agammaglobulinémie lié au sexe (chr X),
Agamma- maladie de BRUTON :
globulinémie - 90% des agammaglobulinémies
- Mutation du gène tyrosine kinase
- Les pré-B sont incapables de se
développer en B-matures
- Infections bactériennes récidivantes
essentiellement respiratoire
Autres (10% des agammaglobulinémies)
- Mutations de gènes codant pour les
chaînes μ ou λ5 ou V-préB.
- Mutation du gène codant Ig-α.
- Mutation du gène codant Ig-β.
- Mutation du gène codant BLNK
=> transmission autosomique récessif
Immunologie
- Taux effondré des IgG <2g/l et absence
des autres classes et sous-classes.
- Absence de plasmocytes, de LB
circulants (<2%),
- Le myélogramme montre des cellules
bloquées au stade proB.
- LT fonctionnels et en nombre normal
- Immunité à médiation cellulaire
conservée
- Le plus souvent asymptomatique
Déficit en - Déficit en IgA sans déficit des autres
IgA: classes d’Ig (parfois déficit en IgG2 ou
IgG4)
Taux normal des Mécanisme :
IgA est atteint - Défaut de switch ou échec de
vers l’âge de 7
ans différenciation terminale en
plasmocytes producteurs d’IgA.
- Dans plus de 50% des cas : Ac anti-IgA
- Maladie granulomateuse
Hypogamma- - Anomalie de la production d’Ac, le taux
globulinémie des Ig peut être normal ou diminué
d’expression touchant surtout les IgA,
variable
- Rapport TCD4+/TCD8+ diminué
- Réponse proliférative diminuée.
 Syndrome - Déficit en IgA et IgG avec taux normal On parle de neutropénie si le taux est:
d’hyper IgM ou augmenté des IgM.  <1000/mm3 de 2-12 mois
- Taux de LB normal  <1500/mm3 après 1an.
Hypogamma- Le moment de l’initiation de la
 Généralement symptomatique si < 300
globulinémie production des Ig varie d’un individu à un
transitoire autre,
 Déficits immunitaires combinés avec
 Déficit des cellules phagocytaires manifestations syndromiques : voire yaici page
206
- Caractéristiques :
 Maladie de dysrégulation immune yaici page 207
 infections récurrentes, dues habituellement à des
organismes endogènes
EXPLORATION DES DEFICITS IMMUNITAIRES
 la plus part sont secondaire (trt cytotoxique)
 patients exposés à des infections pyogéniques,
- Déficit en Ig, complément, phagocytes  infections à
mais non à des maladies parasitaires, virales ou
germes pyogènes
fongiques
- Déficit de l’immunité cellulaire  infections
- Classifications :
opportunistes ubiquitaires : levures, virus, germes à
Neutropénie - Neutropénie < 200/mm3 parasitisme intracellulaire
congénitale - Arrêt de la différenciation au stade
promyélocyte. - FNS avec équilibre leucocytaire
Immunité - TEST cutané : DCH (lecture après 48-72h)
Neutropénie - Des neutropénies durant 3-6j, tous
cyclique: les 21 j,
cellulaire  Positive : informative
- LAD 1 : déficit en LFA-1 par absence  Négative : difficile à interpréter
Déficit de de CD18  Test au DNCB est contre indiqué
mobilité, - LAD 2 : mutation de FLJ11320  - Numération par immunophénotypage
adhérence, défaut d’expression du CD15 lymphocytaire:
endocytose  Périodontite - TEST fonctionnel : après activation
préalable par mitogènes (PHA) ou AG puis
 Retard mental
on évalue l’activation du lymphocytes par
 Petite taille
 L’expression des AG d’activation
- LAD 3 : défaut d’activation des
intégrines  LAD1 + hémorragie  Mesure de prolifération après (J3
Défaut de - Défaut de production des dérivés mitogène, J5 AG)
formation et réactifs de l’oxygène nécessaires à la - Dosage pondéral des Ig G, A, M, E
de fonction des mise à mort intracellulaires des Immunité - Réponse AC post vaccinale ou post
granules des organismes phagocytés Humorale infectieuse si dosage pondérale normal
PNNs: Clinique - Dosage des sous-classes d’IgG si le taux des
- Infections sévères et récidivantes à IgG est normal ou en cas de déficit en Ac
Granulomatose micro-organismes producteurs de - Electrophorèse des protéines sérique
septique catalase (Staphylocoques, Bacilles Autres ADA
chronique. Gram -, Aspergillus). examens Détermination de l’activité enzymatique
- HSM dans les GR.
- Infection cutané, GG, poumon et foie Neutropénie cyclique
Immunologie Dosage 1x/semaine pendant au moins 4
- Immunité cellulaire et humorale sont semaines
normales. parfois une Granulomatose Septique Chronique
hypergammaglobulinémie et une Absence de précipité au Test de réduction du
hyperleucocytose nitrobleu de tétrazolium (NBT)
- PNN : Déficit en molécules d’adhésion
 activité phagocytaire normale, Evaluer l’expression du CD18 pour la
suspicion de LAD 1 et du CD15 pour la
 activité bactéricide diminuée
suspicion de LAD 2.
 absence des anions superoxydes
Syndrome de Chediak-higashi
O2- et le peroxyde d’hydrogène
Identification de grosses vacuoles dans le
H2O2
cheveu.
Cause
- Mutation du gène CYBB (défaut de
NADPH)
TRAITEMENT Cellules infecté par le virus

- ATB / antifongique - Ce sont les cellules exprimant le CD4 et les

Symptomatique - Perfusion d’Ig en IV tous les 21-30j corécepteurs nécessaires à la fixation du virus (CCR5
ou en IM toutes les semaines (La ou CXCR4) (ne se lie au Co-R qu’après fixation au R)
préparation contient surtout : IgG1,
VIH à Infecte : Nécessite un
IgG2, faiblement IgG3, absence
tropisme - Monocytes, taux faible de
d’IgG4)
R5 - CPA, Macrophages CD4 sur la
- Drainage postural et kinésithérapie
- CD membrane de la
- Limiter l’exposition aux UV et aux
- Thymocytes, cellule cible.
radiations artificielles: au cours de
- Microgliocytes
l’ataxie télangiectasie.
VIH à Infecte les Nécessite un
- SCID: surtout déficit en ADA,
tropisme lymphocytes T CD4+ taux élevé de
Greffe de CSH - WA, LAD I, déficit en HLA de classe
X4 CD4 sur la
II, neutropénie congénitale.
membrane de la
- Syndrome d’Hyper IgM lié au sexe
cellule cible.
- Administration hebdomadaire Lors de la primo-infection, tous les virus sont majoritairement
Déficit en ADA d’ADA bovine modifiée par
R5 et l’apparition de souches X4 au cours de l’évolution
conjugaison au PEG.
traduit une accélération de la maladie.
- Traitement de choix : greffe de MO
 Déficit homozygote en CCR5 = résistance vis-à-vis de
Voir Tableau 209 yaici l’infection par le VIH
 Déficit hétérozygote en CCR5 = évolution plus lente de la
LE SYNDROME D’IMMUNODEFICIENCE ACQUISE (SIDA) maladie.
Le VIH peut infecter ces cellules via d’autres récepteurs:
- 2 types de virus appartenant à la famille de lentivirus  Fc - RFc
 VIH 1 : le plus fréquent, plus de 90% des infectés  Complément – CR
 VIH 2 : n’est retrouvé qu’en Afrique de l’ouest.  Les gangliosylcéramides: surface des cellules épithéliales
- La transmission du VIH : et nerveuse
 DC-SIGN = surface du CD
 Voie sexuelle
 Voie sanguine Cycle cellulaire
 Mère enfant (placenta, accouchement, lait) - Principale réservoir du virus : LTCD4 mémoire
- Structure du virus - La transmission du virus entre cellules se fait
majoritairement par contact intercellulaire et peu par
Enveloppe gp120: permettant la liaison au CD4
glycoprotéines gp 41: protéine transmembranaire des virus libres (car rapidement neutralisés par les
impliquées dans associée à la gp120 et nécessaire à la anticorps).
l’infection
fusion. - La primo-infection est marquée par une destruction
en quelques semaines de plus de 80% des LT CD4 de
Un core et comportant les protéines :
P17: couche protéique externe du core l’organisme  Il y aura ensuite intervention du
codé par les P24: couche protéique interne du core système immunitaire avec une activation importante
gènes gag P7: liée directement à l’ARN génomique des lymphocytes T CD4 et T CD8 (se positive à j4)
Des enzymes intégrase, spécifiques du VIH  phase chronique caractérisée
codées par les transcriptase inverse
gènes pol
par un contrôle relatif de la réplication virale grâce à la
protéase
mise en place de fortes réponses spécifiques T CD8
D’un ARN Monocaténaire
cytotoxiques.
 Evolution de l’infection par le VIH :
Incubation - 10 à 15 jrs
- Dure 3 à 15 semaines
Primo - Syndrome pseudo-grippal < 3 sem
Infection - Baisse du taux des LTCD4+ qui revient
ensuite spontanément à la normale
- Multiplication du virus avec virémie
importante et stimulation du système
immunitaire
 humorale = AC anti VIH (anti-gp120)
détectable 3 à 12 semaines après
 cellulaire = LTCD8+ spécifique
- une antigiénémie p24 peut être
retrouvée dans le sang
Phase - Dure 1 à 12 ans
Asymptomatique - Patients ne présentent que d’ADP
(De latence) - Présence d’anticorps anti-HIV, sans
Durée variable en
manifestations cliniques.
type du virus e
cytopahogénécit - Anomalies biologiques de type :
Facteurs anémie, thrombopénie, leucopénie,
génétiques liés à lymphopénie,
l’hôte
hypergammaglobulinémie
Stade prè-SIDA
Phase - Signes généraux: fièvre,
Symptomatique
amaigrissement, sueurs nocturnes,
infections banales (candidose)
Stade SIDA maladie
- infections à germes opportunistes
graves (tuberculose, pneumocystis ,
toxoplasmose) et à germes à
développement intracellulaire
- néoplasies (syndrome de Kaposi,
LMNH) et manifestations
neurologiques. (encéphalite…)
- augmentation de la charge virale qui
est concomitante de la diminution
des lymphocytes TCD4+< 200 c/mm3
précédant l’apparition des
symptômes
en cas d’une charge virale élevée avec un
CD4 élevée on ne parle pas de stade SIDA
maladie.
- hypergammaglobunemie polyclonale,
les LB sont hyperfonctionnels mais
non dirigés contre une infection
spécifique. (auto activation des LB)
- Cytokines : IL6 très élevées.
Diagnostic biologiques
- Une antigénémie p24 au stade de primo-infection
- Dépistage par sérologie anti VIH (positive à partir de
la 3ème semaine) par technique ELISA  si positive :
confirmation par WESTERN BLOT
- PCR en temps réel (positive durant les 1er jrs de
l’infection)
- Suivi : par le dosage du
 Rapport CD4+/CD8+
 la charge virale
 antigénémie p24 AC anti P24
- Traitement = trithérapie
 2 Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase
inverse (INTI) + 1 inhibiteurs non nucléosidique.
 2 INTI + 1 Inhibiteur de la protéase.
 3 INTI.
Les mécanismes participent à la destruction des LTCD4:
- l’infection directe avec effet lytique du virus.
- la destruction des LT CD4 infectés par les LTCD8, NKs
- l’apoptose des LTCD4 non infectés liée à l’activation
chronique.
- La formation de syncitia ++ : cellules géantes, par fusion
de plusieurs cellules T (principale cause)
- Rupture de la mb cytoplasmique lors du
bourgeonnement du virus
IMMUNOTHERAPIE
 LES VACCINS
- Vaccin entiers vivants atténué
 Utilisé contre les germes nécessitant une réponse
type cellulaire (bactéries, parasites, virus à
multiplication intra-cellulaire)
 Très bonne immunogénicité  Ne nécessitent
donc pas d’adjuvants
 Réponses aussi bien humorales que cellulaires
ainsi qu’une mémoire immunologique
 Ne nécessitent généralement qu’une seule
immunisation
 Risque de neutralisation si AC préformé
- Vaccins entiers inactivés :
 Nécessité de multiples rappels pour obtenir une
protection optimale.
- Vaccin sous unitaires à base AG purifiés
Possède deux inconvénients majeurs
 Induction d’une faible réponse.
 Incapacité d’induire des réponses cellulaires
- Réponse humorale type IgM
POLYSACCHARIDES seulement sans mémoire (AG
CAPSULAIRES thymo-indépendant), sans
BACTERIENS réponse cellulaire
- L’adjonction d’un Carrier favorise la
production des IgG, ainsi que la
génération de mémoire.
ANATOXINES - Réponse humorale sans réponse
(toxine inactivé par la cellulaire.
chaleur + formol) - Réponse faible nécessitant
l’adjonction d’adjuvants
 ANTIGENES DE - EX : HBs Ag THERAPIE CELLULAIRE = greffe des CSH
SURFACE - Réponse humorale sans réponse
RECOMBINANTS cellulaire. - Basée sur la réinjection de cellules humaines
ne s’applique que - Réponse faible nécessitant manipulées ex-vivo
pour des antigènes l’adjonction d’adjuvants - Les principales cellules utilisées sont :
protéiques,
VACCINS - Fortes réponses humorales et  Les cellules dendritiques,
RECOMBINANTS cellulaires contre le vecteur et  Les lymphocytes T (principalement TCD8+)
UTILISANT DES contre l’Ag vaccinal. - D’autres cellules peuvent être utilisées comme :
VECTEURS - Risque de réversion car vaccin à  Les cellules NK
germes vivants atténués  Les lymphocytes T, T régulateurs…
VACCINS A ADN = - Fortes réponses humorales et
ADN plasmidique cellulaires avec mémoire MOLECULES IMMUNOMODULATRICES

 LES ANTICORPS = immunité passive immédiate - Ensemble de substances biologiques pouvant agir sur
le déroulement de la réponse immunitaire en le
- 2 buts : thérapeutique ou prophylactique stimulant ou l’inhibant
- 2 sources :
- L’interféron B :
- Hétérologue = très immunogènes, Cytokine  Exerçant une activité anti-
Polyclonaux provoquent des AC anti (isotypes, inflammatoire
allotypes, idiotypes)  Provoquant une diminution du
- Humaines = peu immunogènes, taux d’IL12 et d’IFN gamma
provoquent des AC anti (allotypes,  Diminuant l’expression des
idiotypes) molécules HLA -II
Indications thérapeutiques :  Augmentant le taux d’IL10.
 Séroprophylaxie : - Le GM CSF
- Infections à période d’incubation trop - L’IL2 : utilisé en cancérologie, vu ses
courte : tétanos, diphtérie, rubéole, propriétés immunostimulantes.
- Absence de vaccin. - L’interféron a : Puissante molécule
- Prématurés anti-virale, utilisée dans le traitement
- Malades atteints de SIDA des hépatites virales
- Rage en cas de morsures faciales. Les Mab anti-cytokines
- Sujets contacts à haut risque (varicelle, Antagoniste neutralisent l’effet de la cytokine, en
hépatite B, CMV). des Cytokines empêchant son interaction avec son
- Prévention du rejet de greffes (SAL) récepteur.
- Eviter les chocs septiques (infections Les récepteurs solubles
bactériennes). Les antagonistes de récepteurs
 Sérothérapie :
- Neutralisation de venins
- Alloimmunisation anti-D (anti-Rhésus). IMMUNOSUPPRESSEUR
- Déficits immunitaires (humoraux et
cellulaire)
- Maladie auto-immunes
- Sécrétées par une cellule Immortalisée
Monoclonaux Hybridome (Née de la fusion d’une cellule
Acm ou Mab issue d’une lignée continue myélomateuse
non sécrétante déficiente en TK et HGPRT
et un lymphocyte B différencié sécrétant
des anticorps d’une seule spécificité)
- Structure Identiques aux AC naturels
- Possède une grande homogénéité.
- 4 types : murins, chimériques,
humansié, humain (voir page 216)
- Indications : pathologies inflm,
allergique, infectieuses, tumorales,
cardio-vasculaire, transplantation
 - Ciclosporine  Défaut de coopération avec les LT
Les inhibiteurs de - Tacrolimus Tolérance B  Délétion (dans moelle osseuse)
la calcineurine Inhibe les protéines intra-c impliqué  Anergie (das la MO ou OLS)
dans la transduction du signal
Les inhibiteurs du - Le méthotréxate (MTX) Physiopathologie des maladies auto-immunes :
métabolisme des - Les thiopurines
purines et - Une erreur d’élimination dans le thymus des
pyrimidines lymphocytes auto-réactifs.
Fixation sur des récepteurs intra- - Une défaillance des Treg
Les cytoplasmique  libération HSP90 - Une erreur de cible par similitude entre le soi et le
Glucocorticoides  formation d’un complexe actif qui
danger (réaction croisée).
(GC) a comme effet
- Stimulation du gène de l’anexine - Une sur-présentation inappropriée d’auto-antigènes,
qui inhibe l’activité de la dans un contexte inflammatoire.
phospholipase A2 avec blocage de - Une présentation d’auto-antigènes normalement
la production des médiateurs masqués (séquestrés).
dérivés de l’acide arachidonique - Des auto-antigènes modifiés (virus, médicament)
 effet anti-inflammatoire
- Non élimination des complexes immuns ou des corps
- Inhibition de la transcription des
gènes de l’IL-2 et du TNFgamme apoptotiques.
 effet immunosuppresseur
Epidémiologie
- Inhibition de l’expression des
gènes de molécules du CMH II et - Maladie multifactorielle à prédominance féminine
des molécules d’adhésion (ELAM-1
- Facteurs de prédisposition :
et ICAM-1) au niveau des cellules
endothéliales  inhibition de la - Phénotype CMH : PR, DID,
perméabilité vasculaire. Génétique cœliaque
Inhibiteurs de mTOR = nécessaire à la réponse - Déficit en fraction précoces du
mTOR proliférative complément : LES
nécessaire à la - Sirolimus - Déficit en IgA : cœliaque
réponse - Everolimus - EBV (PR, SEP)
proliférative Environnementaux - Nourriture,
Ac anti-chaîne α Simulect  Mab chimérique - Géographie,
du récepteur de - Facteurs physiques et
l’IL2 chimiques.
Ac polyclonaux Il s’agit de globulines anti- Endocriniens - Androgènes protègent
lymphocytaires (SAL) - Œstrogènes favorisent
Ac monoclonaux Ac anti CD3

- Anti CTLA-4 = stimule le système immunitaire

MALADIES AUTO-IMMUNES

Tolérance du soi

 Délétion thymique Principale mécanisme

Tolérance T - Délétion des clones auto-réactifs des LT
dont le TCR reconnait un épitope de soi
lors de la maturation  Le Lupus érythémateux systémique
 Anergie (central ou périphérique)
- Mécanisme responsable des lésions :
- Absence des signaux de co-stimulation
normalement délivrés par les molécules Anomalie de l’apoptose  persistance des corps
membranaires des CPA. apoptotiques exprimant des AG nucléaires 
- LT non tué, fonctionnellement inactif formation et dépôt des complexes immuns circulants
 Suppression des LTs auto réactifs par (anticorps anti-ADN/ADN) dans les vaisseaux des
des LTs suppresseurs. différents tissus  vascularite
 Ignorance des épitopes présenté sans
CMH
 - fièvre, asthénie, amaigrissement.
Clinique - érythème en aile de papillon du visage,
- Atteinte hématologique
- arthromyalgies, oligo ou polyarthrites
Poussée aigues, bilatérales, symétriques, non
– déformantes
rémission - Glomérulonéphrites et autres
manifestations rénales.
- Manifestations neurologiques, cardio-
vasculaires (péricardite, endocardite,
Raynaud).
- AC anti antigènes nucléaires (Sm, RNP,
Immunologie SSA, SSB) AC anti sm est est un critère
pathognomonique du LES,
- AC anti phospholipides.
- AC anti C1Q du complément (très
sensible 100% mais peu spécifique)
TRT - CTC + immunosuppresseurs
- Anti CD20, anti TLR (nouveau)
- Clinique
Suivi - Biologique, par dosage de :
 Complément : CH50, C3, C4,
 Fonction rénale : urée, créatinine,
protéinurie des 24h, ECBU.
 AC Anti nucléaires (titre, aspect)
 Anti-ADN natif.
 La polyarthrite rhumatoïde
Mécanisme - Immunité cellulaire
- Age entre 40 et 60 ans
Clinique - Rhumatisme inflammatoire chronique :
 Touche généralement les doigts,
poignets et pieds, mais peut atteindre
toute articulation
 Arthrites symétriques, additives,
destructrices, déformantes et
d’évolution irréversible
- Manifestations extra-articulaires :
cardiaques, pulmonaires, cutanées,
hématologiques,,,,
- Facteur rhumatoïde : AC anti fragment
Biologie Fc des IgG (de type IgA, IgM, IgG ,
exceptionnellement IgE), n’est retrouvé
qu’au stade tardif, fréquent mais peu
spécifique, à partir de 60 ans, 15% de la
population est + (faux positifs).
- AC anti-peptides citrullinés (Anti CCP),
très spécifique, peut être retrouvé à
l’état précoce.
- AC anti SSA, peut être retrouvé dans le
lupus (donc non spécifique)
- CTC
TRT - Anticorps anti-TNFα, ou anti-IL1
- Rééducation.
 Syndrome de Gougerot Sjogren (syndrome sec)
- MAI non spécifique d’organe, mais
Mécanisme atteinte préférentielles des glandes
exocrines (lacrymales et salivaires).
- Infiltration lympho-plasmocytaire au
niveau des organes atteints,
principalement T CD4+ avec une
réponse immunologique de type Th1.
Clinique Xérophtalmie (sècheresse oculaire),
xérostomie (sensation de bouche sèche)
- AC anti-nucléaires, anti-SSA ou anti-
Biologie SSB. (Le B est plus spécifique que le A)
- Facteurs rhumatoïdes,
- Cryoglobulinemie
- Hypergammaglobulinemie
Complications Lymphome dans 10% des cas
 Sclérodermie
Affection généralisée du tissu conjonctif, des
Clinique artérioles et des micro-vaisseaux conduisant
à une fibrose et à une oblitération vasculaire
des divers viscères associés à des altérations
endocriniennes
Biologie - Antitopoisomerase 1 (anti-Scl 70)
- Cryoglobuline
 Le syndrome des anticorps anti-phospholipides
(SAPL)
- Primitif au secondaire à autres MAI (LES)
Clinique - Thrombose
- Troubles vasculaires (surtout vineux)
- ABRT à répétions
- AC Anti-cardiolipines (ACL),
Biologie - AC Anti-beta 2 glycoprotéine 1 (Aβ2GP1).
 Un seul des deux positifs à au moins 2
examens séparée de 12 semaines suffit
pour le diagnostic
- AC Anticoagulants circulants (ACC)
 Maladie cœliaque
- Génétique : HLA DQ8/DQ2 et DR3
- MAI spécifique d’organe
- Mécanisme : hypersensibilité type 4 à un AG contenu
dans le gluten (prolamine) riche en lysine et glutamine
- Clinique : anémie, diarrhée chronique, stéatorrhée,
malabsorption, retard staturopondéral
- Biologie : IgA anti transglutaminase tissulaire (si défit
en IgA, faire le dosage des IgG anti TGT)
- Suivi = taux des AC TGT
  Diabète de type 1
- Mécanisme : immunité cellulaire
- Biologie :
 AC anti-cellules d'ilots béta
 AC anti-glutamate décarboxylase (GAD),
 AC anti-phosphatase et anti-insuline.
- Génétique : Plus de 30% des DID font la cœliaque,
40% une Thyroïdite (En cas de MAI non spécifique
d’organe, il faut toujours rechercher les autres)
LES SYNDROMES LYMPHOPROLIFERATIFS
- Ils peuvent être en rapport :
 Des translocations chromosomiques, des
délétions chromosomiques ou des mutations
touchant des gènes codant pour des protéines
impliquées dans le contrôle de la prolifération
EX : la délétion du Chr 13, trisomie 12 et la LLC-B.
 Des infections virales
EX : EBV et Lymphomes de Burkitt.
- Les tumeurs se distinguent par :
• Le caractère monoclonal de la prolifération.
• L'état de différenciation des cellules qui prolifèrent
 Homogène = toutes les cellules sont bloquées
au même stade de différentiation
 Hétérogène = les cellules sont bloqué à
différents stade de différentiation
- Classification
Lymphome T CD2 / CD3 / CD5 / CD7 / CD4CD8 ou
CD4.
Lymphome B CD19 / CD20 / CD22 / CD79a / CD10.
LES IMMUNOGLOBULINOPATHIES MONOCLONALES :
A) Maladie de kahler / myélome multiple (MM)
- Prolifération maligne monoclonale des LB
plasmocytaires  tumeur solide : Le Plasmocytome
ou Lymphome plasmocytaire,
lg monoclonale dans le monomères ou dimères de
sérum (inefficace) chaines légères (K / λ)
complète ou incomplète dans le sang et les urines
 IgG = 60 % Protéines de Bence Jones
 lgA = 20 %
 IgD = 1 - 2 %
MM non sécrétant exceptionnel = Ig dans le cytoplasme
- Apanage des sujets âgés > 50 ans
- Touche la moelle osseuse
- Lésion disséminées (multiples), rarement localisé
- Diagnostic
 Douleurs osseuses
 Signes radiologiques de déminéralisations osseuses
: lacune, géodes, aspect de « crane à tir de plomb »
- Physiopathologies : Les plasmocytes malins
produisent d'IL6, IL1Beta, et TNFalpha.
- Entretenir la croissance des LB au
IL-6 dépend des autres clone normaux
 Myéloïde = Cytopénie
 Lymphoïde= hypogammaglobulinémie
- Production d’Ig inefficace  infection
- PBJ  complications rénales
IL-1 béta - Stimule les ostéoclastes =>
hypercalcémie, lésions d’ostéolyses,
TNF-alpha tassement vertébraux, fractures
spontané
- Diagnostic immunologiques
 EPS = Pic monoclonal au niveau de la zone des
gamma globulines.
 L'identification de la chaine lourde et de la chaine
légère du composant monoclonal par
l'immunoélectrophorèse (IEP) ou l'immuno
fixation (IFX
 EP des protéines urinaires des 24h = PBJ
B) La macroglobulinémie de Waldenstrome :
- Prolifération maligne monoclonale des LB à tous les
stades de différenciation = prolifération hétérogène
lympho-plasmocytaire qui infiltrent la MO puis le foie
(HPM), rate (SPM), GG (ADP)
- S’accompagne de la production d’une d’IgM
pentamériques  hyperviscosités  perturbation de
la microcirculation responsable des lésions au niveau
 peau : des lésions hémorragiques,
 cœur : des lésions ischémiques,
 l'œil : des lésions hémorragiques avec trouble de
la vision voir cécité,
 SNC : des crises d'épilepsie, coma, neuropathies
- Ces lg monoclonales peuvent avoir une activité auto
anticorps, il peut s’agir d’une :
 lgM anti lgG (activité facteurs rhumatoïdes),
 lgM anti antigène érythrocytaire du système (li)
 AHAI, syndrome de raynaud RAYNAUD
- Diagnostic immunologique : l'électrophorèse et IEP /
IFX des protéines sériques et urinaires
 C) Maladie des chaines lourdes  LES REACTIONS DE PRECIPITATION :

- Appelé le lymphome méditerranéen

Alpha - touche les enfants et les sujets jeunes (20
ans)
- chaines lourdes Alpha complètes ou
incomplètes avec une tendance à la
polymérisation et sans chaines légères.
- Prolifération est lympho-plasmocytaire
localisée au niveau du tissu lymphoïde
associé à la muqueuse intestinale 
diarrhées et syndrome de malabsorption. A) Les techniques qualitatives
- EPP = normal ou pic en béta gamma
- Pas d’intérêt de recherche des chaines La courbe de Heidelberg
lourdes alpha dans les urines
C'est une prolifération lymphoplasmocytaire à
Gamma localisation ganglionnaire, splénique et
médullaire sans lésions d'ostéolyse.
Mu Idem au gamma
Souvent retrouvé dans un contexte de LLC-B

D) La leucémie lymphoïde chronique B :

- Sujet âgés > 50 ans, prédominance masculine

- Il peut s’agir d’une prolifération :
 lymphocytaire ou les LB sont à faible densité en
IgM, IgD >>> LLC-B béningne à évolution lente
 pro-lymphocytaire où les LB sont lgM -, lgD - avec
1. Test de l'anneau (ring test) :
la présence d'une chaine μ intra cytoplasmique, la
- Mélange dans un tube des AC et des AG  formation
splénomégalie est très importante >>> C'est la LPL-
des complexes qui précipitent lorsqu'ils sont à
B de mauvais pronostic.
l'équivalence, c'est-à-dire qu'il y a autant de paratope
- L’infiltration tumorale touche la MO, GG, foie, rate
que d'épitopes
- Le diagnostic repose sur:
2. Technique d’immuno-diffusion double en gel (Test
=>Le frottis sanguin.
d’Ouchterlony)
=>L’immunophénotypage par la cytométrie de flux.
=>L’EPP sérique à la recherche d’un composant
monoclonal, qui peut être dans 10% des cas UNE
IgM ou une chaîne μ.
- Cause : mutation type délétion du Chr 13

REACTIONS DE PRECIPITATION ET D’AGGLUTINATION

 Les principales techniques AG-AC

- AG moléculaire et soluble + AC  précipitation

- AG particulaire, cellulaire (bactéries, GR..) ou soluble
fixé sur un support + AC  agglutination
- Les différentes sources des anticorps utilisé
 Un sérum polyclonal : obtenu en injectant de
façon répétée un animal avec un antigène.
 Un sérum monoclonal : Les hybridomes (fusion de
cellules splénique immunisé par un AG donnée
avec des cellules myélomateuses murines (cellule
tumorale)
 2 AG similaire = fusion des 2 arcs en un seul arc de
précipitation
 2AG différents = arcs croisé
 2AG partiellement similaire = arc en éperon
3. Technique d’électrosynérèse (ou contre-
immunoélectrophorèse) :
- Consiste à accélérer, par un courant électrique (CE), la
diffusion de l’Ag (+) et de l’Ac (-) qui migrent en sens
inverse avec formation d’un arc de précipitation à la
rencontre l’un de l’autre
- Application :
 détection de l’AG HBS ou celle d’AC
 recherche des AC anti Ag nucléaire soluble
4. Immunoélectrophorèse :
- Technique en 2 temps :
 Electrophorèse: séparation des fractions
antigéniques grâce à leur différence de mobilité
dans un champ électrique
 Immuno-précipitation : un antisérum est placé
dans une rigole parallèle au sens de migration des
Ag donnant des arcs de précipitation dans les
régions d’équivalence
- Durée d’analyse longue (3jrs), difficilement
automatisable, difficile de réalisation d’interprétation
- Application : identification d’un composant
monoclonal ou poly-clonales
5. Immunofixation
- Technique en 2 temps :
 séparation électrophorétique
 immunoprécipitation par des immun-sérums
mono-spécifique
- Durée d’analyse courte (1jrs), en partie automatisable
- Application : préciser la nature et le typage d'une Ig
monoclonale
- Méthode plus sensible et plus rapide que
l'immunoélectrophorèse.
6. Immunoselection
- Varient d’immunoélectrophorèse permet la détection
de chaînes lourdes libres en incorporant dans le gel
d’anti-chaines légères kappa et lambda qui vont
précipiteront les Ig entières sous forme de (rockets)
ou abus
B) Techniques quantitatives
- Elles permettent le dosage d’une protéine au sein
d’un mélange poly-protéique à l’aide d’un sérum
mono-spécifique »
1. Immunodiffusion radiale simple de Mancini
2. Immuno-électro-quantification (ou électrophorèse
en fusée « Rocket » ou technique de Laurell) :
- Proche de la technique de Mancini,
- la diffusion de l'antigène est accélérée par un champ
électrique  donc technique plus rapide (4h)
- Application : dosage des facteurs des coagulations et
des protéines
3. Néphélométrie et Turbidimétrie :
- Techniques : Un rayon laser traverse un tube de
mélange AG + excès d’AC qui vont former des
précipités AG/AC puis on mesure :
 Néphélémétrie à rayon laser est basée sur la
mesure de la dispersion d’un rayon LASER par des
complexes immuns solubles formés en milieu
liquide.
 La turbidimétrie est basée sur la mesure de
l’absorption de la lumière par les complexes
immuns formés en milieu liquide.
- Applications : Etablissement de profils protéiques
sérique, rachidien et urinaire (PPS /PPR/PPU)
PPS (8 protéines) PPU (4 protéines)
- IgG, A, M, (exc IgD) - Albumine et IgG =
- Orosomucoide témoins d’une atteinte
- Haptoglobine glomérulaire
- Transferrine - a1M et RBP = témoins
- Albumine d’une atteinte tubulaire
- C3 du complément
 LES REACTIONS D’AGGLUTINATION :
Les paramètres de réactions
- Les Ac dits agglutinants = IgM en majorité
- Les AC dits non-agglutinants = IgG
- Les Ag (il existe une relation entre l’agglutinabilité et :
le nombre de sites antigéniques, leur localisation)
Agglutination et hémagglutination active (directe)
- Elle résulte d’une union spécifique entre un Ac
agglutinant (+++ IgM, + IgG) et un Ag figuré
appartenant en propre à la particule (c’est-à-dire l’Ag
est naturellement porté par la particule)
- Applications
Qualitatives Quantitatives
Test de coombs - Sérodiagnostic de Widal et
direct Felix dans les salmonelloses
- Sérodiagnostic de Weil et Felix
dans les brucelloses
- Sérodiagnostic de Martin et
Petit dans les leptospiroses
 Agglutination & Hémagglutination Indirectes (ou TECHNIQUES UTILISANT UN MARQUEUR
passives) :
- Possède une très grande sensibilité
- Consiste à fixer sur une particule support un Ag ou un - Permettent donc de déceler des quantités faibles de la
déterminant antigénique cible (Ag ou Ac).
- On utilise comme support :
 Des particules inertes : Cholestérol et charbon, Méthodes par compétition : (RIA, EIA, FIA)
Particules de latex (les plus utilisées actuellement
- L’activité mesurée est inversement proportionnelle à
 Des Globules rouges : GR humains O Rh (-), GR de
la concentration de l’Ag présent dans l’échantillon
mouton.
- plus la concentration de l’antigène dosé est
- Applications : diagnostic de PR
importante, moins l’antigène marqué sera fixé, et
 Test de latex (latex comme support)
donc moins sera recueilli le signal de marquage.
 Test de waaler-rose (GR sensibilisé comme
support)

Méthodes Sans compétition (Sandwich) : (IRMA, ELISA,

IFMA) :

- L’activité mesurée est proportionnelle à la

concentration de l’Ag présent dans l’échantillon
- plus la quantité de l’antigène dosable augmente, plus
il y’aura d’anticorps marqués qui s’y fixeront et plus le
signal de marquage deviendra important.
Inhibition de l’agglutination et hémagglutination
passives :

Méthodes directes : l’AC marqué se fixe sur un AG = ces

techniques permettent de doser des antigènes

- Applications des réactions d’agglutinations :

 Recherche d’Ac anti-érythrocytaire pathologiques
(Coombs direct et indirect) :
 Détection des facteurs rhumatoïdes : réaction de
latex et Waaler-Rose.
 Détection des auto-anticorps antithyroïdiens :
thyroperoxydase, thyroglobuline.
 Diagnostic de la syphilis
 Méthodes indirectes : l’anticorps marqué se fixe sur un
autre anticorps non marqué fixé sur un AG 
permettent de doser des anticorps.
Principe du test ELISA :
1-Un antigène est couplé à une surface de plastique.
2-Un anticorps couplé de façon covalente à une enzyme
est ajouté.
3-un substrat incolore de cette enzyme, converti par
celle-ci en molécule colorée, est ajouté.
4-On mesure l’intensité de la coloration obtenue, Celle-
ci est proportionnelle à la quantité d’anticorps fixé. Ce
dernier se fixe sur l’antigène recherché « ELISA direct »,
ou sur l’anticorps recherché « ELISA indirect »
Technique indirect plus sensible que direct
LES MOLECULES D’ADHESIONS
- Elles interviennent dans:
 la maturation du système immunitaire.
 les migrations des lymphocytes et des phagocytes
 les interactions des leucocytes au cours de la
présentation de l'antigène.
 l’extravasation des lymphocytes naïfs vers les
organes lymphoïdes
- 5 principales familles : sélectines, intégrines, mucines,
cadhérines et superfamille des immunoglobulines
A) Les sélectines
- Une partie extracellulaire, constituée de :
Structure  Domaine lectine like : fixation Ca+2
dépendante
 Domaine d'homologie avec l'EGF
 Séquences Consensus Répétées
- Une partie transmembranaire.
- Une partie intra-cytoplasmique.

L-sel - Leucocytes
Expression - Constitutive
E-sel - Endothélium activé
- Induite par IL-1, TNFa, LPS
P-sel - Plaquette, Endothélium activé
Techniques d’Immunofluorescence : - Induite par histamine et thrombine
Les Sialomucines = Molécules
- Un fluorochrome est une substance capable Ligand transmembranaires comportant toutes un
d’absorber l’énergie d’une source lumineuse et même groupe sialyl-lewis
d’émettre un rayonnement d’une longueur d’onde Fonctions Ralentissement des leucocytes qui roulent
sur l'endothélium.
supérieure
- Applications : cytométrie en flux B) Les mucines like

 Maladie auto-immune : détection des auto-AC

 Rechercher des AC à la surface des frottis cellulaire
ou coupe d’organe
 Analyse dans une biopsie tissulaire les dépôts
d’immunoglobulines et de complément.
 Le phénotypage des populations lymphocytaires
 Identification d’un microorganisme.
 Recherche d’AC anti-microorganisme : Sérologie.
C) Les CAMs de la superfamille des Igs :
- Glycoprotéines membranaires, riches en cystéines.
- Un ou plusieurs domaines Ig-like, interagissent avec
les intégrines.
- La cellule endothéliale au repos exprime des quantités
faibles des molécules ICAM et VCAM,
- Expression augmentée par des cytokines et des
substances bactériennes
 D) Les intégrines
- Glycoprotéines membranaires liées au cytosquelette
de la cellule.
- Rôle dans l’adhérence intercellulaire et l’adhérence à
la matrice extracellulaire.
- Constitués d'un hétérodimère (αβ): 12 types de
chaînes α et 8 de β
 α et β interagissent de façon non covalente.
 α contient (3-4) sites de fixation des cations
bivalents (Ca++,Mg++) nécessaires à l’interaction
avec le ligand.
- Il existe 4 sous famille selon la chaine β
- Elles se présentent sous une conformation inactive,
- Stimulées par les chimiokines>>> activation,
clustering et changement conformationnel qui leur
permettra de lier leur ligand.
La réaction inflammatoire
- Les facteurs intervenant dans la réaction
inflammatoire
Des cellulesPNN, monocytes et macrophages et
lymphocytes.
- Médiateurs solubles des systèmes :
Facteurs coagulation-fibrinolyse, kinines et
Solubles complément
- Cytokines pro-inflammatoires
(monocytes, macrophages)
- Médiateurs lipidiques (polynucléaires,
mastocytes)
- Les 3 conditions fondamentales pour l’action des
leucocytes :
 Attraction des leucocytes au tissu agressé
 Activation des cellules de l’inflammation, médiée
par : IL-1, TNFa, chimiokines
 Migration Trans-endothéliale, nécessite les
molécules d’adhérence cellulaire
Les cellules endothéliales activées :
Le roulement, expriment :
Rolling  les P-sélectines et E-sélectines qui
s’interagissent avec les CAM
mucines des leucocytes 
ralentissement des leucocytes
 secrètent les chimiokines IL-8 …
L’adhérence - L’interaction entre chimiokines et
ferme / récepteurs >> activation des
sticking intégrines >> liaisons avec les
molécules de la superfamille des Ig
- L’adhérence ici est irréversible
- Les molécules les plus concernées
sont:
Leucocytes Endothélium
α1 β2 (LFA1) ICAM-1
α4 β1 (VLA4) VCAM-1
La migration - Diapédèse : passage entre deux
trans- cellules endothéliales.
endothéliale : - Emperipolèse : passage à travers la
cellule endothéliale.
- Les molécules impliquées sont les
intégrines et leurs ligands
Adduits :
- la molécule CTLA-4
 Exprimé à la surface des LT activé
 Elle a comme ligand CD80/CD86
 Induit après fixation à son ligand l’arrêt de la
prolifération lymphocytaire
- La P-sélectine est la 1ère molécule exprimé au cours de
la réaction inflammatoire
LES INTERACTI ONS CELLULAIRES AU COURS DE
LA REPONSE IMMUNITAIRE
- Ces interactions se font par :
 Des contacts physiques« synapse immunologique
 Des facteurs solubles (cytokines et les chimiokine
Réponse immunitaire cellulaire spécifique :
- Le LT ne reconnait pas l’antigène sous sa forme native,
il faut qu’il subisse un apprêtement « processing » par
une CPA (CD, macrophage, LB)
CD = Cellules les plus efficaces pour initier une réponse
immunitaire (les seules à pouvoir activer les LT naïfs)
A) Activation des CPA
- Stimulation par les interactions PAMP/PRR au niveau
extracellulaire ou intracellulaire
- Migration vers les OLS les plus proches pour présenter
les peptides antigéniques aux LTCD4/8 et les activer
- Maturation au cours de cette migration qui va leur
permettre d’exprimer
 de fortes quantités de molécules CMH-II
 de molécules de co-stimulation, CD80, CD86,
CD40
 des molécules d’adhésion (ICAM 1, 2, LFA-1,
CD58)
- Elles sécrètent également des chémokines qui vont
leur permettre d’attirer les LT.
- Elles perdent leur activité d’endocytose et de
phagocytose.
- L’IFN γ, le GMCSF, le TNF α sont des facteurs qui
induisent l’activation des CPA.
- Les CPA activées sécrètent l’IL1 et l’IL6 qui induisent
l’expression du récepteur d’IL-2 sur les LT.
B) Activation des lymphocytes T CD4+ à fonction
helper :
- TCR avec le complexe (peptide + CMH II),
1er signal qui va permettra un 2ème contact par les
molécules d’adhésions
- CD28 (LT, constitutive) -- CD80) (CPA)
2ème signal - CTLA-4 (LT, inductible) -- (CD86) (CPA)
La stimulation par la voie CD28 prolonge et
augmente la production d’IL2 (responsable de
la prolifération des LTs) et des autres cytokines.
- Cette activation induit l’expression :
 du CD40 ligand (sur le LT) qui établit une liaison
avec CD40 sur la CPA
 du CD25 (chaine α du récepteur de l’IL2) sur le LT
Les lymphocytes T helper
- Les LT CD4+ activés est appelé LT helper, TH0, il
secrète un ensemble de cytokines telles que : IL2, IFN
γ, IL4, IL5, IL13, IL10…
- Il se différenciera (en fonction du micro
environnement de présentation)
- Facteurs intervenants dans la polarisation des TH0 :
 nature de l’Ag, sa voie de pénétration, sas dose,
 la CPA impliquée,
 nature du signal émis par le TCR,
 molécules de Co-stimulations,
 cytokines sécrétées dans le milieu.
- Sécrète : IL2, TNFα, IFNγ
TH1 - IL-2 stimule la prolifération lymphocytaire et
permet la différentiation des LTCD8+ pré
cytotoxique en LT CD8 cytotoxique
 C’est la voie de l’immunité cellulaire (CD8 CT)
TH2 - Sécrète d’IL4, IL5, IL6, IL10, IL13
 C’est la voie de l’immunité humorale
- Sécrète : IL-17, IL-21, IL-22
TH17 - Implique dans le mécanisme pathologique de
certains maladies auto-immunes
C’est la voie de l’immunité cellulaire (PNN), en
cas d’infection extracellulaire (bactérie,
champignons)
Treg  Assure l’immuno-régulation (protection
contre les maladies auto-immunes)
Localisés dans la région para-corticale des
TH follicules secondaires, en contact avec les LB
follic  Rôle dans l’activation des LBs lors de la
réponse humorale T-dépendante.
Réponse immunitaire cellulaire spécifique cytotoxique:
- L’activation et la différentiation des LTCD8+ pré-
cytotoxiques en LTCD8+ cytotoxique nécessitent deux
processus :
 La reconnaissance du complexe peptide-CMH I de
la cellule cible : cette interaction directe induit
l’expression des récepteurs de haute affinité à
l’IL2.
 La stimulation par les cytokines : l’IL2 et l’IFN
gamma secrétées par les TH1 activés
- la cellule cytotoxique (CTL), se lie via sa molécule
de surface Fas Ligand à la molécule «Fas» sur la
cellule cible  mort cellulaire par apoptose
- libération des molécules (perforines, granzymes)
 lyse cellulaire
Réponse immunitaire humorale :
- LB reconnait l’AG via son BCR puis il va le présenter au
LT helper via les molécules HLA-II (Le LB est une CPA
mais pas une cellule phagocytaire)
- les interactions T-B sont bidirectionnelles
 CD28 (LT) avec CD80 (LB)
 CTLA4 (LT) avec CD86 (LB)
- L’activation du LT, induit l’apparition rapide du CD40-L
à sa surface qui se lie au CD40 (LB)  cette
interaction est indispensable pour
 l’activation des LB et l
 la commutation isotypiques des Ig
 la maturation d’affinité
- Les cytokines sécrétées par le LT induisent la
différenciation des LB en plasmocytes sécréteurs d’Ig
(le type d’Ig est fonction de cytokine)
- Le plasmocyte n’exprime pas d’Ig de surface, son
marqueur spécifique est le CD138
- Le LBm n’exprime plus d’IgM de surface, il exprime
des Ig de surface identiques aux anticorps dont il va
provoquer la sécrétion.
Les Récepteurs :
- Complexe transmembranaire multi-protéiques (deux
à trois chaines)
 une chaîne α : qui confère l'affinité et la
spécificité.
 une chaîne β :(éventuellement γ) qui permet la
transduction du signal,
- 5 familles structurales : hématopoitines, interféron,
TNF, superfamille des Ig, chimiokines
- Le Récepteur de l’IL2 :

- La chaine γ est commune à nombreux autres

La mémoire immunologique
récepteurs de cytokines = support de redondance 
Mémoire centrale Mémoire effectrice d’où la sévérité en cas de déficit  déficit
- LBm circulent dans le - Dans la MO ou les immunitaire combiné sévère
sang et la lymphe muqueuses
- Synthèse des AC - Agissent sur place, BCR Voies de transduction des signaux :
(réponse secondaire) synthétisé d’emblée pour
détruire le pathogène, - La grande majorité des récepteurs des cytokines sont
réponse sans latence, dépourvus d’activité tyrosine kinase intrinsèque, ils
durable, rapide, pas ont recours au recrutement de tyrosines
d’IgM intracellulaires de la famille Src ou JAK
- La voie JAK STAT : C’est la principale voie de
CYTOKINES ET CHIMIOKINES transduction des cytokines, elle implique :
 les protéines tyrosine kinase JAK
- Ce sont des médiateurs glycoprotéiques, synthétisées
par les cellules du système immunitaire ou par  les facteurs de transcription nucléaires STAT
d'autres cellules ou tissus (activité facteur de transcription)
- Ce sont des médiateurs non spécifiques de l'antigène

A) Les cytokines
- Propriétés générales des cytokines :
 glycoprotéines de faible poids moléculaire
 sécrétion brève, de novo
 pléiotropisme : une même cytokine peut avoir
plusieurs points d'impacts cellulaires et tissulaires.
 redondance : des cytokines différentes peuvent
avoir des actions identiques
Sources cellulaires de cytokines au cours de la réponse
 modes d’action : auto/para/endo-crine
immunitaire
 notion de «cascade» : la sécrétion d’une cytokine
induit souvent la synthèse d'autres cytokines - Principale source : LT CD4+ (TH0, TH1, TH2)
 synergie
Les cytokines pro-inflammatoires : Les cytokines pro-inflammatoires
Source Action IL-4
IL-1 monocytes - synthèse de protéines IL-10
IL-6 macrophages, aigues de l’inflammation Il-13
TNF a CD. - agent pyrogène et
anorexigène.
+ - augmente l’activité pro- B) Les chimiokines :
coagulante - Leurs sources sont variées (pas uniquement les
LTH2 et cellule - active les LT, LB et cellules immunitaires),
endothéliale macrophages
- Possèdent une petite taille, et 4 résidus cystéines
pour IL-6 - Résorption du tissu osseux
conservés.
- active l’hématopoïèse
dans la MO - Classification en fonction des résidus en région N-
TNF A = première - diminue l’activité de la LPL terminale
cytokine libérée dans le tissu adipeux - 4 familles disctinctes de chimiokines
au cours des
processus - augmente la production  CxC : deux premières cystéines séparées par un AA
inflammatoires. des corticostéroïdes  CC : deux premières cystéines adjacentes
TNF a
 XC : La première cystéine est remplacée par un AA
 augmente l’activité cytot
oxique des NK et des LTC  CXXXC : 3 Aas aléatoires entre les 2 premières
 faible activit é antivirale, cystéines
anti parasitaire et anti
tumorale
IL-6
 Induit la prolifération et la
différentiation des
plasmocytes
Les cytokines de la réponse immunitaire spécifique :
IL-2 LTH1 +++
IL-4 LTH2 , rôle majeur dans le switch :
mastocytes et IgM IgE >> rôle dans les
basophiles réactions d’hypersensibilité
immédiate
IL-10 LTH2 antiinflammatoire
et immunomodulatrice. -
IL12 cellules - synergie avec l’IFNγ, -
dendritiques - différenciation des LTH0 -
et monocytes en LTH1 avec inhibition -
macrophages. de la voie TH2.
-
- prolifération des LTH1 et
des cellules NK et -
- augmente leur synthèse -
d’IFNγ. -
- Elle augmente la -
cytotoxicité des cellules -
NK. -
INF LTH1 et
-
gamma macrophage.
Les cytokines de la défense antivirale -
INF Monocytes -
Alpha Macrophage -
INF Fibroblaste -
Béta Endothélium -
Les cytokines de l’hématopoïèse : -
IL-3 Mastocyte -
IL-5 Mastocytes,
-
Basophiles,th2
-