LES LYMPHOCYTES B

I. Introduction

Les lymphocytes B (LB) sont les cellules mononuclées du san périphérique.

Ils dérivent d’un précurseur hématopoïétique commun aux LB et aux LT.
La lymphopoïèse B a lieu dans la moelle osseuse (MO) d’où leur
désignation par la lettre B (Bone Marrow).
• Ils représentent 10 à 20% des lymphocytes sanguins.
• Ils sont le support de l’immunité humorale qui est transférable par le
sérum.
• Ils sont à l’origine de la synthèse d’Immunoglobuline (Ig) :
 Sous forme soluble : Anticorps (Ac)
 Sous forme membranaire : récepteur spécifique de l’Ag : BCR (B Cell
Receptor)

II. Ontogénie
La lymphopoïèse B se déroule au sein d’un organe lymphoïde primaire
qui est la bourse de FABRICIUS chez les oiseaux. Chez les mammifères, la
MO remplit ce rôle.

Chez l’homme, les LB se développent à partir des cellules souches

hématopoïétiques du sac vitellin puis du foie fœtal. Ceci survient à la 8ème ou
9ème semaine de gestation, où sont retrouvés les différents stades de maturation
du LB. Plus tard, environ au milieu de la gestation, la MO prend le relais et
continue durant la vie adulte.

La cellule souche hématopoïétique se différencie en deux progéniteurs

Le progéniteur myéloïde qui donne naissance aux :

o Globules rouges.
o Plaquettes.
o Polynucléaires basophiles, neutrophiles et basophiles.
o Monocytes et les macrophages.
o Cellules dendritiques myéloïdes

Le progéniteur lymphoïde qui donne naissance aux lymphocytes T et B,

les cellules NK et NKT et les cellules dendritiques plasmocytoides.
III. Lymphopoïèse
Elle se déroule en deux étapes :

Une première étape indépendante de l’antigène qui aboutit à la formation,

à partir d’une cellule souche hématopoïétique des LB naïfs.

Une deuxième étape dépendante de l’antigène qui aboutit à la formation,

à partir des LB naïfs en réponse à un antigène spécifique, des plasmocytes
et des LB mémoires.

A. Phase indépendante de l’antigène

• Rôle du microenvironnement médullaire

Les cellules stromales et les cellules sinusoïdales de la MO interviennent

dans la prolifération et la différenciation des cellules souches lymphoïdes,
d’une part, par contacts directs membranaires, et d’autre part, par
l’intermédiaire de cytokines sécrétées par ces cellules.
• Les différents stades de maturation
1- Stade pro B
Les gènes des Ig sont en configuration germinale.
Apparition des marqueurs :
- CD19,
- CD79a/CD79b ou Igα/Igβ (module de transduction du signal).

2- Stade pré B
- Réarrangement des gènes de la chaîne lourde mu (μ)
- Expression des marqueurs CD20 et CD22

On distingue :
Stade pré B I : la chaîne μ est intra cytoplasmique.
Stade pré B II : la chaîne μ est exprimée en faible quantité à la surface en
association avec une pseudo chaîne légère (constituée d’un domaine variable
Vpré β et d’un domaine constant λ5).
Cette association forme le pré- BCR, indispensable pour la poursuite de la
maturation du LB et les gènes codant la chaine légère débutent leur
réarrangement.
 Structure du pré BCR

3- Stade B immature

- Réarrangement de la chaîne légère, qui s’associe avec la chaîne lourde μ

pour constituer un BCR fait d’une IgM de surface.
- Les LB immatures quittent la MO, passent dans la circulation sanguine et
finissent leur différenciation dans la rate.

4- Stade B mature
Dans la rate, les LB immatures acquièrent l’IgD de surface pour devenir
matures. Ce sont les LB naïfs fonctionnels exprimant IgM et IgD de
surface.
• Sélection négative
75% des LB immatures sont éliminés par apoptose dans la MO car ils
expriment un BCR liant les Ag du soi.
• Sélection positive
Les LB immatures ayant un BCR fonctionnel reçoivent un signal de survie et
passent dans la rate pour poursuivre leur maturation.

IV. Localisation
Les LB matures passent dans le sang périphérique (10 à 20%) puis dans
les zones B dépendantes des organes lymphoïdes périphériques (OLP)
et s’organisent en follicules primaires.

V. Principaux marqueurs de surface des LB

 BCR :( B Cell Receptor) = récepteur spécifique de l’Ag des LB.
C’est le marqueur le plus spécifique. Seul, les LB réarrangent les gènes des
Ig, synthétisent les Ig et les expriment à la membrane.

Le BCR comprend :
a- Une unité de reconnaissance
b- Une unité de transduction du signal d’activation
a- L’unité de reconnaissance :
Constituée d’une molécule d’Ig de membrane dont la structure est la même
que celle des Ac solubles à l’exception de l’extrémité C terminale des
chaines lourdes (H) qui possède :
- Une région transmembranaire formée d’une vingtaine d’AA hydrophobes
- Une très courte région cytoplasmique.
 Le BCR des LB matures comporte une IgM et une IgD membranaires qui
possèdent la même chaîne légère, et le même domaine variable de la
chaine lourde (VH).

Les IgM membranaires sont monomériques (2 L2).

Le BCR des LB mémoires n’a pas d’IgD de membrane et comporte en
général, une seule classe d’Ig (IgM, IgG, IgA).

b- L’unité de transduction du signal

C’est un hétérodimère formé de 2 molécules transmembranaires Ig

(CD79a) et Ig  (CD79b) liées par 1 pont S-S associées à l’Ig membranaire.
Ces molécules assurent la transduction du signal induit par l’agrégation des
BCR à la suite de la reconnaissance spécifique d’un Ag par les domaines
variables de l’Ig. Elles possèdent dans leur région cytoplasmique des motifs
ITAM qui servent de substrat pour des protéines tyrosine kinase.

Module d’interaction
extra membranaire

Module de transduction
du signal

Le BCR
 CD19 : marqueur spécifique des LB. Il est utilisé pour l’identification et la
numération de ces cellules. Il est exprimé très tôt au cours de la
différentiation pour disparaitre au stade de plasmocytes.
 CD20, CD21, CD22
 HLAI, HLAII
 CD40 : intervient dans l’interaction LT-LB en se liant à son ligand CD40
ligand. Cette interaction est nécessaire pour la commutation isotypique
(switch) aboutissant à la synthèse d’IgG, IgA, IgE.
 B. Phase dépendante de l’antigène : Activation et différentiation des LB

Contrairement aux LT, les LB reconnaissent l’Ag natif sans apprêtement.

La reconnaissance de l’Ag se fait au niveau de la zone B des OLP au niveau
des follicules primaires qui se transforment en follicules secondaires
caractérisés par la formation d’un centre germinatif (CG) comportant une
zone sombre et une zone claire. Les LB du CG se regroupent en :
Centroblastes : grandes cellules de la zone sombre.
Centrocytes : petites cellules de la zone claire.
On y retrouve également les cellules dendritiques folliculaires (CDF), THF
et quelques macrophages.
Le CG est entouré d’un manteau de LB naïfs.
La différenciation terminale des LB conduit à la formation de :
• Plasmocytes sécrétant des Ac
• LB mémoires

Le CG est le siège de 3 phénomènes essentiels :

• Maturation d’affinité
• Commutation de classe d’Ig : switch
• Génération de LB mémoires
VI. Cinétique de la réponse en Ac
Après la première administration de l’Ag, il ya une phase de latence initiale
ou l’on ne détecte pas d’Ac ; puis, le titre d’Ac augmente de façon
exponentielle, atteint une phase de plateau et diminue. L’isotype produit est
l’IgM. Cette réponse en Ac survenant lors du premier contact avec l’Ag est
appelée la réponse primaire.
Après un deuxième contact, ou lors des contacts ultérieurs avec le même
Ag, il se produit une réponse secondaire ou la phase de latence est
raccourcie ; le titre d’Ac est 10 fois plus élevé ; le plateau dure plus
longtemps et décroit plus lentement. L’isotype produit est l’IgG : c’est la
commutation isotypique ou switch. Cette commutation nécessite la
coopération des LT et l’intervention des cytokines.
Réponse aux Ag thymo-dépendants et thymo-indépendants
La majorité des réponses aux Ag, résulte de leur reconnaissance par les LT
et les LB. Ces Ag sont dits T dépendants et sont des Ag protéiques.
Il existe un petit nombre d’Ag qui induisent une réponse B sans coopération
des LT. Ces Ag sont dits T indépendants.
Caractéristiques des Ag T indépendants

 Sont constitués de déterminants répétitifs Ex : flagelline bactérienne

 Sont des activateurs polyclonaux (mitogènes) Ex : LPS

 Induisent une réponse immunitaire faible sans mémoire antigénique

 L’isotype produit est l’IgM en réponse primaire et secondaire

VII. Exploration

 Dosage des Ig (IgG, IgM,IgA)

 Mise en évidence des Ac spécifiques

 Numération des LB par un Ac anti CD19