LYMPHOCYTES B (LB)

B Cells

Faculté de Médecine de Tizi-Ouzou

Département de Médecine
Module d’Immunologie
Année universitaire : 2023-2024
Dr S.S HANNACHI
 Plan du cours
Introduction

I. Lymphopoïèse
1. Au niveau de la Moelle osseuse
2. Au niveau de la rate
II. Les sous populations des LB
1. LB du foie fœtal (LB1a)
2. LB Conventionnel (LB2) :
A. Les LB folliculaires
B. Les LB de la zone marginale
3. LB régulateurs
III. Phénotype
IV. Immunopoïèse
1. Les antigènes
2. Réponse immunitaire face aux antigènes T indépendants
3. Réponse immunitaire face aux antigènes T dépendants :
A. Pénétration de l’Ag dans les OLP : Reconnaissance de l’Ag et activation des LB
B. Modification de l’architecture folliculaire
C. Coopération LTCD4 et LB activés
D. Réponse extra-folliculaire
E. Réponse folliculaire (au sein du centre germinatif)
F. Différenciation en Plasmocytes de longue durée de vie et en LB mémoire
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Introduction
Les lymphocytes B (LB) représentent 5-15% des lymphocytes circulants, tirant leur
appellation de la « Bourse de Fabricius » : organe lymphoide secondaire des oiseaux ; dans
lequel les LB ont été identifiés pour la 1ére fois. Ils sont le support de la réponse humorale et
sont à l’origine de la synthèse des immunoglobulines (Ig) :
 Sous forme soluble : Anticorps
 Sous forme membranaire : BCR (B Cell Receptors).
Le développement des LB passe par deux étapes importantes :
 La lymphopoïèse indépendante de l’Ag
 L’Immunopoïèse dépendante de l’Ag

I. Lymphopoïèse :
Débute au stade embryonnaire au niveau du sac vitellin, suivi par le foie et rein fœtaux, avant
de se finaliser dans la Mo à partir du 3éme mois de gestation.
1. Au niveau de la moelle osseuse (Mo):
A. Les stades de développement : (voir les planches)
Le progéniture lymphoïde B qui dérive de la CSH, passe par différents stades de maturation :
Etape 1 : CSH CLP: Division d’une CSH suivie par des étapes de différenciation des
progéniteurs jusqu’à l’obtention de progéniteurs lymphoïdes communs (CLP : Cells
Lympoide Precurosrs). Ces derniers peuvent engendrer à la fois des LB, NK et des LT (les
précurseurs T migrent vers le thymus où ils effectuent leur maturation).
Etape 2 : CLP pré-proB : les cellules en développement entrent dans le stade pré-proB. A
ce stade les gènes codant pour les BCR sont toujours en configuration germinale et on aura
début de l’expression du CD19 (co-récepteur du BCR et marqueur essentiel des LB).
Etape 3 : Pré-proB pro-B : Expression du CD19 et du CD79 a/b (récepteur de
signalisation). A ce stade là on aura début des réarrangements des gènes codant la chaine
lourde du BCR (IgM) : chaine μ, concomitant avec l’expression des enzymes RAG1/Tdt.
Etape 4 : Pro-B Pré-B : à ce stade les pré-B expriment un pré-BCR, composé de la chaine
lourde de l’IgM : chaine μ entièrement réarrangée et une chaine légère de substitution
« pseudo chaine légère (λ5) ». La signalisation via ce pré-BCR induit une succession de
cycles de prolifération dans la cellule pré-B (Pre-B small) et induit la perte de l’expression de
RAG et Tdt.

1:
Enzymes indispensables au réarrangement des gènes codant le BCR

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Etape 5 : pré-B small LB immatures : à ce stade, le réarrangement de la chaine légère

débute avec la réexpression de la RAG et Tdt, dès que ce réarrangement est terminé, l’IgM
membranaire complète est exprimée à la surface de la cellule, signalant ainsi le début du stade
B immature.

B. Les évènements médullaires :

a. Le réarrangement génique :
Le système immunitaire repose sur un large ensemble de BCR qui possède la capacité de se
lier spécifiquement à un nombre élevé d’Ag, cette diversité est assurée par le phénomène de
recombinaison génétique « réarrangement génique ».
L’ADN codant pour les chaines lourdes et légères des immunoglobulines est formé de
multiples segments de gènes qui s’étendent sur une longue région génique : la formation
d’une Ig spécifique d’Ag stipule un choix et un assemblage aléatoire des différents segments
géniques, phénomène catalysé par plusieurs enzymes dont les RAG (Recombination
Activating Genes) et Tdt.

2. Au niveau de la rate :
Les LB exportés de la Mo sont encore fonctionnellement immatures, ils migrent vers la rate
où ils finissent leur maturation. Ces LB (sous forme de LB transitionnels T1) pénètrent la rate
via la circulation sanguine et s’infiltrent dans la zone T et se différencient en LB
transitionnels T2, ces derniers terminent leur différenciation en LB folliculaires ou LB de la
zone marginale :
 S’ils répondent avec une forte affinité du BCR ces LB T2 se dirigeront vers la zone
folliculaire de la rate et des ganglions lymphatiques (LB ZF).
 S’ils répondent avec une faible affinité du BCR  ces LB T2 se dirigeront vers la
zone marginale de la rate (LB ZM).

II. Les sous populations des LB :

1. LB du foie fœtal (LB1a):
- Proviennent du foie fœtal et qui persistent après la naissance.
- Phénotype : IgM+++, IgD low, CD5+
- Localisation préférentielle au niveau des cavités séreuses (pleurales et péritonéales)
- Production des anticorps naturels polyspécifiques, le plus souvent d’isotype IgM.
- Rôle dans l’immunité anti-infectieuse (Ag T indépendants).

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2. LB Conventionnel (LB2) :
- Issus de la moelle osseuse, cette sous population renferme :
 Les LB folliculaires (LB ZF):
 Localisation : Follicules des organes lymphoïdes périphériques (OLP)
 Phénotype : BCR IgM+ et IgD+++, CD23+++
 Réponse aux Ag protéiques (T dépendants), avec mémoire immunologique,
 Tous les isotypes des Ac peuvent être produits.
 Les LB de la zone marginale (LB ZM):
 Localisation : Zone marginale de la rate
 Phénotype : BCR IgM+++ et IgD low, CD23 low
 Réponse aux Ag T indépendants, sans mémoire immunologique,
 Isotype d’Ig : IgM+++
3. LB régulateurs :
 Issus de la Mo
 Rôle d’immunosuppression : IL10, TGF-β…

III. Phénotype :
1. Récepteur spécifique de l’antigène : complexe moléculaire « BCR » :
Il comporte deux modules dont l’association est nécessaire pour transmettre un signal
activateur au LB ;
A. un module de reconnaissance :
Ig de surface qui est un tétramère composé de 02 chaines lourdes identiques et 02 chaines
légères également identiques. L’Ig peut être de différentes classes qui varient en fonction du
stade de maturation de la cellule ; sur le LB immature l’Ig de surface est une IgM, alors que
sur le LB mature naïf, on retrouve : une IgM et une IgD (avec un degré d’expression
différents en fonction des sous populations). On note l’absence de ce BCR sur le plasmocyte.
B. Le module de transduction du signal :
Constitué de deux molécules appartenant à la superfamille des Ig ; CD79a (Igα) et CD79b
(Igβ). Ces deux molécules sont responsables de la transduction des signaux d’activation.
2. Corécepteurs du BCR :
-CD19 : marqueur spécifique, rôle dans la transmission du signal
-CD21 : Récepteur de la fraction C3b du complément ; collabore avec le BCR pour permettre
aux LB de répondre à de faibles concentrations d'Ag.
-CD81

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Figure N°1 : Structure des marqueurs spécifiques des LB.

3. Autres marqueurs :
- Molécules HLA I et HLA II
- Molécules d’adhésion
- Récepteurs de l’immunité non spécifique (TLR…)
- Récepteurs de cytokines et chimiokines
-
IV. Immunopoïèse :
1. Les Antigènes :
A. Les Antigènes T indépendants :
-Capables d’induire une activation des LB (LB1a et LB ZM) sans avoir recours aux LT CD4.
-Type : composants de la paroi bactérienne (LPS : lipopolysaccharides), des molécules à
motifs répétitifs comme les protéines polymériques (ex : flagelline bactérienne) ou des
polysaccharides répétitifs bactériens, des glycolipides,….
B. Les Antigènes T dépendants :
-L’activation des LB (LB ZF) par ce type d’Ag nécessite une coopération avec LTCD4.
-Nature protéique et de structure complexe.

2. Réponse immunitaire face aux antigènes T indépendants :

-Localisation : En extra folliculaire et ne requiert pas la coopération du LTCD4+
-Activation des LB (LB1a ou LB ZM):
 Via le BCR + Récepteur de l’immunité innée, ex : les LPS des bactéries gram-
interagissent simultanément avec le BCR et TLR4  activation du LB
 Agrégation de plusieurs BCR avec des Ag à motifs répétitifs.

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-L’activation des LB entraine la formation des plasmocytes à courte durée de vie qui
produisent des IgM de faible affinité.
-Absence de mémoire immunologique vis-à-vis de ce type d’Ag.

Figure N°2 : Mécanismes d’activation des LB par des Ag T indépendants.

3. Réponse immunitaire face aux antigènes T dépendants :

A. Pénétration de l’Ag dans les OLP : (exemple ganglion lymphatique) :

Figure N°3 : Entrée de l’Ag dans les follicules ganglionnaires.

L’Ag pénètre le ganglion lymphatique via la lymphe afférente au niveau du sinus sub-
capillaire, où il se retrouve libre (Ag de faible PM) dans le follicule ou pris (Ag de haut PM)
par des macrophages du sinus sub-capillaire (MSS), qui vont les présenter aux LB ZF, sous
forme d’iccosome « Ag conjugué aux fractions C3d du complément ».
B. Reconnaissance de l’Ag et activation des LB :
La reconnaissance de l’Ag se fait par implication du module de reconnaissance du BCR, et la
transmission du signal sera menée par les molécules CD79 α/β. Dans les cas où l’Ag est
conjugué aux fractions C3d du complément, le co-récepteur CD21 se voit impliqué dans la

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reconnaissance de l’Ag et augmente son affinité pour le BCR, on aura pour conséquence ;
activation du LB.

Figure N°4 : Activation du LB par les Ag T dépendants.

C. Modification de l’architecture folliculaire :

Les LB FO naïfs sont regroupés au niveau des OLP sous forme de follicules primaires,
l’activation des LB conduit à une modification de l’architecture du follicule avec apparition
de deux zones bien distinctes ; une zone périphérique ou « manteau » et une zone centrale
appelée le centre germinatif :
 Une zone sombre : composée de LB activés en prolifération, ce sont les centroblastes
 zone claire : constituée de LB plus différenciés et moins proliférant, ce sont les
centrocytes, constitué également de LTCD4 (THf) et de cellules dendritiques
folliculaires (CDF).
D. Coopération LTCD4 et LB activés :
-Les LTCD4 précédemment activés par des cellules dendritiques présentant le même Ag
migrent sous l’influence de la chimiokine CXCL13 (qui se lie à son récepteur exprimé sur le
LTCD4 : CXCR5) vers la zone frontière T-B «zone extra-folliculaire».
-Au niveau de la zone frontière, le LTCD4 se lie via son TCR à l’Ag présenté par les
molécules CMH II du LB, de telle sorte que le LTCD4 délivre des signaux activateurs :
 Interactions cellulaires : CD40L (LTCD4)- CD40 (LB), CD28 (LTCD4)- B7 (LB)
 Cytokines : IL2, IL4, IL6, IL21.
-Conséquence : prolifération, survie et différenciation des LB.

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Figure N°5 : coopération LT CD4- LB au niveau de la zone frontière T-B.

E. Réponse extra-folliculaire :
Les LB ayant bénéficié de la coopération du LTCD4 et ayant un BCR de haute affinité se
différencient en plasmocyte de courte durée de vie sécréteurs d’IgM.
F. Réponse folliculaire (au sein du centre germinatif) :
Les LB ayant bénéficié de la coopération du LTCD4 et ayant un BCR de faible affinité
regagnent le centre germinatif pour poursuivre leur différenciation :
a. Au niveau de la zone sombre :
Les gènes des régions variables du BCR des centroblastes de cette zone vont subir un
processus de mutagenèse qui modifie les séquences codant le site de liaison à l’Ag. Ce
processus est appelé : Hyper mutation somatique (HMS).

Figure N°6 : Mécanisme de l’HMS.

b. Au niveau de la zone sombre :

Les LB ayant subi le processus d’HMS, testent leur nouveau BCR au niveau de la zone claire:
-Les BCR ayant reconnu avec faible affinité, les Ag exposés à la surface des CDF, regagnent
la zone sombre pour un réediting de leur BCR (subir une autre HMS).

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-Les LB ayant reconnu avec une forte affinité les Ag exposés à la surface des CDF,
bénéficieront une seconde fois de la coopération des LTCD4 (cette fois ci au niveau
folliculaire, on parlera donc de LTCD4 folliculaire « THf »), pour stimuler le changement de
l’isotype des Ac que les LB produiront, ce processus est appelé : Commutation isotypique
« Class Switch recombination : CSR » : production d’Ac d’isotype autre que l’IgM.

Figure N°7 : Mécanisme de la commutation isotypique.

G. Différenciation en Plasmocytes de longue durée de vie et en LB mémoire :

La coopération entre le LB et THf entraine la différenciation des centrocytes en plasmocytes
ou en LB mémoire. Toujours au niveau du centre germinatif, la commutation isotypique
garantie ainsi une synthèse des Ig des autres isotypes (IgA, IgG, IgE…) et qui seront de haute
affinité pour l’Ag.
a. Plasmocytes : quittent les OLP pour aller vers la moelle osseuse où ils vivent de
longues années et assurent une production continue d’anticorps spécifiques.
L’isotype de l’Ig sécrétée sera dépendant de la nature des cytokines délivrées par les
THf. Les plasmocytes sont caractérisés par la perte de l’expression du BCR à leur
surface.
b. LB mémoire : capables de recirculer et d’induire une réponse immunitaire secondaire
plus rapide et plus intense lors d’un deuxième contact avec l’antigène spécifique.

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Les LB mémoire perdent l’expression de l’IgM de surface, ils sont généralement de

phénotype : CD27+++, IgD+++ et IgM-.

Figure N°8 : Représentation schématique de la réponse folliculaire et extra-folliculaire.

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