Organes lymphoïdes primaires :

• Le SI (système immunitaire) est organisé tel que les OLP sont :

• Les sites de maturation et de différentiation des C lymphoïdes,
• Apparaissent tôt "les premiers" au cours de la vie embryonnaire,
• Produisent des lymphocytes,
• Situés en dehors des voies de pénétration des Ag (et donc ne sont pas le siège des réponses immunitaires),
• Se développent indépendamment des stimulations antigéniques,
• Sont le siège principal de la lymphopoïèse,
• Comprennent le thymus et la MO chez l'homme (bourse de Fabricius chez les oiseaux),

Le thymus :
• Organe lympho-épithélial primaire,
• Son développement est indépendant des Ag,
• Les LT se développent du cortex vers la médullaire,
• Il se développe à partir de la même ébauche qui donne les parathyroïdes (non pas la thyroïde),
• Subit une involution à partir de la puberté (envahissement graisseux du cortex vers la médullaire),
• La sélection positive survient après le réarrangement des gènes du TCR.
• La sélection négative permet d'éliminer les lymphocytes auto-réactifs,
• C'est pas un siège des RI (les OLS le sont),
• Termine son ontogénèse au cours de la vie fœtale (20S de gestation),
• Est le siège de sélection du répertoire T (lieu de sélection et maturation des LT),
•
Les C épithéliales • Jouent un rôle inducteur dans la différenciation des C souches en LT,
thymiques • Sont à l'origine de la sécrétion d'hormones thymiques (thymosine, thymopoïétine…),
• Les macrophages thymiques libèrent l'IL1 : agent de costimulation qui accroît l'activation
des LT,
• Sont des C nourricières qui, dans la médullaire, forment les corpuscules de Hassal.

La sélection thymique • Réalisée grâce au contact LT- C stromales,

• Permet l'élimination de 95% de LT par apoptose,
• Permet une expansion sélective des thymocytes,
• Fait partie du différenciation,
• Siège de l'immunocompétence des LT.

Ontogénie • 6ème S de gestation à partir des 3e et 4e poches pharyngés de l'endoderme, qui donne
également les parathyroïdes et certains gros vaisseaux du cœur.
• Il est très développé à la naissance, subit une involution à partir de la puberté sans toutefois
disparaître complètement.
Organes lymphoïdes secondaires :
• Des organes dont le développement est dépendant des stimulations antigéniques,
• Lieu de rencontre des C immunocompétentes avec l'Ag,
• Sont réparties dans toutes les zones par lesquelles peut pénétrer un Ag,
• Sont le siège des réponses immunitaires primaires et secondaires,
• Comprennent le MALT, les ganglions lymphatiques, la rate, les végétations des amygdales pharyngiennes…
• Les lymphocytes NK se différencient dans la MO (précurseur commun aux LT, LB), passent dans le sang périphérique "5 à
15% des Lymphocytes sanguins", essentiellement circulantes (90%) et ne sont pas concentrés dans les OLS.
• Comportent essentiellement la rate et les ganglions,
• Le lieu privilégié de la réponse immunitaire,
• N'atteignent pas leur développement complet qu'après la naissance sous stimulation antigénique,
Les ganglions lymphatiques :
• Contiennent des CD, macrophages et LT CD4+,
• Comportent des zones T et B dépendantes,
• Sont le site de développement des réponses immunitaires spécifiques,
• Rentrent dans l'immunité innée (en épurant la lymphe), ms aussi l'immunité adaptative car ils abritent les LT, LB et les
plasmocytes,
• Parmi les zones thymo-dépendantes : l'aire para-corticale du ganglion, le manchon péri-artériolaire de la pulpe blanche
splénique.
•
Les centres germinatifs • Se forment dans les OLS après stimulation antigénique,
• Retrouvés dans les follicules secondaires,
 • Siège de différenciation des LB activés,
La rate :
• Elle comprend un tissu lymphoïde organisé autour d'une artériole centrale,
• Renferme la pulpe blanche dont le développement est Ag- dépendant,
• Spécialisée dans la réponse aux antigènes pénétrant par voie sanguine,
• Le plus grand organe lymphoïde.
Le MALT :
• Non encapsulé,
• Offre une grande surface de contact avec le milieu extérieur,
• En état de stimulation permanente,
• Assure une réponse Ac à prédominance IgA,
• Contient un compartiment des précurseurs et un compartiment des effecteurs dans l'intestin.
L'immunité innée est représentée par :
• La peau et les muqueuses,
• Des facteurs de défense inductibles comme la réaction inflammatoire et la phagocytose,
• Des cytokines pro inflammatoires,
• Des facteurs humoraux comme le complément et les interférons alpha et béta,
Lymphocytes T et B :
•
À la surface • Des R pour les érythrocytes du mouton,
des LT • R de l'IL2 (le CD25 représente sa chaîne α),
• Pas de R pour le virus Epstein Barr, ce sont les LB qui représentent sa cible primaire,
• TCR et CD3 de façon constitutive,
• CD4 ou CD8 de façon constitutive,
• Cd 28 de façon constitutive (quand il est absent --> syndrome d'hyper IgM : po de commutation
isotypique),
• HLA II après activation, HLA I constitutive sur toutes les C nuclées mais aussi sur les plaquettes,
• CD40 L (inductible) qui reconnait le CD40 constitutif sur la CPA, cette interaction est nécessaire pour le
switch,
• On ne trouve des IG membranaires que sur les LB "IG proprement dites", les autres types qui font
partie de la SF-IG (CMH, molécules d'adhésion CAM…) existent,
• On trouve les sites de fixation des mitogène de LT (PHT A | phyto-hémagglutinine A --- Concanavaline
A)

LB • Possèdent des IG membranaires,

• Sont capables de transformation blastique et de différenciation après contact avec les antigènes et
les mitogènes,
• Peuvent se différencier en plasmocytes et engendrer des LBM,
• Expriment les HLA II de manière constitutive,
• Peuvent être stimulés de façon spécifique polyclonale par des LPS, monoclonale par les
polysaccharides bactériens,
• Expriment à leur surface le BCR,
• Occupent en majorité la zone corticale des ganglions lymphatiques,
• Se différencient dans la MO au contact des C stromales,
• En stade Pré-B --> Pré-BCR dont l'activation est nécessaire pour la poursuite de la différenciation B
(réarrangement des gènes de la chaîne légère),
• Expriment le CD19, le marqueur spécifique le plus utilisé pour leur numération (mais qui disparait au
stade plasmocyte),
• Au stade immature, ils n'expriment qu'une IgM de surface, l'IgM et l'IgD au stade mature (mais qui sont
naïfs) après sélection du répertoire,
• Les LB immatures quittent la MO, se rendent dans les OLS où ils subissent les dernières étapes de
maturation (généralement dans la rate),
• Dépendent des LT pour la production d'AC contres les Ag spécifiques (T-dépendants),
• Se différencient en PC et LBM après activation antigénique,
• Expriment à leur surface les HLA de type I (comme toute autre cellule nuclée),
• Reconnaissent l'Ag sous sa forme native (ou même présenté par les CPA,
• N'expriment jamais le CD3 (caractéristique des LT),
• Pour un LB donné, les IgM et les IgD exprimés à la surface présentent obligatoirement la même
spécificité antigénique,
• Peuvent se comporter comme des CPA,
• Dans les muqueuses, ils sécrètent principalement des IgA après différenciation en PC,
 • Jouent un rôle majoritaire lors des réponses thymo-dépendantes,
• Expriment des IG de surface dont la spécificité anticorps est identique à celle des anticorps produits par
les PC,
• Représentent 5 à 15% des lymphocytes circulants,
• Reconnaissent l'AG dans un OLS,
• Stade Pré-B 1 : la chaîne M est intra-cytoplasmique,
• Stade Pré-B2 : la chaîne M réarrangée est exprimée à la surface en faible quantité en association
avec la pseudo-chaîne légère formant le Pré-BCR,

La • Survient lors de la maturation et la différenciation intra-thymique,

Sélection • Conditionnée par les étapes de sélection thymique,
centrale • Conditionnée par l'expression des Ag du soi au niveau thymique (grâce à la protéine AIRE qui permet
des LT une présentation ectopique de l'insuline par eg),
• Concernent les LT double positif (sélection positive), puis les simple positif (sélection négative),
• La sélection positive aboutit à la formation des clones simples positifs et survient après le
réarrangement des gènes TCR,
• Cette sélection intervient dans l'éducation des LT à reconnaitre et interagir convenablement avec le
CHM du soi.

LT (TCR + • Peuvent être de phénotype CD4+ CD8- | CD4- CD8+

CD3) • Sont produits dans le thymus à partir des CSL qui le colonisent,
• Reconnaissent des peptides de l'Ag présentés par une CPA,
• Peuvent être douées de cytotoxicité,
• Portent à leur surface les CD2 et CD3 (le CD3 est constitué lui-même de chaînes polypeptidiques
monomorphes),
• Les chaînes alpha et béta sont constituées par une partie variable et une partie constante,
• Ont comme marqueurs d'activation le CD25 et les Ag HLA II,
• La sous-population Th2 CD4+ synthétise l'IL4 et l'IL6,
• Le CD40L est inductible,
• Le CD28 et le TCR sont constitutifs,
• Représentent la majorité des lymphocytes circulants,
• Contrôlent la majorité des réponses immunitaires à médiation humorale,
• Ne sont pas exclusivement impliqués dans la réponse cellulaire,
• Le TCR présente au niveau extracellulaire 4 domaines Ig like : 2 constants et 2 variables,
• Maturent fonctionnellement dans le thymus et acquièrent des marqueurs spécifiques,
• Expriment en majorité un récepteur αβ et ne répondent qui si l'Ag est présenté sous forme de peptides
associés à des molécules HLA : contrainte décrite sous le nom de phénomène de restriction par les
molécules HLA.
• Le TCR possède des zones hypervariables au sein des domaines variables (V alpha, V beta) et (V
gamma, V delta).
• Constituent une population hétérogène particulièrement sur le plan fonctionnel,
• Ne sont jamais des CPA,
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------
• Les LTh2 : produisent l'IL4, sont à réponse humorale et vont reconnaitre l'Ag exogène associé aux
molécules CMH II,
• Les LTh1 : impliqués dans l'immunité à médiation cellulaire, sécrètent l'IL2, 12 et l'interféron gamma,
• Les LT auxiliaires contribuent à la différenciation des LB en PC, et la différenciation des Pré-CTL en
CTL, peuvent sécréter l'IL2.

Les LT • Une population mineure à TCR delta gamma,

delta • Les premiers LT à se développer,
gamma • Sont impliquées dans l'immunité innée et adaptative,
• Dérivent du progéniteur lymphoïde commun,
• Sont localisés principalement dans les muqueuses (lymphocytes intra-épithéliaux),
• Leur TCR est exprimé très tôt au cours de l'ontogénie,
• Reconnaissent leur Ag sans nécessité d'apprêtement par les CPA, ils présentent des TLR et des R
semblables à ceux des NK (ce qui les rend proches des cellules de l'immunité innée),
• Ont un répertoire restreint.
• Les LT et les LB dérivent du même précurseur médullaire, ne diffèrent pas morphologiquement mais par
immunophénotypage.
NOTION : LB mémoire :
 • Au terme d'une réponse primaire à un antigène T-dépendant, les centrocytes issus de l'activation de cellules B naïves
spécifiques de l'antigène se différencient, au sein des centres germinatifs, d'une part en plasmocytes à longue durée de
vie et d'autre part, en cellules B mémoires.
•
LBM • Support de la réponse secondaire,
• Longue durée de vie (on estime qu'elles persistent jusqu'à 50 ans),
• Ont déjà subit des mutations somatiques et le class switch en IgA, E et G,
• Expriment déjà des molécules de costimulation,
• Il y a d'avantage de LBM capable de répondre à une stimulation antigénique car ils
ont déjà subit une prolifération lors de la réponse primaire,
• On ne retrouve po d'IgD membranaires,
• On retrouve généralement une seule classe d'Immunoglobulines,
• Des molécules transmembranaires sont associées aux IG membranaires assurant
ainsi la transduction du signal induit par l'interaction Ag- BCR,
• Dans un certain type particulier des LBM, on peut retrouver des IgM (c'est pas le cas
pour les autres types),
• Réagissent contre les Ag T dépendants (ceux qui induisent une mémoire
sérologique),
• La réponse secondaire :
AC d'une plus forte affinité et concentration, leur production est très rapide.

LT doubles positifs • Corticaux dans le thymus,

• Candidats à la sélection positive,
• Expriment le CD2, CD3, CD4 et CD8,
• Expriment le TCR/CD3+ (ont réarrangé ses gènes).

Un LB mature exprime • Des IgD et IgM membranaires (de même spécificité antigénique),
• Le CD40 (et non pas le CD40L : celui-ci se trouve sur les LT),
• Le CD19, 20 et 22 (même dans le B immature),

La réponse humorale thymo- • Elle est IL4 indépendante (pas de formation des LTh2),
indépendante • N'implique pas CD40 sur les LB activés,
• Ne génère pas des LBM, et donc n'est po plus efficace avec un second contact avec
l'Ag,
• Po de commutation de classe et donc sécrétion d'IgM et d'IgD de faible affinité pour
l'Ag.
• La leucémie aux lymphocytes grands granuleux (LGL) : est un cancer, pathologie rare secondaire à une lympho-
prolifération clonale des T CD3.
• Les phyto-hémagglutinine "E et L" agglutinent respectivement les érythrocytes et les leucocytes.
• La concanavaline précipite les érythrocytes.
•
Les macrophages • Phagocytaires,
• Riches en enzymes lysosomiales,
• Présentent l'Ag aux LT CD4+,
• N'expriment jamais le CD3,
• Lysent les parasites intracellulaires après activation par l'IFN gamma
• Le R de la transferrine est ubiquitaire et donc on le trouve sur la surface LT.
• Les LT CD4+ représentent la majorité des LT, expriment la CD2 et peuvent sécréter l'IL2 après activation,
• Le CD2 (exprimé aussi par les NK) est un récepteur des globules rouges des moutons,
• Les LB ont des récepteurs de l'EBV : virus Epstein Barr, le système complément aussi.
• Les fonctions LT diffèrent :
• Auxiliaire de la réponse immunitaire,
• Cytotoxique,
• Régulateur de la réponse immunitaire humorale,
• Sécréteur de cytokines,
• Ne supporte po la RI innée.
• La commutation isotypique : phénomène de changement d'isotype avec conservation de l'idiotype.
• La tolérance centrale concerne le stade simple positif (la sélection négative pour éliminer les clones auto-réactifs).
Antigènes :
• Ont une dose optimale pour qu'ils soient immunogènes,
• Expriment des épitopes conformationnels reconnues de façon spécifique par les cellules lymphoïdes,
•
 Un Ag • Substance naturelle ou synthétique souvent d'origine exogène,
• Souvent constitué d'une mosaïque d'épitopes (distincts ou répétitifs),
• Peu être non immunogène,
• Peut être reconnu de façon spécifique par le SI (LB et LT),
• Les protéines + les Ag couplés à des adjuvants sont les meilleurs Ag,
• Sous forme soluble ou particulaire,
• Subit un "processing" avant d'être présenté en association avec les molécules CMH,
• Structure moléculaire reconnue de façon spécifique,

Les haptènes • sont de très faibles PM, antigéniques non immunogènes,

• Généralement des polysaccharides, peuvent être des peptides de très petite taille,
• Sont antigéniques et donc peuvent lier les AC homologues,
• Une molécule incapable d'induire à elle seule la production d'AC,
• Constitué d'un seul épitope,
• Couplés à des protéines porteuses donnant un conjugué haptène-porteur immunogène,

Les Ag T-dépendants • La majorité des Ag,

• Sont généralement protéiques,
• Reconnus par les LT et les LB,
• Entraînent de fortes réponses humorales secondaires (mémoire immunologique),

Les Ag T-indépendants • Généralement polysaccharidiques,

• Ne sont jamais protéiques,
• Induisent une réponse humorale sans l'intervention des LTh,
• N'induisent pas une réponse immunitaire de type secondaire (pas de mémoire
immunologique),
• Induisent la production exclusive d'IgM en réponse primaire et secondaire,
• N'induisent pas la formation d'un centre germinatif.

Le paratope • Site de reconnaissance spécifique de l'Ag (=/= les fragment du complément)

• Constitué des domaines variables des chaînes H et L,
• Il porte des déterminants idiotypiques.

L'apprêtement de l'Ag • Fait appel à deux voies différentes selon l'origine de l'Ag,
• Implique une dégradation partielle de l'Ag par la CPA,
• Non nécessaire pour la présentation aux LB,
• Implique une glycosylation de l'AG par la CPA.

• L'immunogénicité traduit la capacité à induire une réponse immunitaire (surtout chez les Ag protéiques), existe aussi
chez les polysaccharides de haut PM comme le dextrane.

Récepteurs pour l'antigène :

BCR • Constitué d'IgM ou d'IgD membranaires,
• Reconnait l'Ag sous sa forme native,
• L'IgM et l'IgD d'un même lymphocyte reconnaissent le même Ag (sont d'une même spécificité),
• Marqueur spécifique des LB,
• Constitué chez les LBM que d'une classe d'Ig et sans IgD,
• N'est pas trouvé chez les plasmocytes (ils le sécrètent)
• Le module de reconnaissance : une Ig monomérique ancrée à la membrane dont la structure est quasiment
identique à celle des AC solubles à l'exception de l'extrémité C terminale des chaînes lourdes (petit fragment
transmembranaire),
• Associé à un hétérodimère Ig alpha et beta de domaines constants assurant la transduction du signal,
• La sous unité α de transduction est exprimée même chez les LB naïfs non activés, elle interagit de façon covalente
avec la S/U β,
• Ig alpha et beta sont reliés par des pont disulfure possèdent des motifs intracytoplasmiques qui interagissent avec
des protéines tyrosine kinase PTK,
• L'Ig alpha est codée par le gène MB1, l'Ig Béta est codée par le gène B29.

TCR • Exprimé sur la majorité (90%) des lymphocytes périphériques (LT),

• C'est un hétéro-dimère (chaque chaîne possède un région N terminale Variable, et une région C terminale
 constante) exprimé de manière constitutive,
• Permet la reconnaissance d'un peptide immunogène présenté en association avec les molécules CMH,
• Une seule chaîne alpha et une seule béta (ou gamma delta),
• Possède une structure en domaines,
• Associé aux complexe multimérique CD3 formé de chaînes polypeptidiques constantes,
• 95% alpha béta, 5 à 10% delta gamma (des LT delta gamma, avec un rôle surtout dans les muqueuses "L intra-
épithéliaux"),
• Possède des domaines hypervariables au sein des domaines variables (Vα, Vβ) ou (Vdelta et V gamma),
• Apparait dans un stade de thymocyte cortical (lorsqu'il devient DP "double positif"),
• La chaîne α est codée par des gènes situés sur le chromosome 14,
• La chaîne β est codée par des gènes (VDJ pour la région variable, et C pour la région constante) situés sur le
chromosome 7,
• La recombinaison des gènes est aléatoire,
• L'association de α et de β est de façon aléatoire,
• Alpha et béta du TCR sont aussi reliés par des ponts disulfures,
• Les TCR est absent chez les clones doubles négatifs.
• Le TCR delta gamma est porté par les lymphocytes périphériques CD4-/CD8- , formé de deux chaînes delta
gamma dont les parties variables s'associent pour former le paratope.

• Les récepteurs sont exprimés très tôt dans l'ontogénèse,

• Les cellules NK n'ont pas du TCR,
L'immunité innée repose sur :
• Des mécanismes mobilisables en quelques secondes ou minutes et non spécifiques du pathogène,
• La phagocytose par les macrophages et les PNN,
• La cytotoxicité par les NK,
• Libération des enzymes hydrolytiques et de peptides antimicrobiens,
• L'activation du complément par la voie des lectines (la voie classique nécessite un complexe immun).
Système HLA
•
La β2 microglobuline • Codée par un gène localisé sur le chromosome 15,
• Strictement extra-cellulaire,
• Chaîne polypeptidique monomorphe non glycosylée,
• Ne participe pas au site de liaison du peptide immunogène (α1 et α2),
• 11,8 KDA,
• Associée par des liaisons non covalentes au domaine α3,
Les molécules HLA • Représentées par les molécules HLA II,
DR/ HLA II • Une chaîne alpha et une chaîne béta (hétérodimériques),
• Des GP membranaires intervenant dans la présentation de l'Ag aux LT CD4,
• Sont exprimées sur les CPA de façon constitutive (c'est pas un marqueur
d'activation pour les CPA), sur les LT et l'endothélium après activation,
• 2 chaînes codées par les gènes des 3 loci DR, DQ et DP,
• Sont de distribution restreinte aux LB, LT activés, macrophages et CPA,
• Ont leur expression augmentée par l'INF gamma,
• Les 2 chaînes α et B participent à la formation du site de liaison du peptide,
• S'associent à des peptides d'origine exogène,
• Ont une organisation structurale en domaines Ig like,
• Caractérisées par un polymorphisme extrême au sein des domaines α1 et B1,
• Les seules qui sont mises en évidence par la réaction lymphocytaire mixte qui utilise
comme marqueur radioactif la thymidine tritiée,
• Le rejet aigu cellulaire est dû aux cytokines sécrétées par les T helper ou CPA,
survient au cours des 1ers mois après la greffe avec une fréquence élevée vers le
10e jours, réversible après un traitement adéquat;
• Les gènes sont organisés en 3 sous régions localisées en 5' du locus A,
• Intègrent le peptide exogène dans le compartiment endosomal,
HLA I • La chaîne α est codée par les gènes de la région HLA I, c'est la chaîne lourde
polymorphe (la chaine B par le Ch 15),
• Les 2 domaines α1 et 2 sont le support du polymorphisme codées par l'exon 2 et 3
respectivement,
• Sont ubiquitaires (même sur les CPA),
• Nécessite la présence de la B2 microglobuline pour leur expression à la surface
cellulaire,
• Formées de chaînes lourdes α portant l'épitope allo Ag, et associée de façon non
covalente à B2m,
• Impliquées dans la présentation de peptides d'origine virale "endogène",
• Présentent des peptides moins longs que ceux des HLA II (dégradation dans un
protéasome en nona-peptide),
• Identifiées par les techniques sérologiques ou de biologie moléculaire,
• Sont identifiées in vitro par des allo-AC cytotoxiques spécifiques,
• Sont codées par les gènes des loci HLA A, B et C,
• Caractérisées par un grand polymorphisme,
• Codent pour des Ag de transplantation,
• Interagissent avec les LT cytotoxiques,
• Interagissent avec les récepteurs inhibiteurs sur la cellule NK
HLA I/II • Possèdent toutes un site par lequel elles fixent et présentent des peptides
immunogènes au TCR,
• Codées par des gènes sur le chromosome 6,
• Responsable d'allo-immunisation transfusionnelle,
• Leur distribution diffère,
• Sont polymorphes,
• La transmission est autosomique codominante,
• Dans le système HLA, on retrouve 3 classes de gènes (I, II et III),
• La MLR (réaction lymphocytaire mixte) est due à une différence au niveau des HLA
 II,
•
Certaines maladies sont associées aux groupes HLA,
•
Sont impliquées dans l'éducation thymique des LT,
•
Sont d'expression modulable par l'INF alpha et gamma,
•
Sont codés par des gènes de la SF Ig.
•
Le système HLA peut causer une réaction de rejet de greffes,
•
Ce système intervient dans la défense antivirale spécifique, il contrôle la synthèse
des molécules classe I et II.
• Les AC anti-HLA sont artificiels,
• La MLR est mise en œuvre pour la recherche d'AC anti-HLA chez le donneur lors du cross match pré-
transplantation
Cellules du SI
•
La cellule • Mature :
dendritique • Joue avec le macrophage le rôle d'une CPA,
• Exprime une forte densité des molécules de costimulation,
• Exerce son action par contact membranaire et libération de cytokine,
• La seule capable de stimuler un LT naïf,
• +/- une capture antigénique (phagocytose) tels qu'il est le cas des C dendritiques
folliculaires,
• Taux élevé des molécules HLA II membranaires,
• Peut activer un LB naïf,
• Représentée par la C de Langerhans dans la peau,
• Les LB sont des excellentes CPA en réponse secondaire (BCR et HLA II
constitutives),
• Immature :
• Grand pouvoir phagocytaire (capture pour la présentation) mais sans perforine,
• Peut se différencier en CD mature après agression microbienne,
• N'exprime pas la CD14 (présente sur le macrophage, les CD matures et les
PNN)
NK • Expriment le CD56 / CD16,
• Expriment les R Killer inhibiteurs et activateurs,
• Doués de ADCC (cytotoxicité cellulaire dépendante des AC),
• Sont doués de lyse non restreinte par les HLA I (ne lysent pas les C du soi présentant
les Ag HLA I),
• Exercent leur lyse sans spécificité, sans activation préalable par l'Ag, ce sont des
effecteurs de l'immunité innée (en dehors de toute pré-immunisation "pré-
sensibilisation"),
• Dérivent de la CS lymphoïde,
• N'expriment jamais les HLA II,
• Sont TCR-/CD3-,
• Jouent un rôle dans l'immunité antitumorale/ antivirale,
• Se différencient dans la MO, puis quittent le compartiment médullaire et constituent
5-15% des lymphocytes sanguins,
• Peuvent sécréter de l'interféron alpha et gamma (celui est sécrété par les effecteurs de
la cytotoxicité : NK, CTL et Th1),
• Comme les LT, elles peuvent exprimer le CD2,
• Leur cytotoxicité peut être dépendante d'AC (seulement l'IgG), elle peut utiliser le
système perforine/granzyme,
• N'ont pas besoin d'une activation Ig dépendante.
Macrophages • Des C Phagocytaires non lymphoïdes,
• Leur activité cytotoxique n'est pas HLA I restreinte aussi,
• Sont des CPA,
• D'origine myéloïde,
• Sécrètent l'IL6, l'IL1 et le TNF alpha, sécrètent l'INF gamma,
 • Expriment des R pour le fragment FC des IgG et C3B du complément,
• Riches en enzymes lysosomales,
• Non impliqués dans la réponse AC aux Ag T-dépendants,
• Au niveau des tissus conjonctifs, ils prennent le nom d'histiocyte,
• Au niveau du foie, il prennent le nom de Cellules de Kupffer.
Les CPA • LB, Macrophages et différentes cellules dendritiques (celles de Langherans par ex),
C de Langherans • Un type de CD épidermique (en dehors des OLS),
• Une CPA et donc exprime les HLA I et II,
• Après maturation -> forte densité en molécules de costimulation,
• Prend la forme d'une C interdigitée dans les aires T dépendantes,
• Migrent dans la lymphe sous forme de cellules voilées,
• Des CPA professionnelles (des CD),
• Ne possèdent pas une activité cytotoxique.
PNN • Dérive de la cellule souche myéloïde,
• De courte durée de vie en dehors de la MO et 4jrs dans les tissus,
• N'expriment pas les HLA II,
• Jouent un rôle primordial dans l'immunité antibactérienne,
• Forment le pus après leur mort,
• Reconnaissent l'Ag de façon non spécifique,
• Des phagocytes professionnelles,
• Non impliquée dans la défense tumorale,
• Sont capables de sécréter des cytokines,
• Expriment le R du fragment FC des IgG.

• La perforine est utilisée par les LT cytotoxiques et les lymphocytes NK,

• L'apprêtement de l'Ag est nécessaire si l'Ag est protéique, ms s'il est polysaccharidique --> T indépendant, le
LB le reconnaît directement grâce à son BCR,
• Si le CMH est exprimé par les C cibles, les CTL les détruisent. Par contre, les cellules tumorales ont tendance à
cacher le CMH pour éviter ce phénomène, dans ce cas interviennent les NK qui sont non restreintes (plutôt
inhibées) par le CMH, et leur signal inhibiteur disparait --> lyse;
• Le CD4 est exprimé sur les CD, les LT et les LB activés (absent sur PNN et NK),
Immunoglobulines :
•
La pièce sécrétoire (le • Est élaborée par la cellule épithéliale de la muqueuse digestive,
composant sécrétoire) de l'IgA • Impliquée dans la polymérisation des IgA,
au niveau du tube digestif • Protège les IgA contre un clivage par des enzymes digestives,
• Facilite le transport des IgA, (+ rôle du R poly-Ig responsable de
l'absorption et le transport transcellulaire d'IgA oligomères "mais non
monomères"),
• Formée d'une séquence d'AA constante,
• Il existe 2 isotypes : IgA1 et IgA2,
• La chaîne J est sécrétée par le plasmocyte
• La chaîne lourde alpha des IgA sécrétoires est partiellement distincte de
celle des IgA sériques.
Le FAB • Responsable de la spécificité anticorps et la liaison d'Ag,
• Flexible autour du FC grâce à la région charnière,
• Constitué de domaines variables H et L mais aussi de domaines
constants,
• Ne porte ps le site de fixation du C4b (rôles des FC),
• Porte la moitié N terminale des chaînes lourde, et la totalité des chaînes
légères,
• Ne renferme pas la région charnière dans sa structure,
• Porte des déterminants idiotypiques,
Le fragment F(ab)'2 :
 • Permet la reconnaissance spécifique de l'Ag,
• Renferme dans sa structure la région charnière,
• N'active pas les cellules NK,
• Ne porte pas des déterminants allo typiques (existent dans le FC),
• Composé de domaines variables mais aussi de la charnière,
IgG • Sont des GP sériques ou sécrétoires,
• Ne sont retrouvés dans les liquides biologiques que sous forme
monomérique,
• Constitués de 2 chaînes lourdes gamma et 2 chaînes légères lambda ou
kappa,
• Possèdent au niveau du C-gamma (CH2) un site de fixation pour le C1q,
• Quantitativement les plus importantes dans le sérum d'adulte et du
nouveau-né,
• Ils ont, dans le sérum, la durée de vie la plus longue,
• Capables, pour la majorité d'entre elles de traverser la barrière
placentaire,
Fonctions :
• Opsonisation,
• Cytotoxicité,
• Passage placentaire,
• Activation du complément par la fixation du C1q,
• Pas de fonction de dégranulation des mastocytes (fonction d'IgE),
PS : l'activation du complément ne nécessite que deux molécules d'Ig
(M ou G), mais l'IgM est plus efficace car il est pentamérique,
• Non synthétisés par le fœtus normal,
IgM • Ne traversent pas la barrière placentaire,
• Augmentés lors des primo-infections,
• Peuvent être membranaires "monomériques",
• C faux | les moins abondantes (l'IgD et l'IgE existent à l'état de traces)
• Reconnaissent un épitope spécifique,
• Sériques --> pentamériques,
• Sont les seules avec les IgA à posséder une chaîne J dans leurs structure,
• Fortement agglutinants car pentamériques,
• Ne peuvent pas traverser l'endothélium à cause de leur taille,
• 1 VH et 4 CH (comparable à l'IgE),
• Possèdent par rapport aux IgG un domaine supplémentaire CH4,
• Synthétisés dès la 20e semaine de la vie fœtale,
• Normalement présentes dans le sérum avec IgM < IgA < IgG (l'IgA est
plus sécrétée que l'IgG, mais plus catabolisée aussi"
• Les plus actives dans l'hémolyse immune et l'agglutination,
• Le degré de polymérisation le plus élevé "pentamère"
La réponse humorale secondaire • Changement d'isotype d'IG,
• Production moins importante d'IgM,
• Augmentation de l'affinité des IG (secondaire à l'hypermutation
somatique),
• La mise en jeu des lymphocytes mémoires,
• Pas de changement de spécificité des AC produits
Le FC • Constitué des domaines constants de la chaîne lourde,
• Impliqué dans les fonctions effectrices des IG,
• Porte l'extrémité COOH terminale,
• Est à la base de l'activation des macrophages s'il s'agit d'une IgG,
• Produit de dégradation d'IG par la papaïne,
• A une aptitude éventuelle à fixer le complément (C1q…),
• Se fixe sur les mastocytes s'il s'agit d'une IgE --> dégranulation,
• Contrôle son catabolisme.
 Les IG • Codés par 3 familles multigéniques indépendantes,
• Constitués d'un ensemble d'unités fonctionnelles appelées domaines,
• Ne peuvent pas posséder deux spécificités AC à la fois,
• Possèdent des déterminants isotypiques au niveau des régions
constantes,
• Caractérisés par l'idiotypie,
• Parmi les Ac monoclonaux humanisés à usage thérapeutique , on cite
le Daclizumab (anti- CD25),
• Le fragment F(ab')2 contient certains domaines constants aussi.
IgE • Homocytotrope, capable de se fixer sur les cellules : mastocytes au
niveau des tissus conjonctifs et muqueuses et sur les polynucléaires
basophiles dans le compartiment vasculaire,
• La plus glycosylée,
• La demi vie la plus courte.
Les Ig de surface sur les LB • Sont en majorité des IgM monomériques, pouvant être des IgD aussi,
• Ont un site de liaison situé sur les domaines VH et VL,
• 1 V et 4 C (en cas d'IgM), 1 V et 3 C (en cas d'IgD),
• La structure est quasiment identique aux IG circulantes, sauf qu'il existe
des régions supplémentaires (une région transmembranaire d'AA
hydrophobes et une région petite intra-cytoplasmique),
VDJ • Le réarrangement des chaînes lourdes est indispensable pour la
maturation ultérieure de la lignée B,
• Induit par des stimulations antigéniques,
• Se fait de façon aléatoire.
• Les déterminants idiotypiques des Ig sont localisés (et non pas associés) à la région FAB des Ig, ne
disparaissent pas après digestion par la papaïne,
• La C épithéliale digestive : produit la pièce sécrétoire | produit le récepteur poly - Ig | fait l'internalisation
et le transport
• L'ADCC est impliquée dans l'immunité spécifique, fait intervenir les IgG et les NK,
• L'anticorps anti D rhésus (un IgG) est responsable de l'anémie hémolytique du nouveau né (ces AC
peuvent être produits par la mère après allo-immunisation antérieure, passent à travers la barrière
placentaire et sont dirigés contre l'Ag D des globules rouges du bébé "de phénotype Rhésus positif"),
Molécules d'adhésion :
Les sélectines • Molécules "GP" transmembranaires,
• Ont pour ligands des résidus glucidiques (groupements sialyl-Lewis des mucines)
• Leur expression est constitutive sur les leucocytes, inductible sur l'endothélium,
• Interviennent dans le "homing" lymphocytaire,
• Principalement impliquées dans le roulement,
• Les domaines qui les constituent ne sont pas Ig-like

La migration trans- • Fait intervenir des P sélectines en qlq minutes et des E sélectines en 3 à 6h sur les C
endothéliale endothéliales,
• Une expression des VCAM et des ICAM sous l'action des cytokines pro-
inflammatoires IL1 et TNFalpha,
• Une participation tardive des intégrines induite par les chimiokines,
• Les P sélectines sont les premières à être exprimées,
• L'interaction carbohydrates -- sélectines est réversible

Les intégrines • GP membranaires,

• Permettent l'adhérence inter-cellulaire et l'adhérence avec la matrice,
• Classées selon la nature de la S/U béta en 4 sous familles
• Des hétérodimères alpha béta inactives au repos, exprimés de façon constitutive sur
les leucocytes, absents sur les C endothéliales,
• Ont principalement comme ligands les molécules de la SF-IG,
• Interviennent principalement dans la diapédèse.

Les molécules • Des GP membranaires,

d'adhésion • Pas toutes synthétisées de novo,
• Incapables de fixer l'Ag,
• Interagissent avec différents types de ligands,
• Les contacts ne sont pas exclusivement temporaires entre les cellules,

La CTLA 4 • Est exprimées sur les LT activés,

• A comme ligand le CD80 et le CD86 (les mêmes ligands que la molécule CD28)
• Induit après liaison à son ligand un arrêt de prolifération lymphocytaire,

Interactions cellulaires au cours de la réponse immunitaire :

Coopération CPA - LT • Les CPA captent l'Ag et le présentent à leurs surfaces,
• Les CPA expriment des HLA II, de molécules d'adhésion tels que LFA 3,
• Les macrophages peuvent sécréter de l'IL1 et non pas l'IL2 (sécrétée par les LTh1),
• Le premier signal qui induit l'activation des LT est :
TCR (alpha beta)/CD3 - CMH II peptide + CD4- CMH II (CD4 interagit avec une partie
faiblement polymorphe du CMH et recrute des protéines kinases)

Coopération B-T • Le LB exprime : le CD40 (et non po le CD40L), le B7.

• Elle est nécessaire à la commutation isotypique,
• Elle aura lieu dans région folliculaire du ganglion lymphatique,
• Implique l'interaction TCR (alpha beta)/CD3 - CMH II peptide,
• Nécessite l'interaction CD40L - CD40,
• Nécessite l'interaction CD28 - CD 86.

La phagocytose fait • Des mécanismes de capture par l'intermédiaire d'opsonines,

intervenir • Des mécanismes de lyse indépendants d'O2 et de bactéricidie dépendante d'O2,
• Ne fait pas intervenir les TLR, ces R ont un rôle dans l'activation cellulaire et la
sécrétion de cytokines, et ne semblent avoir aucun effet d'adhésion ou de
phagocytose,
• Elle est non spécifique de l'Ag,

La réponse humorale T • Se déroule dans les centres germinatifs des OLS,

dépendante • Intervient principalement contre les germes à multiplication extracellulaire,
 • S'accompagne toujours de commutation de class,
• Nécessite l'interaction CD40 avec CD40l des LT activés,
• Fait intervenir en plus de Th2 d'autres sous populations CD4,

L'activation des LT CD4 • Une prolifération clonale,

se manifeste par • Acquisition des propriétés Th1 ou Th2,
• Génération des LTm,
• Expression du CD25 chaîne alpha du R IL2,
• Faux | sécrétion de perforines (rôles des CTL et de de NK),

Les LT8 réagissent aux : CHM I autologues + peptides immunogène d'origine endogène,
L'apprêtement de l'Ag met en jeu des molécules d'adhésion au niveau des macrophages,
CD2 et TCR/CD3 sont constitutifs sur les LT, après activation --> CD25, CMH II et R de la transferrine,
Syst Complément
•
Fonctions et • Facteur de l'immunité non spécifique augmentant la phagocytose (joue le rôle d'un
généralités pont aussi avec l'immunité acquise),
• Initiation de la réaction inflammatoire via les anaphylatoxines libérées lors de son
activation,
• Clearance des complexes immuns circulants,
• Lyse membranaire par le CAM,
• Opsonisation des pathogènes,
• Promeut la survie des LBm,
• Élimination des corps apoptotiques,
• Peut augmenter l'activité des PNN,
• Lyse de certains virus,
• Initiation des étapes précoces de la réaction inflammatoire grâce aux C3a et C5a,
• Dégranulation des mastocytes et des basophiles (non pas des PNN),
• Exploré par des test fonctionnels et antigéniques,
• Ne nécessite pas toujours des complexes Ag-Ac pour son activation,
• Intervient dans l'immuno-cyto-adhérence par le composant C3b,

La voie classique • Principal activateur : complexe immun à IgG (en second lieu : complexes immuns à
IgM)
• C5 convertase : C4bC2aC3b,
• S'active par fixation du C1q sur le CH2 des IgG ou le CH3 des IgM,

La voie • Fortement régulée par le facteur H et le facteur I,

alterne • Activée en absence d'AC par toute une série de substances biologiques,
• Constitue un moyen immédiat de défense anti-infectieuse,
• Régulée,
• C3(H2O)Bb est la C3 convertase d'initiation, la C3bBb est la C3 convertase amplificatrice de
la voie,
• Peut être activé par des LPS, des GR xénogéniques, IgA agrégés et des C tumorales,
• La séquence de C5 --> C9 est identique à celle de la voie classique,
• Un dosage de C4 permet de la différencier de la voie classique,
• Le clivage de C3 est tjrs induit,
• Le clivage du facteur B en Bb contribue à la formation de la C3 convertase d'amplification,
• La formation de la C3 convertase (et non po la C5 convertase) amplifie la voie,
• Lors de l'activation de cette voie : le C4 est à son taux normal,
• N'implique pas tous les composants du complément,
• Présente des propriétés d'amplification faisant intervenir la C3b et la C3 convertase,
• Possède des convertases pouvant être dissociées par le facteur H (inhibe la C3 convertase
alterne, action inverse de la properdine),
 • Ne nécessite pas la reconnaissance spécifique d'Ag,
•
Protéines régulatrices • N'oublions pas : facteur B et D sont des activateurs contrairement aux I et H.

C3b • Se fixe sur l'agent infectieux (ne peut pas se fixer sur les GR --> maladie auto-
immune),
• Peut être inhibée dans le plasma par des inhibiteurs,
• Se fixe sur le complexe C4bC2a --> C5 convertase classique.
• Les taux du C4 et du C3 diminuent dans la voie classique et celle des lectines,
• L'activation du complément par les complexes immuns --> voie classique --> diminution du C1q, C3 et C4,
• C3a et C5a sont des anaphylatoxines : dégranulent les mastocytes et les basophiles (libérant l'histamine),
augmentent la perméabilité vasculaire et exerce un chimiotactisme sur les phagocytes,
•
L'œdème angioneurotique • Est dû à un déficit en inhibiteur de la C1 estérase (l'inhibiteur plasmatique
héréditaire OANH principal de la kallikréine et du facteur XII) tant sur le plan qualitatif que sur
le plan quantitatif,
• De transmission autosomique dominante,
• Le CH50 est abaissé,
• Les taux de C2 et C4 sont abaissés, celui de C3 est normal
• Se traduit sur le plan clinique par des œdèmes de la face et du cou, et de
douleurs digestives.
• Un taux normal du CH50 n'exclut pas un déficit en MBL et properdine (la C1 estérase, le C1 inhibiteur, les
composants du MAC seront tous normaux).