LE VACCIN ARN MESSAGER

ANTI COVID-19

Préparé par:
Melle TARTOUGA Maya Abir
 PLAN

INTRODUCTION

LES DIFFERENTES FAMILLES DE VACCINS

FABRICATION DU VACCIN A ARN MESSAGER

MECANISME DU VACCIN A ARN MESSAGER

AVANTAGES/ INCONVENIENTS
 Introduction

Vaccins

Au bout de dix mois de développement accéléré, la compétition entre les

laboratoires pour la vaccination contre le nouveau coronavirus a pris un
tournant très médiatique ces derniers mois avec la multiplication des
annonces de résultats. Pfizer-BioNTech, Moderna, AstraZeneca ou l’institut
russe Gamaleïa ont été parmi les premières équipes à dévoiler les résultats de
leurs recherches.

Les espoirs d’obtenir un vaccin efficace et sûr reposent en partie sur la grande
variété des techniques utilisées dans les multiples projets lancés.

A la fin de novembre, on comptait 237 projets de vaccins contre le COVID-19

partout dans le monde
 Differentes familles de vaccins

Vaccins

 L'idée d'un vaccin est toujours la même : apprendre à l'organisme à

reconnaître un pathogène et de développer une mémoire immunitaire.

 Il existe plusieurs méthodes pour présenter les protéines du SARS- COV-2

à l’organisme. Certaines sont anciennes et bien connues, d’autres sont
plus novatrices.
 Les familles de vaccins à l’essai
La technique du virus inactivé:
Le vaccin contient des
coronavirus tués (inactivés) par
différents processus en
laboratoire.
Provoque une réponse
immunitaire contre l’enveloppe
du virus
+ :Technique classique
- :La R.I n’est pas toujours
suffisante
Exemple: Snovac.
La technique du vecteur viral:
Le vaccin contient des virus déjà
connus dont le génome est
modifié pour la production des
protéines du nouveau coronavirus
(ces virus sont inoffensifs)
+ : induit une réponse
immunitaire (R.I) complète
- : difficile à fabriquer
Exemple: AstraZeneka/Oxford
La technique du virus atténué:
Le vaccin contient le virus
atténué (SARS-Cov-2 inoffensif)
Provoque une réaction
immunitaire sans déclencher
une infection.
+ : technique classique
- : risque de redevenir virulent
Exemple: Codagenix
La technique des protéines:
Le vaccin contient des
fragments de protéines du
Coronavirus
Déclenche une réponse
immunitaire protective
+ : peu chère a produire
- : risque d’une réponse
immunitaire incomplète
Exemple: Sanofi.
La technique génétique:
Le vaccin contient des
fragments du matériel
génétique du Coronavirus
(ADN ou ARN).
Provoque la fabrication de
protéines du virus.
+ : rapide à produire
- : reste à tester
Exemple: Moderna,
BioNtech/Pfizer
Vaccin à ARN
messager

Le concept d'utilisation de l'ARNm pour produire des protéines

utiles pour lutter contre la maladie existe depuis des
décennies. Mais aucun vaccin utilisant cette technologie n'a
été approuvé chez l'homme.
 Etapes de fabrication du vaccin
Vaccin à ARN
messager
L'ADNp est
La génération d'un ADN plasmidique (ADNp) linéarisé pour
contenant un promoteur ARN polymérase servir de matrice
ADN-dépendant (T7) et la séquence pour l'ARN
correspondante pour la construction d'ARNm polymérase
dépendante de
Dégradation par une étape de procédé DNase l'ADN pour
transcrire l'ARNm
L'addition de la coiffe 5 'et de la queue poly (A) 3‘
la queue poly-A peut être obtenue par addition Realisée au cours de
enzymatique via la poly-A polymérase l'étape de transcription in
vitro ou par voie
Purification /Encapsulation d’ARNm (par des enzymatique après
Nanoparticules lipidiques (Pfizer/BioNtech) » transcription.

La substance médicamenteuse résultante est

ensuite formulée en produit médicamenteux et
guanylyl transférase
libérée en fonction des tests de stérilité, d'identité,
et la 2'-O
de pureté et d'activité -méthyltransférase
N.B :Chaque partie du vaccin est
essentielle, et a un impact sur son
Autorisation et commercalisation
efficacité.
 Vaccin à ARN Mécanisme
messager

La Structure classique des ARNm utilisés dans les préparations vaccinales. L'extrémité 5' est
protégée par une coiffe qui prévient la dégradation par les exonucléases. Cette coiffe peut être
de différentes natures. Viennent ensuite des protéines non-structurales qui favorisent la
traduction (5' UTR). L'ORF contient la séquence de l'antigène protéique désiré. L'extrémité 3'UTR
code aussi pour des protéines non-structurales qui protègent et stabilisent l'ARNm. Enfin,
l'ARNm se termine par une queue poly-A qui limite la dégradation et permet le recrutement du
ribosome, l'effecteur de la traduction.
 Vaccin à ARN Mécanisme
messager
• Selon les informations disponibles sur ces vaccins, il apparait que de

nombreux types cellulaires sont capables d'internaliser ces ARN qui sont

ensuite traduits en protéine. 

• Ce processus imite ce qu'il se passe dans une infection naturelle, la

cellule « infectée » par les antigènes issus de l'ARNm les présente via

son CMH aux cellules de l'immunité.

• Les vaccins à ARN messager stimulent la réponse immunitaire

adaptative cellulaire (lymphocytes T CD4+ et CD8+) et humorale

(activation des lymphocytes B et production d'anticorps spécifiques de

l'antigène).
 Vaccin à ARN Mécanisme
messager

• L'ARNm peut aussi déclencher l’immunité innée:

Les cellules dendritiques, les monocytes et les lymphocytes B

expriment fortement le TLR 7, un système de reconnaissance

intracellulaire non-spécifique des pathogènes (système PAMPs-PRR)

spécifiques de l'ARN simple-brin. Lorsque le TLR7 reconnait l'ARN

simple-brin, les cellules sécrètent de l'IFN-alpha et d'autres chimiokines.

Ces cellules, qui sont toutes des cellules présentatrices de l'antigène,

activent également les lymphocytes T via leur TLR 7. Ici, c'est bien la

molécule d'ARN elle-même qui active ces mécanismes et non l'antigène

protéique traduit.
 Vaccin à ARN Mécanisme
messager

Les deux types de construction possibles dans un vaccin ARN. NRM (non-replicating messenger)
et SAM (self-amplifying messenger), ils sont tous les deux traduits dans le cytoplasme cellulaire.
Les antigènes ainsi produits sont présentés aux cellules du système immunitaire via le CMH. Les
antigènes sont aussi sécrétés par les cellules et sont transportés par la circulation sanguine.
AVANTAGES

 Leur production est à faible coût

 La pureté du vaccin qui ne contient que l’ARN d’intérêt encapsulé dans sa

bulle lipidique et rien d’autre.

 les adjuvants ne semblent pas nécessaires pour obtenir une réponse

satisfaisante, une simple capsule lipidique potentialise les propriétés
immunogènes des ARN.

 Les ARNm ont une demie-vie très faible et sont facilement dégradés.

  Ils n'interagissent pas avec le génome, leur prise en charge par la

machinerie cellulaire a exclusivement lieu dans le cytoplasme.
INCONVENIENTS

la vaccination à ARN messager active aussi bien la réponse

immunitaire adaptative qu'innée. Mais la forte production des
interférons (après l'activation des TLR7), augmenterait aussi l'activité
des ribonucléases, des enzymes qui découpent les ARN.

 Les ARN messagers vaccinaux qui perdent leur bulle lipidique ou

ne sont pas encapsulés au moment de l'injection auraient donc plus
de chance d'être détruits avant même d'entrer dans les cellules.
INCONVENIENTS

 Certaines études cliniques ont rapporté des évènements

indésirables de grade 3, c'est-à-dire qui invalident totalement ou
menacent la vie du patient, pour deux vaccins à ARNm destinés à
lutter contre la rage et les virus H10N8 et H7N9 alors qu'ils étaient
en phase 1.

 La fragilité des ARN messager est aussi un handicap. Pfizer

a annoncé que son vaccin devra être conservé à - 80° C. Il sera
alors impossible d'acheter son vaccin en avance et de le stocker au
réfrigérateur avant la vaccination.
 Conclusion

En se basant sur les données cliniques et les ressources

disponibles, nous pouvons dire que l'avenir des vaccins à
ARNm apparait très promoteur et doit être revigorer.
Cependant, nous devrons approfondir considérablement
nos connaissances à travers la recherche fondamentale
et les essais précliniques et cliniques pour confirmer son
efficacité et surtout de son innocuité.
 References:
Fiedler K, Lazzaro S, Lutz J, Rauch S, Heidenreich R. mRNA Cancer Vaccines. Recent Results
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Jackson, N.A.C., Kester, K.E., Casimiro, D. et al. The promise of mRNA vaccines : a biotech
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Mascola JR, Fauci AS. Novel vaccine technologies for the 21st century. Nat Rev Immunol.
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Ulmer JB, Mason PW, Geall A, Mandl CW. RNA-based vaccines. Vaccine. 2012 Jun
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Déclaration de conflit d’intérêt

Le sujet a été traité d’une manière purement

scientifique pour illuminer le publique.
Nous n’avons aucun conflit d’intérêt avec les
laboratoires pharmaceutiques cités.