FSB-USTHB / 2022-2023 Pr MEZIOUG D

REPUBLIQUE ALGERIENNE DEMOCRATIQUE ET POPULAIRE

MINISTERE DE L’ENSEIGNEMENT SUPERIEUR ET DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE

UNIVERSITE DES SCIENCES ET DE LA TECHNOLOGIE « HOUARI BOUMEDIENE »

FACULTE DES SCIENCES BIOLOGIQUES

Master I BIOTECHNOLOGIE ET
PATHOLOGIES MOLECULAIRES

Matière : Immunité et pathogénie

Immunité
anti virale

Responsable de la matière : Pr MEZIOUG D

Année universitaire
2022-2023
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Introduction
Les virus sont des parasites intracellulaires obligatoires car ils utilisent la
machinerie biochimique de leur hôte pour synthétiser des protéines.

Différentes structures d’un virus

Ils diffèrent de manière extrême dans leurs structures et leurs complexités

génétiques. Certains ont un génome à ARN compose de quelques gènes
seulement, d’autres ont des génomes à ADN comprenant jusqu’à 200 gènes.

Infection virale d’une cellule

Les virus se lient à des récepteurs spécifiques de la cellule hôtes. Cette
spécificité rend compte du tropisme d’un virus pour un hôte particulier ou
une cellule particulière. Après sa pénétration, le virus est déshabillé de ses
protéines, l’acide nucléique est libéré, et la transcription est mise en route,
suivie de la production de protéines virales. Le génome viral est répliqué et de
nouvelle particules virales (virions) sont assemblées et libérées pour infecter
les cellules et tissus voisins. Les détails de ce processus dépendent du virus
et de l’état métabolique de la cellule hôte.
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Exemple : Les picornavirus (petits virus à ARN) produisent de nouveaux

virions en 8h environ, tandis que le cytomégalovirus humain (un virus à ADN)
peut prendre jusqu’à 48h pour se répliquer.

Différentes types d’infections virales

Devenir de la Production
Infection Expression du génome viral
cellule de virions

Production Expression de tous les gènes viraux Lyse +

Expression interrompue (virus

Abortive défectueux ou cellule non Retour à la normale -
permissive)

Survie avec
Persistance du génome dans la
Latente ou modification (ex:
cellule avec expression de quelques -
persistante transformation
gènes viraux
maligne)
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Récepteurs de virus exprimés par les cellules hôtes

Les virus se lient aux cellules qui expriment des récepteurs spécifiques. Ceux-
ci déterminent en partie quel type de cellules peuvent être infectées.

Virus Récepteur Type cellulaire infecté

VIH CD4 Cellules TH

Virus d’Epstein-Barr Récepteur de Cellules B

complément de type 2
(CR2, CD21)

Virus de l’influenza A Glycophorine A Nombreux types cellulaires

Virus transmissible de la Aminopeptidase N Entérocytes

gastroentérite
CD 13

Rhinovirus ICAM-1 Nombreux types cellulaires

Virus de la polio Récepteur du virus de la Neurones

polio (superfamille des
Ig)

Virus de la rougeole CD46 Nombreux types cellulaires

Virus de l’herpes humain CD46 Nombreux types cellulaires

Pouvoirs infectieux et pathogènes des virus

Les virus ont des pouvoirs infectieux et pathogènes extrêmement variables. La
pénétration se fait habituellement par les surfaces muqueuses ; une piqure,
par un insecte ou une aiguille, permet l’introduction de virus directement dans
le sang. La réplication commence habituellement au niveau des surfaces
épithéliales, suivie dans certains cas par une virémie (diffusion par le sang)
qui dissémine le virus dans l’organisme. La guérison peut résulter de
l’élimination complète du virus par l’hôte. Certains virus, cependant (le virus
herpes), persistent sous forme latente (non infectieuse) après la guérison de
l’infection aigue, et peuvent se réactiver pour produire de nouveaux virions
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infectieux. D’autres virus peuvent persister sous forme infectieuse malgré la

réponse immunitaire (le virus de l’hépatite B).

Réponse immunitaire naturelle antivirale

La première défense contre l’invasion virale est l’intégrité de surfaces
corporelles. Si celles-ci sont rompues, des mécanismes de défense naturelle
précoces (non spécifiques) sont mis en jeu : l’interféron, les cellules tueuses
naturelles (NK) et les macrophages

1. L’interféron (IFN) induit l’inhibition de la réplication virale

2. Gene Mx
3. Les cellules NK sont cytotoxiques vis-à-vis des cellules infectées par un
virus

Défenses de l’hôte impliquant les lymphocytes T et B

 Les anticorps et le complément peuvent limiter l’extension virale

ou la réinfection

1. Les anticorps peuvent neutraliser le pouvoir infectieux de virus Les

anticorps peuvent neutraliser les virus ou tuer les cellules infectées par
le virus

Cible Agent Mécanisme

Virus libre Anticorps seul  Bloque la fixation à la cellule

 Bloque l’entree dans la cellule
 Bloque le déshabillage du virus

Anticorps + complément  Disloque l’enveloppe virale

 Bloque le récepteur viral

Cellules infectée Anticorps + complément  Lyse des cellules infectées

par un virus
 Opsonisation du virus ou des
cellules en vue de la
phagocytose

Anticorps lie aux cellules  Cytotoxicité cellulaire

infectées dépendant d’anticorps par
cellules NK, macrophage et
neutrophiles
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II- Le complément est impliqué dans la neutralisation de

certains virus libres
III- Les cellules T assurent l’immunité antivirale par différents
mécanismes
 Cellules T CD8+ cytotoxique
 Apprêtement et présentation des protéines virales
 Les cellules T CD4+ peuvent exercer d’importantes fonctions effectrices
dans les infections virales

La cinétique de la réponse antivirale

Dans les jours qui suivent une infection virale (par ex. la grippe ou l’herpès),
on peut détecter des cellules NK et de l’interféron dans le sang et dans les
tissus infectes. Les cellules T Cytotoxiques (Tc) sont activées dans les
ganglions lymphatiques ou la rate, puis des anticorps neutralisants
apparaissent dans le sérum. Bien que les cellules T activées disparaissent vers
la deuxième ou troisième semaine, une mémoire T persiste plusieurs années.
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Strategie d’évasion du virus

La variation antigénique. Elle implique la mutation des régions des protéines

reconnues par les anticorps et les cellules T.

Les virus capables de modifier leurs antigènes sont le VIH et le virus de la

fièvre aphteuse ; le même mécanisme rend compte des changements et de la
dérive antigéniques du virus de la grippe.

L’immunité humorale ne dure dans ces maladies que jusqu’à l’émergence de

la nouvelle souche, ce qui rend particulièrement difficile la production de
vaccins efficaces à long terme.

Mutation dans des peptides viraux qui se fixent aux molécules CMH de
classe I

Exemple: VIH,

Ceci aboutit à un échec de la surveillance exercée par les cellules T et

l’émergence de nouveaux variants viraux pathogéniques.

Redistribution des antigènes viraux sur la membrane cellulaire,

1. les anticorps pourraient contraindre les virus à rester intracellulaire.

2. Les virus herpes (HSV et CMV Humain ) codent des glycoprotéines

fonctionnant comme des récepteurs pour la portion Fc des IgG. Ceux-ci
pourraient interférer avec l’activation du complément et bloquer
l’activité d’anticorps antiviraux.

Protection contre les interférons

Certains virus, comme le virus d’Epstein-Barr et les adénovirus, se protègent

des interférons en produisant de couts segments d’ARN qui entrent en
compétitions pour la protéine-kinase et inhibent ainsi l’activation de cette
enzyme.
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Inhibition du transport des molécules de classe I du CMH vers la

membrane cellulaire

D’autres virus, par ex. les adénovirus et le CMV, codent des protéines qi
inhibent le transport des molécules de classe I du CMH vers la membrane
cellulaire. Cependant, une perte des molécules du CMH de classe I favorise
la reconnaissance par les cellules NK et leur activité cytotoxique. Le
cytomégalovirus, tant de l’homme que de la souris, peut corriger la déficience
en CMH de classe I en exprimant sur la membrane de la cellule infectée sa
propre version de ce type de molécules, détournant ainsi l’attent ion des
cellules NK.

Synthèses d’analogues aux récepteurs de cytokines ou même des

cytokines

 Des formes solubles de récepteurs d’IL1β, de TNF et d’IFNγ, secrétées

par les cellules infectées par le virus de la variole, peuvent perturber
l’activité locale des cytokines.

 Le virus d’Epstein Barr code un analogue de l’IL-10 humaine.

 Le virus herpes du sarcome de Kaposi (KSHV) code les équivalents

viraux de l’IL-6, MIP-1α et MIP-1 β.

 Le rôle éventuel de ces produits de gènes viraux reste à préciser.