Interactions virus-hôte

Dr Amel CHTOUROU
Pr Héla KARRAY HAKIM
Laboratoire de Microbiologie
CHU Habib Bourguiba/ Faculté de Médecine de Sfax

1
1-Description générale de l’infection virale
Milieu extérieur Cellule sensible
Virion STATIQUE Virion DYNAMIQUE
Multiplication
intracellulaire

Diffusion de
cellule à cellule

Diffusion dans
l’organisme
2
1-Description générale de l’infection virale
Cellule Infection à l’échelle cellulaire

Défenses anti-virales (cours immuno)

Deux niveaux
de l’infection

Issues de l’infection

Organisme

Infection à l’échelle de l’organisme

3
1-Description générale de l’infection virale

Virus

Initiation de
l’infection
4
2-Déroulement de l’infection à partir de la porte d’entrée
2-1- Infection virale à l’échelle cellulaire

5
2-Déroulement de l’infection à partir de la porte d’entrée
2-1- Infection virale à l’échelle cellulaire
2-1-1- Cycle de multiplication virale
Attachement
Pénétration
Décapsidation
Réplication

Assemblage

Libération 6
7
2-1-1- Cycle de multiplication virale
2-1-1-1- Attachement

Virus enveloppé Anti-récepteur viral Virus nu

Glycoprotéines Protéines
d’enveloppe de capside

Récepteur
cellulaire
= Protéines de surface
(récepteurs immunitaires, récepteurs aux hormones,
perméases… 8
2-1-1- Cycle de multiplication virale
2-1-1-1- Attachement

virus

cellule

9
2-1-1- Cycle de multiplication virale
2-1-1-1- Attachement

Virus enveloppé Anti-récepteur viral Virus nu

Récepteur
cellulaire
+
« Co-récepteur »

10
Attachement du virus de l’immunodéficience humaine VIH
gp120
VIH

Fixation Changement de
conformation

CD4
Cellule-cible
CXCR4
CCR5

11
2-1-1- Cycle de multiplication virale
2-1-1-1- Attachement
Anti-récepteur viral

Tropisme Interaction Tropisme tissulaire

d’hôte spécifique et cellulaire
Récepteur cellulaire/Co-récepteur
Poliovirus ont un tropisme d’hôte Les virus de la grippe ne peuvent
uniquement pour l’Homme et les attaquer qu’un type cellulaire
cellules de primates car sont les pour une espèce d’hôte donnée
seuls à posséder des récepteurs
pour ces virus

12
2-1-1- Cycle de multiplication virale
2-1-1-2- pénétration intracellulaire

Pénétration

13
2-1-1- Cycle de multiplication virale
2-1-1-2- pénétration intracellulaire
Endocytose
virus

Fixation

cellule

Pénétration
Invagination de
la membrane
cytoplasmique

Formation d’une
vésicule d’endocytose
14
2-1-1- Cycle de multiplication virale
2-1-1-2- pénétration intracellulaire
Endocytose

15
2-1-1- Cycle de multiplication virale
2-1-1-2- pénétration intracellulaire
FUSION des membranes virale et cellulaire
Fixation Changement de Fusion
VIH conformation

CD4
Gp41= Protéine de
fusion qui s’insère
CXCR4 dans la membrane
CCR5 Cellule-cible
cellulaire
16
2-1-1- Cycle de multiplication virale
2-1-1-2- pénétration intracellulaire
FUSION des membranes virale et cellulaire
Fixation et pénétration du VIH

17
2-1-1- Cycle de multiplication virale
2-1-1-2- pénétration intracellulaire
FUSION des membranes virale et cellulaire

18
2-1-1- Cycle de multiplication virale
2-1-1-3- Décapsidation

Enzymes cellulaires
Décapsidation

19
2-1-1- Cycle de multiplication virale
2-1-1-4- Expression et réplication du génome viral

Réplication Génome viral transcription

Copies du traduction
génome viral Protéines
ARN polymérase ARN dépendante
Protéases
Protéines régulatrices
Protéines
Enzymes 20
de structure
2-1-1- Cycle de multiplication virale
2-1-1-4- Expression et réplication du génome viral

Virus à ADN: réplication dans le noyau grâce à

l’ADN polymérase ADN dépendante cellulaire

Virus à ARN: pas d’ARN polymérase ARN dépendante

cellulaire
ont des stratégies de réplication particulière:
Entérovirus copient leur ARN en ARN
 synthétisent leur propre ARN pol ARN dépendante

VIH copient leur ARN en ADN (rétrotranscription)

 synthétisent leur transcriptase inverse
21
2-1-1- Cycle de multiplication virale
2-1-1-4- Expression et réplication du génome viral

Réplication Génome viral transcription

Copies du traduction
génome viral Protéines
Détournement
machinerie cellulaire
Protéines
Enzymes 22
de structure
2-1-1- Cycle de multiplication virale
2-1-1-5- Assemblage et maturation

Génome viral transcription

Copies du
traduction
génome viral

Protéines
23
de structure
2-1-1- Cycle de multiplication virale
2-1-1-6- Libération

Génome viral
transcription

traduction

Libération 24
2-1-1- Cycle de multiplication virale
2-1-1-6- Libération
Virus enveloppés
Acquisition de l’enveloppe par bourgeonnement à travers
une membrane cellulaire + addition de glycoprotéines virales

25
Source: https://fr.wikipedia.org/wiki/Enveloppe_virale
2-1-1- Cycle de multiplication virale
2-1-1-6- Libération
Virus enveloppés
Acquisition de l’enveloppe par bourgeonnement à travers
une membrane cellulaire + addition de glycoprotéines virales
A travers Membrane nucléaire
Membrane nucléaire criblée de pores,
observé au microscope électronique à
balayage, en cryomicroscopie.
Dans cette cellule, des particules virales
se sont répliquées dans le noyau puis
bourgeonnent à travers la membrane
nucléaire vers le cytoplasme.
Laboratoire de Pathologie comparée© Nathalie Volkoff,
Jean-Pierre Bossy et Marc Ravallec-INRA

26
2-1-1- Cycle de multiplication virale
2-1-1-6- Libération
Virus enveloppés
Acquisition de l’enveloppe par bourgeonnement à travers
une membrane cellulaire + addition de glycoprotéines virales
A travers Membrane nucléaire ou l’appareil de golgi
Libération par LYSE CELLULAIRE

LYSE de la cellule
27
2-1-1- Cycle de multiplication virale
2-1-1-6- Libération
Virus enveloppés
Acquisition de l’enveloppe par bourgeonnement à travers
une membrane cellulaire + addition de glycoprotéines virales
A travers Membrane nucléaire ou l’appareil de golgi
Libération par LYSE CELLULAIRE
A travers Membrane cytoplasmique
Libération par BOURGEONNEMENT sans lyse cellulaire

28
2-1-1- Cycle de multiplication virale

Durée du cycle viral: quelques heures à quelques jours

Exemples:
-Herpes simplex virus: 8 heures
- Cytomégalovirus (CMV): 96 heures

Infection à CMV plus lente période d’incubation PLUS LONGUE

29
2-1-2- Facteurs influençants et conséquences de l’infection
virale dune cellule:
Facteurs influençants
Les virus infectent tous les organismes vivants
Bactéries Végétaux Animaux HOMME
Bactériophages Virus de la Virus Virus de la
mosaïque du tabac de la grippe grippe

Barrière d’espèce

Spécificité d’hôte 30
2-1-2- Facteurs influençants et conséquences de l’infection
virale dune cellule:
Facteurs influençants
La spécificité d’hôte dépend de 2 facteurs en relation avec la
cellule infectée:
Sensibilité de la cellule = Capacité à être infectée par un virus
Dépend de la présence ou non d’un Récepteur spécifique

+ -
pénétration du virus Cellule Cellule
sensible résistante
Permissivité de la cellule =Capacité à permettre la réplication du virus
Dépend de la présence ou non de facteurs intracellulaires

Même si SENSIBLES, les cellules peuvent ne pas être permissives

31
2-1-2- Facteurs influençants et conséquences de l’infection
virale dune cellule:
Conséquences
Infection abortive Infection productive
Cellules sensibles Cellules sensibles + permissives
mais Lytique
NON PERMISSIVES

Diagnostic virologique
Effet cytopathique spécifique en culture32
2-1-2- Facteurs influençants et conséquences de
l’infection virale dune cellule
Infection abortive Infection productive
Cellules sensibles Cellules sensibles + permissives
mais Lytique Non Lytique
NON PERMISSIVES

Diagnostic virologique
Effet cytopathique spécifique en culture
33
Évaluation formative

34
Au cours des interactions entre un virus et une cellule :
8- Certains virus synthétisent leur propre enzyme de
réplication. oui
9- Les virus nus sont libérés en dehors de la cellule par
bourgeonnement à travers la membrane cytoplasmique
cellulaire. non
10- Les virus enveloppés ne sont jamais cytolytiques. non
11- Le tropisme d’hôte est lié au besoin des virus pour des
récepteurs spécifiques. oui
12- La spécificité d’hôte est liée à la présence ou non de
récepteurs cellulaires et de facteurs intracellulaires. oui
13- Les virus à ARN se répliquent grâce à l’ARN polymérase
ARN dépendante cellulaire. non
14- L’étape de libération est fondamentale. oui 35
2-Déroulement de l’infection à partir de la porte d’entrée
2-2- Infection virale à l’échelle de l’organisme
2-2-1- Diffusion de l’infection
Pénétration du virus dans l’organisme
Multiplication initiale au niveau de la porte d’entrée
Porte d’entrée = Site de réplication primaire
Diffusion
Voie lymphatique
Réplication ↑↑
du nombre de virus

Voie sanguine Voie nerveuse

Virémie
Infection localisée Infection généralisée
= Porte d’entrée Organe-cible ≠ Porte d’entrée 36
 Infection localisée
Infection respiratoire (grippe)

37
Infection généralisée (diffusion sanguine)
Entérovirus
Porte d’entrée
SNC
orale
Méninges
Moelle ép.
Multiplication
Autres amygdales
organes cibles
Virémie

Multiplication
Plaques de Peyer

38
Infection généralisée (diffusion nerveuse)
Rage

39
2-Déroulement de l’infection à partir de la porte d’entrée
2-2- Infection virale à l’échelle de l’organisme
2-2-1- Diffusion de l’infection
contamination Pénétration du virus dans l’organisme

Multiplication initiale au niveau de la porte d’entrée

Porte silencieuse
Incubation d’entrée = Site de réplication primaire
asymptomatique Diffusion
Voie lymphatique

Phase d’Invasion
Voie sanguine Voie nerveuse
Signes généraux

Phase d’état
Signes spécifiques Organe-cible 40
 Infection localisée
Infection respiratoire

Porte d’entrée = organe-cible Incubation courte

41
 Durée de la période d’incubation de la rage
selon la localisation de la morsure (porte d’entrée du virus)

Infection centripète des

neurones vers le cerveau

Morsure
Morsure contaminante
contaminante

42
 Phases de l’infection
contamination

Période d’incubation Période d’invasion Période d’état

asymptomatique Signes généraux Infection soit:
symptomatique
asymptomatique
= maladie

Sang Salive Excrétion dans les

Sécrétions nasales liquides biologiques
Selles Urines Larmes
Sécrétions génitales…..

Maintien de la survie des virus

dans la population Hôte
réceptif 43
2-Déroulement de l’infection à partir de la porte d’entrée
2-2- Infection virale à l’échelle de l’organisme
2-2-2- Issues de l’infection et facteurs influençants
Primoinfection Elimination du virus de l’organisme
(1er contact avec le virus) Guérison clinique + Immunité
=
Infection aigue
Définitive Insuffisante
Asymptomatique Symptomatique

Réinfections Réinfections +/-

asymptomatiques symptomatiques

Infection ≠ Maladie

44
2-Déroulement de l’infection à partir de la porte d’entrée
2-2- Infection virale à l’échelle de l’organisme
2-2-2- Issues de l’infection et facteurs influençants
Primoinfection Elimination du virus de l’organisme
(1er contact avec le virus)
= Immunité insuffisante
Infection aigue Persistance du virus dans l’organisme

Latente

Provirus Épisome
(VIH) (virus de la varicelle
et du zona)

45
Réactivation
 Virus de la varicelle et du zona
Primoinfection Réactivation
Varicelle Zona

Virus latent dans les

GANGLIONS RACHIDIENS
46
2-Déroulement de l’infection à partir de la porte d’entrée
2-2- Infection virale à l’échelle de l’organisme
2-2-2- Issues de l’infection et facteurs influençants
Primoinfection Elimination du virus de l’organisme
(1er contact avec le virus)
= Immunité insuffisante
Infection aigue Persistance du virus dans l’organisme

Latente Inf. chronique

productive

CANCER

(Mécanismes de transformation à ne pas apprendre)

47
2-Déroulement de l’infection à partir de la porte d’entrée
2-2- Infection virale à l’échelle de l’organisme
2-2-2- Issues de l’infection et facteurs influençants
Primoinfection Elimination du virus de l’organisme
(1er contact avec le virus)
= Immunité insuffisante
Infection aigue Persistance du virus dans l’organisme

Latente Inf. chronique

productive
Décès Séquelles

CANCER

48
2-Déroulement de l’infection à partir de la porte d’entrée
2-2- Infection virale à l’échelle de l’organisme
2-2-2- Issues de l’infection et facteurs influençants
Facteurs liés au virus
Quantité de virus inoculé
Voie d’inoculation du virus: exemple rage

Morsure de la face Plus grave que Morsure de la jambe

49
2-Déroulement de l’infection à partir de la porte d’entrée
2-2- Infection virale à l’échelle de l’organisme
2-2-2- Issues de l’infection et facteurs influençants
Facteurs liés au virus
Quantité de virus inoculé
Voie d’inoculation du virus: exemple rage
Degré de pathogénicité du virus: exemple poliomyélite

50
2-Déroulement de l’infection à partir de la porte d’entrée
2-2- Infection virale à l’échelle de l’organisme
2-2-2- Issues de l’infection et facteurs influençants
Facteurs liés à l’hôte
L'âge:
Certaines infections plus graves chez nourrissons et nouveau-nés
Formes symptomatiques + fréquentes chez l’adulte que chez
l’enfant : hépatite A

51
2-Déroulement de l’infection à partir de la porte d’entrée
2-2- Infection virale à l’échelle de l’organisme
2-2-2- Issues de l’infection et facteurs influençants
Facteurs liés à l’hôte
L'âge
Qualité des réponses immunitaires
Réponse adaptée guérison
Pathologique par défaut Infections virales plus
graves chez l’Immunodéprimé
(surtout immunité cellulaire)

Pathologique par excès

52
 Réponse immunitaire pathologique par excès

Hépatite B fulminante
Si Réponse immune exagérée
L T cytotoxique

Antigènes
viraux

Destruction massive
du foie
Cellule hépatique Destruction
infectée de la cellule
53
Réponse immunitaire pathologique par excès

Rougeole Rubéole
Anticorps
Antigène

Dépots de Complexes immuns

Éruption cutanée (Peau, articulations)

54
 Réponse immunitaire pathologique par excès

Pathologie autoimmune

Ag du cerveau
Encéphalite Ag viraux
post-infectieuse

55
Au cours des interactions entre un virus et l’organisme :
1- Le site de réplication primaire se limite à la porte d’entrée
du virus dans les infections virales localisées. oui
2- La période d’incubation est courte dans les infections
virales généralisées. non
3- La diffusion du virus vers l’organe cible dans une infection
généralisée se fait par virémie ou par voie neuronale. oui
4- L’infection virale latente conduit à la production de
nouveaux virions. non
5- L’infection virale persistante peut conduire à un cancer. oui
56
Au cours des interactions entre un virus et l’organisme :
6- La période d’incubation est symptomatique. non
7- La période d’invasion se traduit par les signes cliniques
spécifiques de la maladie. non
8- L’excrétion de virus dans les liquides biologiques du sujet
infecté permet la contamination d’autres individus. oui
9- L’infection latente est une forme d’échappement des virus
au système immunitaire. oui

57