ANTI-VIRAUX A TROPISME

HEPATIQUE

Dr SANGBEU B
ASSISTANT CHEF BIOCLINIQUE
SERVICE DE PHARMACOLOGIE CLINIQUE
CHU DE COCODY
INTRODUCTION
• hépatite virale = une atteinte hépatique inflammatoire diffuse du foie
consécutive à une infection par des virus dont le tropisme principale
est la cellule hépatique.

• virus hépatotrope : virus de l’hépatite A, B, C, D et E

• mécanisme immunitaire lésions hépatocytaires

• infection aiguë ou chronique.

02/01/2024 COURS MASTER1 2

INTRODUCTION
• antiviraux à tropisme hépatique = médicaments synthétisés
chimiquement capables d’interférer avec le métabolisme des virus à
tropisme hépatique

• médicaments virostatiques et non virucides.

• Ces traitements antiviraux reposent sur deux grands principes :

- immuno-modulation

- inhibition de la réplication virale

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INTERET
• Epidémiologique: hépatite virale = problème de santé publique

prescription de ces médicaments obéit à des principes

• Pharmaco thérapeutique : efficacité des ces médicaments à améliorer la

PEC et le pronostic des hépatites virales

• Pharmacovigilance : effets indésirables graves

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OBJECTIFS
1-classer les antiviraux à tropisme hépatique

2-citer les propriétés des antiviraux

3-expliquer le mécanisme d’action des antiviraux

4-décrire la pharmacocinétique des antiviraux

5-citer 5 effets indésirables de l’interféron

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PLAN
INTRODUCTION

I-RAPPEL

II- CLASSIFICATION

III-PHARMACODYNAMIE

IV- PHARMACOCINETIQUE

V-APPLICATIONS THERAPEUTIQUES

CONCLUSION
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I-RAPPEL
I-1- VIROLOGIQUE
Cinq virus sont responsables principalement de l’hépatite virale :
• Le virus de l’hépatite A
- virus nu, à ARN, le diagnostic biologique repose sur la détection
sérologique de l’ac anti-VHA
• Le virus de l’hépatite E
- virus nu, à ARN, le diagnostic biologique repose sur la détection
sérologique de l’ac anti-VHE
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I-RAPPEL
I-1- VIROLOGIQUE

• Le virus de l’hépatite B

- virus enveloppé, à ADN qui comporte différents antigènes,

AgHBS : marqueur de l’infection

AgHBc : non détectable dans le sérum

AgHBe/ADN : marqueur de la réplication virale

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I-RAPPEL
I-1- VIROLOGIQUE

• Le virus de l’hépatite B

Après infection réaction immunologique production anticorps

Ac anti HBS : guérison sérologique ou la vaccination

Ac anti HBc type IGM : marqueur de l’infection aiguë, récente

Ac anti HBc type IGG: marqueur d’un contact ancien

Ac anti HBe : absence de réplication virale

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I-RAPPEL
I-1- VIROLOGIQUE
• Le virus de l’hépatite D
- virus défectif, virus à ARN, il est enveloppé (enveloppe du virus de
l’hépatite B)
- diagnostic biologique repose sur l’identification de l’ac anti VHD
• Le virus de l’hépatite C
- Virus à ARN enveloppé,
- diagnostic repose sur la mise en évidence de l’ anticorps anti-VHC
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I-RAPPEL
I-1- VIROLOGIQUE

• Le virus de l’hépatite C

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I-RAPPEL
I-2- physiopathologie Etapes précoces
1- attachement
2- pénétration (fusion ou
endocytose)
3- décapsidation
Etapes d’expression et
réplication du génome viral
4,5- transciption, traduction
Etapes tardives
6- assemblage, maturation
7-libération du virus

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II-CLASSIFICATION
1- les immuno modulateurs

• Interféron alpha ;

- Interféron standard

- interféron pegylé

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II-CLASSIFICATION
2- les inhibiteurs de la réplication virale
Classes thérapeutiques DCI

Analogues Adefovir, entecavir,lamivudine,ribavirine,tenofovir

nucléotidiques/nucléosidiques
Inhibiteurs de NS3/4A Paritaprevir/ritonavir Grazoprevir Voxilaprevir Glecaprevir

Inhibiteurs de NS5A Daclatasvir Ledipasvir Ombitasvir Elbasvir Velpetasvir

Pibrentasvir
Inhibiteurs de NS5B Sofosbuvir Dasabuvir

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II-CLASSIFICATION
2- les inhibiteurs de la réplication virale

• Certaines de ces molécules ont une activité contre le virus de

l’immuno- déficience humaine (VIH):

- lamuvidine

- tenofovir

• Dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir : arrêt de commercialisation en

octobre 2018

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III-PHARMACODYNAMIE
1- mécanisme d’action

• L’interféron = forme recombinante de l’interféron endogène

• Mécanisme d’action est complexe

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III- PHARMACODYNAMIE
1- mécanisme d’action
Fixation interféron à son récepteur

cascade de réaction

expression des gênes

protéines MX, 2’ 5’ oligo-adenylate, les protéines du complexe majeur

d’histocompatibilité et la protéine kinase dépendante d’ARN
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III-PHARMACODYNAMIE
1- mécanisme d’action

protéines MX, 2’ 5’ oligo-adenylate, les protéines du complexe majeur

d’histocompatibilité et la protéine kinase dépendante d’ARN

• Ces protéines ont une activité antivirale

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III- PHARMACODYNAMIE
1- mécanisme d’action

• les inhibiteurs de la réplication virale

- analogue nucléotidiques /nucléosidiques = substance apparentée

par sa structure chimique à un nucléoside ou nucléotide normal .

- compétition avec le substrat naturel et après l’incorporation dans

l’ADN ou ARN viral terminaison de la chaîne ADN.

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III- PHARMACODYNAMIE
1- mécanisme d’action

• Les analogues nucléotidiques /nucléosidiques

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III- PHARMACODYNAMIE
2- Les propriétés

• Interféron

- Action anti virale

- Action immuno- modulatrice : augmente la production de cytokine et d’interféron

endogène, augmentation de l’activité des cellules NK et des macrophages

- Action antiproliférative : allongement de toutes les phases du cycle cellulaire

• Analogue nucléotidique/nucléosidique

- Inhibition de la réplication virale

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IV-PHARMACOCINETIQUE
IV-1- l’interféron

Il existe deux types d’interféron :

• L’interféron standard

• Et l’interféron pegylé : la pegylation = conjugaison de la molécule

d’interféron standard à une molécule de polyéthylène glycol (PEG) elle
permet de diminuer la clairance et d’allonger la demi-vie.

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IV-PHARMACOCINETIQUE
IV-1- l’interféron

résorption Distribution Métabolisation élimination

volume de Hépatique Rénale
Biodisponibilité distribution Réduction de la
excellente (80%) important clairance de la forme Hépatique
(foie,rein,moelle pegylé (forme pegylée)
osseuse)

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IV-PHARMACOCINETIQUE
• VI-2- les inhibiteurs de la réplication virale

• 1-tenofovir

Résorption Distribution Métabolisation élimination

-faible liaison aux Pas de Rénale
Biodisponibilité protéines métabolisation
Moyenne (40%) -transformation hépatique Demi-vie : 8h à
intracellulaire 12h
-passage placentaire
et lacté
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IV-PHARMACOCINETIQUE
• VI-2- les inhibiteurs de la réplication virale

2-lamuvidine

Résorption Distribution Métabolisation élimination

-faible liaison aux protéines Faible Rénale
Biodisponibilité -diffusion dans le placenta et le LCR métabolisation
Excellente (85%) hépatique Demi-vie : 5h à 7h

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IV-PHARMACOCINETIQUE
• VI-2- les inhibiteurs de la réplication virale

3- entecavir

Résorption Distribution Métabolisation élimination

-faible liaison aux protéines Très faible Rénale sous forme
Biodisponibilité métabolisation active
bonne (70%) hépatique
Demi-vie : 5h à 7h

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IV-PHARMACOCINETIQUE
• VI-2- les inhibiteurs de la réplication virale

3- adefovir

Résorption Distribution Métabolisation élimination

-faible liaison aux protéines Pas de métabolisation Rénale sous forme
Biodisponibilité -phosphorylation intracellulaire hépatique active
bonne (60%)
Demi-vie : 5h à
11h

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V-APPLICATIONS THERAPEUTIQUES
• V-1- indications

Le traitement de l’hépatite B, bien que n’éradiquant pas le virus, doit tout de

même être mis en œuvre, pour empêcher la progression de la maladie.
deux stratégies thérapeutiques :
- obtenir avec un traitement de durée limitée une réponse prolongée après la

fin du traitement

- traitement de longue durée afin d’obtenir une réponse maintenue.

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V-APPLICATIONS THERAPEUTIQUES
V-1- indications
• objectifs du traitement de l’infection chronique par le VHC :
- éradication du virus
- ralentissement ou la régression de la maladie
- amélioration de l’histologie hépatique
- réduction du risque de développement d’un carcinome hépatocellulaire
- amélioration de la qualité de vie.
NB: On dispose désormais de médicaments capables d’éliminer le virus.

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V-APPLICATIONS THERAPEUTIQUES
• anti viraux contre le virus de l’hépatite B
• Critère de mise en route : ADN viral B, ASAT/ALAT, FIBROSE
• Molécule :
- Interféron
- Lamivudine : nombreux cas de résistance virale
- Entecavir : forte barrière à la résistance
- Adenofovir
- Tenefovir

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V-APPLICATIONS THERAPEUTIQUES
• anti viraux contre le virus de l’hépatite C

- Sofosbuvir

- Ledipasvir

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V-APPLICATIONS THERAPEUTIQUES
• v-2-contre-indication
• Commune à tous les antiviraux : Hypersensibilité

• Interféron :

Etat psychiatrique sévère préexistante

Pathologie cardiaque sévère préexistante

Insuffisance rénale sévère ou chronique

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V-APPLICATIONS THERAPEUTIQUES
v-2-contre-indication

Interféron :

- Hépatite auto immunine ou antécédent de maladie auto-immune

- Insuffisance hépatique sévère ou cirrhose

-Troubles thyroïdiens préexistante

- épilepsie

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V-APPLICATIONS THERAPEUTIQUES
v-2-contre-indication

• Entecavir:

- Enfant de moins de 2 ans

- Enfant de moins de 10kg

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V-APPLICATIONS THERAPEUTIQUES
v-3-effets indésirables
• Interféron
- Trouble hématologique : pancytopénie d’origine centrale
- Trouble neuropsychiatrique avec tendance suicidaire
- Maladie auto-immune
- Formation d’anticorps auto-immun
- Hyperglycémie
- Rétinopathie

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V-APPLICATIONS THERAPEUTIQUES
v-3-effets indésirables

• Les analogues nucléotidiques / nucléotidiques

- Elévation de la créât

- Elévation des transaminase

- Acidose lactique

-céphalée, vertige, anxiété, insomnie, asthénie

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CONCLUSION
• Les antiviraux = classe médicament interférant avec le métabolisme
des virus a tropisme hépatique

• Médicament modulant la réponse immunitaire ou inhibant la réplication

virale

• Leur avènement a amélioré la PEC des hépatites virales

• Cependant , effet indésirable grave d’où la nécessité d’une surveillance

rigoureuse au cours du traitement
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