Papillomavirus humains

L3

Professeur Moussa Fafa Cissé

Médecin Biologiste
Faculté de Médecine de Dakar
 Préambule

03/01/24 2
 Cible – Pré requis

• Cible
– Étudiants en L3S4
– Faculté de Médecine Iba Mar Diop
• Pré requis
– Notions de base Virologie générale
– Notions de bases en Sémiologie médicale

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 Objectifs
• Définir un PVH
• Décrire la structure des PVH
• Citer les maladies dues aux PVH
• Citer les génotypes de PVH associés aux K
• Citer les moyens de traitement des infections
PVH
• Citer les modalités de prévention du cancer col
 Plan du cours

• 1. Introduction
• 2. Caractères virologiques
• 3. Epidémiologie générale
• 4. Infections à Papillomavirus
• 5. Diagnostic virologique
• 6. Eléments de thérapeutique
• 7. Conclusion
1. Introduction
 Définition

• Virus à ADNv bicaténaire et circulaire

• Ayant un tropisme pour kératinocytes

Agents des verrues et des condylomes

 Classification

• Famille: Papillomaviridae
• Genre: Papillomavirus
• Espèce: Human Papillomavirus
• Génotypes: plus de 120

HPV ou PVH
 Intérêt de la leçon

• Verrues et condylomes sont fréquents

• Rareté cancer col, épidermodysplasie
• Certaines infections sont des IST
• Vaccin anti K col utérin commercialisé
2. Caractères des virus
2.1. Structure générale
 Génome viral

• ADN bicaténaire, circulaire

• Organisé en deux régions
 Régions du génome viral

• Région précoce
– Réplication
– Transcription
– Transformation cellulaire
• Région tardive

Assurent synthèse des protéines virales

 Génotypes associés aux K

• HPV6
• HPV11
• HPV16
• HPV18

Utilisés comme souches vaccinales

 Enveloppe

• Capside icosaédrique

Absence de péplos: virus nu

Propriétés physico-chimiques
• Virus résistants à
– Alcool 70°C, éther, pH acide
– Détergents, désoxycholate de sodium
– Chloration habituelle eau de robinet
• Virus sensibles à
– Hypochlorite de soude
– Formol, UV, bêta propiolactone
2.2. Cycle de multiplication
 1 ères
étapes

• Fixation par la capside

• Entrée par endocytose
• Décapsidation cytoplasmique
 Étape de la réplication

• ADNv  ADNv fils

• ADNv  ARNm
• ARNm  protéines virales
 Dernières étapes

• Assemblage virus fils

• Maturation virus fils
• Libération virus fils par lyse cellule

ECP: hyperplasie, acanthose

3. Épidémiologie générale
 Réservoirs de virus

• Homme
– Homme malade
– Absence de porteur sain
• Environnement
– Sol
– Eau des piscines
 Transmission des virus
• Modes de transmission
– Contact direct
– Contact indirect
• Voies de transmission
– Cutanée
– Sexuelle
– Mère – enfant
 Facteurs favorisants

• Adulte jeune
• Mariage précoce
• Grossesses multiples
• Précocité relations sexuelles
• Immunodépression : SIDA
4. Papillomatoses
4.1. Physiopathologie générale
Infection des cellules basales

• Hyperplasie : augmentation nombre cellules

• Acanthose : augmentation nombre couches çaires
• Sans production de virions

Il s’agit des cellules basales épithéliales

 Infection des cellules matures

• Elles répliquent le virus

• Production de virions fils

Il s’agit des cellules matures différenciées

 Transformation cellulaire

• 1ère phase
– ADNv s’insère dans chromosome cellule
– Dérépression des gènes E6 et E7
• 2ème phase
– Inactivation protéines cellulaires p53 et
pRB
– Multiplication anarchique des cellules

Action des protéines E6 et E7

 Protéines régulatrices
cellulaires

• pRB = protéine du rétinoblastome

• p53 = protéine suppressive de tumeur
4.2. Maladies liées aux PVH
 Verrues

• Verrues vulgaires
• Verrues plantaires
• Verrues planes

Siège = peau
 Condylomes

• Papillomes laryngés
• Condylomes acuminés
• Condylomes plans génitaux
• Épidermodysplasie verruciforme

Siège = muqueuses
 Carcinome du col de l’utérus

• 500.000 cas par an

• 80% de ces cas dans PED
• 230.000 décès par an
 Cancers et génotypes

• Peau: HPV5 = 100%

• Oropharynx: HPV16 ≥ 25%
• Pénis, vulve, anus: HPV16 ≥ 50%
• Col utérus: HPV16, 18, 31, 33, 45 ≥ 95%
5. Diagnostic biologique
5.1. Diagnostic histologique
 Coloration de Papanicolaou

• Réaliser un frottis cervical

• Colorer le frottis
• Rechercher des koïlocytes
 Koïlocytes

• Cellule superficielle, intermédiaire

• Noyau irrégulier, rempli de virions fils
• Cytoplasme présente large clarification
5.2. Diagnostic virologique
 Détection du génome viral

• Pratiquer une PCR

• Hybrider avec des sondes spécifiques

Technique de Southern blot

6. Éléments de thérapeutique
 Destruction des lésions

• Chirurgie
• Laser à CO2
• Acide salicylique
• Electrocoagulation
• Applications de podophylline
• Cryothérapie à l’azote liquide
 Prévention

• Mesures générales
– Informer, Éduquer, Communiquer
– Fidélité, abstinence, préservatifs
• Mesures particulières
– Papanicolaou de dépistage : 1/an/3 ans
– Papanicolaou de surveillance : 1/5 ans
•
 Vaccination anti carcinome

• Souches vaccinales
- HPV6
- HPV11
- HPV16
- HPV18
• Cibles = jeune femme
Vaccin = capsides vides
7. Conclusion
• Papillomavirus répandus dans la nature
• Papillomavirus infectent nombreux vertébrés
• Papillomavirus ont un tropisme épithélial
• Lésions fréquentes : verrues et condylomes
• Complications : cancers
• Diagnostic: clinique, cytologique, histologique
• Diagnostic virologique : détection et typage
du génome viral par des techniques de BM
Merci