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INFECTIONS A LEVURES

Pr B.LMIMOUNI
Service de Parasitologie Mycologie, HMIMV, Rabat
Faculté de Médecine et de Pharmacie, Université Mohamed V, Rabat

Module: Parasitologie/Mycologie
Elément de Module: Mycologie
Chapitre 25: Cryptococcose

Semestre 1
2021-2022

www.um6ss.ma
 DEFINITION
• Mycose cosmopolite due à une levure encapsulée du genre Cryptococcus.

• C ’ est une levurose d ’ origine exogène, d ’ évolution aiguë, subaiguë ou

chronique.

• Tropisme pour le SNC → se manifeste par une méningo-encéphalite dont la

symptomatologie n’est pas spécifique.

• Touche également différents viscères, les muscles, les os, la peau et les
muqueuses.
• Principal moyen de défense: immunité cellulaire liée aux lymphocytes T (CD4+,
CD8+) et aux cellules NK.

• Elle survient essentiellement chez les patients immunodéprimés: VIH positif.

• Pandémie du Sida : 1985-95

• puis décroissance : HAART

• Hémopathies malignes, maladie d’Hodgkin, corticothérapie, sarcoïdose, greffes

d’organes
 AGENTS PATHOGENES
• La principale espèce pathogène :
Cryptococcus neoformans, comporte
trois variétés :

• C. neoformans var. neoformans

• C. neoformans var. gattii
• C. neoformans var. grubii

Cl/ Basidiomycètes
O/ Filobasidiales
F/ Filobasidiaceae
Filobasidiella neoformans
G/ Filobasidiella
• Levure saprophyte du milieu extérieur (fientes de pigeon, guano de
chauve souris). Résistante à la déssication.

• Elle a un comportement opportuniste.

• Contamination par inhalation de spores (primo-infection pulmonaire

latente), beaucoup plus rarement par inoculation cutanée. Pas de
contamination interhumaine (sauf greffon infecté).

• Levure ronde de 3 à 8 µ de diamètre, entourée d’une capsule

mucopolysaccharidique.

• Pousse à 37°C sur milieu Sabouraud sans Actidione.

 EPIDEMIOLOGIE
A et D Sérotype B et C
Var grubii, Var neoformans Variété Var gattii
USA, Europe, cosmopolite Distribution Régions tropicale et
subtropicales
B: Eucalyptus, Koala
Sol, agrumes, déjections Environnement
d’oiseaux C: Amandiers
 FACTEURS FAVORISANTS
• Infection VIH:
• Maladie classante du stade SIDA.
• CD4 < 100/mm3.
• Rechercher systématiquement une co-infection par le VIH en cas de
diagnostic de Cryptococcose.

• Autres facteurs:
• Corticothérapie au long cours.
• Hémopathies malignes.
• Transplantation d’organe.
• Chimiothérapie aplasiante.
 CLINIQUE
• Le champignon pénètre dans
l ’ organisme par inhalation ou
très rarement par inoculation
cutanée.

• L ’ infection primaire est donc

pulmonaire avec dissémination
hématogène

• Prédilection pour le SNC:

composition chimique du LCR
qui est un bon milieu de culture
pour le Cryptocoque et les
défenses immunitaires y sont
moindres que dans le sang.
 1/ Atteinte neuro-méningée = méningo-
encéphalite cryptococcique

• Fréquence: 80% VIH +, 60% VIH –

• Survie moyenne: 6 – 9 mois.
• Symptomatologie variable, souvent d’installation aiguë:
• Parfois totalement asymptomatique
• Début insidieux et progressif (plusieurs semaines à plusieurs
mois).
• Fièvre modérée, Céphalées +++.
• Vertige, irritabilité, obnubilation.
• Paralysie des nerfs crâniens.
• Puis syndrome méningé plus franc (céphalées, vomissements,
raideur de nuque, fièvre).
• Signes de gravité: convulsions, troubles de conscience, déficit
moteur.

Urgence diagnostique et thérapeutique

• En absence de TTT: évolution vers le décès

• Ponction lombaire systématique à l ’ occasion d ’ une autre
localisation car elle peut révéler une méningite cliniquement
latente.
• De mauvais pronostic:
• Rapidité d’installation des symptômes
• Signes d’hypertension intracrânienne → Ponction évacuatrice
• Troubles de conscience, déficit moteur
• Œdème papillaire.

• Examens complémentaires:
• FO: œdème papillaire
• Scanner ou IRM: masse intracérébrale ou hydrocéphalie ?
• Ponction lombaire
• Bilan d’extension +++: sang, urines, +/- LBA, peau.
 2/ Atteinte pulmonaire
• Porte d’entrée de Cr.neoformans = poumons.
• Habituellement asymptomatique et guérit spontanément.
• Découverte:
• Symptomatologie pulmonaire chronique: toux, expectoration, fièvre,
douleurs thoraciques.
• Rarement SDRA
• Bilan d’extension d’une autre localisation
• Fortuite par Rx pulmonaire systématique.
• Anomalies radiologiques:
• PNP interstitielle * Nodules
• PNP alvéolaire * Pleurésie
• ADP médiastinales/hilaires * masse cavitaire
3/ Atteinte cutanée

• Lésions cutanées secondaires:

lésions acnéiformes, pustuleuses,
papuleuses, nodulaires ou
ulcéronécrotiques.
• Résultent le plus souvent d’une
dissémination hématogène.
• Principalement situées au visage
et aux extrémités des membres.
• Association possibles à des
ulcérations des muqueuses.
Cryptococcose au cours de l’infection
VIH: papule évoluant en pustule
ombiliquée puis ulcérée, un exsudat
riche en levures s’écoule.
Cryptococcose post traumatique (piqure d’insecte) chez
un patient immunocompétent: cellulite du dos de la main
 4/ Autres localisations
• Atteinte osseuse:
• Siège préférentiel au niveau des os plats et des vertèbres
• Forme disséminée:
• Tous les viscères peuvent être atteints: ganglions, rate, foie, moelle
osseuse, prostate.
• Forme fréquente chez les sidéens.
• Cr.neoformans est retrouvée dans le sang: fongémie facteur de
mauvais pronostic, les urines: réservoir prostatique, et dans les autres
tissus (biopsies).
 DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE
• Mise en évidence de la levure est le seul critère formel du
diagnostic.

• Recherche doit être multifocale.

• En urgence: diagnostic retenu

• Présence de levures capsulées à l’examen direct du culot
de centrifugation du LCR à l’encre de chine
• et de l ’ Ag cryptococcique dans les liquides biologiques
(LCR, LBA, sérum).
 Prélèvements pulmonaires

• Les expectorations seront recueillies dans un récipient stérile après

rinçage de la bouche avec un antiseptique

• Mais il est préférable de réaliser des lavages broncho-alvéolaires

(culot de centrifugation)

Urines, peau

• Les urines sont recueillies au milieu du jet après désinfection soignée des
organes: culot de centrifugation.

• Écouvillonnage de pus d’une lésion cutanée

 Liquide céphalo-rachidien
• Le LCR recueilli sur tube stérile

Biopsies de tissus ou d’organes

Sang
• 5 à 10 ml de sang sur anticoagulant
ou directement sur milieu de culture
approprié
• Hémoculture: flacon mycosis
• Ponction lombaire:
• Liquide clair « Eau de roche », hypertendu
• Formule mixte ou lymphocytaire (10 à 100
éléments/mm3).
• Hyperprotéinorachie
• Hypoglycorachie
 1/ Diagnostic direct

• Examen direct:
• Levures capsulées dans le
culot de centrifugation des
liquides biologiques, dans le
pus et les biopsies.
• Test à l ’ encre de chine :
capsule apparaît en négatif.
• Culture :
• Culture indispensable pour
l’identification de l’espèce.
• Milieu Sabouraud sans
Actidione, 30°C et
37°C.
• Pousse en 3 à 5 jours,
parfois 3 semaines.
• Colonies muqueuses
d ’ aspect coulant, couleur
beige.
• Identification:

• Présence d’une capsule.

• Pousse à 37°C sans actidione.
• Uréase + en 4 heures à 37°C (test Fungiscreen®).
 2/ Diagnostic indirect

• Détection Ac sériques : pas d’intérêt diagnostique

• Méthode de choix : détection de l’Ag soluble capsulaire

Syndrome fébrile ID (HIV)
Méningo-encéphalites chroniques ou subaiguës
Suivi thérapeutique, surveillance des rechutes.
 Ag polyosidique capsulaire de Cr.neoformans (CPS)

• Facteur de virulence majeur.

• Sérum, LCR, LBA, Urines
• Agglutination latex
 Recommandations thérapeutiques dans les
méningites à Cr.neoformans: VIH +

• AMB (Amphotéricine B) (0,7 - 1 mg/kg/j) + 5 FC (5 Fluoro-Uracile)

(100 mg/kg/j) : S2
• Relais FCZ (Fluconazole) (400 mg/j) : S10. jusqu’à disparition du gîte
Cryptococcique.
• Surveillance de la fonction rénale et hématologique.
• Si IR: dérivés lipidiques de l’AMB.
•TTT d ’ entretien: FCZ = 200 – 400 mg/j [interruption possible si
restauration immunitaire].
 Recommandations thérapeutiques dans les
pneumopathies à Cr.neoformans: VIH -

• AMB si forme sévère.

• FCZ: 200 – 400 mg/j pendant 6 à 12 mois [durée dépend de
l’évolution des symptômes et d’un déficit immunitaire éventuel
sous jacent persistant] .
 Recommandations thérapeutiques dans les
pneumopathies à Cr.neoformans: VIH +

• AMB si forme sévère.

• FCZ: 400 mg/j.
 Conduite à tenir en cas de découverte de Cr.neoformans dans un produit biologique
1/ Faire un bilan d’extension
- PL avec examen du culot de centrifugation à l’encre de chine, culture et recherche
des Ag solubles sur le surnageant
- Examen direct et mise en culture des urines.
- Hémocultures
- En cas de symptômes pulmonaires: Rx poumon, mise en culture des crachats ou du
LBA.
2/ Recherche des signes de mauvais pronostic en cas de méningite

- Troubles du comportement, troubles de conscience, déficit moteur, crise d’épilepsie

- Œdème papillaire
- LCR avec hypoglycorachie
- Localisation extra méningée de la Cryptococcose

3/ Mise en route du TTT ATF dès que le diagnostic est établi

4/ Recherche des facteurs de risque de Cryptococcose