Dr Khadim DIONGUE

Service de Parasitologie-Mycologie
FMPO/UCAD/HALD
üDéfinition
§ Anthropozoonose due à un protozoaire, Toxoplasma gondii

§ Parasite du SRH et des monocytes de l’homme et de

nombreux animaux en particulier le chat

§ 2 formes :
• Toxoplasmose acquise, généralement bénigne, sauf chez
l’immunodéprimé

• Toxoplasmose congénitale, responsable de malformations chez

fœtus/nouveau-né

2
ü Intérêts
§ Épidémiologique
• Augmentation cas avec l’avènement du VIH/Sida

§ Diagnostique
• Sérologie couramment pratiquée dans les laboratoires de
parasitologie

§ Recherche
• Parasite d’entretien facile. 3 génotypes de virulence différentes
2.1.1 Classification
§ Phylum: Apicomplexa
§ Classe: Sporozoea
§ Ordre: Eimeriida
§ Famille: Sarcocystidae
§ Genre: Toxoplasma
§ Espèce: T. gondii

4
2.1.2 Morphologie
üForme végétative ou tachyzoïte

§ Intracellulaire dans les macrophages/monocytes

§ En forme d’arc avec un pôle postérieur arrondi

§ 5 à 10 µm × 1 à 3 µm

§ 1 gros noyau

5
2.1.2 Morphologie
üKyste / bradyzoïte
§ Forme de résistance et de dissémination

§ Vit dans les tissus de l’HI pendant longtemps

§ Arrondi et mesure 50 à 200 µm de diamètre

§ Membrane épaisse entourant des bradyzoïtes

§ Noyau périphérique

6
7
2.1.2 Morphologie
üOocyste
§ Forme de résistance et de transmission du parasite

§ Ovoïde et mesure 14 µm × 11 µm

§ Maturité : 2 sporocystes à chacun 4 sporozoïtes

2.1.3 Cycle évolutif
§ Cycle hétéroxène à deux hôtes
• Hôte définitif : chat

• Hôte intermédiaire : Homme ou les animaux

§ 2 types de cycles
• Cycle incomplet

• Cycle complet

9
2.1.3 Cycle évolutif
üCycle asexué ou incomplet

§ L’HI s’infeste par ingestion d’oocyste ou de kyste

§ Libération des tachyzoïtes qui se multiplie de façon

asexuée

§ Formation de kystes intracellulaires quiescents

10
2.1.3 Cycle évolutif
ü Cycle complet
§ Infestation par ingestion de kyste contenus dans les
tissus d’oiseaux ou de rongeurs

§ Oupar ingestion d’oocystes contenus dans les

excréments de chat parasité

§ Tachyzoïtesè sporozoïtes qui entrent dans

entérocytes où ils se multiplient par schizogonie
11
2.1.3 Cycle évolutif
ü Cycle complet
§ Après une ou plusieurs schizogonies è gamogonie

§ Formation de micro- et de macrogamétocytes

§ Fécondation è œuf ou oocyste rejeté dans le milieu

extérieur avec les excréments

§ Maturation dans la nature donnant un oocyste à 2

sporocytes à chacun 4 sporozoïtes

12
13
2.2 Mode de contamination
üVoie orale
§ Ingestion
de viande insuffisamment cuite contenant
des kystes (principal mode)

§ Ingestion d’aliment ou de boisson souillés par de la

terre renfermant des oocystes (exceptionnel)

14
2.2 Mode de contamination
ü Voie transplacentaire

§ De la femme enceinte au fœtus è congénitale

ü Transplantation organe ou greffe de moelle

§ Par réactivation kystes éventuellement présents

• Soit dans l’organe transplanté

• Soit dans les tissus du receveur

15
2.3 Facteurs favorisants
§ Personnes en contact avec le sol
• jardinier, cultivateur, …

§ Contact avec les animaux

• Eleveur, vétérinaire
• Promiscuité avec le chat

§ Immunodépression

16
2.4 Répartition géographique
§ Cosmopolite avec des fréquences très variables
üAdultes "immunisés" :
• 50 à 70% en France, Allemagne ;

• < 30% pays scandinaves et Iles Britanniques ;

• 20 à 50% en Europe méridionale

• Prévalence faible en Asie et Amérique,

• 20 à 50% dans les régions humides d'Afrique

17
2.4 Répartition géographique
§ Cosmopolite avec des fréquences très variables

üFemmes enceintes séronégatives :

• En France environ 7 pour 1000 ;

• Taux de séroconversion pendant la grossesse : 0,5 à 1,5 pour

1000 naissances

18
3.1 La toxoplasmose acquise
Elle revêt différentes formes cliniques
a. Formes inapparentes

§ Plus fréquente chez les immunocompétents

§ Iln’y a pas de symptômes décelables à l’examen

clinique ou à l’interrogatoire

19
b. Formes apparentes
üLa forme ganglionnaire
§ La plus fréquente caractérisée par une triade
symptomatique

• Fièvre à 38,5 °C

• Adénopathies cervicales

• Asthénie

§ Spontanément révolutif

20
b. Formes apparentes
üLa forme apparente de l’immunodéprimé
§ Suite
à une infection par le VIH ou après un traitement
immunosuppresseur
§ Apparait par réactivation des kystes tissulaires
§ Se manifeste par une encéphalite :
• Fièvre,
• Céphalées bilatérales,
• Signes neurologiques (convulsion, hémiplégie, …)

21
c. Formes graves
§ Rares, consécutives à des accidents de labo ou
surviennent chez des immunodéprimés

• Méningite toxoplasmique isolée

• Forme oculaire caractérisé par une choriorétinite

• Forme exemptématique, consécutive à une

contamination par piqûre

22
3.2 La toxoplasmose congénitale
§ Résulte d’une transmission transplacentaire

§ Risquede contamination d’autant plus grand que le

placenta est développé

§ Gravité
plus grande si la contamination a lieu avant le
4ème mois

23
24
3.2 La toxoplasmose congénitale
a. Toxoplasmose congénitale neurovasculaire
§ Forme majeure grave mais très rare par
contamination au tout début de la grossesse
§ Caractérisée par 4 groupes de signes
• Aspect et volume du crane : hydro et
macrocéphalie
• Signes neurologiques : trouble du tonus,
convulsion
• Présence de calcification crânienne
• Signes oculaires : microphtalmie, strabisme, …

25
3.2 La toxoplasmose congénitale
b. Avortement toxoplasmique

c. Formes viscérales
§ Correspond à des contamination in utéro

§ Semanifeste par un ictère néonatal ou une atteinte

digestive

26
3.2 La toxoplasmose congénitale
d. Formes retardées
§ Secondaires à une contamination in utéro encore plus
tardive
§ Elles manifestent par :
• un retard psychomoteur
• un périmètre crânien augmenté, plus que la
normale
• crises convulsive
• choriorétinite

27
3.2 La toxoplasmose congénitale
e. Formes inapparentes à la naissance

§ Elles ont uniquement une traduction sérologique

§ Important
de les dépister et les traiter avant leur
passage aux formes retardées

28
§ Conditionné par l’expression clinique, elle-même liée
aux interactions hôte-parasite

§ Enfonction de l’état immunitaire du patient et de la

souche en cause :
• Toxoplasmose acquise post-natale du sujet immunocompétent

• Toxoplasmose du sujet immunodéprimé

• Toxoplasmose congénitale

29
§ Chez l’immunocompétent

• Diagnostic par méthodes sérologiques

§ Chez l’immunodéprimé (adulte ou fœtus immuno-

immature)

• Diagnostic direct par recherche du parasite

§ Chez le nouveau-né

• Les 2 approches nécessaires et complémentaires

30
4.1 Diagnostic parasitologique
§ Miseen évidence du parasite
• Ganglions, LCR, moelle osseuse, monocyte du
sang, placenta, liquide amniotique, …
§ Moyen : coloration au Giemsa (le + souvent négatif)
• Immunofluorescence
• Culture cellulaire
• Inoculation à l ’animal
• PCR (qPCR recherchant l’élément rep529)

31
4.2 Diagnostic sérologique
§ Diagnostic de certitude de l’infestation / mev des Ac

§ Etude qualitative, quantitative et évolutive des Ac

§ Au moyen de techniques immunologiques

• Techniques utilisant des antigènes figurés

• Techniques utilisant des antigènes solubles

32
33
4.2 Diagnostic sérologique
a. Techniques utilisant des Ag figurés
üDye test de Sabin et Feldman

§ Principe : m.e.e de l’effet lytique des anticorps

§ Méthode de référence pour le diagnostic sérologique

§ Permet de suivre l’évolution des Ac de type IgG et donne

une réponse précoce
34
a. Techniques utilisant des Ag figurés
üDye test de Sabin et Felman
§ Protocole: mettre en présence
• des toxoplasme vivants
• Facteur accessoire (complément)
• divers dilutions de sérum à étudier
§ Positivitése traduit par la lyse des parasites qui en
présence de bleu de méthylène perdent leur
colorabilité

35
a. Techniques utilisant des Ag figurés
üImmunofluorescence indirecte (IFI)
§ Technique la plus utilisée

§ Principe : visualisation de la fixation des Ac sur le

parasite

§ Permet de mettre en évidence des Ac de type IgG,

IgM ou les deux à la fois
36
a. Techniques utilisant des Ag figurés
üAgglutination directe hypersensibilisée
§ Après traitement du sérum par le 2-mercapto-éthanol
(détruit les IgM)
§ Permet de doser les IgG

ü ISAGA
§ Immunocapture d’Ac IgM ou IgA révélée par
l’agglutination de toxoplasme entier
37
b. Techniques utilisant des Ag solubles
üHémagglutination indirecte
§ Ag adsorbés à la surface d’hématies
§ Permet de doser les IgG et les Ig totaux après 2ME
ü ELISA
§ Plus sensible que l’IFI et est automatisable
§ Détecte les Ac de type IgG et IgM

38
Etapes de la technique ELISA

39
40
Titre en anticorps IgG anti-T. Résultat Interprétation

gondii
(Unités Internationales/ml)

Titre < 6 UI/ml Négatif Un résultat négatif ou douteux indique

l’absence d’immunité acquise mais ne permet

6 UI/ml ≤ Titre < 9 UI/ml Douteux pas d’exclure une infection récente. Si une
contamination du patient est suspectée, un
second prélèvement doit être analysé environ
deux semaines plus tard.

Un résultat positif est le plus souvent le témoin

Titre ≥ 9 UI/ml Positif d’une infection ancienne. Cependant, une

infection récente ne peut être exclue,
notamment en présence d’anticorps IgM anti-T.
gondii. 41
c. Interprétation des résultats sérologiques
üChez la femme enceinte
• IgG ˂ Neg : femme séronégative en début de grossesse,
surveillance régulière

• IgG entre 8 et 300 UI/ml : femme immune,

toxoplasmose ancienne, pas de risque

• IgG ˃ 300 UI/ml : toxoplasmose évolutive récente

probable, à confirmer par la recherche des IgM ou des
IgA
42
c. Interprétation des résultats sérologiques
üChez la femme enceinte

• Apparition d’IgM et/ou IgA ou augmentation des IgG en

faveur d’une séroconversion

• Augmentation IgG seules en faveur d’une réactivation de

kystes

43
5.1 Toxoplasmose acquise chez l’immunocompétent
§ D’habitude : résolution spontanée

§ Sinon Spiramycine (Rovamycine®)

• Enfant: 1,5MUI/10kg/j ; Adulte : 6 à 9 MUI/j + vit C / 10j

§ Cotrimoxazole (TMP-SMZ, Bactrim®)

• souche virulente

44
5.2 Toxoplasmose acquise chez l’immunodéprimé
§ Association
• Pyriméthamine (Malocid®) : 50 à 75 mg/j après charge de 100
mg à J1
• + Sulfadiazine (Adiazine®) : 100-150 mg/j soit 4 à 6 g/j
• Ajout systématique d’Acide folinique (Osfolate®) : 25 mg/j

§ Alternative : Pyriméthamine (50mg/j)+Clindamycine(2,4mg/j

5.3 Toxoplasmose congénitale

§ Le traitement de l’enfant est à base de Spiramycine

45
46
§ Lavage des mains après manipulation aliments

§ Cuisson suffisantes des viandes (>65°C, congélation)

§ Lavage des crudités et salades

§ Nettoyage des ustensiles

§ Port de gants pour nettoyage des litières, jardinage

§ Curatif

47
§ Vise principalement à prévenir la toxoplasmose congénitale

§ Interesse la femme en âge de procréer

§ Par un dépistage précoce avant la grossesse

• Sérologie positive : immunisation

• Sérologie négative, nvx contrôles tous les ans ou à l’arrêt

de la contraception, ou en début de grossesse

§ Durant la grossesse (voir conduite pratique)

48