METABOLISME DU GLYCOGENE

Pr. P. LOPEZ SALL

 OBJECTIFS

1- Ecrire les différentes réactions permettant la formation du

glycogène à partir du glucose.

2- Décrire le mécanisme de régulation de la glycogénogenèse.

3- Ecrire la réaction de la glycogénolyse mettant en jeu la glycogène

phosphorylase.

4- Représenter à l’aide d’un schéma l’action de l’enzyme débranchante.

5- Décrire le mécanisme de régulation de la glycogénolyse

 PLAN
INTRODUCTION

I.STRUCTURE

II. GLYCOGENOGENESE
II.1. Isomérisation du Glucose-6-Phosphate
II.2.UDP-glucose forme activée du glucose
II.3. Intervention de la glycogène synthase
II.4. Action de l’enzyme branchante
II.5. Régulation

III.GLYCOGENOLYSE
III.1. Action de la phosphorylase
III.2. Action de l’enzyme débranchante
III.3. Isomérisation du Glucose-1-Phosphate
III.4. Régulation de la glycogénolyse

CONCLUSION
 INTRODUCTION

 Glycogène = principale forme stockage glucides

 Animaux: Glycogène

 Végétaux : Amidon

 Glycogène présent dans foie en quantité + importante que dans muscle.

 Glycogène = forme mise en réserve glucose facilement mobilisable.

 Muscle: glycogène = source rapidement disponible unités hexoses pour

glycolyse

 Glycogène hépatique : exportation unités glucose

maintien glycémie, particulièrement entre repas.
 INTRODUCTION

 Foie : épuisement stock après ≈ 12 à 18h de jeûne.

 Muscle: épuisement stock après exercice vigoureux prolongé.

 Maladies emmagasinage glycogène

groupe maladies héréditaires = glycogénoses

 Mobilisation déficiente glycogène

 Dépôt formes anormales

 Maladies pouvant entrainer faiblesse musculaire, parfois mort.

 II. STRUCTURE
 Glycogène = polymère ramifié formé résidus de glucose.

 Résidus glucose unis / liaisons α-1,4-glucosidiques.

 Ramifications formées / liaisons α-1,6-glucosidiques situées environ tous

dix résidus.
II. STRUCTURE
II. STRUCTURE
 III. GLYCOGÉNOGENÈSE

 Biosynthèse glycogène = glycogénogenèse consiste au du niveau foie et

des muscles, en mise en réserve glucose.

 Selon organe, rôle glycogène réserve ≠

 Glycogène hépatique = réserve glucose ensemble organisme

 Glycogène musculaire = réserve locale énergie.

 Entrée glucose dans glycogénogenèse → phosphorylation en glucose-6-P

 Réaction commune à 1ère réaction voie glycolytique.

Mg2+
Glucose + ATP Glucose-6-℗ + ADP
Hexokinase (autres tissus)
Glucokinase (foie)
III. GLYCOGÉNOGENÈSE
 III. GLYCOGÉNOGENÈSE

III.1. Isomérisation du glucose-6-P

 Phosphoglucomutase catalyse isomérisation glucose-6-℗ en

glucose-1-℗.

 Phosphoglucomutase = enzyme phosphorylée

 Groupement phospho prend part à réaction réversible où glucose-1,6 bis-

phosphate = composé intermédiaire.

 Résidu Ser indispensable à activité phosphoglucomutase.

III. GLYCOGÉNOGENÈSE
 III. GLYCOGÉNOGENÈSE

III.2. L’UDP-glucose, forme activée du glucose

 UDP-glucose = donneur glucose dans biosynthèse glycogène.

 UDP-glucose synthétisé à partir glucose-1-℗ et Uridine triphosphate (UTP)

 Réaction réversible catalysée / Uridyl transférase.

 PPi formé hydrolysé en Pi (orthophosphate)/ pyrophosphatase.

 Hydrolyse irréversible pyrophosphate synthèse UDP-glucose

 Uridyl transférase = UDP-glucose pyrophosphorylase

III. GLYCOGÉNOGENÈSE
 III. GLYCOGÉNOGENÈSE

III.3. Intervention de la glycogène synthase

 Addition unités glucosylées:

 Résidus terminaux non réducteurs molécule glycogène servant d’amorce.

 Transfert unité glucosyle activée UDP-glucose sur:

 Groupement (OH) situé sur C(4) terminal de glycogène, formant liaison

de typeα (1-4) glucosidique (glycosidique).

 Réaction catalysée /glycogène synthase

 Addition résidus glucosylés:

 Chaine polyosidique contient déjà 4 résidus:

 III. GLYCOGÉNOGENÈSE

 Synthèse glycogène nécessite:

 Matrice, servant d’amorce (chaine préformée)

 Matrice formée différemment

 Amorce = Glycogénine

 Glycogénine = protéine de 2 sous-unités 37 kDa

 Sous-unité porte oligosaccharide constitué unités α- 1,4-glucose

 Carbone 1 chaine, lié /covalence au groupe OH phénolique Tyr

spécifique de chaque ss-unité glycogénine

 Chaque ss-unité glycogénine catalyse addition 8 unités glucose à son

partenaire dans glycogénine dimérique

 UDP-glucose = donneur de glucose au cours de autoglycosylation

III. GLYCOGÉNOGENÈSE
III. GLYCOGÉNOGENÈSE
 III. GLYCOGÉNOGENÈSE

III.4. Action de l’enzyme branchante

 Glycogène synthase catalyse synthèse liaisons type α (1→4)-

glucosidiques
 Processus → chaine polysaccharidique linéaire.
 Formation ramifications glycogène -------→

 Enzyme branchante = amylo 1→4, 1→6 transglucosidase ou

transférase.

 Enzyme transfère une partie chaine de type α (1→4) longueur minimale

six à sept résidus glucose sur chaine voisine / liaison α (1→6) glucosidique

 Transfert partie chaine → addition ramification à molécule glycogène.

 Ramifications croissent/addition unités glycosylés.
III. GLYCOGÉNOGENÈSE
III. GLYCOGÉNOGENÈSE
 III. GLYCOGÉNOGENÈSE

III.5. Régulation de la glycogénogenèse

 Glycogène synthase = principale enzyme biosynthèse
 Glycogène synthase contrôlée / réactions complexes permettant régulation.
 Deux formes :
 Forme phosphorylée, inactive = glycogène synthase D car activité
dépendante présence activateur allostérique, glucose-6 phosphate.
 Forme non phosphorylée, active = glycogène synthase I, activité indépen-
dante présence glucose-6 phosphate.

 Passage forme inactive à forme active → déphosphorylation, catalysée par

phosphatase, activée /insuline (muscle, foie) .

 Phosphorylation forme active/ protéine-kinase → inactivation enzyme.

 Protéine kinase activée/AMPc sous dépendance adénylcyclase, enzyme

membranaire activée/ adrénaline (foie et muscle) et glucagon ( foie).
III. GLYCOGÉNOGENÈSE
III. GLYCOGÉNOGENÈSE
 IV. GLYCOGÉNOLYSE

 Glycogénolyse = dégradation glycogène.

 Glycogénolyse réalisée / phosphorolyse:

 Clivage liaison osidique/H3PO4 /opposition à hydrolyse = clivage / H2O.

 Intervention enzymes dégradation.

IV.1. Action de la glycogène phosphorylase

 Glycogène phosphorylase catalyse élimination séquentielle résidus

glucosylés à partir extrémité non réductrice de la molécule de glycogène.

 Liaison glycosidique entre C-1 résidu terminal et C-4 résidu adjacent est
coupée /H3PO4.
IV. GLYCOGÉNOLYSE
IV. GLYCOGÉNOLYSE
 IV. GLYCOGÉNOLYSE

 Action phosphorylase s’arrête avant branchements, laissant chaine latérale

≈ quatre restes glucose.

 Clivage phosphorolytique glycogène énergétiquement avantageux:

 Ose libéré phosphorylé.

 Clivage hydrolytique → glucose libre devant être phosphorylé aux dépens

ATP pour entrer dans voie glycolytique
IV. GLYCOGÉNOLYSE
 IV. GLYCOGÉNOLYSE

IV.2. Action de l’enzyme débranchante

 Arrêt clivage/phosphorylase à 4 résidus point de branchement.

 Nécessité nouvelle activité /intervention transférase

 Déplacement bloc trois résidus glucosylés d’une branche sur l’autre.

 Transfert expose 4ème résidu à action 3ème enzyme dégradation

 Enzyme = α-1, 6 glucosidase ou amylo-1,6-glucosidase = enzyme

débranchante.

 Enzyme débranchante hydrolyse liaison α-1,6-glucosidique ---→ formation

glucose libre.

 Transférase et enzyme débranchante convertissent structure branchée en

structure linéaire, préparant voie à clivage ultérieur/ phosphorylase.
IV. GLYCOGÉNOLYSE
 IV. GLYCOGÉNOLYSE

IV.3. Isomérisation du glucose-1- Phosphate

 Glucose-1- Phosphate, produit final phosphorolyse glycogène transformé

en glucose- 6- Phosphate, sous influence phosphoglucomutase.
IV. GLYCOGÉNOLYSE
 IV. GLYCOGÉNOLYSE
 Muscle: G-6-P subit glycolyse, fournissant énergie nécessaire à contraction.

 Foie: G-6-P hydrolysé/glucose-6 phosphatase, libérant glucose qui passe

dans sang.

IV.4. Régulation de la glycogénolyse

 Régulation glycogène phosphorylase / série réactions complexes.

 Glycogène phosphorylase (muscle et foie) sous deux formes :

 Forme active tétramérique = glycogène phosphorylase (a), phosphorylée.

 Forme inactive dimérique = glycogène phosphorylase (b), non
phosphorylée.
 IV. GLYCOGÉNOLYSE

 Passage forme (b) à forme (a) / phosphorylation reste sérine chaque sous-
unités.

 Phosphorylation catalysée/phosphorylase b kinase en présence ATP et

Mg2+

2 Glycogène phosphorylase b + 4 ATP

(inactive)

Mg2+ ↓ Phosphorylase b kinase

Glycogène phosphorylase a + 4 ADP

(active)
 IV. GLYCOGÉNOLYSE

 Phosphorylase b kinase activée / phosphorylation au cours réaction

catalysée / protéine kinase peu spécifique et sous dépendance AMPc

 Protéine kinase :

 Sous-unité catalytique C

 Sous-unité régulatrice R, capable de se lier à AMPC (acide 3’,5’-adénylique

cyclique ou 3’,5’-adénosine monophosphate cyclique) = composé
intermédiaire intracellulaire ou second messager

AMPc
C −− R ←--------------------→ C + R−−AMPc
Complexe inactif Complexe actif
 IV. GLYCOGÉNOLYSE

 Formation AMPC sous dépendance adénylcyclase (ou adénylate cyclase),

enzyme membranaire activée/adrénaline (foie, muscle) et glucagon (foie)
 IV. GLYCOGÉNOLYSE

 Régulation / modification covalente phosphorylase, complétée /régulation

allostérique.

 Phosphorylase inactive b, activé /AMP et maintenue inactive /ATP et

glucose-6-℗.

 Conditions intracellulaires: [C°] ATP et glucose-6-P , assez élevées pour

laisser enzyme à l’état inactif.

 Phosphorylase a, toujours active quelles que soient [C°] ATP et Glucose-6-

P.

 Phosphorylation enzyme ↓ affinité pour inhibiteurs allostériques.

 Glycogène phosphorylase hépatique possède structure ≠, mais soumise aux

mêmes régulations.
IV. GLYCOGÉNOLYSE
IV. GLYCOGÉNOLYSE
 GLYCOGÉNOSES

Absence ou activité déficiente enzymes métabolisme glycogène: glycogénoses

 CONCLUSION

 Glucose = substrat énergétique majeur

 Apport dépend glycémie

 Foie: rôle central dans maintien glycémie:

 Captation glucose

 Stockage glycogène en période postprandiale

 Production glucose à partir de glycogène et substrats non glucidiques

(néoglucogenèse) en période de jeûne

 Capacité foie production glucose, liée à expression spécifique enzyme =

glucose-6-phosphatase.