FONCTION GLYCOGENIQUE DU FOIE

C.E.GOUDIABY, A. LEYE

1- Généralités
2- Mise en évidence de la fonction glycogénique du foie
3- Structure et métabolisme du glycogène
3-1 Structure du glycogène
3-2 Synthèse du glycogène dans le foie
3-2-1 Les précurseurs de la synthèse du glycogène
3-2-2 Mécanisme général de la synthèse du glycogène
3-2-3 Cas particulier du galactose
3-3 Catabolisme du glycogène
3-3-1 Phosphorolyse des liaisons 1-4
3-3-2 Action des enzymes débranchante
4- Régulation de la fonction glycogénique
4-1 Régulation physico-chimique
4-1-1 Mise en évidence
4-1-2 Mécanisme
4-2 Régulation hormonale
4-2-1 Rôle de l’AMPc
4-2-2 Rôle des autres hormones
( Les glucocorticoides, L’insuline, Glucagon, catécholamines, hormones
hypophysaires)
4-3 Régulation fonction de la prise alimentaire
4-3-1 Après un repas
4-3-2 A distance d’un repas
5- Explorations
6- Conclusion

FONCTION GLYCOGENIQUE DU FOIE

 1- Généralités

Le glycogène est la forme de réserve du glucose pour la plupart des cellules de

l’organisme.
Seul le foie est capable de libérer du glucose grâce à une enzyme : G-6-Phosphatase.
Le glucose est l’aliment énergétique quasi exclusif du système nerveux central.
Le foie est l’organe central de la régulation de la glycémie. Il module le métabolisme
du glycogène vers la synthese ou le catabolisme.

2- Mise en évidence de la fonction glycogénique du foie

- Démonstration de la néoglucogenèse : il existe des composes sucres dans le foie

quel que soit le mode d’alimentation.
- Le foie isolé et lavé de son glucose peut encore en produire.
- Isolement du glycogène
- L’hépatectomie totale entraine une hypoglycémie majeure mortelle
- Le foie libère une quantité plus ou moins importante de glucose selon la teneur en
glucose du sang qui le perfuse.

3- Structure et métabolisme du glycogène

3-1 Structure du glycogène

Le glycogène est un polysaccharide de poids moléculaire élevé mais variable pouvant

aller de 1 à 100millions d’unités internationales.
Il s’agit d’un polymère du D-Glucose ayant une structure arborescente comportant :
- des chaines en 1-4
- des branchements en 1-6 (environ 1 branchement 1-6 pour 10 liaisons 1-4).
Le glycogène est cristallisable sous forme d’une substance blanche amorphe et
hydrosoluble.
Il est lié en partie aux protéines.
3-2 Synthèse du glycogène dans le foie
3-2-1 Les précurseurs de la synthèse du glycogène dans le foie
Ce sont :
- le glucose circulant qui pénètre dans la cellule hépatique librement sans action de
l’insuline.
- les autres oses : galactose, fructose et pentose.
- la néoglucogenèse :
Lactate par l’intermédiaire du cycle des Cori (glycolyse cytoplasmique anaérobie
associée à une glycogénogenèse hépatique)
Les acides aminés glycoformateurs dont l’alanine est le principal
 Le glycérol : au cours de la lipolyse
Certains substrats du cycle de Krebs.
3-2-2 Mécanisme général de la synthèse du glycogène
Cf schema
La glycogene synthetase , enzyme regulatrice de la synthese du glycogene existe sous 2
formes interconvertibles:
 active ou independante (GSI) de la concentration de glucose-6-phosphate
(G6P) dephosphorylèe par une phosphatase
 peu active ou dependante (GSD) de la concentration de G6P phosphorylèe par
une phosphorylase
NB : la formation des branchements 1-6 se fait sous l’influence de l’enzyme
branchante dès que des chaines de 10 residus sont formees
3-2-3 Cas du galactose
Seul le galactose ne passe pas par le G-6-P. En effet dans le foie, le galactose va être
synthétisé en Galactose-1- phosphate qui va à son tour être synthétisé en UDP Galactose puis
en UDP Glucose le tout sous l’action d’une galactose aldenase.
3-3 Catabolisme du glycogène
3-3-1 Phosphorolyse de la liaison 1-4
Glycogène (n) + PO4 sous l’action de la Phosphorylase activée va donner du
Glycogène (n-1) + G1P.
La phosphorylase détache des G1P mais stoppe son action à une distance de 3 ou 4
glycolyses avant le branchement 1-6.
La phosphorylase existe sous 2 formes, une forme active (a) et une autre inactive (b).
Elle est chargée de la régulation de la glycogénolyse dans le foie. Son activation consiste en
une phosphorylation grâce à une phosphorylase kinase et son inactivation est catalysée par
une phosphatase.
3-3-2 Action des enzymes debranchantes
La Glycan-transférase coupe la chaine latérale fixée en 6 et la reporte sur la chaine
principale laissant le sucre fixé en 1-6.
La phosphorylase reprend son action sur la chaine principale pendant que le sucre fixé en 6
est libère sous forme de glucose libre. C’est donc une enzyme débranchante.
Au total : Un glucose libre est obtenu pour 8 à 10 G1P
Le G1P est isomerisè en G6P susceptible d’être consommé sur place et surtout de donner du
glucose libre mis a la disposition de l’ensemble des cellules de l’organisme sous l’influence
de la G6P que le foie est le seul à détenir.
Le foie occupe donc une place centrale dans la régulation de la glycémie
4- Régulation du métabolisme du glycogène

Elle est double : physico-chimique et hormonale

4-1 Régulation physico chimique

4-1-1 Mise en évidence

Un foie isolé et perfusé autorégule la synthèse et le catabolisme du glycogène selon le

taux de glucose présent dans le liquide qui le perfuse

4-1-2 Mécanisme

Il ne s’agit pas seulement de la loi d’action de masse mais aussi et surtout d’une
interrelation entre les enzymes et les substrats.
En effet in vitro, la phosphorylase active inhibe la GS-Phosphatase donc inhibe la
glycogenosynthese. Le glucose active la synthèse et inhibe le catabolisme du
glycogène. La G-6-Phosphatase inhibe la synthèse en activant la G-6 Dépendante ou
peu active.
Le taux de glycogène semble avoir un effet inhibiteur sur sa propre synthèse.

4-2 Régulation hormonale

4-2-1 Rôle de l’AMPc

Elle a un rôle fondamental. Les hormones hyperglycemiantes sauf le cortisol ont l’

AMPc comme effecteur alors que l’insuline seule hormone hypoglycémiante diminue
son taux cellulaire. L’ AMPc agit au niveau de l’activation de la protéine kinase. Ainsi
il stimule la glycogénolyse en activant la phosphorylase et inhibe la
glycogenosynthese en inhibant la glycogène-synthétase.

4-2-2 Rôles des autres hormones

 Rôle du glucagon, des catécholamines, de hormones

hypophysaires (HGH et TSH)
Elles favorisent la glycogénolyse au niveau de leurs cibles : le foie
uniquement pour le glucagon, les muscles surtout et le foie a dose supra
physiologiques concernant l’adrénaline.
 Rôle des glucocorticoïdes
Leur action est discutée. Elle favorise la néoglucogenèse et la glycogenosynthese. Ils
n’agissent pas par l’intermédiaire de l’AMPc.
 Rôle de l’insuline
Elle abaisse le taux d’AMPc favorisant ainsi la synthèse et inhibant la lyse du
glycogène. De plus elle induit la glucokinase au niveau du foie et favorise la
pénétration cellulaire du glucose sauf au niveau du cerveau et du foie.

4-3 Régulation fonction de la prise alimentaire

4-3-1 Régulation après un repas

La tendance à l’hyperglycémie est vite compensée par la sécrétion d’insuline (favorise
l’utilisation périphérique du glucose) et par l’autorégulation hépatique dans le sens de
la glycogenosynthese.

4-3-2 Régulation à distance d’un repas

La tendance à l’hypoglycémie est compensée par différents éléments notamment la

baisse de la sécrétion d’insuline, la sécrétion d’hormones glycogénolytiques telles que
le glucagon, l’autorégulation hépatique dans le sens de la glycogénolyse et si le jeune
persiste la sécrétion d’hormones favorisant la néoglucogenèse telles que le cortisol.

5 Explorations

- Hyperglycémie provoquée (per os ou par voie intraveineuse)

- Test à l’adrénaline et au glucagon
- Test de surcharge au galactose et au fructose
- Dosage du glycogène
- Etudes enzymatiques

6 Conclusion
Le glycogène est la forme de réserve du glucose dans l’organisme.
Son déficit comme son accumulation sont à l’origine de pathologies telles que les
glycogénoses. Ces dernières sont dues à une accumulation pathologique du
glycogène par déficit en enzymes du catabolisme et de l’anabolisme.
La bonne connaissance de ses mécanismes de synthèse et de catabolisme permet
de mieux comprendre ces pathologies.

REFERENCES
Collections médicales Heures de France
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