Lipoprotéines plasmatiques

Structure - Métabolisme - Exploration - Classi ficalicn des Flyperlipoprotéinémies

- Les lipides, peu solubles dans le plasma, circulent associés aux apoprotéines (Apo) sous forme d’Edifices
macromoléculaires complexes ; les lipoprotéines (LP).
- On distingue 5 types selon leur densité :
- Chylomicrons (CM) : Transportent les TG et le cholestérol d’origine alimentaire aux autres tissus
- Lipoprotéines de très faible densiłé (VLDL)
- Lipoprotéines de densité intermédiaire (IDL)
- Lipoprotéines de faible densité (LDL) ;
- Lipoprotéines de haute densité (HDL) : Transportent le cholestérol des tissus vers le foie.

- L'étude des lipoprotéines plasmatiques est importante vu la survenue de plus en plus croissante, de
l'athérosclérose et des hyperlipémies.

I- STRUCTURE :
put n
- Les LP sont des ormés de :
- Novaii de lipides apolaires (TG et esters de cholestérol ‘EC’)
- Conroøne d’environ 2nm constitute d’Apo et de lipides
amphiphiles (phospholipides ‘PL’ et cholestérol non
estérifié ou libre).

- Les apoprotéines Apo jouent un double rô le :

- Structural : en solubilisant les lipides.
- Métabolique : Reconnaissance des LP par leurs récepteurs et l’activation de certaines erizymes.

- Toutes Yes LP ont la même structure, ce gut varie c’est la nsture et la proportion des constituents.

- Grâce aux méthodes d’ultra-centrifugation ct d’électrophorèse on distingue la classification suivante

Composłîìon
Ultracentrifugctlon Deneltż (g.ml-1) ElectrophorAoo
Llpldea protčineø
* 0.00 88°AfTG = 0o•.) 2•< ‹e+a, A. cł Polnl de dôpôt

prdß
VLDL ’"’ "’ ' 00°/• (TG=60°/+) 1Œ< (B: D: E)
1.O19•1,063 75° (CT=50*A) 25°X• łB100)
LDL

HDt 5s•z. îCT=d5•» 4ss'• (AI AII)

et plus il y a de TG, plus la taille est grande.

 II- METABOLISME • Divisé en 3 ajjrtise

AVo-i0 te Ogt e oil entéro-hé_palique :

— P°r"'*t le trans ort des li ide• alimentaires ’

- Les lipides alimentaires sonl hyJrolvsés dans l• p«ti‹ int»tin t ont

abs‹›rhcs par les cellules
épithéliales intestinalcs qui les $yg/jj§|ggt § | 'g¡gg gg l’Ajjo jj,tg pour fOrmer les chi It›nïicr€ins.
- ‘^* chy lomicrons p4SS^r\t da^S !2 circulation ly IT pl›atiquc et gagnent ensuite la circulation s*nt\uinc où
#'<*'*'°°enA€oC1Ie1ApoEqueeuron+cedee,HDL
Les Apo P*^ ** °•t leur reconnaissance et leur dégradation plasmatique très
liPoProf+ inès Iiga9es (LPL), enzymes synthétisées par les tissus adipeux et musculaires.
LES AG libérés Iors de I’ hydrolyse des TG pénètrent dans les tissus sous-jacents
: IeS ccl lu les
^"’* ”^ utilisent ’°””° substrats éner8étiques et les cellules adi euscs les rê-estérificnt sous
forme dc TG de réserve.
- LCs résidus du chyloinicrons, enrichit en Apo B48 et E, s°ftt reformés autour des EC ct des molecules
restantes de TG. Ces « remnan ts » ^*’** %rmés sont dégradés par le Voie qui les caplc gràcc ù des
récepteurs rcconnaissanc les Ajjo E le R-LDL C{ la protéine afiparentée au R-LDL (LRP).
- Habituellement, il ne reste que de

B- *°'* cndog*ne o4j VOie d'appo rt :

R*présc•'• " '•••’I'°*' *• '•ifug• <•• 'r'*•• °•dosènes, du roie4 Tissus piriphiriqiies.

- Lorsque lo quantité de chylomicron$ gp circulation est faible, les besoins en TG des tissus
périphériques sont assurés par les lipides synthétisés par le foie, et qui sont acheminés
par les
- De la même min YLD
hydrolysces par la LPL activée par l’Apo CII. Les AG libérés ainsi
autour der EC c‹ des molécules
eeIDLÎnemedt¿ç {¡gçt¡pq sur |çç
8^S^• rapidement le foie, où elles sont catabolisées, g
>°mbranoires de l'Apo E.
- Le reste des IDL, après perte de l’Apo E, subiront
I ’hydrolyse dc Ieurs TG par la liçase h+/,«tique
(LH), menant ainsi à la LDL fonem nt enrichie
- La ETP (protéine de transfert des Ec)
dc LP : EC des HDL contre TG des LDL, VLDL eÎ IDL; eÈ EC des LDL COfltre TG des 1 DL et
VLDL.
- Les LDP ••ront Retirés de la circulation P"°'R-LDLQuireonnî"entêgae°°•*|Apog X Leu

C L tr ai t inverse du cholestérol ou la voie de retour ;

- Les HDL sont synthétisécs principalem ent par l’l1épatocy• . majs

dans le plasma a partir des constit\iants des chylomicront çt
des VLDL attaqp ds par les LPL.
- HDL naissantes ont une slrucI\ire discnïdole, conjposéc d’une c‹1uche un ique rep|inc
molécules de PL, de cholestérol libre et d’apoproté inès (Apo AI, C et E). s\ir elle-n1én1c, dc
- Les HDL (dites ontia‹I érogèn‹) peuvent
° cholcsté'°| libre qu’ • lles soustraicnt aux cellules
La LCAT (lécithine cholestérol par l’Apo AI, csléritie le
cholesterol libre excédentaire qui nligre de lo cucirunnc au c «re de I’
HDL qui devient sphgrÎqqg,
cholestérol.
 - Au fur ed à mcsure que le HDL reçoił du cholesłérol. sa taille ț. passant dC IN Classc HDLa È la HTtLy.
- Les EC des HDL pcuvent par la suite ëłre échangés contrc lcs TG des LP cnnlcnanl l'AȚ rn B ł 00 p0r
action de CETP. Aînsi. les EC tmnsfćrćs aux LDL et aux VLDL retoumcnt alors au foie via le R-LDL.
- Une grande partie des molécules d’HDL seronł capté par lc rëccpteur SR-B ł du foie ou d”un lissu
sIér‹›ïd‹›yćniquc où ches libčrent son cholesłčrol puis sc rclrou› cm È nouvcau en circulalinn ct redevient
disponiblc țxiur rccc\’oir d'aułr¢ cholcstćroł (HDL n‘cst pas intcmolisćc par SR-B I)
- Dans lc foie, le cholcstćrol scra transformé en seIs hiliaires ou dirccłcmrnt c:scrćtć daris la hile. aIors
que dans Ice tissus słćroTJogćniqucs, le cholcstćrol scra transformć en hr m •r›cs s‹čmÏdienncs.

IIi- Ex LoanTiON :

Frú lèvements : Plasma ou sčrum sur TUBE HÉPARIf¥E, apr5s I2b ge jeø•.

Aspecłs du »úrum :
- Aspect normal : Limpide, jaunc citrin clair (mais n’excluc pas une hyp¢rcholcstćrolćmic)
- Asj›ect annrmal : Trnuhle. lacłescent otł npalescenl '' .' êram riche en TG.
-3' Dans ce cas, on gardc lc sćrum unc nuil ù +4”C. puis:
- Si aspect restart homogène = TG endogènes (VLDL).
- Si æpect avcc eurnagent lactescent et un fond 1 clam - C'bylomłcroaa.

Dosage des TG : Métliode enzymalique

n o e y ol rćsullant dc l’hydrolyse des TG sous I'action d’unc lipasc.
- . Ellc vańc avec l’êgc, lc scxc, la saison, I’ cxcrcicc ct I’ alimcntation.

Dosage tIø cliolcstćrol :

Cbolmttrol totol : Choleiłérol Estérifít + Non eittrifit : Méthode enzymatiquc.

- pour l'adulte jeunc
- II y a unc augmcnuition en fonction de l'ägc (0,2g/I/l0ans).

Dosege fractionnż :
•¢' Dosage du CE ct CL : On pøut dćduirc Ic CE aprčs dosagc du CL (CE - CT - CL)
- Lc rapport CE/IT - 0,7
-3' L’ abaissemcnt de ce rapport est un excellent signc d’łnsufflsance hżțs•clque.

•0' FŁnrege clu chnlestżrnl II UL : « Bon rhnlenłźrnl ›•

- On prècipite les LDL ct VLDL par des réactifs, puts centrifugation ui donn n um nt
contenont dcs HDL. Un dosage est alors réalisé commc pour Ic CT.
- Cc dosage sc fait quand le CT est ț ct lc risque athćrogčnc est apprćcič par le rapport CT/HDL
qui doit čtrc ź 2.3
•g' Driropc tl II cltnlestêr+il UL : « mau›’ais chnlmtúroț »
- Co0teux, cl pour cela on prčFcrs Ic calculcr ã partir dcs autzcs paæmčtres, en utilisarit la
formula de Friedwald : « LDL = CT - HDL - TG/5 » (N’est valablc que si TG < 4g/ì)

Dosøge des apoprołćines : méthode inn munologique

- Apo AI (spècifique du HDL) —•
- Apo B100 (spćcifique du LDL) —•

Electropliorèse des lipoprotźines :

IV- CLASSIFICATION DES HYPERLIPOPROTEINEMIES :

Définition : Augmentation des TG et/ou du cholestérol total (surtout le C-HDL)

A - Hyperlipogi otéinémies primitives :

1- Classification de Frederickson : Internationale, basée sur l’électrophorèse des LP associées aux

dosages.

Aspect du
Type CT TG Electrophorèae Mpoprot6ines
Ila Clair +++ N î Beta lipoprotèines LDL
llb OpaJescent ++ + Bâta+ pr8-Bèta lipoprotâines LDL, VLDL

III Opalescent ++ Broad Beta Broad $

Lactescent N ou + +++ Chylomicron Chylo

IV Opalescent N ou + ++ t P^6Bela VLDL

V Lactescent N ou + +++ chytomicrons +prè-bèta VLDL, chylo

2• Classification de De Germes : Basée sur la formule lipidique

- Hypercholestérolémie essentielle (Ila) : CT t. CT/TG * 2,5

- Hypertriglycéridéinie majeure (I, IV, V) : TG t + CT normal ou légèrement t, TG/CT > 2.5

- Hyperlipidémie mixte (Ilb et III) : CT }, TG {. TG/CT et CT/TG fi 2,5

B — Hyperlipoprotéinémies secondaires :

- Diabeie : TG}
- Syndrome de Cushing (hypercorticisme) : TG{
- Syndrome né ph rotique : TG}, CTt
- Hypothyroldie : CT{
- Cholestase : CT{

Conclusion :
- Les chylomicrons et les VLDL distribuent les AG aux tissus périphériques. Les LDL constituent un
courant d'apport de cholestérol aux tissus périphérique, et comportes un risque athérogène.
- Les HDL constituent un courant de retour du cholestérol excédentaire de tissus périphériques
foie, permettant l’épuration de ces tissus en cholestérol.