Dr OUZID Y.

-TD 3-Régulation Métabolique-L3 Biochimie-UMBB 2023/2024

Hypercholestérolémie - Athérosclérose

 Le cholestérol tire son nom du grec ancien chole- (bile) et de stereos (solide), car il fut
découvert sous forme solide dans les calculs biliaires en 1758 par François Poulletier
de La Salle. Mais ce n'est qu'en 1814 que le chimiste français Eugène Chevreul lui
donna le nom de cholestérine.

 La molécule de cholestérol comprend quatre cycles carbonés noté A, B, C et D

(noyau cyclopentano-perhydro-phénanthrénique).

Figure 01 : structure du cholestérol.

 Le cholestérol est le Précurseur des corticostéroïdes, des hormones sexuelles, des

acides biliaires, de la vitamine D et des membranes biologiques.

Figure 02 : rôle du cholestérol.

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Sources du cholestérol : le cholestérol de notre organisme a deux origines :

1. Exogène (environ un tiers) : origine alimentaire animale (0.2 g/24h).

2. Endogène (environ deux tiers) : biosynthèse dans toutes les cellules de l’organisme
(1g/24h).

=> Le Foie est l’organe central du métabolisme du Cholestérol.

Figure 03 : vue d’ensemble du métabolisme du cholestérol.

 Le Cholestérol n’est pas dégradé en H2O et CO2 par le Cycle de Krebs et la Chaine
respiratoire mitochondriale. Il est majoritairement converti en acides biliaires dans le
Foie, sécrété dans la bile puis excrété dans le Tube Digestif. Les acides biliaires
peuvent y être métabolisés par des bactéries. Ils sont soit éliminés dans les fèces, soit
récupérés dans le cycle entéro-hépatique et recyclés.

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Le cholestérol circule alors dans le sang grâce à des protéines de transport appelées

« Lipoprotéines ».

Les LDL (Lipoprotéines à Basse Densité) : elles transportent le cholestérol et

autres lipides depuis leur lieu de production jusqu’aux cellules qui vont en bénéficier
Les HDL (Lipoprotéines à Haute Densité) : elles récupèrent le cholestérol
excédentaire, après que toutes les cellules se soient servies, et le ramènent vers le
foie où il pourra être recyclé en sels biliaires, composants de la bile.
Les Chylomicrons sont des lipoprotéines qui se forment en période de digestion. Elles
sont responsables du transport des lipides de l'intestin grêle vers les tissus adipeux
périphériques.

Les LDL sont responsables du dépôt de lipides au niveau de la paroi des artères tandis que
les HDL empêchent ce dépôt en récupérant le cholestérol excédentaire. On dit alors que les
LDL sont de « mauvais transporteur de cholestérol » tandis que les HDL sont qualifiées de
« bon transporteur de cholestérol ».

Figure 04 : structure des lipoprotéines.

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Figure 05 : transport du cholestérol.

Quelques définitions

Athérome : dépôt de lipides riches en cholestérol (athéro=bouillie) ; se rapporte ici aux

dépôts lipidiques.

Sténose : réduction du diamètre interne d’un conduit.

Fibrose : transformation d’un tissu en tissu fibreux par dépôt de collagène.

Sclérose : durcissement d’un tissu.

 Hypercholestérolémie - Athérosclérose

C’est un trouble du métabolisme lipidique, qui correspond à une augmentation du taux de

cholestérol dans le sang. Ce trouble est précisément dû à une évaluation du taux de cholestérol
LDL qui se trouve en grande quantité dans le sang.

Le fois ne peut alors plus éliminer tout le cholestérol LDL qui s’accumule et se dépose sur les
parois vasculaires, ce qui augmente le risque d’Athérosclérose.

L’hypercholestérolémie est souvent accompagnée d’une évaluation du taux de triglycérides

dans le sang.

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L’athérosclérose touche la majorité des artères moyen et gros calibres mais principalement :

*Les artères coronaires : qui irriguent le cœur, alors les coronaires devenues incapable
d’alimenter le cœur en sang oxygéné, par conséquent une crise cardiaque.

*Les artères carotides : qui permettent la circulation du sang vers le cerveau. Lorsqu’ ils
sont touchés par l’athérosclérose, cela provoque un « accident ischémique transitoire » ou un
stade plus avancé un « accident vasculaire cérébrale ».

Figure 06 : artères coronaires et artères carotides du cœur.

Figure 07 : artère avec et sans plaque d’athérome.

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Figure 08 : Mécanisme de formation de la plaque d’athérome.

Cellules spumeuses : cellules issues des macrophages après avoir phagocyté de grande quantité de LDL. Leur
formation est à l'origine de la plaque d'athérome.
L’intima est la tunique interne d’une artère.
Media est la tunique intermédiaire.
 Les Statines sont utilisées en pharmacologie pour inhiber la synthèse du cholestérol
au niveau de la HMG-CoA Réductase. Ce sont des analogues structuraux du HMG-
CoA. Il se produit une inhibition compétitive puisque les Statines et le HMG-CoA se
fixent sur les mêmes sites actifs que la réductase.

Figure 09 : structure d’une statine et de la 3-Hydroxy-3-Méthyl-Glutaryl-CoA (HMG-CoA).