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Biologie médicale
[90­10­0290]

Cholestérol HDL

Jacques Myara : Professeur des Universités, praticien hospitalier
laboratoire biochimie­hormonologie, hôpital Charles­Foix, 7, avenue de la République, 94205 Ivry cedex France

Résumé
Deux  grands  types  de  techniques  sont  principalement  utilisés  pour  la  détermination  du  cholestérol  HDL  :
mesure  du  cholestérol  après  précipitation  des  lipoprotéines  contenant  de  l'apo  B  et  méthodes  directes  de
mesure du cholestérol HDL. Ces dernières sont moins sensibles à l'interférence des triglycérides. La valeur du
cholestérol  HDL  du  sérum  est  inversement  corrélée  au  risque  de  développer  une  pathologie  coronarienne.
Une concentration inférieure à 0,9­1,0 mmol/L (0,35­0,40 g/L) est considérée comme un facteur de risque
cardiovasculaire alors qu'une valeur supérieure à 1,5 mmol/L (0,60 g/L) est protectrice. La détermination du
cholestérol HDL associée à celle du cholestérol total et des triglycérides permet le calcul du cholestérol LDL.

© 2003  Elsevier SAS. Tous droits réservés.

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INTÉRÊT PHYSIOPATHOLOGIQUE

Le  cholestérol  plasmatique  est  majoritairement  transporté  par  les  LDL  (lipoprotéines  de  basse  densité,  low
density lipoprotein) et les HDL (lipoprotéines de haute densité, high density lipoprotein). Les LDL transportent
le  cholestérol  du  foie  vers  les  tissus  périphériques,  notamment  les  artères  où  il  se  dépose  pour  former  la
plaque  d'athérome    [5,  8],  d'où  le  terme  de  «  mauvais  cholestérol  »  lorsqu'il  est  transporté  par  ces
lipoprotéines.  En  revanche,  le  cholestérol  transporté  par  les  HDL  constitue  le  «  bon  cholestérol  »  car  ces
lipoprotéines sont capables, en particulier, d'extraire le cholestérol des artères  [3] et de le transporter vers le
foie pour y être catabolisé. Ce processus est appelé transport inverse ou reverse du cholestérol   [11,  12] (fig
1).  D'autres  mécanismes  (protection  antioxydante,  propriétés  anti­inflammatoires  et  anticoagulantes,
vasorelaxation,  inhibition  de  l'expression  de  certaines  molécules  d'adhésion,  etc)    [7,  13]  expliquent
également le rôle protecteur des HDL vis­à­vis du risque athérogène.

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ÉTAPE PRÉANALYTIQUE

Prélèvement
Le sujet doit être :

à jeun depuis au moins 12 heures;
au  repos  en  position  assise.  L'orthostatisme  est  à  l'origine  d'une  hémoconcentration
(hyperaldostéronisme secondaire et stimulation du système sympathique).

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Il  faut  éviter  de  laisser  le  garrot  trop  longtemps  car  les  stases  veineuses  prolongées  provoquent  une
hémoconcentration.

Milieu biologique. Conditions de conservation
Le  prélèvement  doit  être  réalisé  sur  le  même  tube  que  celui  utilisé  pour  le  dosage  du  cholestérol  total.  Le
sérum peut être conservé plusieurs jours à + 4 °C.

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TECHNIQUES DE DOSAGE

Méthode de référence, matériel de référence
Le dosage du cholestérol des HDL, préalablement séparées par ultracentrifugation ou chromatographie liquide,
constitue la méthode de référence.

Technique de dosage en pratique clinique

Deux grands groupes de techniques sont disponibles    [15] : méthode de précipitation sélective et technique
en phase homogène (dosage « direct »).

Méthodes de précipitation sélective
Après  précipitation  par  un  réactif  de  toutes  les  lipoprotéines  à  l'exception  des  HDL  et  centrifugation,  le
cholestérol  est  dosé  dans  le  surnageant,  en  utilisant  les  mêmes  techniques  que  celles  décrites  pour  la
détermination  du  cholestérol  total.  Parmi  les  différents  réactifs  précipitants  utilisés,  les  techniques  faisant
appel  à  l'acide  phosphotungstique  en  présence  de  MgCl2  ont  été  recommandées  en  France    [10].  Les
techniques de précipitation ont l'avantage d'être simples et peu coûteuses mais ne sont pas automatisables
(pipetage manuel) et présentent, de ce fait, une reproductibilité interlaboratoire peu performante (CV : 10 à
20  %).  Quelle  que  soit  la  méthode  de  précipitation  utilisée,  le  surnageant  obtenu  après  précipitation  et
centrifugation,  doit  être  limpide;  la  présence  d'un  trouble  signerait,  en  effet,  la  présence  de  lipoprotéines
riches  en  triglycérides  (very  low  density  liproproteins  [VLDL],  intermediate  density  lipoproteins  [IDL],
chylomicrons)  non  précipitées  qui  pourrait  entraîner  une  surestimation  du  cholestérol  HDL  mesuré.  Il  faut
vérifier l'aspect du surnageant après précipitation sur les prélèvements présentant une hypertriglycéridémie
supérieure à 4,0 mmol/L.

Méthodes de mesure en phase homogène (dosage « direct »)
Ces techniques utilisent un réactif sélectif (anticorps anti­apo B ou apo B/CIII, alphacyclodextrine, polymères
synthétiques) qui « complexe » les lipoprotéines autres que les HDL et permet ainsi au réactif de dosage du
cholestérol  de  réagir  uniquement  avec  le  cholestérol  des  HDL.  Ces  techniques  sont  plus  reproductibles  et
moins sensibles aux interférences que les techniques de précipitation. En effet, quelle que soit la technique «
directe  »  utilisée,  aucune  influence  des  triglycérides  n'est  observée  pour  des  concentrations  plasmatiques
inférieures à 10,0 mmol/L.

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INTERPRÉTATION DES RÉSULTATS

Variations physiologiques
De très nombreux facteurs environnementaux influencent la concentration plasmatique du cholestérol HDL
 [1, 9, 16].

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Valeurs usuelles
Les valeurs usuelles suivantes, âge et sexe confondus, peuvent être proposées : 0,90 ­ 2,00 mmol/L (0,35 ­
0,75 g/L). Les valeurs chez l'homme sont inférieures à celles observées chez les femmes jusqu'à l'âge de 45­
50 ans.

Variations pathologiques
Le  dosage  du  cholestérol  HDL  est  surtout  effectué  dans  le  cadre  de  l'exploration  d'une  dyslipidémie  et  au
cours de la surveillance d'une thérapeutique hypolipémiante. Le dosage du cholestérol HDL doit être prescrit
uniquement  en  deuxième  intention  lorsque  le  bilan  lipidique  de  base  (cholestérol  total  et  triglycérides)  est
perturbé. La détermination du cholestérol HDL associée à celle du cholestérol total et des triglycérides permet
le calcul du cholestérol LDL selon la formule de Friedewald ou de Dahlen.

Formule de Friedewald  [4] : 

Le cholestérol LDL correspond au cholestérol total moins le cholestérol apporté par les HDL et les VLDL. Le
cholestérol  apporté  par  les  VLDL  est  déduit  de  leur  composition  et  estimé  en  tenant  compte  de  la
triglycéridémie exprimée en mmol/L ou en g/L.

Formule de Dahlen  [2] : 

La formule de Dahlen est plus intéressante car elle tient compte du cholestérol apporté par la Lp(a). Bien que
l'interférence de cette lipoprotéine sur le calcul du cholestérol LDL est négligeable chez la plupart des individus
(valeurs usuelles < 0,3 g/L), elle peut toutefois atteindre, chez certains patients, des valeurs supérieures à
3,0 g/L. Ces deux formules de calcul ne sont pas applicables si la triglycéridémie est supérieure à 4,6 mmol/L
(4,0  g/L)  (le  rapport  cholestérol/triglycérides  dans  les  VLDL  est  modifié  dans  les  hypertriglycéridémies)  et  si
une dyslipidémie de type III (rare) est suspectée.

Les principales origines des hypo­ et des hypercholestérolémies HDL sont résumées, respectivement, dans les
tableaux I et II. Une concentration inférieure à 0,9­1,0 mmol/L (0,35­0,40 g/L) est considérée comme un
facteur de risque cardiovasculaire alors qu'une valeur supérieure à 1,5 mmol/L (0,60 g/L) est protectrice. La
concentration du cholestérol HDL évolue habituellement dans le sens inverse de la triglycéridémie    [14]. Les
hypertriglycéridémies secondaires s'accompagnent le plus souvent d'une hypo­HDLémie, sauf au cours d'une
intoxication alcoolique chronique, d'une hypothyroïdie et d'un traitement par estrogènes.

Références
[1] Cooper  GR,  Myers  GL,  Smith  SJ,  Schlant  RC  Blood  lipid  measurements.  Variations  and  practical
utility. JAMA 1992 ; 267 : 1652­1660
[2] Dahlen  GH,  Guyton  JR,  Attar  M,  Farmer  JA,  Kautz  JA,  Gotto  AM  Association  of  levels  of  lipoprotein  Lp  (a),
plasma  lipids,  and  other  lipoproteins  with  coronary  artery  disease  documented  by
angiography. Circulation 1986 ; 74 : 758­765
[3] Fielding CJ, Fielding PE Cellular cholesterol efflux. Biochim Biophys Acta 2001 ; 1533 : 175­189 [crossref]
[4] Friedewald WT, Levy RI, Fredrickson DS Estimation of the concentration of low­density lipoprotein cholesterol in
plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. [. ]Clin Chem 1972 ; 18 : 499­502
[5] Glass CK, Witztum JL Atherosclerosis: the road ahead. Cell 2001 ; 104 : 503­516 [crossref]
[6] Gotto  AM  High­density  lipoprotein  cholesterol:  an  updated  view.  Curr  Opin  Pharmacol  2001  ;  1  :  109­
112 [crossref]
[7] Jin  W,  Marchadier  D,  Rader  DJ  Lipases  and  HDL  metabolism.  Trends  Endocrinol  Metab  2002  ;  13  :  174­
178 [crossref]
[8] Kruth HS Lipoprotein cholesterol and atherosclerosis. Curr Mol Med 2001 ; 1 : 633­653 [crossref]
[9] Lamon­Fava  S  High­density  lipoproteins:  effects  of  alcohol,  estrogen,  and  phytoestrogens.  Nutr
Rev 2002 ; 60 : 1­7 [crossref]
[10] Léglise  D  Recommandations  pratiques  pour  le  dosage  du  cholestérol­HDL  après  précipitation  par  le
phosphotungstate  de  sodium  et  le  chlorure  de  magnésium  (commission  Standardisation  lipides­lipoprotéines
Arcol/SFBC). ISB 1996 ; 49 : 2­6

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[11] Lin G Insights of high­density lipoprotein apolipoprotein­mediated lipid efflux from cells. Biochem  Biophys  Res
Comm 2002 ; 291 : 727­731 [crossref]
[12] Nofer  JR,  Kehrel  B,  Fobker  M,  Levkau  B,  Assmann  G,  Von  Eckardstein  A  HDL  and  arteriosclerosis:  beyond
reverse cholesterol transport. Atherosclerosis 2002 ; 161 : 1­16 [crossref]
[13] Stein O, Stein Y Atheroprotective mechanisms of HDL. Atherosclerosis 1999 ; 144 : 285­301 [crossref]
[14] Tokgözoglu SL The interaction between HDL and triglycerides. Atherosclerosis 1999 ; 146 (suppl 1) : S6­S7
[15] Warnick  GR,  Nauck  M,  Rifai  N  Evolution  of  methods  for  measurement  of  HDL­cholesterol:  from
ultracentrifugation to homogeneous assays. Clin Chem 2001 ; 47 : 1579­1596
[16] Zlaket­Matta  G,  Vela  BS,  Brinton  EA  The  clinical  relevance  and  management  of  High­Density  Lipoprotein
deficiency. The Endocrinologist 2001 ; 11 : 16­22

© 2003  Elsevier SAS. Tous droits réservés.

Fig. 1 :

Fig. 1 :

Transport inverse (reverse) du cholestérol.

Les HDL synthétisées par le foie, et dans une moindre mesure par l'intestin, sont sécrétées dans le plasma sous forme de particules
immatures. Ces HDL naissantes (dénommées également discoïdales, précurseurs ou pré­bêta HDL), s'enrichissent en cholestérol
libre (c'est­à­dire non estérifié) relargué par les tissus périphériques (artères, en particulier). Ce captage du cholestérol cellulaire
par les HDL nécessite l'intervention d'une protéine ABC­1 (ATP­binding cassette protein­1) membranaire  [6]. Le cholestérol libre
capté est ensuite estérifié au sein même de la lipoprotéine par la LCAT (lécithine­cholestérol acyl­transférase) pour former les HDL
3. Ces HDL 3 vont s'enrichir en lipides au cours de la lipolyse des lipoprotéines riches en triglycérides (chylomicrons et VLDL) pour
former les HDL 2 qui auront deux destinées métaboliques : reformer des HDL 3 ou être captées par le foie. La transformation en
HDL 3 nécessite l'action de trois enzymes : la cholesterol ester transfer protein (CETP) qui échange le cholestérol estérifié contre
les triglycérides des VLDL, IDL et LDL, la phospholipid transfer protein (PLTP) qui transfère les phospholipides et la lipase
hépatique qui hydrolyse les triglycérides et les phospholipides. Le captage du cholestérol estérifié par le foie s'effectue soit
directement par l'intermédiaire de récepteurs (notamment le SR­B1 : scavenger receptor, class B, type 1), soit indirectement par
les LDL reconnues par les récepteur apo B/E, puis éliminé dans la bile sous forme de cholestérol non estérifié ou après
transformation en acides biliaires. Ce retour du cholestérol des tissus périphériques vers le foie constitue le transport inverse (ou
reverse) du cholestérol.

Les principales propriétés des HDL 2 et 3 sont regroupées dans le tableau III.

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HDL : high density lipoprotein (lipoprotéines de haute densité); CM : chylomicrons; VLDL : very low density lipoprotein
(lipoprotéines de très basse densité); IDL : intermediate density lipoprotein (lipoprotéines de densité intermédiaire); LDL : low
density lipoprotein (lipoprotéines de basse densité); CL : cholestérol libre (non estérifié); CE : cholestérol estérifié; Apo :
apolipoprotéine; LCAT : lécithine­cholestérol acyl­transférase

LH : lipase hépatique; CETP : cholesterol ester transfer protein (protéine de transfert des esters de cholestérol); PLTP :
phospholipid transfer protein (protéine de transfert des phospholipides).

Tableaux
  Tableau III
Tableau III ­ Principales propriétés des HDL 2 et 3

  HDL 2  HDL 3 

Propriétés physicochimiques    
Densité (kg/L) 1,063 ­ 1,125 1,125 ­ 1,21
Mobilité électrophorétique Alpha 1 globuline Alpha 1 globuline
Masse moléculaire (Da) 400 000 200 000
Diamètre (nm) 10 8

Composition (%)    
Protéines 42 56
Phospholipides 35 23
Cholestérol non estérifié 5 3
Cholestérol estérifié 13 15
Triglycérides 5 3

Apolipoprotéines (Apo) (%)    
Apo A1 85 72
Apo A2 8 22
Apo(s) C 7 5
Apo D 0,5 1,5

Concentration plasmatique (g/L)  0,5 ­ 1,5  1,0 ­ 2,0 

HDL : high density lipoprotein (lipoprotéines de haute densité) ; Apo : apolipoprotéine.

  Tableau I
Tableau I ­ Étiologie des hypoHDLémies

Primaires  Secondaires 

Facteurs
 Maladie de Tangier (déficience en protéine ABC­1) environnementaux :
 Déficiences en LCAT, LPL, apo A1, apo CII et CIII  Alimentation
 Mutations sur le gène de la CETP associée à une élévation de pauvre en lipides et
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polyinsaturés et en
 Autres causes? sucre
 Tabac
 Perte de poids
aiguë importante
 Inactivité
physique
 Médicaments
(diurétiques, bêta­
bloquants, probucol,
progestatifs,
androgènes,
corticostéroïdes)
Pathologies :
 Malabsorption,
dénutrition

 Insuffisance
hépatocellulaire
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 Inflammation,
infections, sida
Hypertriglycéridémies
(obésité, diabète,
insuffisance rénale
chronique, etc.)

HDL : high density lipoprotein (lipoprotéines de haute densité) ; Protéine ABC­1 : ATP­binding cassette protein­1
LCAT : lécithine­cholestérol acyltransférase ; LPL : lipoprotéine lipase ; Apo : apolipoprotéine ; CETP : cholesterol ester
transfer protein (protéine de transfert des esters de cholestérol) ; sida : syndrome d'immunodéficience acquise.

  Tableau II
Tableau II ­ Étiologie des hyperHDLémies.

Primaires  Secondaires 

Facteurs environnementaux :
 Sexe féminin
 Alcool
 Déficience en CETP
 Alimentation riche en lipides et pauvre en sucre

 Médicaments (fibrates, statines, résines, estrogènes, etc)

HDL : high density lipoprotein (lipoprotéines de haute densité) ; CETP : cholesterol ester transfer protein (protéine de
transfert des esters de cholestérol).

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