COURS DE BIOCHIMIE METABOLIQUE ET MEDICALE

FSS-Université de Lomé

CHAPITRE 3 : BETA OXYDATION DES ACIDES GRAS

Objectifs :
 Décrire l’étape d’activation de la bêta-oxydation

 Décrire les autres étapes de la bêta-oxydation et établir son bilan énergétique

Contenu

1. Rappels sur les acides gras (AG) et lipides

Les AG sont synthétisés par un système extra-mitochondrial qui est permet la synthèse du
palmitate à partir d’acétyl-CoA dans le cytosol. Chez les mammifères le glucose est un substrat
important de la lipogenèse alors que chez les ruminants c’est l’acétate qui joue ce rôle. Ces AG
peuvent être de nature saturée ou insaturée. Certains des AG polyinsaturés sont des AG
essentiels (acide linoléique et α-linolénique), car ne pouvant être apportés que par
l’alimentation. Ces derniers permettent la synthèse des AG eicosanoïdes. Ci-dessous la liste de
quelques AG.

1.1 Sources alimentaires des lipides

Les lipides alimentaires sont d’origine végétale et animale. Parmi les lipides/graisses d’origine
végétale on distingue les huiles « fluides », liquides à température de 15° C (arachide,
olive, tournesol, colza, soja, maïs, pépins de raisin,…) et les huiles « concrètes », solides
à la température de 15° C (palme, coprah). Les lipides animales sont soit d’origine laitière
(lait, crème, beurre, fromages), soit apportées (viandes et poissons consommés) ou extraites
des animaux terrestres (saindoux de porc, suif de bœuf, suif de mouton, graisse d’oie et
de canard) ou marins (huiles de hareng, sardine, saumon…).
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1.2 Principales voies de transport et d’utilisation des lipides alimentaires

Chez les animaux, les acides gras, qui résultent de l’hydrolyse des graisses des aliments par les
lipases pancréatiques, sont transportés par la lymphe, puis par le sang, à partir des cellules
intestinales vers les tissus ; ils sont alors sous forme d’esters de glycérol, ou triglycérides
(triacylglycérols), eux-mêmes inclus dans des lipoprotéines dénommées chylomicrons (90%
de triglycérides alimentaire) /VLDL (65% de triglycérides synthétisés par le foie)/IDL/LDL
(cholestérol estérifié)/HDL. Leur classification est faite en fonction de leur densité et
comportement en ultracentrifugation.
Les AG libres (FFA= Free Fatty Acids) ou NonEsterified Fatty Acids (NEFA) sont des AG liés à
l’abumine, ce qui favorise leur solubilisation. Ces AG proviennent surtout des lipides de réserve.

Les AG et les lipides alimentaires en général, peuvent jouer un rôle énergétique, structural et
fonctionnel.

En dehors des lipides alimentaires, l’état nutritionnel amène l’organisme à synthétiser des AG
(lipogenèse). En effet le surplus de glucose et d’autres intermédiaires comme le pyruvate, le
lactate et l’acétyl-CoA est converti en AG. La synthèse des AG se déroule dans les cellules des
organes suivant : le foie, le rein, le cerveau, le poumon, la glande mammaire et les tissus
adipeux. Cette biosynthèse permet également de répondre au besoin de synthèse des lipides de
structure ou fonctionnel.
La synthèse des acides gras est entièrement cytosolique par un ensemble de réactions distinctes
de celles de la β-oxydation. Toute biosynthèse des AG nécessite :
- de l’énergie apportée par l’ATP

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- du pouvoir réducteur, fourni sous forme de NADPH, H+ ( voie des pentoses phosphates)
- les ions HCO3- comme source de CO2
- la biotine (groupe prosthétique de la vitamine H ou Vit B8)
- les ions Mn2+
- l’acétyl-CoA (substrat de départ) qui peut provenir de plusieurs sources : ß-oxydation des
acides gras, l'oxydation du pyruvate, la dégradation oxydative des acides aminés dits
cétogènes
- Acyl Carrier Protein (transporteurs d’acyl)

Concernant le catabolisme des lipides, au contact des lipoprotéines lipases membranaires, les
lipoprotéines ont leurs triglycérides hydrolysés et les acides gras libérés pénétrent dans les
cellules où ils seront oxydés dans les mitochondries pour produire de l’énergie, comme dans
les myocytes, ou bien mis en réserve sous forme de triglycérides, comme dans les adipocytes.
Cette oxydation fera intervenir des dérivés de l’acyl-CoA, des enzymes et coenzymes avec
formation d’ATP en aérobiose.

2. Oxydation des acides gras

2.1 Site de catabolisme, transport et activation des acides gras

Il s’agit du transport des AG libres du cytosol vers la matrice mitochondriale où l’oxydation se

déroule. Ce transport est assuré par la carnitine (β-hydroxy-γ-triméthylammonium butyrate =
(CH3)3N+-CH2-CH(OH)-CH2-COO-). Mais avant ce transport, l’AG devra d’abord être
transformé en un intermédiaire activé l’acyl-CoA. C’est la seule étape dans le processus de
dégradation des AG qui nécessite l’énergie fournie par l’ATP (Cf. l’encadré ci-dessous pour les
détails sur l’activation)

Au niveau de la membrane mitochondriale externe, au cours d’une réaction catalysée par la

carnitine acyltransférase I, le groupe acyl est transféré de l’atome de soufre du CoA au groupe
hydroxyle de la carnitine, et les acyl CoA sont convertis en acyl carnitine. C’est sous cette forme
que les acides gras traversent la membrane mitochondriale interne sous l’action d’une
translocase et arrivent dans la matrice où ils sont à nouveau conjugués au CoA au cours d’une
réaction catalysée par la carnitine acyltransférase II. (Exemple : La réaction de l’acylcarnitine
avec le CoA est catalisée par la carnitine palmitoyltransférase II, localisée à la face interne de la
membrane interne). L’acyl-CoA est reformé dans la matrice mitochondriale et la carnitine est
libérée.

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ACTIVATION

- Réaction en deux étapes (cf. ci-

dessous)
- Consommation de phosphate de haute
énergie avec formation de PPi
- Hydrolyse du PPi par la
pyrophosphatase inorganique
- Les deux réactions sont réversibles,
- la formation de l’acyl CoA (un thio-
ester) irréversible.

2.2 Vue globale du mécanisme de la bêta-oxydation des acides gras (un tour
de spire)

- Les unités à 2 atomes de carbone sont détachées de

la molécule d’acyl-CoA et ce à partir de l’l’extrémité
carboxylique.
- La chaîne est coupée entre les atomes de carbone n°2
(α) et n°3(β) d’où le nom de la β-oxydation
- La molécule dicarbonée formée est l’acétyl-CoA
avec un AG oyl –CoA (un acyl-CoA ayant 2 atomes
de carbone de moins que l’acyl-CoA ou l’acide gras
de départ).
- Un CH3(CH2)n – Co-S-CoA donne donc
CH3 (CH2)n-2 – Co-S-CoA
- Ce dernier subira à son tour une série de réaction
pour donner un acyl-CoA ayant 4 atomes de carbone
de moins avec un acetyl-CoA et ainsi de suite.
- On parle d’une hélice de lynen dont chaque spire
correspond à un raccourcissement de l’AG de 2
atomes de carbone et à un départ de 4 H+
- Ci-dessous un exemple de l’hélice de lynen à partir
de l’acide stéarique

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NB :

1- Les acides gras à chaîne courte (C2 – C10) peuvent diffuser à travers les membranes
mitochondriales, de sorte que leur activation en acyl-CoA peut être réalisée au sein de
la matrice mitochondriale ;

2- Il existe la β-oxydation peroxysomale pour les AG à très longue chaîne (C20-C22)

(réactions identiques à 80%). Le foie et le rein ont une β-oxydation peroxysomale
importante.

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2.3 β-oxydation des acides gras saturés à nombre pair d’atome

L’acyl-CoA s’engage dans la voie de la β-oxydation qui comporte quatre réactions qui sont :
déshydrogénation, hydratation, déshydrogénation et thiolyse. L’ensemble des enzymes
intervenant font parti du collectif des « acides gras oxydases » qui sont localisées dans la matrice
mitochondriale ou dans la membrane interne à côté de la chaîne respiratoire.

Réaction 1 : la déshydrogénation

- Enz. Dépendante de la coenzyme FAD

- Retrait de 2 atomes d’hydrogène en C
en α et β
Les chiffres - Réoxydation du FADH2 requiert le
2 & 3 sont transfert immédiat des électrons à une
des autre flavoprotéine de transport
numéros d’électrons de la chaîne respiratoire
des mitochondriale dénommée ETF
carbones
( electron-transferring flavoprotein),
qui les transfère à son tour à une
protéine fer-soufre, l’ETF-ubiquinone
réductase (cf. chapitre 4).
- FAD est l’accepteur d’électrons et ces
derniers entrent dans la chaîne
respiratoire pour être transférés à O2
avec la synthèse concomitante de 1,5
molécule d’ATP.
- Réaction comparable à celle de la
succinate déshydrogénase du CK
Réaction 2 : l’hydratation
- Une addition d’eau catalisée par une
enzyme du groupe des lyases

- Saturation de la double liaison

- Du fait de la proximité du groupe cétone,

la double liaison est polarisée (le carbone β
est δ+, le carbone α est δ-) : le groupe OH
de l'eau se lie au carbone β avec formation
deL-β-hydroxyacyl-CoA en Cn.

- hydratation stéréospécifique avec

formation d’un isomère L

- réaction est analogue à l’hydratation

du fumarate par la fumarase dans le
cycle de l’acide Page
citrique.
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Réaction 3 : La déshydrogénation - Deuxième réaction d’oxydation

- La coenzyme impliqué dans la
déshydrogénation est NAD+
- NAD + est l’accepteur d’électrons,
convertit le groupe hydroxyle en C-3
en un groupe carbonyle et conduit à un
β-cétoacyl CoA.
- NADH et H + sont formés. Le NADH
délivre ses deux électrons de haut
potentiel au premier site de pompage
de la chaîne respiratoire
mitochondriale
- NADH Q-oxydoréductase, ce qui
conduira à la création de 2,5
molécules d’ATP par molécule de
NADH
- réaction est analogue à celle de la
malate déshydrogénase du cycle de
l’acide citrique

- Clivage en position 2 et 3 ou α et β par

Réaction 4 : la thiolyse un 3-cétoacyl-CoA-thiolase : c’est un
l’acyl CoA acétyltransférase ou b-
cétothiolase
- un nouvel acyl-CoA en Cn-2 possédant
deux atomes de carbone de moins
que la molécule d’acyl-CoA d’origine.
A la place Ce nouvel acyl-CoA formé par
des trait de clivage réintègre la voie oxydative au
la réaction 3 niveau de la réaction 1(un processus
un SH-CoA itératif tant que n > 3)
est venu - destinée de l’acétyl-CoA : oxydé en
s’attaché
CO2, et en eau,via le cycle de l’acide
citrique (qui se trouve aussi à
l’intérieur de la mitochondrie), il y a
oxydation complète des acides gras
ou biosynthèse des AG ou lipides
isoprénique (passage dans le cytosol
Page 7 ou
sous forme de citrate) surencore
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à la cétogenèse.
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2.4 β-oxydation des acides gras saturés à nombre impair d’atome

Les acides gras possédant un nombre impair d’atomes de carbone sont oxydés par la voie de la
β-oxydation, produisant de l’acétyl-CoA, jusqu’a ce qu'il reste un composé à trois atomes de
carbone (du propionyl-CoA) lequel est transformé en succinyl-CoA, un constituant du cycle
de l’acide citrique. Il en résulte que le résidu propionyl d'un acide gras à nombre impair
d’atomes de carbone, est la seule partie d’un acide gras qui soit glucogénique ( comment ?
indice : la conversion de l’oxaloacétate en phosphoénolpyruvate).

2.5 β-oxydation des acides gras insaturés

Il s’agit d’une voie modifiée de la β-oxydation. Les réactions de la β-oxydation classique

continue jusqu’à l’obtention d’un acyl-CoA avec la double liaison cis en position β-γ. Puis il y a
une intervention d’une isomérase et la double liaison est changée en une double liaison trans
placée en α-β. Alors les réactions classiques de la β-oxydation se produisent (hydratation,
oxydation et la scission)

2.6 Bilan énergétique partiel de la β-oxydation des acides gras

- L’activation de l’AG a consommé un ATP

- Chaque spire de l’hélice de la β-oxydation donne 1 FADH2 + 1 NADH +H+ (la
réoxydation grâce système de transporteur d’électron va fournir des ATP). Avec l’acide
palmitique on a 7 FADH2 + 7 NADH
- L’acétyl-CoA oxydé dans le cycle de Krebs aussi va fournir des ATP. Avec l’acide
palmitique toujours, il y 8 molécules d’acétyl-CoA
Après le chapitre sur la phosphorylation oxydative et le cycle de Krebs, les bilans complets de la
glycolyse et de la bêta oxydation seront réalisés.

2.7 Cétogenèse

Dans certaines conditions métaboliques (jeûne, diabète (non-assimilation du glucose par les
cellules) qui associées à une vitesse élevée de l’oxydation des acides gras, le foie produit des
quantités importantes d'acétoacétate et de D(-)-3-hydrorybutyrate (β-hydroxybutyrate) à partir
de l’oxaloacétate. L’acétoacétate subit de manière continue une décarboxylation spontanée
pour conduire à la formation d’acétone. Ces trois substances sont connues sous le nom
générique de Corps cétoniques (ou de façon impropre cétones).

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- Les corps cétoniques sont

cherchés dans l’urine des
diabétiques

- Ce test n’est pas toujours

spécifique du β-hydroxybutyrate

L’acétoacétate et le 3 -hydroxybutyrate sont interconvertis par la D(-)-3-hydrorybutyrate

déshydrogénase, une enzyme mitochondriale ; l’équilibre est contrôlé par le rapport
mitochondrial [NAD-]/[NADH], c’est-à-dire par le statut redox.

Les corps cétoniques sont des molécules importantes du métabolisme énergétique. Le myocarde
et le cortex rénal utilisent l’acétoacétate comme source d’énergie, tandis que, pour les
globules rouges et le cerveau, le glucose est normalement la principale molécule énergétique.
Cependant, lors du jeûne ou du diabète, le cerveau peut s’adapter à l’utilisation de l’acétoacétate.
Une concentration sanguine élevée d’acétoacétate conduit à une diminution de la lipolyse dans
les adipocytes.

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