Faculté de Médecine de Monastir

*********

Niveau: PCEM2

ED de Biochimie: Métabolisme des

Lipides

Dr. Imen MOKDAD BZEOUICH

Année Universitaire 2020/2021

Exercice 1

Citez trois exemples de lipases impliquées

dans le métabolisme des triglycérides en
précisant (brièvement) leurs substrats et
leurs rôles physiologiques.
 Enzyme Substrats Rôles

• Il s’agit d’une enzyme hydrosoluble qui agit sur des

lipides émulsifiées.
La lipase
TG alimentaires • Son action nécessite la présence de colipase.
pancréatique
• La colipase enrobe les gouttelettes émulsifiées pour
y accrocher l’enzyme sur le substrat.
• Sous l’action de la lipase pancréatique, les TG sont
hydrolysés en 2-monoacylglycérol et deux acides gras
libres. Elle hydrolyse préférentiellement sur les
positions 1 et 3
La lipoprotéine lipase est localisée à la surface de
La lipoprotéine TG contenus dans l’endothélium des capillaires sanguins, essentiellement
lipase les chylomicrons du tissu adipeux et des muscles. Elle hydrolyse les TG
et les VLDL (monoacylglycérol et acides gras libres) des
lipoprotéines et les transforme en des particules
résiduelles.
L’apolipoprotéine CII est un cofacteur nécessaire à son
activité.
-Mise en réserve de graisse dans tissu adipeux
-Production d’énergie dans les muscles
Il s’agit d’une enzyme hormonosensible (ATGL) qui
La TG lipase TG de réserve permet l’hydrolyse des TG dans les adipocytes.
(tissu adipeux) Forme active est la forme phosphorylée.
L’hydrolyse terminale est assurée par MAG lipase
Absorption des triglycérides alimentaires
Adrénaline/glucagon
TG

LHS: lipase
LHS DAG AG hormonosensible
phosphorylée active
AG MAG: monoacylglycérol
P
lipase
Insuline MAG
AG: Acide gras
MAG
lipase AG
Adipocyte
Glycérol

Glycérol dihydroxyacétone phosphate (Néoglucogénèse)

Glycérol Glycérol 3-P (Lipogenèse)

Exercice 2 (Métabolisme des acides gras)
β-Oxydation
1-L’oxydation des acides gras fournit de l’énergie sous forme d’ATP. Ce métabolisme
débute cependant par une consommation d’énergie: décrivez cette étape.

2-Donnez le nom de la navette qui assure le transfert des acyl-CoA (à longue chaine)
vers la matrice mitochondriale.
3- Expliquer à l’aide d’un schéma comment fonctionne ce système de transport
d’acylCoA ?

4-Ecrire dans l’ordre les noms des 4 réactions qui constituent un tour de β-oxydation.
5- A quelle molécule sont liés les intermédiaires au cours de la β-oxydation des acides
gras.
6-Quels coenzymes d’oxydoréduction interviennent dans un tour de β-oxydation.

7-Écrire l'équation de la dégradation complète d'une mole d'acide stéarique (C18:0) en

aérobiose. Établir le bilan énergétique correspondant, exprimé en moles d'ATP.
8-Ecrire l'équation de la dégradation complète d’un acide gras saturé à 11 carbones.
9-Indiquez 4 devenirs possibles de l’acétylCoA.
1-L’oxydation des acides gras fournit de l’énergie sous forme d’ATP. Ce
métabolisme débute cependant par une consommation d’énergie:
décrivez cette étape.
Acyl CoA synthétase
R-COOH + CoA SH + ATP R-CO-SCoA + AMP + PPi
Acide gras AcylCoA

Pyrophosphatase

2 Pi

2-Donnez le nom de la navette qui assure le transfert des acyl-CoA (à

longue chaine) vers la matrice mitochondriale.

La navette carnitine
3) Expliquer à l’aide d’un schéma comment fonctionne ce système de
transport d’acylCoA ?
4-Ecrire dans l’ordre les noms des 4 réactions qui constituent un tour
de β-oxydation.
Acyl CoA

FAD
1-Oxydation AcylCoA déshydrogénase
FADH2
Trans Enoyl CoA
H2O
2-Hydratation Enoyl CoA hydratase

L-β- hydroxyacylCoA
NAD+
3-Oxydation L-β- hydroxyacylCoA déshydrogénase
NADH,H+
3-CétoacylCoA
4-Thiolyse HS-CoA
Thiolase

AcylCoA (n-2)
Acétyl CoA
5- A quelle molécule sont liés les intermédiaires au cours de la β-
oxydation des acides gras.

Tous les intermédiaires de la béta oxydation sont liés au coenzyme A

6-Quels coenzymes d’oxydoréduction interviennent dans un tour de β-
oxydation.
Les coenzymes d’oxydo-réduction sont FAD et NAD+

7-Écrire l'équation de la dégradation complète d'une mole d'acide

stéarique (C18:0) en aérobiose.
StéarylCoA+ 8 FAD + 8 H2O+ 8 NAD+ + 8 HSCoA 9 AcétylCoA +
8 FADH2+ 8 NADH, H+
• AcétylCoA: 12 ATP Bilan en ATP: (9х12)+ (8х3)+ (8х2)-2 =
• FADH2: 2 ATP
• NADH,H+: 3 ATP 146
8-Ecrire l'équation de la dégradation complète d’un acide gras saturé
à 11 carbones.

AcylCoA + 4 FAD + 4 NAD+ + 4 H2O + 4 HSCoA 4 AcétylCoA +

propionyl CoA + 4 FADH2 + 4 NADH, H+

 Devenir du propionylCoA
CH3 2-méthyl malonylCoA
propionylCoA
CH3-CH2-CO~SCoA + CO2 + ATP COOH-CH-CO~SCoA + ADP
carboxylase
propionylCoA
2-méthyl malonylCoA
carboxymutase

HOOC-CH2-CH2-CO~SCoA

SuccinylCoA (intermédiaire du cycle de Krebs)

Bilan chimique de la dégradation des acides gras par β-oxydation

Acide gras saturé 2 n C Acide gras saturé (2n+1 ) à nombre

(n-1) tours impair (n-1) tours

n-1 FADH2 n-1 FADH2

n-1 NADH,H+ n-1 NADH, H+

n AcétylCoA n-1 Acétyl CoA

1 PropionylCoA
9-Indiquez 4 devenirs possibles de l’acétylCoA.

Acides gras AcétylCoA Corps cétoniques

CK

Cholestérol
CO2+ H2O + ATP
 β-hydroxybutyrate
1-Compléter les cases vides du schéma ci-contre.

NAD+

NADH,H+
Acétoacétate

SuccinylCoA
Succinate

AcétoacétylCoA

Thiolase
2. Dans quels tissus et dans quel compartiment de la cellule a lieu cette
série de réactions ?
• La cétolyse s’effectue dans les tissus extra-hépatiques (myocarde,
muscles, cerveau, cortex rénal).
• Elle se fait dans la mitochondrie
Biosynthèse des acides gras
Transport de l’acétyl CoA de la mitochondrie vers le cytoplasme
On considère la réaction suivante:

Citrate + HS-CoA + X --> Oxaloacétate + X' + Y

1-Donner les noms de X, X' et de Y sachant que X’ dérive de X

X : ATP
X’: ADP
Y: AcétylCoA

2- Indiquer le but de cette réaction ?

Transport de l’acétyl CoA de la mitochondrie vers le cytoplasme

3-Donner la réaction d'initiation de cette synthèse ? (substrats,
coenzymes, enzyme et produits).

+ ATP + CO2 +ADP+ Pi

AcétylCoA carboxylase MalonylCoA

AcétylCoA ( Biotine)

AMP
Citrate PalmitoylCoA

Régulation covalente par phosphorylation / déphosphorylation

L’enzyme existe sous deux états conformatinonels:

 Forme déphosphorylée (active): La déphosphorylation est assurée par la protéine
phosphatase sous l’effet de l’insuline
 Forme phosphorylée (inactive) : la phosphorylation est assurée par une protéine
kinase AMPc dépendante, activée par le glucagon ou l’adrénaline
 5-Citer les types de réactions chimiques permettant l’allongement de la
chaîne hydrocarbonée de 2 carbones d’un acide gras par l’acide gras
synthase.
La biosynthèse des AG s’effectue
par l’AG synthase
SH -Cys-  Il s’agit d’un complexe
multienzymatique (7 enzymes
et une protéine ACP)
 Possède une structure
dimérique formée de 2 sous
-Cys-SH unités identiques

1-Cétoacyl ACP synthase

2-AcétylACP transférase
AG synthase 3-MalonylACP transférase
4-β-hydroxyacyl ACP déshydratase
5-Enoyl ACP réductase
6-Cétoacyl ACP réductase
7-Thioestérase
La lipogenèse nécessite:
 Un précurseur : Acétyl CoA
 Du pouvoir réducteur : NADPH,H+

 De l’énergie : ATP

 Réactions catalysées par l’AG synthase

Acétyl ACP
ACP-SH transférase ACP-SH

ENZ + AcétylCoA ENZ + HSCoA

Cys-SH Cys-S-CO-CH3
 ACP-SH Malonyl ACP ACP-S-CO-CH2-COOH
transférase
ENZ + MalonylCoA ENZ
Cys-S-CO-CH3 Cys-S-CO-CH3

 Condensation de l’acétyl avec le malonyl

Cétoacyl ACP ACP-S-CO-CH2-CO-CH3

synthase
+ CO2
ENZ

Cys-SH

Cétoacyl ACP
 Réduction du cétoacyl ACP par une cétoacylACP réductase

ACP-S-CO-CH2-CO-CH3

ENZ

Cys-SH
NADPH,H+

CétoacylACP réductase
NADP+

ACP-S-CO-CH2-CHOH-CH3

ENZ

Cys-SH
β- HydroxacylACP
 Déshydratation par une β- HydroxacylACP déshydratase

β- HydroxacylACP ACP-S-CO-CH=CH-CH3
déshydratase
ENZ Enoyl ACP
Cys-SH
H2O NADPH,H+

 Réduction Enoyl ACP réductase

NADP+

ACP-S-CO-CH2-CH2-CH3

ENZ

Cys-SH Acyl ACP (4C)

6-Si la synthèse d'acide gras à partir de Y se poursuit jusqu'au stade
acide gras saturé à 16 atomes de carbone (acide palmitique). Quelle
sera l'équation globale de cette voie métabolique à partir de Y ?

Acétyl COA+ 7 malonylCoA + 14 NADPH,H+ Acide Palmitique + 8 HSCoA +

7 H2O + NADP+ + 7CO2

7 AcétylCoA + 7 CO2+ 7ATP 7 malonylCoA + 7 (ADP + Pi)

8 AcétylCoA + 14 NADPH,H+ + 7 ATP Aide palmitique + 14 NADP+ + 7 (ADP

+ Pi)+ 8HSCoA + 7 H2O
 Lipolyse (β-oxydation) Lipogenèse (biosynthèse
des AG)

Localisation Mitochondrie Cytosol

Accepteurs d’acyle CoA-SH ACP-SH
Coenzymes NAD+, FAD NADP+
Enzymes AG synthase (complexe
Enzymes séparées
multienzymatique)

Oxydation FAD
Réduction NADPH
6 1 Hydratation
Déshydratation
2
5

Oxydation
Réduction 4 1 3 NAD+
NADPH 2
3 4
Thiolyse
Condensation
Exercice 3
1. La synthèse des triglycérides nécessite l’activation des
acides gras R-COOH: écrire cette réaction d’activation, en
indiquant tous les substrats et produits impliqués ainsi que
le nom de l’enzyme qui catalyse la réaction.
2. Les acides gras ainsi activés réagissent avec le glycérol
phosphate.
- Dans le foie, deux substrats peuvent conduire au glycérol
phosphate : quels sont ces substrats, d’où proviennent-ils
et comment donnent-ils du glycérol phosphate?
- Dans le tissu adipeux la formation de glycérol phosphate
est-elle identique à celle qui a lieu dans le foie?
Commenter.
1. La synthèse des triglycérides nécessite l’activation des acides gras R-
COOH: écrire cette réaction d’activation, en indiquant tous les substrats
et produits impliqués ainsi que le nom de l’enzyme qui catalyse la
réaction.
Acyl CoA synthétase

R-COOH + CoASH + ATP R-CO-SCoA + AMP + PPi

Acide gras AcylCoA

2. Les acides gras ainsi activés réagissent avec le glycérol phosphate.

- Dans le foie: deux substrats (le glycérol et la dihydroxyacétone

phosphate)
- Dans Tissu adipeux: le substrat est la dihydroxyacétone phosphate
1 Glycérol Kinase
Tissu adipeux
2 Glycérol 3-P- déshydrogénase
Glucose

Foie

Glycérol DHA-P
NADH,H+
ATP 1 2

ADP NAD+
Glycérol-3-P

La glycérol kinase est absente dans le tissu adipeux

Voie métabolique: lipogenèse (biosynthèse des triglycérides)

HS-
HS-
CoA
HS-
CoA
Pi CoA

Acide
Diglycérides
phosphatidique
Exercice 4 (Interrelations des voies métaboliques)
Complétez la figure ci-dessous la molécule ou le processus biologique correspondant
aux numéros ci-dessous.
1-Glut 11: Malate
2-Voie des pentoses P 12-AG synthase
3-Ribulose 5-P 13-AcétylCoA carboxylase
4-Glycolyse 14-MalonylCoA
5-Pyruvate 15-NADPH, H+
6- Lactate déshydrogénase 16-NADP+
7-NADH,H+ 17-Elongases, Désaturases
8-NAD+ 18-Triglycérides (TG)
9- Oxaloacétate 19- Mévalonate
10-Citrate 20-Cholestérol