CYCLE TRICARBOXYLIQUE

DE KREBS

Pr. P. Lopez Sall

Licence 2 Pharmacie
 OBJECTIFS

- Ecrire les différentes réactions du cycle de Krebs

- Etablir le bilan énergétique

- Citer les principaux inhibiteurs

- Décrire les mécanismes de régulation

- Ecrire les réactions de réamorçage

 PLAN

Introduction

I. Différentes étapes du cycle

II. Bilan énergétique

III. Régulation

IV. Réamorçage du cycle

V. Relations entre le cycle de Krebs et les différentes voies

métaboliques

Conclusion
 INTRODUCTION

 Respiration cellulaire désigne processus moléculaires impliquant:

 Consommation O2
 Formation CO2

 Respiration se déroule en plusieurs étapes parmi lesquelles:

 Dégradation molécules en unités dicarbonées = acétylCoA,

 Origine des molécules = coupure de composés énergétiques:

 Catabolismes glucides (glycolyse)

 Catabolisme AG (β -oxydation).

 Dégradation acétylCoA en CO2 en H+ et e- , riches en énergie, pris en charge/

coenzymes oxydoréduction grâce à processus cyclique dénommé :

 Cycle tricarboxylique
 Cycle de Krebs
 Cycle de l’acide citrique
 I. DIFFÉRENTES ETAPES DU CYCLE

 Réactions cycle

 Localisation: Mitochondries

 Enzymes = enzymes solubles dissoutes dans liquide situé dans espace

mitochondrial central.

 Exception = succinyl (ou succinate) déshydrogénase fixée à la surface

interne membrane mitochondriale interne, au contact chaines de transport e-
.

 Point de départ cycle = entrée reste acétique / combinaison avec

oxaloacétate (AOA).

 Terme de cycle

 Régénération oxaloacétate

 Oxydation totale reste acétique (acétylCoA).

 I. DIFFÉRENTES ETAPES DU CYCLE

I.1 Condensation de l’acétyl CoA avec l’acide oxalo-acétique (AOA)

 Condensation catalysée /citrate synthase selon la réaction

 Réaction irréversible, ΔG’O = -7700 cal/mol

 I. DIFFÉRENTES ETAPES DU CYCLE

I.2. Isomérisation de l’acide citrique en acide isocitrique

 Déshydratation ac citrique en ac cis aconitique suivie de hydratation en

isocitrate.

 Action Aconitase, en présence Fe2+ (chélatant citrate).

 Inhibition compétitive Aconitase /acide fluorocitrique .

 I. DIFFÉRENTES ETAPES DU CYCLE

I.3. Décarboxylation oxydative de l’acide isocitrique

 Oxydation fonction alcool IIaire ac isocitrique /isocitrate déshydrogénase

 Mg2+ = cofacteur minéral

 Isocitrate déshydrogénase = enzyme allostérique activée / ADP et inhibée

/ATP et NADH.
 I. DIFFÉRENTES ETAPES DU CYCLE

I.4. Décarboxylation oxydative de l’ac. α cétoglutarique

 Transformation ac α cétoglutarique sous dépendance de complexe

enzymatique = α- cétoglutarate déshydrogénase

 α- cétoglutarate déshydrogénase constitué de plusieurs protéines

enzymatiques et coenzymes.
 I. DIFFÉRENTES ETAPES DU CYCLE

I.5. Formation de l’acide succinique

 Energie supplémentaire contenue dans succinyl CoA récupérée pour

formation ATP / mécanisme de couplage catalysé/ succinyl CoA
synthétase.

 Phosphate minéral relie coenzyme A et ac succinique

 Fixation radical H2PO3 / GDP et formation de GTP)

 Utilisation GTP formé pour régénération ATP

 Formation succinate = seule réaction du cycle → régénération nucléoside

triphosphate sans passer /chaines de transport e-.
 I. DIFFÉRENTES ETAPES DU CYCLE

 Réaction catalysée / succinyl CoA synthétase ou succinyl thiokinase

 I. DIFFÉRENTES ETAPES DU CYCLE

I.6 Oxydation de l’ac succinique en ac fumarique

 Succinyl-déshydrogénase = flavoprotéine (solidement liée membranes

mitochondriales) réalise oxydation ac succinique en ac fumarique
(isomère trans)

 Inhibiteur compétitif = ac malonique

 I. DIFFÉRENTES ETAPES DU CYCLE
I.7. Hydratation de l’ac fumarique en ac malique

 Hydratation réalisée / fumarase (enzyme groupe hydratases) aboutit à

formation de acide malique (alcool IIaire).
 I. DIFFÉRENTES ETAPES DU CYCLE

I.8. Oxydation de l’ac malique en ac oxaloacétique

 Cofacteur métallique: Zn2+

 I. DIFFÉRENTES ETAPES DU CYCLE

 pH physiologique, équilibre en faveur formation malate

 Utilisation oxaloacétate pour nouveau tour de cycle → transformation

malate

 Composé départ cycle tricarboxylique régénéré

 Carbones du reste acétique, transformés en CO2

 Formation coenzymes oxydoréduction hydrogénés.

 II. BILAN DU CYCLE DE L’ACIDE CITRIQUE

 Bilan général du cycle peut se résumer par le schéma suivant:

 II. BILAN DU CYCLE DE L’ACIDE CITRIQUE

 Equation réaction globale:

AcétylCoA + 2 H2O + 3 NAD+ + FAD + ADP + Pi

↓
2 CO2 + 3 NADH, H+ + FADH2 + ATP + CoASH
 II. BILAN DU CYCLE DE L’ACIDE CITRIQUE

Cycle du glyoxylate
 II. BILAN DU CYCLE DE L’ACIDE CITRIQUE

 Formation:

 Quatre (4) molécules de coenzymes sous forme réduite

 Un (1) Composé à liaison phosphate riche en énergie, GTP

 Elimination deux (2) carbones du reste acétique, entièrement oxydé en

CO2.

 Deux (2) carbones oxydés empruntés à AOA, pour premier tour de cycle
(mise en évidence /marquage acétyl CoA sur reste acétique).

 Coenzymes réduits utilisés/chaines d’oxydation cellulaire mitochondriale,

 Réoxydation coenzymes → régénération ATP.

 NADH, H+ → 3 ATP
 FADH2 → 2 ATP.
 II. BILAN DU CYCLE DE L’ACIDE CITRIQUE

 Bilan énergétique catabolisme chainon acétyl:

 3 NDH,H+ Réoxydation chaine respiratoire 3 X 3 ATP = 9ATP

3 X 2,5 ATP = 7,5 ATP

 1 FADH2 Réoxydation chaine respiratoire 2 ATP

1,5 ATP

 1 GTP 1 ATP

Total: 12 ATP (10 ATP)

 Formation 12 ATP : fonctionnement cycle acide citrique couplé à celui

chaines d’oxydation cellulaire.

 Voie métabolique aérobie lorsque cycle fonctionne en totalité.

 III. REGULATION DU CYCLE

 Trois niveaux de contrôle/ mécanismes de régulation allostérique.

 Citrate synthase inactivée/ATP

 ATP ↑ constante Michaelis enzyme → ↓tion affinité enzyme.

 Quantité suffisante ATP → arrêt fonctionnement cycle.

 Isocitrate déshydrogénase activée /ADP et inhibée/ NADH, H+ ( déplace

NAD+ de l’enzyme)

 α cétoglutarate déshydrogénase inhibée / produits formés /son action

 Succinyl CoA

 NADH, H+.
 III. REGULATION DU CYCLE

 Régulation cycle permet couplage étroit entre:

 Chaines mitochondriales transport e-

 Production NADH, H+

 Accumulation NADH,H+ → arrêt cycle acide citrique jusqu'à ce que capital

NAD+ soit reconstitué /oxydations mitochondriales.

 Consommation ATP / cellule régule fonctionnement:

 Cycle de Krebs

 Chaines oxydation coenzymes lui étant couplé sous le contrôle de accumulation

de NADH, H+.
 IV. REAMORÇAGE DU CYCLE DE KREBS.

 Condition déroulement cycle de Krebs dans sa totalité:

 Présence composé intermédiaire en quantité suffisante dans la cellule.

 Conditions non remplies, plusieurs réactions mises en jeu pour donner

naissance à Acide oxaloacétique (AOA).

 Réactions de remplissage = réactions anaplérotiques

 IV. REAMORÇAGE DU CYCLE DE KREBS

 Carboxylation du pyruvate en oxaloacétate

CH3-CO-COO- + CO2 + ATP -OOC-CH

2-CO-COO
- + ADP + Pi

Pyruvate carboxylase
 IV. REAMORÇAGE DU CYCLE DE KREBS

 Formation de AOA à partir de PEP

PEP + CO2 + GDP Oxaloacétate + GTP

Phosphoénol pyruvate
carboxykinase
V. RELATIONS ENTRE CYCLE DE L’ACIDE CITRIQUE ET AUTRES
VOIES MÉTABOLIQUES

 Cycle de Krebs = source de précurseurs biosynthétiques.

 Fonction essentielle cycle acide citrique

 Cataboliser radicaux acétyles activés sous forme d’acétyl CoA.

 Utilisation certains intermédiaires du cycle à d’autres fins:

 α cétoglutarate et oxaloacétate = précurseurs formation:

 Acide glutamique,
 Acide aspartique
 Divers AA.
V. RELATIONS ENTRE CYCLE DE L’ACIDE CITRIQUE ET AUTRES
VOIES MÉTABOLIQUES

 Succinyl CoA = précurseurs biosynthèse hème (succinyl CoA + Gly →

ac . aminolevulinique ----→ 1ère étape synthèse porphyrines)

 Acétyl CoA précurseur synthèse AG.

 AOA = intermédiaire de néoglucogenèse.

 Cycle tricarboxylique constitue carrefour métabolique d’importance

fondamentale grâce à:

 Fonction amphibolique → source de molécules pour processus

anaboliques (Σthèse , AG, AA, glycogenèse ).
V. RELATIONS ENTRE CYCLE DE L’ACIDE CITRIQUE ET AUTRES
VOIES MÉTABOLIQUES
 CONCLUSION
 Cycle acide citrique =

Centre métabolique
Carrefour métabolique.

 CK = porte d’entrée du métabolisme aérobie de toute molécule susceptible

d’être transformée en groupe acétyle (ou en acide di carboxylique)

 CK = importante source de précurseurs:

 Formes de mise en réserve molécules énergétiques,

 Eléments de synthèse de nombreuses autres molécules telles que AA,

bases nucléotidiques, cholestérol et porphyrine (hème)