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Catabolisme des AG
 Plan 2

I Généralités
II. Activation de l’AG
III. Transfert de l’acyl-CoA dans mitochondrie
IV. La bêta oxydation
IV.1. Les étapes de la bêta oxydation
IV.2. Bilan énergétique
IV.3. Oxydation des AG polyinsaturés
IV.4. Oxydation des AG à nombre impair de carbones
IV5. Destinées de l’acétyl-CoA
 Plan 3

V. Métabolisme des corps cétoniques

VI. Régulation du catabolisme des AG

VII. Anomalies de l’oxydation des AG

 I. Généralités 4

 L’oxydation des AG est la voie la plus énergétique pour l’organisme

 Les lipides fournissent 40% de l’énergie (vertébrés) et constituent la seule source

d’énergie (animaux à jeun ou hibernation, oiseaux migrateurs)

 Les AG sont activés dans le cytosol, sur la face externe de la mitochondrie puis
transfert dans la mitochondrie où a lieu l’oxydation

 Le passage des acides gras dans la mitochondrie est un élément régulateur

essentiel
 II. Activation de l’AG 5

 Activation de l’AG en acyl-CoA par liaison avec le coenzyme A

 La réaction consomme deux liaisons riches en énergie car l’ATP est dégradé non
en ADP mais en AMP et PPi. La réaction est rendue irréversible par l’hydrolyse
rapide du pyrophosphate à 2 molécules de Pi
III. Transfert de l’acyl-CoA dans mitochondrie
6
 Seuls les AG à longue chaîne (n > 12) nécessitent un système enzymatique de
transport; les AG à nombre de carbones inférieur pénètrent la mitochondrie par
simple diffusion

 Sous la forme d’acyl-CoA, les AG à longue chaîne ne peuvent traverser la

membrane mitochondriale interne

 L'entrée se fait grâce à des enzymes et des transporteurs utilisant la carnitine

comme coenzyme
Structure de la carnitine 7
 III. Transfert de l’acyl-CoA dans mitochondrie
8

 Le radical acyle se lie à la carnitine, l’acyl-carnitine et le HSCoA sont libérés dans l’espace
intermembranaire
III. Transfert de l’acyl-CoA dans mitochondrie
9

 L'acyl-CoA formé pénètre dans l'espace intermembranaire mitochondrial grâce à

une carnitine acyltransférase I (CAT I) présente sur la membrane mitochondriale
externe

 CAT I transfère alors le radical acyl sur la carnitine pour former un acyl-carnitine

 Cette enzyme est la plus lente de la lipolyse

 Elle contrôle donc l'étape cinétiquement limitante de toute cette voie métabolique
 III. Transfert de l’acyl-CoA dans mitochondrie
10

 L'acyl-carnitine parvient ensuite sur la face interne de la membrane

mitochondriale grâce à l'acyl-carnitine translocase (CT)

 Il est ensuite charge par la carnitine acyltransférase II (CAT Il) qui reforme ainsi
l'acyl-CoA

 Le résultat final est donc la pénétration dans la mitochondrie de l'acyl-CoA

III. Transfert de l’acyl-CoA dans mitochondrie
11
VI.1 Les étapes de la Béta-oxydation des AG saturés à nombre pair
d’atomes de carbones 12

 L’acyl-CoA reconstitué devient le substrat des réactions qui vont se dérouler dans
la matrice mitochondriale

 La β-oxydation va consister à enlever successivement des acétyls-CoA à partir de

l'acyl-CoA
VI.1 Les étapes de la Béta-oxydation des AG saturés à nombre pair
d’atomes de carbones 13

 Les 4 étapes de la β-oxydation sont :

 Une première déshydrogénation par une enzyme à FAD, ce qui génère donc une double liaison entre
les carbones α et β

 Une hydratation sur la double liaison qui vient d'être créée

 Une deuxième déshydrogénation par une enzyme à NAD+

 L’intervention d'un coenzyme A

VI.1 Les étapes de la Béta-oxydation des AG saturés à nombre pair
d’atomes de carbones 14
 Première déshydrogénation

 L'enzyme catalysant la première réaction est une enzyme tétramérique, l'acylCoA

déshydrogénase, utilisant le FAD comme coenzyme

 La double liaison produite dans cette première étape est sous la conformation
trans

 Le FADH2 produit va ensuite intégrer les chaînes respiratoires pour générer de

l'ATP
VI.1 Les étapes de la Béta-oxydation des AG saturés à nombre pair
d’atomes de carbones 15

 Première déshydrogénation
VI.1 Les étapes de la Béta-oxydation des AG saturés à nombre pair
d’atomes de carbones 16

 Hydratation sur la double liaison

 L’énoyl-CoA hydratase catalyse la réaction d'hydratation sur la double liaison

 Le carbone β étant le plus oxydé, il se forme un β-hydroxyacyl-CoA

VI.1 Les étapes de la Béta-oxydation des AG saturés à nombre pair
d’atomes de carbones 17

 Hydratation sur la double liaison

VI.1 Les étapes de la Béta-oxydation des AG saturés à nombre pair
d’atomes de carbones 18
 Hydratation sur la double liaison

 Les énoyl-CoA hydratases sont dotées d'une activité d'isomérase

 Elles sont donc capables de catalyser la réaction sur :

 des doubles liaisons cis ou en trans (en isomérisant de cis vers trans)

 des doubles liaisons entre les carbones β et γ (en les déplaçant entre les carbones α et β)

 Ceci permet donc d'oxyder également les acides gras insaturés

VI.1 Les étapes de la Béta-oxydation des AG saturés à nombre pair
d’atomes de carbones 19

 Deuxième déshydrogénation

 La seconde déshydratation est catalysée par une β-hydroxyacyl-CoA

déshydrogénase, enzyme qui utilise le NAD+ comme coenzyme

 Il se forme un β-cétoxyacyl-CoA
VI.1 Les étapes de la Béta-oxydation des AG saturés à nombre pair
d’atomes de carbones 20

 Deuxième déshydrogénation
VI.1 Les étapes de la Béta-oxydation des AG saturés à nombre pair
d’atomes de carbones 21
 Intervention d'un coenzyme A

 Coupure de la liaison entre les carbones α et β suivie de la formation d’un acétyl-

CoA et d’un nouvel acyl-CoA plus court de deux atomes de carbones (n-2)

 Il faut donc l'intervention d'un nouveau coenzyme A, réaction catalysée par une
β-céto thiolase
VI.1 Les étapes de la Béta-oxydation des AG saturés à nombre pair
d’atomes de carbones 22

 Intervention d'un coenzyme A

VI.1 Les étapes de la Béta-oxydation des AG saturés à nombre pair
d’atomes de carbones 23

 L'acyl-CoA nouvellement formé va de nouveau pouvoir subir une, β-oxydation, et ainsi de

suite jusqu'à avoir été entièrement découpé en fragments de deux atomes de carbone

 Les acétyl-CoA produits rentrent ensuite dans le cycle de Krebs

 Cette dégradation des acides gras porte également le nom d'hélice de Lynen

 On la représente en effet très souvent par une hélice où chaque tour correspond à la production
d'un acétyl-CoA et d'un acyl-CoA amputé de deux carbones
 Résumé du catabolisme des AG saturés 24
Activation et transport
 Résumé du catabolisme des AG saturés 25
Activation et transport
VI.2 Bilan énergétique 26
 La présence de la pyrophosphatase inorganique assure une activation complète en
permettant la perte supplémentaire d’un phosphate de haute énergie à partir d’un
pyrophosphate

 Ainsi, 2 phosphates de haute énergie sont utilisés lors de chaque activation d’une
molécule d’AG

 Les acétyl-CoA produits par l’oxydation des AG entrent dans le cycle de Krebs

 Les coenzymes réduits : FADH2 et NADH produits sont oxydés par la chaîne
respiratoire mitochondriale
VI.2 Bilan énergétique 27
 Exemple de l’oxydation de l'acide héxanoïque acide gras saturé à 6 C (équivalent
du glucose pour les glucides)

 Activation en palmityl-CoA nécessite 2 liaisons riches en énergie ( 2 ATP)

 L’oxydation par rupture d’unités dicarbonés (acétyl-CoA) donnera 3 acétyl-CoA

 Le cycle de la béta-oxydation ou encore hélice de Lynen va se répéter 2 fois libérant 2 FADH2 et 2

NADH
 Ainsi 3 acétyl-CoA= 3 x 12 ATP = 36 ATP
 2 FADH2 = 2 x 2 ATP = 4 ATP
 2 NADH,H+ = 2 x 3 ATP = 6 ATP

 Le bilan est de : 36 + 4 + 6 – 2= 44 ATP

VI.2 Bilan énergétique 28
Application

Déterminer le bilan énergétique de l’acide palmitique acide gras saturé à 16 atomes de carbones
VI.2 Bilan énergétique 29
Correction
Déterminer le bilan énergétique de l’acide palmitique acide gras saturé à 16 atomes de carbones

8 acétyl-CoA= 8 x 12 ATP = 96 ATP

7 FADH2 = 7 x 2 ATP = 14 ATP

7 NADH,H+ = 7 x 3 ATP = 21 ATP

Le bilan est de : 96 + 14 + 21 – 2 = 129 ATP

VI.3 Béta-oxydation des AG désaturés 30
 Exemple de l’acide linoléique
 Le catabolisme des AG désaturés se fait par une modification de la β-oxydation consécutive à
la position des doubles liaisons

 La réaction possède une double liaison classique jusqu’à l’obtention d’un acyl-CoA à 12 C
ayant une double liaison cis en β-γ
VI.3 Béta-oxydation des AG désaturés 31
 Grace à une isomérase, celle-ci est changée en une double liaison trans placée en
α-β
VI.3 Béta-oxydation des AG désaturés 32
 L’acyl-CoA obtenu pourra donc continuer à être cataboliser par les réactions
classiques de la β-oxydation, fournissant un AG à 10 C

 L’acyl-CoA déshydrogénase introduit une double liaison

VI.3 Béta-oxydation des AG désaturés 33
 Après action de la 2,4-diénoyl-CoA réductase qui a comme coenzyme le
NADPH2, les 2 doubles liaisons sont remplacées par une seule, localisée en β-γ
VI.3 Béta-oxydation des AG désaturés 34
 L’intervention de l’énoyl-CoA isomérase permet de faire rentrer ce dernier
composé dans le cycle normal de la β-oxydation
 VI.4 Béta-oxydation des AG saturés à nombre
35
impair d’atomes de carbones

 Les AG saturés possédant un nombre impair d’atomes de carbones sont oxydés par la
voie de la β-oxydation

 Ils produisent de l’acétyl-CoA jusqu’à ce qu’il reste un composé à 3 C (propionyl-CoA)

 Le propionyl-CoA est transformé en succinyl-CoA, constituant du cycle de Krebs (cf

cours néoglucogenèse)

 Le résidu propionyl d’un AG à nombre impair d’atomes de carbones est le seul motif de
la molécule qui soit glucogénique
VI.6 Destinées de l’acétyl-CoA 36
 V. Métabolisme des corps cétoniques 37

 Il comprend :

 Leur synthèse à partir de l’acétyl-CoA (cétogenèse) issu de la β-oxydation des AG et

du catabolisme des AA cétoformateurs

 Leur catabolisme en acétyl-CoA (cétolyse) qui entre dans le CK

 Les enzymes de la cétogenèse et de la cétolyse sont mitochondriales

 V. Métabolisme des corps cétoniques
38
Cétogenèse hépatique

 La cétogenèse a lieu exclusivement dans les mitochondries du tissu hépatique

 Lorsque les taux d’oxydation des AG dans le foie est élevé, ce dernier produit des quantités
considérables d’acétoacétate et β-hydroxybutyrate

 Ces substrats
 Acétoacétate

 β-hydroxybutyrate

 Acétone

 sont connus sous le générique de corps cétoniques

 V. Métabolisme des corps cétoniques 39
Cétogenèse hépatique
 L’acétoacétate subit de manière continue une décarboxylation spontanée pour conduire à la
formation d’acétone

 L’acétoacétate et le β-hydroxybutyrate sont interconvertis par la D-3-hydroxybutyrate

déshydrogénase
 V. Métabolisme des corps cétoniques 40
Cétogenèse hépatique

 Condensation de 2 molécules d’acétyl-CoA en une molécule de acétoacétyl-CoA, réaction

catalysée/ β-cétoacylthiolase

 Condensation de l’acétoacétyl-CoA et d’une 3e molécule d’acétyl-CoA en β-hydroxy-β-

méthylglutaryl-CoA sous l’action d’une HMG-CoA synthase

 Clivage du β-hydroxy-β-méthylglutaryl-CoA en acétyl-CoA et en acétoacétate grace à HMG-

CoA lyase

 L’ acétoacétate passe dans le sang et diffuse dans les tissus extrahépatiques

 V. Métabolisme des corps cétoniques 41
Cétogenèse hépatique

 Réduction de l’acétoacétate en β-hydroxybutyrate par le NADH,H+

 Réaction catalysée/ β-hydroxybutyrate déshydrogénase

 Le β-hydroxybutyrate passe dans le sang et diffuse dans les tissus extrahépatiques

 Décarboxylation de l’acétoacétate en acétone qui est éliminé par voie pulmonaire

 Lors du jeûne, l’acétone donne à l’haleine son odeur fruitée caractéristique

 V. Métabolisme des corps cétoniques 42
Cétogenèse hépatique
 V. Métabolisme des corps cétoniques 43
Cétolyse

 La cétolyse a lieu dans les tissus extra-hépatiques : myocarde, muscles, cerveau et cortex rénal

 Lors d’un jeûne prolongé : Utilisation intense des acides gras conduit à une formation
excessive d’acétyl-CoA

 Un déséquilibre entre acides gras et molécules d’oxalo-acétate (provenant de la dégradation

des glucides) conduit vers la voie de la cétogenèse
 V. Métabolisme des corps cétoniques 44
Cétolyse

 Oxydation du β-hydroxybutyrate en acétoacétate par le NAD+ sous l’action d’une β-

hydroxybutyrate déshydrogénase mitochondriale, enzyme à coenzyme NAD

 Activation de l’ acétoacétate en acétoacétyl-CoA grâce au succinyl-CoA, intermédiaire du CK,

réaction catalysée par β-cétoacyl-CoA transférase (ou thiophorase)

 Activation de l’ acétoacétate en acétoacétyl-CoA en présence de coenzyme A et d’ATP, réaction

catalysée par acétoacétyl-CoA synthétase

 β-cétoacyl-CoA transférase et acétoacétyl-CoA synthétase sont absents du foie

 V. Métabolisme des corps cétoniques 45
Cétolyse

 Réaction de thiolyse de la molécule d’acétoacétyl-CoA en 2 molécules d’acétyl-CoA

 Enzyme : β-cétoacylthiolase

 Acétyl-CoA entre dans le CK


 V. Métabolisme des corps cétoniques 46
Cétolyse
V. Métabolisme des corps cétoniques 47
 VI. Régulation de la Béta-oxydation
48
 L’oxydation des AG est activée dès leur entrée dans la mitochondrie par le taux
faible de malonyl-CoA qui n’inhibe plus l’acyl-carnitine transférase I

 Lorsque la concentration de malonyl-CoA est suffisante, l’acyl-carnitine I est

inhibée ( les AG sont maintenus dans le cytoplasme), la lipogenèse est ainsi
activée

 Le glucagon active la cétogenèse, par action directe, et en activant la lipolyse

 L’insuline est un inhibeur de la lipolyse, il diminue l’apport d’AG dans le foie, et

inhibe la formation de corps de corps cétoniques
VI. Régulation de la Béta-oxydation 49
 VII. Anomalies de l’oxydation des AG
50
L’oxydation des AG s’intensifie lorsque la lipolyse adipocytaire augmente :
 au cours du jeûne

 l’obésité

 et les diabètes sucrés

 L’oxydation des AG est inhibée dans certaines situations :

 Dans l’hypoxie, la glycolyse anaérobie est limitée conduisant à des situations pathologiques pour
les muscles (myocarde et muscles respiratoires)
 VII. Anomalies de l’oxydation des AG
51
L’oxydation des AG est inhibée dans certaines situations :

 Les déficits héréditaires en carnitine

- Réduisent la capacité énergétique des tissus

- Provoquent des cardiopathies et myopathies métaboliques avec accumulation de triglycérides

dans le foie, cause de stéatose hépatique
 VII. Anomalies de l’oxydation des AG
52
 Les déficits complets se révèlent en période néonatale par :

• Une grande détresse neurologique avec défaillance multiviscérale

• Une hypoglycémie sans cétose

• Une hyperlactacidémie

 Le traitement consiste à éviter le jeûne, à renforcer l’apport en glucides, à

supplémenter le régime en carnitine et en triglycérides à chaîne moyenne