Catabolisme des acides gras

I- Introduction

Messager
(diacylglycérol) B-oxydation
Modulateurs cellulaires Source d’energie
(prostaglandines, La plupart des
leucotriènes) tissus
• Le catabolisme des acides gras (AG) est un
processus en trois étapes :
• - Oxydation des AG en fragments dicarbonés
sous forme d'Acétyl-coA.
• - Oxydation de l'Acétyl-coA en CO2 par
l'intermédiaire du cycle de Krebs.
• - Transfert des électrons à partir de transporteurs
d'électrons réduits vers la chaine respiratoire
mitochondriale .
• Fonctions de l'oxydation des AG
• - fournit l'énergie aux travaux métaboliques et
cellulaires .
• - fournit le carburant pour le cerveau au cours du
jeûne prolongé (AG ----corps cétoniques(foie)
-----cerveau réduction de la dépendance du cerveau
au glucose et diminution des besoins de l'organisme
au catabolisme des protéines musculaires
• -génère la chaleur (graisse brune)
• Tissus dans lesquels l'oxydation des AG est la plus
active
• - Toutes les cellules et tissus , excepté le GR et
cerveau, oxydent les AG pour produire l'ATP.
• GR : pas de mitochondrie
• Cerveau : transport limité des AG à travers la
BHM
• - Oxydation plus active dans : muscle , coeur et
reins
• Origine des AG cellulaires
• Hydrolyse des TG du tissu adipeux par une TG lipase
hormonosensible (activée par adrénaline et glucagon en réponse à
une diminution du glucose sanguin)
• Hydrolyse des TG des lipoprotéines (CM et VLDL) par une
lipoprotéine lipase
• plasmatique
• Les AG libérés sont transportés s/f liée à l'albumine sérique (10
AG /monomère d'albumine)
• - L'hépatocyte capte également des AG à courte chaine(-12 C) en
provenance , par le sang portal, de l'hydrolyse des TG alimentaires.
• Catabolisme des AG
• La plus importante voie de dégradation des AG implique
l'oxydation à différents points de la chaine acyle .
• - Les plus importantes formes d'oxydation d'AG sont : α , β et
ω oxydation selon le carbone attaqué de la chaine .
• Des oxydations , la β-oxydation est la plus générale et la plus
répandue.
• Sites cellulaires de la β-oxydation :
• * mitochondrie : site majeur
• *microorganismes : peroxysomes et glyoxysomes : sites
mineurs
• I- β-oxydation mitochondriale
• Hélice de Lynen
• I.1- Définition
• * C'est la voie du catabolisme oxydatif aérobie des AG en acétyl-coA
• Oxydatif : par enlèvement d'atomes d'hydrogène(sont accepteurs
les NAD et FAD)
• Aérobie : en présence d'oxygène (accepteur ultime d'électrons)
• * se fait par une séquence récurrente de quatre réactions :
déshydrogénation par le FAD, hydratation , déshydrogénation par
NAD et thiolyse par le coA.
• * progresse dans le sens α ω
• I.2- Etapes préliminaires à l'oxydation
mitochondriale des AG
• AG libres cytosoliques ne peuvent pas
traverser directement la membrane
• mitochondriale
• I.2.1- Activation en Acyl-coA
• * liaison au coA avant oxydation (glucose est
phosphorylé avant d'être oxydé)
• * lieu : membrane mitochondriale externe
• * enzyme : acyl-coA synthétase = AG
thiokinase (RE et mb mitochondriale ext)
• *plusieurs isoenzymes existent, chacune
spécifique d'AG de longueur de chaines
• différentes .
• * l'ATP active donc la formation d'une liaison
thioester entre le groupe carboxyle
• d'un AG et le groupe sulfhydryle du coA.
• * l'hydrolyse du PPi par une pyrophosphatase
rend la réaction irréversible.
• I.2.2- Transport des Acyl-coA à longue chaine du cytosol vers
la mitochondrie
• (navette de la carnitine)
• Les esters d'Acyl-coA formés dans la membrane mitochondriale
ext ne traversent pas
• la membrane mitochondriale interne intacte conjugaison à la
carnitine
• 1) Définition de la carnitine
• * composé zwiterrionique : β OH γ triméthyl ammonium
butyrate
• * synthétisée dans le foie et les reins à partir de la Lys et Met.
• 2) Rôle dans le métabolisme des AG
• Transport des Acyl-coA à longues chaines à
travers la membrane mitochondriale
• interne.
• 3) Conjugaison et transport des Acyl-coA
• La partie active de la carnitine est le groupe
hydroxyle qui réagit avec le groupement
• carboxyle de l'Acétyle-coA pour former un ester.
• Remarque : Acyl-coA à chaines courte et
moyenne n'ont pas besoin d'être conjugués à la
carnitine pour pénétrer la membrane
mitochondriale interne
• I.3- β- oxydation mitochondriale proprement dite
• I.3.1- cas des AG saturés à nombre pair d'atomes de carbone
• I.3.1.1- Les différentes étapes
• Première étape : déshydrogénation par le FAD en α-β de l'Acyl-coA
• - Enzyme : Acyl-coA déshydrogénase à coez FAD liée à la membrane
• mitochondriale interne.
• - Produit : énoyl coA possédant une double liaison trans entre C2-C3
• - Il existe 4 Acyl-coA déshydrogénase différant par leur spécificité de substrat
:
• très longue (12à24),longue (8à20),moyenne (4à12) et courte chaine (4 à 6 C)
• - FADH2 transfère ses électrons à la chaine respiratoire de transport
d'électrons
• Deuxième étape : Hydratation de la double liaison entre C2-C3
• - Enzyme : énoyl coA hydratase = crotonase = 3OHacyl coA hydrolyase
• -Hydratation stéréospécifique , seul l'isomère L du 3(β) OH acyl coA est
• formé quand la double liaison trans Δ2 est hydratée.
• Troisième étape : Oxydation (déshydrogénation) par le NAD+
• - Enzyme : L-3 OH acyl coA déshydrogénase à coenz NAD+
• - strictement spécifique de l'isomère L
• - conversion du groupement hydroxyle en C3 en groupement cétone
• Quatrième étape : clivage par thiolyse du 3 cétoacylcoA par le groupement
• thiol d'une seconde molécule de coA
• -Enzyme : β-cétothiolase = thiolase
• -produit : une molécule d'acétyl coA + Acyl-coA amputé de 2 carbones
• Ce cycle (Déshydrogénation , hydratation ,
déshydrogénation et thiolyse) ou hélice de
Lynen se répète jusqu'à ce que tout l'Acyl-coA
soit clivé (oxydé) en molécules d'acétyl-coA.
• AcylcoA (n C)----------------- (n-1) FADH2+ (2n-1)
NADH,H+ n/2 GTP– 2ATP
• Exemple du palmitate :
• n = 16 ; 15 FADH2 + 31 NADH,H+ + 8 GTP – 2
ATP = 129 ATP
• l'oxydation complète d'une molécule d'acide
palmitique fournit 129 molécules d'ATP
AG à nombre Oxydation complète
(n/2-1) cycles
pair d’atomes d’oxydation
de C

n/2 acétyl
CoA

AG à nombre Oxydation complète 1 molécule

impair d’atomes propionyl
de C CoA
• I.3.2- Cas des AG saturés à nombre impair d'atomes de carbone
• Représentent des espèces mineures
• (lipides de nombreux végétaux et
• certains organismes marins)
• Sont oxydés par la voie de β-oxydation
• produisant de l'acétyl-coA
• Le substrat lors du dernier tour est un
• acyl-coA à 5 atomes de carbone
• Les produits d'oxydation sont :
• Acétyl-coA et propionyl-coA
• Acétyl-coA ---------------CK
• Propionyl-coA comme suit
• I.3.3- Cas des AG insatures(AGI)
• La plupart des AG des TG et des phospholipides des animaux et vegetaux
sont insatures (ex : acide oleique , linoleique..)
• La plupart des AG insatures biologiques ont des doubles liaisons Cis
• La beta-oxydation des AGI est identique a celle des AG satures, a ceci
pres que deux enzymes supplementaires (une isomerase et une
reductase ) sont necessaires pour passer l'obstacle des doubles liaisons .
• AGI sont actives et transportes de la meme facon que les AG satures Ils
subissent des cycles de degradation catalyses par les memes enzymes
que celles impliquees dans l'oxydation des AG satures jusqu'a ce qu'un
• intermediaire Cis ƒ¢x enoyl coA soit formé , celui-ci n'est pas substrat des
enzymes de β-oxydation
• a) formation d'un intermédiaire Cis Δ3 énoyl coA
• cas des AG monoinsaturés ; ex : palmitoléate (C16 : 1 Δ9) , oléate
(C18 : 1 Δ9)
• Exemple du palmitoléate
• - il subit 3 passages à travers le cycle d'oxydation -----3 molécules
AcétylcoA + ester coA-AG insaturé à 10 atomes de C= Cis Δ3
decénoyl-coA qui empêche l'action de l'acyl-coA déshydrogénase ,
et il n'est pas substrat de l'enzyme suivante "énoyl-coA hydratase"
• - une isomérase déplace la position et la configuration de la double
liaison cis Δ3 et la convertit en trans Δ2
• - Trans Δ2 énoyl coA poursuit alors le quatrième cycle sous l'action
de l'hydratase, déshydrogénase et β- cétothiolase……
• b) formation d'un intermédiaire Cis Δ4 acyl coA
• cas des AGPI ; ex : linoléate : C18 : 2 Δ9,12
• v Cas du linoléate
• - la double liaison Cis Δ3 formée après trois cycles de β-oxydation
• (cis Δ3, cis Δ6) est convertie en Trans Δ2 par l'isomérase.
• - Après le 4ème cycle , on a formation d'un intermédiaire cisΔ4 énoyl coA
• - sous l'action de l'acyl-coA déshydrogénase , ce dernier se transforme en
• 2,4diénoyl coA qui n'est pas substrat pour l'enzyme suivante
• - Une 2,4 diénoyl coA réductase à coenz NADPH réduit le 2,4 diénoyl coA
en cis Δ3 énoyl coA.
• - l'isomérase convertit le cis Δ3 énoyl coA en trans Δ2 énoyl coA
Les Etapes de dégradation des acides gras
Acide Gras

1-Activation
Acyl Coa

Cytoplasme Système 2-Pénétration

Mitochondrie Carnitine mitochondriale

Acyl Coa

3-B-OXYDATION

Acétyl Coa