Le cycle de Krebs

Objectifs
1. Donner le nom de tous les intermédiaires du cycle de l’acide
citrique.
2. Donner le nom de tous les enzymes du cycle du citrate.
3. Etablir la liste dans l’ordre des réactions enzymatiques du cycle
tricarboxylique.
4. Indiquer les étapes du cycle qui fournissent CO2, NADH, FADH2,
et GTP.
5. Calculer le rendement en ATP de l’oxydation complète de
l’Acétyl-SCoA.
6. Citer trois intermédiaires du cycle du citrate qui peuvent être
utilisés comme précurseurs de biosynthèse.
7. Indiquer les points de contrôle du cycle du citrate, et noter les
activateurs et les inhibiteurs.
 PLAN
I. INTRODUCTION
II. ENTREE DU PYRUVATE DANS LE CYCLE
III. ETAPES DU CYCLE
IV. BILAN ENERGETIQUE
V. FONCTIONS
VI. REGULATION
VII. ANOMALIES DU CYCLE
3
 Introduc)on (1)
q DEFINITION

Ø Cycle des acides tricarboxyliques ou Cycle du

citrate ou Cycle de Krebs;

Ø Voie finale commune de l’oxydation des

molécules énergétiques;

Ø Séquence de réactions enzymatiques dont le

1er substrat régénéré en fin de cycle.

4
 Introduction (2)

ØProduction des intermédiaires énergétiques : production

d’ATP dans la chaîne respiratoire.

Ø Point final catabolisme glucides (glycolyse / VPP), des

lipides (β oxydation) et des protides (aa), formation
d’acétyl- coenzyme A.

Ø mitochondries (animaux); cytoplasme

(bactéries).

5
 Introduction (3)

Dans les mitochondries conditions aérobies

Acetyl CoA
Energie

CoA
Voie finale commune de l’oxydation des molécules
énergétiques (acides gras, glucides, acides aminés)

6
Introduction (4)

7
 Introduction (5)
q Intérêt

8
I. ENTREE DU PYRUVATE DANS LE CYCLE

9
I. Entrée du pyruvate dans le cycle (1)
1. Décarboxylation oxydative du Pyruvate en Acetyl-CoA
(aérobie)

10
I. Entrée du pyruvate dans le cycle (2)
2. Complexe Pyruvate Déshydrogénase (1)

10
 I. Entrée du pyruvate dans le cycle (3)
2. Complexe Pyruvate Déshydrogénase (2)
• 3 enzymes
Ø Pyruvate déshydrogénase(enzyme E1)
Ø dihydrolipoyl transacétylase(Enzyme E2)
Ø dihydrolipoyl déshydrogénase (enzyme E3)
• 5 cofacteurs
Ø TPP(thiamine pyrophosphate)
Ø NAD
Ø FAD
Ø Lipoamide
Ø Coenzyme A
 I. Entrée du pyruvate dans le cycle (4)
2. Complexe Pyruvate Déshydrogénase (3)
§ La pyruvate déshydrogénase (enzyme E1),
thiamine pyrophosphate (TPP) : décarboxylation du
pyruvate et transfert du radical obtenu sur le lipoate.

§ La dihydrolipoyl transacétylase (Enzyme E2)

Transfère le radical acétyle du lipoate sur le coenzyme A,
permettant ainsi la libération de l’ acétyl-CoA.
 I. Entrée du pyruvate dans le cycle (5)
2. Complexe Pyruvate Déshydrogénase (4)

§ La dihydrolipoyl déshydrogénase (enzyme E3)

Flavoprotéine oxyde le dihydrolipoate et transfère les
électrons et les protons sur le NAD+.
I. Entrée du pyruvate dans le cycle (6)
3. Mécanisme d’action du complexe
II.ETAPES DU CYCLE DE KREBS
II. Etapes du cycle de KREBS (1)
 II. Etapes du cycle de KREBS (2)
1. CondensaNon de l’oxaloacétate et de l’acétyl
coenzyme A
II. Etapes du cycle de KREBS (4)
2. Isomérisation du Citrate en isocitrate (1)
II. Etapes du cycle de KREBS (6)
3. DécarboxylaNon oxydaNve de l'isocitrate (1)

20
 II. Etapes du cycle de KREBS (8)
4. DécarboxylaNon oxydaNve de l’alpha cetoglutarate en
succinyl-CoA (1)
 II. Etapes du cycle de KREBS (10)
5. Conversion du Succinyl-CoA en Succinate
 II. Etapes du cycle de KREBS (12)
6. déshydrogenation du Succinate en fumarate (1)
II. Etapes du cycle de KREBS (14)
7. Hydratation du fumarate et formation du malate
II. Etapes du cycle de KREBS (15)
8. déshydrogenation du malate en oxaloacetate
II. Etapes du cycle de KREBS (16)
Vue globale du cycle:

30
III. BILAN ÉNERGÉTIQUE
 III. Bilan énergétique
§ Deux atomes de carbone entrent dans le cycle sous
forme d’acétyl-CoA et en ressortent sous forme de 2
CO2 ;
§ Quatre paires d'hydrogène sortent du cycle,
trois sous forme de NADH,H+ ,une sous forme
de FADH2 ;
§ Une liaison phosphate riche en énergie sous forme
GTP;
 III. Bilan énergétique

§ Régénération du NAD+ et du FAD+ conduit à la

formation de 3ATP et 2ATP respectivement dans la
chaine respiratoire.

( 3x3 ) + ( 2x1 ) + ( 1x1 )=12 ATP

 III. Bilan énergétique
Bilan énergétique de l’oxydation complète
d’une molécule de glucose

Voie directe Phosphorylation

oxydative
Glycolyse 2 ATP 2 NADH,H+ = 6 ATP
Décarboxylation 2 NADH,H+ = 6 ATP
oxydative
Cycle de Krebs 2 GTP = 2 ATP 6 NADH,H+ = 18 ATP
2 FADH2 = 4 ATP
4 ATP 34 ATP
TOTAL 38 ATP
IV. FONCTIONS
 IV. Fonctions (1)
ØRôle de production d’énergie:
Formation de cofacteurs réduits riches en énergie,
NADH,H+ et FADH2 pour la synthèse de l’ATP.
Ø Génération de précurseurs biosynthétiques:

Intermédiaires pour la synthèse de molécules

essentielles.
 IV. Fonc)ons (2)

acides α-cétoniques

acides aminés

synthèse des protéines

 IV. Fonctions (3)

Ø Citrate : précurseur de la synthèse acides gras;

Ø Malate : précurseur de la synthèse de glucose

par la voie de la néoglucogenèse.
CYCLE DE KREBS: AUTRES FONCTIONS
V. RÉGULATION
VI. ANOMALIES DU CYCLE
 VI. Anomalies du cycle (1)

• Tout déficit enzymatique entraine un blocage du cycle

et une accumulation de métabolites en amont;

• PDH: enzyme clé dans le démarrage du cycle, un

déficit même partiel entraine des perturbations dans
le métabolisme.
 VI. Anomalies du cycle (2)
q PATHOLOGIES LIEES AUX DEFICIENCES EN PDH

ü Première cause d’acidose lactique congénitale

primitive;

ü En cas de déficit, la glycolyse reste la seule voie de

production de l’énergie à partir du glucose

ü Proportion faible/ énergie susceptible d’être produite

par oxydation complète du glucose.
 VI. Anomalies du cycle (3)
q PATHOLOGIES LIEES AUX DEFICIENCES EN PDH
ü Blocage de la transformation du pyruvate en acétyl-
CoA;
ü Ce dernier substrat, nécessaire ne peut ainsi être fourni
que par les corps cétoniques et par la b-oxydation des
acide gras;
ü Les sources d’ ATP sont donc limitées surtout au niveau
du système nerveux central où l’activité de PDH est la
plus forte.
 VI. Anomalies du cycle (4)
q PATHOLOGIES LIEES AUX DEFICIENCES EN PDH

Le déficit en activité de PDH est une des causes majeures

de perturbation du métabolisme énergétique chez
l’enfant. Il provoque :
Ø Une augmentation anormale du lactate dans
le sang et le liquide céphalo-rachidien,
Ø Un développement anormal du système
nerveux central.
MERCI DE VOTRE ATTENTION