02/03/2020

UFR SCIENCES MEDICALES ABIDJAN

Laboratoire de Biochimie Médicale
Cours L2.21.02.2020

LES DESTINÉES DU
PYRUVATE
Prof. ag. Absalome MONDE
02/03/2020 Maître de Conférences agrégé
 Plan
Introduction

Schéma général

I. Destinées Aérobie

II. Destinées Anaérobie

III. Applications

Conclusion

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 Introduction
• L'acide pyruvique ou pyruvate: Métabolite

intermédiaire de la glycolyse, est un fait un carrefour

métabolique important pour l’organisme, que ce soit

en présence ou en l’absence d’oxygène.

• En aérobie c'est-à-dire en présence d'O2, le pyruvate se

transforme en Acétyl Coenzyme A ou acétate actif,

autre substrat essentiel des métabolismes glucido-

lipido-protidique.
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 Introduction (2)
• En anaérobie, le pyruvate subit une

fermentation lactique avec formation de lactate,

et accessoirement une fermentation alcoolique

avec formation d’éthanol décrite par LAVOISIER

chez les micro-organismes (végétaux).

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 Intérêt biomédical
• La dégradation du glucose ne s’arrête pas au pyruvate.
L’apport de l’oxygène qui s’ensuit entraîne la production
de l’énergie nécessaire aux fonctions organiques. C’est
là l’importance majeure de la glycolyse .

• Par ailleurs l'intérêt de ces voies métaboliques se

trouve aussi bien dans la physiopathologie des crampes
musculaires (chez le sportif non entraîné) que dans des
pathologies comme les avitaminoses B1.
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 I. Schéma général

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II. Destinées en Aérobie
• 2 destinées:
–Décarboxylation oxydative:
Pyruvate
–Carboxylation

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II.1. Décarboxylation oxydative
• C'est la destinée principale du pyruvate.
• Elle aboutit à l’acétyl coenzyme A qui va entrer
dans le cycle de KREBS et permettre la
dégradation totale du glucose sous forme de CO2
et H2O avec production d’énergie.
• Cette décarboxylation se fait en présence d'O2
dans la mitochondrie.
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 Décarboxylation oxydative
• Le pyruvate pénètre facilement dans la
mitochondrie mais ne peut en ressortir.

• Réaction irréversible de décarboxylation grâce à un

transporteur spécifique.

• Réaction catalysée par le complexe

multienzymatique de la pyruvate déshydrogénase
formé de 3 enzymes et utilisant 5 coenzymes
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 Les coenzymes
• La thiamine pyrophosphate

• La lipoamide (acide lipoïque)

• Le coenzyme A

• Le NAD+

• Le FAD+, auxquels s’ajoute l’ion Mg++

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 Les 3 enzymes
• La pyruvate déshydrogénase

• Dihydrolipoyl transacétylase

• Dihydrolipoyl déshydrogénase

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Décarboxylation oxydative

Pyruvate déshydrogénase = pyruvate décarboxylase

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 1. Les coenzymes
• 1-1 - La vitamine B1 activée ou thiamine. pyrophosphate

(TPP) : Cette vitamine B1 encore appelée ANEURINE,

joue le rôle d'un co-enzyme transporteur d'un

groupement aldéhyde. Sa structure comprend :

• un noyau pyrimidique :

• un noyau Thiazole (ou hémineurine) : portant une chaîne

éthanolique. estérifiée par un pyrophosphate.

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 1. Les coenzymes
• 1-1 - La vitamine B1 activée ou

thiamine. pyrophosphate Le site

essentiel d'action de la TPP est le

carbone en position 2 du noyau

thiazole.
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 1. Les coenzymes
• 1-2 - L'acide lipoïque ou acide thioctique

• C'est un co-enzyme de transfert d'hydrogène et de

groupement acétyle contenant 2 atomes de soufre

dans sa molécule. Il peut se trouver sous forme oxydé

(acide lipoïque) ou réduite (acide dihydrolipoïque). Il

fonctionne essentiellement dans les réactions de

décarboxylation oxydative.
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 1. Les coenzymes
• 1-3 - Le coenzyme A de LIPMANN

C’est un co-enzyme d'acylation dérivé de l'acide pantothénique

Sa structure comprend :

• une molécule de cystéamine

• une molécule d'acide pantothénique

Le site actif de cette molécule est la fonction THIOL libre portée

par la cystéamine si bien que le co-enzyme A peut être
représenté par : COA - SH
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 1. de l'adénosine 3'phosphate
2. du pyrophosphate
3. de l'acide pantoïque (3 + 4 = acide panthoténique)
4. de la β-alanine
5. de la cystéamine (2-aminoéthanethiol)
Sa partie réactive est la fonction thiol (-SH) de la thioéthanolamine et elle est très
souvent symbolisée par HS-CoA (ou CoA-SH).
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 1. Les coenzymes
1-4. le NAD : nicotinamide adénine dinucléotide

• Coenzyme pyrimidique d’oxydo réduction dérivé

de la niacine

1-5. Le FAD :flavine adénine dinucléotide :

• Coenzyme flavinique d’oxydo réduction dérivé de

la flavine
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 2. Les enzymes
• La décarboxylation du PYR est catalysée
par un complexe multienzymatique
désigné sous le nom de pyruvate
déshydrogénase. Il s'agit d'une unité
structurale plus compliquée qu'une
enzyme allostérique classique.
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 2. Les enzymes
• En effet, ce complexe rassemble sans
liaison covalente différentes enzymes de
structure et de fonctions diverses qui
catalysent les étapes successives d’une
même voie métabolique.

• Ce complexe comprend 3 enzymes

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 2. Les enzymes
• La pyruvate déshydrogénase contrôle l’entrée
du pyruvate dans la mitochondrie:

• C'est une enzyme allostérique activée par ses

propres substrats et inhibée par les produits
de réaction : acétyl COA, NAD réduit, ainsi que
par l'ATP.
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 2. Les enzymes
• Cette régulation allostérique est complétée par une
régulation par modification covalente.

• En effet la pyruvate déshydrogénase peut être

phosphorylée ou déphosphorylée

• La pyruvate déshydrogénase active est déphosphorylée

et la pyruvate déshydrogénase inactive est
phosphorylée. Ces deux formes sont interconvertibles .
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Mécanisme d’action de la pyruvate
déshydrogénase
Le système enzymatique conduisant à la formation
de l’Acétyl-COA utilise 5 Coenzymes: TPP, acide
lipoïque, COA, NAD+ et le FAD

TPP: thiamine pyrophosphate ( vitamine B1)

NAD: Nicotine Adénine Di nucléotide
FAD: Flavine Adénine Di nucléotide
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Mécanisme d’action de la pyruvate déshydrogénase

Le complexe pyruvate
déshydrogénase est
1 2 formé de 3 enzymes :
3 • Pyruvate
déshydrogénase
4
• Dihydrolipoyl
5
transacétylase
• Dihydrolipoyl
déshydrogénase
 2. Les étapes: 05
1ère étape : décarboxylation du pyruvate
• La pyruvate déshydrogénase décarboxyle le
PYR en fixant transitoirement l’intermédiaire
réactionnel sur le TPP en présence de
Mg2+avec départ de CO2 : On obtient de
l’acétaldéhyde-TPP

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 2. Les étapes: 05
2ème étape : régénération de la TPP

• Grâce à la dihydrolipoyl-transacylase dont le

coenzyme est l’acide lipoïque . le groupement
acétyl est transféré sur l’acide lipoïque en
donnant naissance à l’acétyl dihydrolipoïque

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 2. Les étapes: 05
3ème étape : formation de l'acétyl
Coenzyme A

• Elle assure le transfert du groupement

acétyl de l’acide lipoïque sur le coenzyme A
accompagné de la formation d’acide
dihydrolipoïque
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 2. Les étapes: 05
4ème étape : régénération de l'acide lipoïque

• La dihydrolipoyl-déshydrogénase, régénère l’acide

lipoïque ; les deux hydrogènes enlevés à l’acide
dihydrolipoïque sont transférés sur le FAD qui
devient FADH2

5ème étape : régénération du FAD

• Le FADH2, à son tour transfère les deux hydrogènes

sur le NAD qui devient NADH,H+
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 Au total:
 L’acétyl coenzyme A formé sera catabolisé dans le
cycle énergétique de KREBS

 Le FAD et le NAD seront pris en charge dans la

chaîne respiratoire

 Destinées de l’acétyl coenzyme A : L’acétyl

coenzyme A a trois destinées selon les besoins de
l’organisme :
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 Au total:
– Il pénètre dans le cycle de KREBS pour les
besoins énergétiques (cas du glucose)

– Il peut participer à la synthèse des acides

gras

– Il peut participer à la synthèse du

cholestérol et des hormones stéroïdes
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 Schéma récapitulatif

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 Bilan énergétique
• Le bilan énergétique s’établit pour une molécule de glucose :

• En partant du cytosol, donc en anaérobie, le bilan est de deux

ATP avec utilisation de 2 NADH,H+

• La transformation du pyruvate en acétylcoenzyme A utilise 2

NADH,H+

• Par la suite, l’acétyl coenzyme A en entrant dans le cycle

énergétique de KREBS produit 2 ATP et utilise 6 NADH,H+et 2

FADH2. ce qui nous donne le tableau suivant :

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 Bilan énergétique
Cytosol 2 ATP + 2 NADH,H+

Pyr- Acétyl-CoA 2 NADH,H+

Cycle de Krebs 2 ATP + 6 NADH,H+ +
2 FADH2

Total 4 ATP + 10 NADH,H+ +

2 FADH2
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Autres destinées en aérobie
Pyr subit 2 autres destinées en aérobie:

1. Transformation du pyruvate en oxalo-acétate :

Réaction de carboxylation qui se déroule dans la

mitochondrie sous la catalyse de la pyruvate

carboxylase.

• Réaction commune à la néoglucogénèse et au cycle de

KREBS
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Autres destinées en aérobie
2. Transformation du pyruvate en
alanine dans le cycle alanine–glucose en
présence de l'ALAT (Alanine
aminotransférase)

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III. Destinées en anaérobie
1. Fermentation lactique

2. Fermentation alcoolique

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 1. Fermentation lactique
Concerne non seulement le glucose mais aussi le
fructose, le mannose, le galactose, le saccharose
et le lactose.

Le lactate a été isolé pour la première fois dans du

lait fermenté. Les microorganismes responsables
de la fermentation lactique sont utilisés dans la
fabrication des laitages (fromages, yaourt, etc.)
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 Fermentation lactique
Le passage du pyruvate au lactate se fait sous
l'influence de la lacticodéshydrogénase (LDH)
qui utilise comme coenzyme le NAD formé
lors de l’oxydation du 3
phosphoglycéraldéhyde en acide 3
phosphoglycérique.
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 Fermentation lactique
• L’acide lactique produit en excès diffuse à travers la
membrane cellulaire. Il sera utilisé par le myocarde, le
cerveau, la médullosurrénale, le foie et le muscle
strié.

• La formation d’acide lactique peut devenir importante

dans le muscle strié soumis à un travail intense,
fonctionnant de ce fait en anoxie relative.
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 Fermentation lactique
• En fait l’acide lactique est un cul-de-sac
métabolique car pour se transformer, il doit
obligatoirement passer par le pyruvate toujours
sous la catalyse de la LDH.

• Le foie et le myocarde disposent de LDH qui

permet la reconversion du lactate en pyruvate.
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 Fermentation lactique
• La LDH comportent cinq isoenzymes :
LDH1,LDH2, LDH3, LDH4, LDH5.

• Elles se retrouvent dans les différents tissus :

Elles ont la même action mais sont de
structures différentes :

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 Fermentation lactique
• La LDH1 est spécifique du myocarde

• Les LDH 2,3et 4 sont spécifiques du rein,

de la rate, et du globule rouge

• La LDH5 est spécifique de l’hépatocyte

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2. Fermentation alcoolique
• Utilisée depuis l’antiquité pour la fabrication de
boissons alcoolisées, la fermentation
alcoolique se produit avec les végétaux
conservés en anaérobiose

• Le passage de l’acide pyruvique à l’éthanol

procède d’une décarboxylation qui conduit
d’abord à un acétaldéhyde.
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2. Fermentation alcoolique
• Cette réaction est catalysée par une pyruvate
décarboxylase dont le coenzyme appelé
cocarboxylase est en fait l’ester
pyrophosphorique de la thiamine(TPP).

• Puis l’acétaldéhyde est réduit en éthanol grâce à

l’alcool déshydrogénase dont le coenzyme est le
NAD
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3. Autres destinées anaérobie

• La fermentation acétique qui

transforme l’acide pyruvique en
acide acétique grâce à une
décarboxylase.

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 IV. Applications: Physiologiques
• Formation du Pyr à partir du glucose permet
production d’énergie directement sous forme
d’ATP

• Acétyl CoA formé sera catabolisé dans le CK

pour la production d’énergie et servira
également de substrats nécessaires à
biosynthèse des AG et du cholestérol.
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 Physiopathologique
• En cas de cytolyse comme dans l’hépatite, la
LDH5 augmente alors que dans l’infarctus du
myocarde, la LDH1 est augmentée

• En cas d’anaérobiose prolongée, il y a

inhibition relative des chaînes respiratoires et
une diminution globale de l’ATP utilisé pour les
contractions musculaires.
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 Physiopathologique
• Si l’ATP diminue, la PFK augmente
son activité avec accélération de
la glycolyse et augmentation de
l’acide lactique

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 Applications pathologiques
• Accumulation de lactate dans le
muscle provoque la fatigue et la
raideur musculaire à l’origine de
crampes chez le sportif non
entrainé.
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• Le muscle cardiaque utilise non
seulement le lactate grâce à la LDH
(l’isoenzyme cardiaque) mais aussi le
glucose à un rythme plus constant car il
catabolise volontiers les acides gras.

• N’est donc pas soumis aux crampes

musculaires provoquées par
l’hyperlactacidémie.
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1. Un déficit en vitamine B1provoque le BERI-BERI

• Ce déficit va s’accompagner d’une déviation du

métabolisme du pyruvate vers la voie
anaérobie c’est à dire le lactate.

• Lorsque le lactate augmente dans le sang on

aboutit à une hyperlactacidémie qui est avant
tout une acidose (puisque le lactate est acide).

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 1. Béri-Béri
• Cette acidose est toxique pour le système
nerveux .

• C’est ainsi qu’on observe une polynévrite

dite « béribérique »

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 2. Carence en vitamine B1
• les alcooliques chroniques souffrent
souvent de malnutrition et sont déficients
en vitamine B1.

• L’administration de glucose entraîne chez

ces malades une accumulation rapide de
pyruvate et par conséquent d’acide lactique.
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 2. Carence en vitamine B1
• L’acidose lactique pouvant être
mortelle, il est conseillé d’ajouter de
la vitamine B1 dans la perfusion
lorsqu’on traite un coma éthylique.

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 3. Encéphalopathie de GAYET-
WERNICKE
• Déficit en vitamine B1 avec troubles
psychiques et neurologiques
nécessitant un apport massif de
vitamine B1 (1 g/j en IV).

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 Conclusion
• Le Pyr issu de la dégradation du glucose
(glycolyse) ou par transamination à partir de
alanine a 2 destinées:

• En aérobie: sa décarboxylation oxydative

forme l’acétyl CoA catabolisé dans le CK, et sa
carboxylation forme l’OAA nécessaire au
fonctionnement du CK.
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 Conclusion
• En anaérobie, le Pyr est réduit chez en lactate
et la réduction chez les végétaux donne
l’éthanol.

• Au plan physiologique, la fermentation

lactique permet d’obtenir des produits laitiers
et l’accumulation de lactate est à l’origine de
crampes chez le sportif non entrainé
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