UNIVERSITE CHEIKH ANTA DIOP

Faculté de Médecine, Pharmacie et Odontostomatologie

Département des Sciences Biologiques et Pharmaceutiques Appliquées

PRESENTATION DE l’ANTIGENE

Dr Moustapha Mbow
immunologiefmpos@gmail.com

L3 Pharmacie – UE Immunologie Fondamentale

Année universitaire 2019 – 2020
 PLAN

Introduction
Molécules de présentation des antigènes
Apprêtement et présentation
Bases moléculaires de la reconnaissance de l’antigène
Conclusion
 PLAN

Introduction
Molécules de présentation des antigènes
Apprêtement et présentation
Bases moléculaires de la reconnaissance de l’antigène
Conclusion
Immunité adaptative
Immunité adaptative
(acquise ou spécifique)
Développement tardive
mais plus efficace

Lymphocytes T
T CD4+, T CD8+

Lymphocytes B

Anticorps
 Types d’immunité adaptative
Nécessite toute reconnaissance préalable de l’ élément a combattre

Immunité spécifique à Immunité humorale:

médiation cellulaire anticorps

Lutte contre les antigènes endogènes Lutte contre les antigènes

(virus, bactéries intracellulaires, cellules extracellulaires (parasites, bactéries,
cancéreuses) toxines…)
Passe des cellules T Passe des anticorps

Lymphocytes B
Lymphocyte T CD8 Lymphocyte T CD4
(plasmocytes)
 PLAN

Introduction
Molécules de présentation des antigènes
Apprêtement et présentation
Bases moléculaires de la reconnaissance de l’antigène
Conclusion
 Molécules CMH

Molécules CMH de classe I Molécules CMH de classe II

Peptides issus de protéines Peptides issus de protéines

cytoplasmiques majoritairement majoritairement exogènes
endogènes (synthétisés par la machinerie (provenant de vésicules de la voie
métabolique de la cellule)
endocytique)
 Différentes classes du CMH
✓ Classe I
o Présentes dans toutes les cellules nucléées
o Marqueurs du soi

✓ Classe II
o Exprimées sur les cellules présentatrices d’Ag
o Participent aux coopérations cellulaires

✓ Classe III
o Impliquées dans la voie du complément
Structure des CMH
Mode d'action des CMH
Déclenchement de la réponse immunitaire / interaction TCR
des LT et CMH des CPA

CPA
✓ Cellules dendritiques: présentation de peptides viraux

✓ Macrophages : des peptides extracellulaires.

✓ Lymphocytes B: présentation des antigènes solubles

Expression des CMH-I

✓ Toutes les cellules nucléées sauf

o Cellules; majorité des neurones
o Tissus: cornée, glandes salivaires, acini pancréatiques

✓ Présente l’antigène aux L T CD8

✓ Marqueur du soi pour les NK

o Classe I non classique: HLA-E, HLA-F, HLA-G
Expression des CMH-II

✓ Principalement exprimé par les leucocytes

o Cellules présentatrices d’antigènes
o Lymphocytes T activés
o Cellules épithéliales thymiques

✓ Expression fortement augmentée par l’IFN-γ

Expression des molécules du CMH
 PLAN

Introduction
Molécules de présentation des antigènes
Apprêtement et présentation
Bases moléculaires de la reconnaissance de l’antigène
Conclusion
Présentation de l’antigène
 Acteurs de l’immunité spécifique
✓ Lymphocytes T CD4 (T ‘helper’, T auxiliaires)

✓ Lymphocytes T CD8 (T cytotoxiques(CTL)

✓ Possèdent récepteurs de cellules T (TCR) qui reconnaissent

les peptides présentés
o Lymphocytes T CD8 reconnait peptides endogènes présentes
par le CMH-I des CPA
o Lymphocytes T CD4 reconnait peptides exogènes présentés
par le CMH-II des CPA

✓ Cellules présentatrices d’Ag: CD, macrophages et LB

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 Restriction par le CMH
Reconnaissance de l'antigène par les LT strictement
restreinte par les molécules du CMH.

✓ Même allèle de HLA I mais peptide différent: pas de

reconnaissance.

✓ Peptide est identique mais allèle de HLA I change :pas de

reconnaissance.

✓ Peptide pouvant se fixer à plusieurs CMH: pas de

reconnaissance
o Sélection positive dans le thymus
 Reconnaissance des antigènes

Peptide endogène Peptide exogène

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 Apprêtement des antigènes

L’Ag doit être pris en charge et apprêté par une cellule présentatrice
pour être « vu » par le TCR. Cet apprêtement prend entre 2 à 4h
Reconnaissance par les récepteurs B et T

Le BCR reconnaît l’Ag sous forme d’un épitope sur la protéine native
mais pas le TCR !
 Types de CMH
Classes de CMH se distinguent par la provenance des
peptides à présenter

CMH-I:
Présentation de peptides issus de protéines
cytoplasmiques majoritairement endogènes
✓ 8 à 10 aa
✓ Synthèse par la machinerie cellulaire*

CMH-II:
Présentation de peptides issus de protéines
majoritairement exogènes
✓ 12 à 18aa
✓ Provenant de vésicule de la voie endosolique
*C'est d'ailleurs pour ça qu'elles sont reconnues par les LT cytotoxiques qui ont pour mode d'action principal la lyse de cellule principale.
 Mode d'action des CMH

✓ Peptides présentés par CMH-I reconnus par les LT

cytotoxiques (CD8+)

✓ Peptides présentés par CMH-II les LT auxiliaires (CD4+)

Mode d'action des CMH
 Mode d'action des CMH

✓ Processus de fixation du peptide au niveau du CMH =

apprêtement

o Apprêtement cytosolique ou endogène

o Apprêtement endocytaire
 Apprêtement
Phénomène complexeCMH-Peptide
Interaction et contrôlé

Chargement du peptide différent selon la classe de

molécules
• Molécules CMH I: présentent les Ag endogènes par la
voie d’apprêtement cytosolique
• Molécules CMH II: présentent les Ag exogènes par la
voie d’apprêtement endocytaire
Apprêtement cytosolique (1/3)
HLA-I se lie aux peptides endogènes

✓ Mécanisme de présentation des Ag de pathogène

intracellulaires

✓ Protéasome: dégradation des protéines

o Voie endogène normale de turn-over des proteines
intracellulaires

✓ Immunoprotéasome: présent dans les CPA et cellules

infectées
o Sensible à l’IFN-g et TNF-a
o Dégradation plus rapide des protéines que protéasome classique

Déficience en TAP
Apprêtement cytosolique (2/3)

Dégradation des protéines par protéasome

Passage peptide dans RE via TAP

Complexe peptide-CMH-I

Migration complexe vers

membrane plasmatique
Apprêtement cytosolique (3/3)
TAP: Transport ATP dépendant des, aa, ions, sucres et peptides

Déficience en TAP
Apprêtement endocytaire (1/2)
HLA-II se lie aux peptides exogènes

✓ Mécanisme de présentation des Ag de pathogène

extracellulaires

✓ HLA II: lie au peptides ENDOGENES (exogènes)

o Mais endocytoses pour faire rentrer des agents
pathogènes.
o Vésicule va alors fusionner avec des lysosomes.
o Protéolyse des agents exogènes et les peptides
formés s'associent au CMH II
Apprêtement endocytaire (2/2)
Endocytose

Li: chaine invariante: Transport du

CMH

CLIP: Class II Invariant Chain Peptid:

empêcher fixation prématuré du CMH

HLA-DM non classique : catalyse HLA-DM

échange CLIP et peptide fomé au
niveau du CMH-II

Fusionner avec des lysosomes et

protéolyse des agents exogènes
 Peptide exogène et peptide endogène

Antigène Protéine:
- Bactérie IC
extracellulaire - Virus
- Soi altéré

Peptide exogène Peptide exogène

Présenté par le Présenté par le
CMH de classe II CMH de classe I
Protéine
CMH classe II exogène CMH classe II

Endosome
Protéine
Réticulum endogène
endoplasmique
Réticulum
endoplasmique

PROTEASE
Lysosome

31
Cas particulier des antigènes lipidiques

Quelle que soit leur origine (endo ou exo)

Présentés par des molécules CD1

association au niveau des compartiments
endo(phago)cytaires

Endosome tardif
RE
Lipide antigénique spécifique de
CD1 est associée à un
CD1 => prendre la place de
endolipide
l’endolipide

Présentation au TCRαβ des NKT

 PLAN

Introduction
Molécules de présentation des antigènes
Apprêtement et présentation
Bases moléculaires de la reconnaissance de l’antigène
Conclusion
Reconnaissance de l’antigène (1/3)
Reconnaissance de l’antigène (2/3)
Reconnaissance de l’antigène (3/3)

Synapse
Immunologique

• CMH-TCR

• Signaux d’activation

• Signaux d’inhibition
HLA non classique

Fonctions
✓ HLA E et HLA G: classe I mais très peu polymorphiques.
o Fonction inhibitrice
o HLA G impliquée dans la tolérance immunitaire et
particulièrement dans la tolérance foeto-maternelle

✓ « HLA classe I like » comme MICA et MICBA sont des

molécules de stress

✓ CD1: présente lipides et glycolipides au cellules NKT

o LT avec un TCR invariant.

✓ Régulation négative des NK par le CHM-I

Reconnaissance par HLA non classique

CD1: présente lipides et glycolipides au cellules NKT à un TCR invariant

HLA non classique

Régulation négative des NK par le CHM-I

 PLAN

Introduction
Molécules de présentation des antigènes
Apprêtement et présentation
Bases moléculaires de la reconnaissance de l’antigène
Conclusion
 Conclusion
Conclusion
• Rôle essentiel du CMH dans la présentation de
l’antigène

• Présentation différente selon la provenance des

peptides à présenter

• Reconnaissance de l’Ag à la frontière entre la

reconnaissance par les systèmes immunitaires
adaptatif et inné.