Réponse immunitaire

cellulaire en pathologie

Applica4ons

Prof Tandakha Dieye

Immunologie
L3 UGB-UIDT-UAS & CB2A
15 JUIN 2021
Immunité Cellulaire : Présenta4on des an4gènes En résumé

Apprêtement Lysosome
Endosome HLA II-Pep&de
endosolique Endosome tardif
précoce
Phagosome
CELLULAIRE EXOGENE CD4
Pathogène Phagocytose

HLA I-Pep&de
Noyau
CD8
RE
Protéasome Golgi

Apprêtement Pep&des

cytosolique
An&gènes

CELLULAIRE ENDOGENE

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1. Hypersensibilité retardée
2. Diabète de type 1
3. Immunité an4-cancéreuse
 MECANIMES DES REPONSES CELLULAIRE

Possibilité d’une interac&on directe entre cellule productrice et cellule cible (paracrine)

signal 2
CD80/86 CD28

CPA signal 1
CMH II PEPTIDE TCR
Th1
signal 2
CD40 CD40 L

CYTOKINES

signal 3
La signalisa4on via CD40 est cruciale pour que le LB s’ac4ve et se
différencie (réponses Ac contre les Ag T dépendants).
• P

(CPA)

ü Réponse immunitaire au cours de laquelle les

T
effecteurs ne sont pas des an4corps mais
les cytokines
 (IDRT)

2. Diabète de type 1

3. Immunité an4 cancéreuse

TESTS IMMUNOLOGIQUE IN VIVO- Test de Mantoux

Tuberculine = à par4r de protèines purifiées ou

PPD (Purified Derivied Protein) sécrétée par les
mycobactéries

IDRT = Intradermoréac4on à la Tuberculine ou

Test de Mantoux ou Tuberculin Skin Test (TST)
= administra4on de la tuberculine en intradermique

IDRT POSITIF = Mise en évidence des

Mycobactéries (Mycobactérium tuberculosis, M
africanum, M bovis ou BCG, M lepreae, M non
tuberculosis)
TESTS IMMUNOLOGIQUE IN VIVO- Test de Mantoux
• Ordre des Ac&nomycetales
• Famille des Mycobacteriaceae
• 1 seul genre = Mycobacterium
Classifica4on • Plusieurs espèces

• Les "atypiques"
• Groupe "tuberculosis" – M. kansasii
– M. tuberculosis – M. marinum
– M. africanum – M. gordonae
– M. bovis – M. xenopi
– M. avium-
• M. leprae intracellulare
– M. scrofulaceum
– M. ulcerans
PATHOGENES – M. fortuitum
– M. malmoense
NON PATHOGENES
ou&ls diagnos&ques modernes des infec&ons à
Mycobacterium tuberculosis
TESTS IMMUNOLOGIQUE IN VIVO- Test de Mantoux

Mycobacterium bovis
Mycobacterium tuberculosis (MTB) « BCG »
Tuberculine

(=ESAT 6 et CFP 10)

Mycobacterium bovis
Mycobacterium tuberculosis et africanum = An4gene (ESAT-6 et CFP-10)
TESTS IMMUNOLOGIQUE IN VIVO- Test de Mantoux

Cellule
CPA mémoire
TESTS IMMUNOLOGIQUE IN VIVO- Test de Mantoux
 TESTS IMMUNOLOGIQUE IN VIVO- Test de Mantoux
IDRT = Intradermoréac4on à la
Tuberculine ou Test de Mantoux ou
Tuberculin Skin Test (TST)
(infec4on tuberculeuse latente
= ITL)
TESTS IMMUNOLOGIQUE IN VIVO- Test de Mantoux
 TESTS IMMUNOLOGIQUE IN VITRO

La S&mula&on des cellules T effectrices dans le le sang

avec des anAgen(s) spécifiques ou des mitogènes, suivie
d’une simple quan&fica&on de
l’ IFN-gamma produit dans le plasma,
est la base de la technologie des tests in vitro (ex
Quan&FERON )

An&gène ESAT6 ou CFP10

Cellule T
(spécifique de Mycobactérium
CPA spécifique
tuberculosis
 TESTS IMMUNOLOGIQUE IN VITRO

Ho^e de culture

Incuba&on des cellules pendant une nuit et secre&on de

cytokines puis dosage des cytokines (IFN gamma)

Cellule T spécifique
+ An&gène ESAT6 ou
CPA
CFP10(spécifique
de Mycobactérium tuberculosis

Cellule Présentatrice d’An4gène Cellule T Effectrice

(CPA)
Nouvelles méthodes immunologiques = tests in vitro

Principe= Interferon Gamma Release Assay (IGRA test)

1- QUANTIFERON-TB

2-T SPOT-TB

Mycobacterium tuberculosis et africanum = An4gene (ESAT-6 et CFP-10)

TESTS IMMUNOLOGIQUE IN VITRO
ELISPOT/QUANTIFERON

Tube 1 = contrôle (néga&f)

Tube 2 = An&gene (ESAT-6 et CFP-10)
Tube 3 = Mitogène (posi&f)

19
Nouvelles méthodes immunologiques = tests in vitro
Interferon Gamma Release Assay (IGRA test)

• Chaque spot représente lempreinte d’une

cellule T individuelle sécrétrice de cytokines

• Très sensible (détecte: 1/50 000 cellules T

spécifiques d’antigène)

• Rapide (ex vivo)

•16-18h incubation
•Détecte les cellules effectrices mémoires
•Non-radioactive

T SPOT-TB

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1. Hypersensibilité retardée
-hypersensibilté tuberculinique
-hypersensibilité granulomateuse

2. Diabète de type 1
3. Immunité an4-cancéreuse
mycobacterie
1. Hypersensibilité retardée
-hypersensibilté tuberculinique
-hypersensibilité granulomateuse

2. Diabète de type 1
3. Immunité an4-cancéreuse
 Diabète de type 1
(maladie auto immune)
Deux formes :
q Diabète de type 2, dit gras ou de la maturité plus
fréquent

q Diabète de type I ou diabète auto immun

(précédemment connu sous le nom de diabète juvénile
ou insulino-dépendant)
ü habituellement découvert chez les personnes jeunes :
enfants, adolescents ou jeunes adultes.
Mécanisme du diabète de type 1 = provient de l’auto
destruction par notre système immunitaire de cellules du
pancréas qui produisent l’insuline.
les Cellules bêta détruites par des an4corps et des lymphocytes T , cellules
NK: on dit que le diabète de type 1 est une maladie auto-immune.
 Diabète de type 1
(maladie auto immune)

Auto an4corps

ILOTS DE LANGHERANS

TNF
 Diabète de type 1
(maladie auto immune)
Cellules auto agressives en périphérie Infiltra4on de Cellules
ILOTS DE LANGHERANS auto agressives
ILOTS INTACTS ILOTS AVEC PEU D’AUTO ANTIGENES

Durée
Influence de l’environnement
Suscep4bilité géné4que
1. Hypersensibilité retardée
-hypersensibilté tuberculinique
-hypersensibilité granulomateuse

2. Diabète de type 1
3. Immunité an4-cancéreuse
= ENDOGENE
 HLA I

caspase

(T CD4)

LYSE
La réponse cytotoxique des lymphocytes T

Granules
CELLULE TCD8 ly4ques
Exocytose

Signal
Ligands: TNFα/
FAS-L

Granzymes

Perforine

Récepteur:
TNFR/FAS Caspases
CELLULE CIBLE OU CPA
APOPTOSE
La réponse cytotoxique
des lymphocytes T
SIGNAL
Cellule T CD8+

T CR

CMH & Pep4de

Cellule cible
« CASPASE »
caspase
 Apoptose
(End of process)