IMMUNITE DE GREFFE

J. D. Lankiang , C .T.TALL , A.LEYE

Plan
1. Généralités
1.1. Définition
1.2. Intérêt
2. Immunogénétique
2.1. Les 3 conclusions de l’expérience SNELL
2.2. Les antigènes d’histocompatibilité
2.3. Les gènes d’histocompatibilités
2.3.1. Caractères d’histocompatibilité
2.3.2. Structure du système HLA
3. Réaction de rejet d’une greffe
3.1. Les phénomènes cellulaires
3.2. Les anticorps
3.3. Les effecteurs non spécifiques
3.3.1. Les lymphokines
3.3.2. Autres médiateurs
4. Réaction du greffon contre l’hôte

5. Conditionnement possible des greffes

5.1. Le choix du bon donneur

5.1.1. Absence de pré immunisation
5.1.2. Etude de l’histocompatibilité
5.2. La tolérance immunitaire spécifique
5.3. Facilitation immunitaire
6. Conclusion
 IMMNUNITE DE GREFFE

1. Généralité
1.1. Définitions :
Greffe et transplantation sont synonymes : remplacer un tissus ou un organe malade par un
tissus ou organe malade
Rejet : phénomène immunologique dont l’intensité dépend de la différence entre le donneur et
le receveur.

Plusieurs types de greffe :

- Autogreffe : donneur et receveur sont de même identité

- Isogreffe : entre membre d’une lignée pure génétique identique
- Allogreffe : entre individu d’une même espèce
- Xénogreffe : entre individu d’espèce différent
2.1 Intérêts
Fréquence des rejets de greffe dépendant essentiellement du système ABO
2. Immunogénétique
2.1. Les 3 conclusions de l’expérience de Snell
Détermination des facteurs conditionnant le succès des greffes
Caractère co-dominant des gènes en cause
Multiplicité des gènes en cause
Expérience : soit 2 lignées pures de souris A et B
A x B → F1 F1Xf1→F2
Greffe de A à 1 sujet de F1 prend
Greffe de B à 1 sujet de F1 prend
Greffe de A à 1 sujet de F2 prend dans une faible proportion
2.2 Les antigènes d’histocompatibilité

Ils s’expriment au niveau de la membrane de toutes les cellules et sont spécifique de

l’individu
Ils sont absent a la membrane du globule humain mais présent sur les réticulocytes

2.3Les gènes d’histocompatibilité

Principal système d’histocompatibilité chez l’homme Système HLA

2.3.1 Caractères principaux des systèmes d’histocompatibilité

-rejet de greffe
 - des lymphocytes immunocompétents
-implication des réponses immunitaires

2.3.2 Structure du système HLA

Sur le plan génétique et opérationnel, il se compose de 2 parties :

-les gènes SD ou gènes dont le produit détermine la fabrication d’anticorps situé au
niveau de Loci HLA A et HLA B
Les anticorps anti HLA A apparaissent chez la femme multipare, les sujets polytransfusés,
les greffés après ablation du greffon.
Le typage est réalisé par lymphocytotoxicité et fixation du complément.
-Les gènes dont le produit détermine la situation de la culture mixte de lymphocyte
Ils appartiennent au locus HLA D
Le typage HLA D est réalisé en culture mixte de lymphocyte grâce à des lymphocytes
homozygotes
NB :le locus HLA-DR s’exprime sur certaines cellules :lymphocytes B, monocytes …

2 Réaction de rejet du greffe

3.1phénomènes cellulaires

Ce sont les lymphocytes T du receveur qui interviennent par :

-reconnaissance des antigènes de greffe
-prolifération des cellules du clone concerné
-développement de la réponse immune avec différenciation de plusieurs populations :
. Les cellules T cytotoxiques spécifiques agissent par contact direct détruisant le
greffon
.Les cellules à mémoire le reflet accéléré d’une seconde greffe
. Les cellules de la réponse humorale avec rôle de coopération cellulaire(T Helper)
. Autres : cellules K (killer) ni T ni B granulocytes rôle possible dans infiltration
greffon
3.2 Les anticorps
La coopération cellulaire est responsable de l’activité des cellules B qui se
transforment en plasmocytes→des Ac
-Ac cytotoxiques : en présence du complément, détruisant le greffon
-Ac facilitant : protégeant le greffon
-Ac lympho-dépendants : pouvant rendre cytotoxiques des cellules non sensibilisées

3. 3 Les effecteurs non spécifiques

→ Les lymphokines : produit par les lymphocytes activés spécifiquement

-facteurs cytotoxiques
-facteurs aimant le macrophage
-facteurs chimiotactiques pour les polynucléaires
-facteurs inhibant la migration des macrophages
-facteurs amplificateurs
→ Autres médiateurs :
-système du complément : activé par les complexes Ag-Ac
-système de la coagulation : activé par les dégâts vaisseaux endothéliaux
 -les substances vaso-actives
NB : ces phénomènes sont au 1er plan dans les rejets suraigus, chez les prés sensibilisés

3 Réaction du greffon contre l’hôte

 S’observe quand on transfert des cellules immunocompétentes à un receveur incapable de
les rejeter
 -les cellules greffés reconnaissent les cellules de l’hôte, prolifèrent et réagissent contre
l’hôte
 La maladie secondaire est d’autant plus grave que l’incompatibilité est forte :
Splénomégalie, anémie hémolytique, troubles digestifs, cutanés et infectieux

5.Conditionnement possible des greffes

5.1 Choix du bon donneur
5.1.1. Absence de pré-immunisation
Receveur ne possède pas d’Ac cytotoxique contre les lymphocytes du donneur
5.1.2. Etude de l’histocompatibilité

 Groupe ABO
 Groupe HLA et culture mixte de lymphocytes
5.2 Induction d’une tolérance immunitaire
5.2.1 Immunosuppression non spécifique

 Chimiothérapie (cyclophosphamide, arathioprime)

 -Corticoïdes .thymectomie néonatal
.drainage…… canal thoracique
.radiation ionisante
 SAL (sérum anti-lymphocytaire)
5.2.2 Immunosuppression spécifique
→ la tolérance immunitaire spécifique
5.2.3 La tolérance immunitaire spécifique
-l’état de tolérance est la capacité de rejeter une greffe porteuse de certains Ag, sans suppression
de la capacité de rejeter les greffes porteuses d’autres Ag
-chez l’adulte, il faut ajouter une immunosuppression non spécifique
5.2.4 La facilitation immunitaire
-cette réaction est sous la dépendance des Ac bloquants, qui bloque soit les lymphocytes, soit la
cible.
5 conclusion
Le rejet de greffe dépend essentiellement des différences de compatibilité entre donneur et
receveur
-l’existence probable d’autres systèmes d’histocompatibilité expliquerait les nombreux rejets de
greffe
REFERENCES
Collections médicales « Heures de France »
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