Activateurs polyclonaux. Agents capables d'activer de
Substance,distincte des antigènes,-qui aug-
nombreux clonesde lymphocytes,quelle que soit leur spé-
cificité antigénique. Par exemple, les anticorps anti-IgM
sont des activateurspolyclonaux pour les lymphocytes B,
et les anticorps and-CD3 et la phytohémagglutinine
pour les lymphocytes T.
Les basesde /'immunologiefondamentale et clinique
@ 2009 Elsevier Masson SAS. Tous droits résen'és
Adjuvant.
*â,. l'activation des lymphocytes T en favorisant
l'accumulation des cellules présentatricesd'antigène au
niveau du site d'entrée de l'antigène' et en augmentant
I'exoressionde molécules de costimuiation et de rytokines
"
par les celiulesprésentatricesd'antigène.
242 LESBASH$nE UlMMUHOLtfrlg FtltÛAtrlENTALËËT C*-lills{JË
Adressage. Voir Ecotaxie. l
Affinité. Force de la liaison entre un site unique d'une
molécule (par exemple un anticorps) et un ligand (par
exemple un antigène), caractériséepar la constante de
dissoiiation (K,). Plus la valeur de Ç est faible, plus I'in-
teractionesrfoite ou élevée.
Agammaglobulinémie liée à l')L Déficience immuni-
taire, également appelé maladie de Bruton' caractérisée
par un blocage précoce de la maturation des lympho-
iytes B et une absenced'immunoglobulines sériques.Les
patients souffrent d'infections à bactériespyogènes.La
maladie est provoquéepar des mutations ou des délé-
tions dans le gène cod/nt la tyrosine kinase des lympho-
cytes B (Btk), une e/zyme participant à la transduction
des signaux dans lé lymphocytes B en dévelopPement.
AIRE. Facteur de transcription codé par le gène AIRE
(aatoimmune regu,lator,régulateur de l'auto-immunité),
qui permet I'expressiond'antigènesde tissuspériphériques
p". 1.. cellules épithéliales thymiques et qui est essentielà
la délétion (sélection négative) des cellules T spécifiques
de ces antigènes. Des mutations de AIRE entraînent le
syndrome polyendocrine auto-immun de rype 1 (APS-l,
autoimmune polyendocrinesyndrometyPe1)'
Allèle. Lune des différentes formes d'un gène présente
à un locus chromosomique particulier. Un individu
hétérozygotepour un locus porte deux allèlesdifférents,
chacun sur un chromosome différent, l'un hérité de la
mère et I'autre'du père, S'il existe plusieurs allèles dif-
fërents pour un gène particulier dans une population,
le gène ou le locus est dit polymorphe. Le locus du
complexe majeur d'histocompatibilité est extrêmement
polymorphe.
Allergène. Antigène déclenchant une réaction d'hyper-
sensibilitéimmédiate (allergique).Les allergènessont des
protéines, ou des produits chimiques liés à des protéines,
qui induisent la production d'anticorps IgE chez des
individus atopiques.
Allergie. Forme d'hypersensibilité immédiate ou ato-
pie, souvent définie par le type d'antigène déclenchant
la réaction, par exemple allergie alimentaire, allergie aux
piqûres d'abeille ou allergie à la pénicilline. Toutes ces
àffèctions sont liées à l'activation des mastocytes ou des
basophilespar I'antigène.
Alloantigène. Antigène cellulaireou tissulaireprésent
chez certàins membres d'une espèceet pas chez les autres,
qui est reconnu comme étranger sur une ailogreffe. Les
alloantigènes sont les produits de gènespolymorphes.
Allogreffe. Voir GreÎFe a\logénique.
Alloréactif. Réactif aux alloantigènes; qualifie les lym-
phocytes T ou les anticarps d'un individu reconnaissant
les antigènes présents sur les cellules ou les tissus d'un
individu génétiquement difièrent.
Anaphylatoxines. Fragments C5a, C4a et C3a du com-
plément produits au coursde I'activation du complément.
L.t se lient à des récepteurs-spécifiques
"r"phyl"toxines
de la suiface cellulaire et déclenchent une inflammation
aiguë en stimulant le chimiotactisme des neutrophiles et
en activant les mastocYtes.
Anaphylaxie. Forme systémique extrême d'hypersensi-
bilitê immédiate, également appelée choc anaphylacti-
que, au cours de laquelle les médiateurs des mastocytes
el d.s ba.ophiles provoquent une bronchoconstriction,
un ædème tissulaire massif et un collapsus cardiovas-
culaire.
Anergie. Absencede réponseà une stimulation antigéni-
qr.r.. l"tr.tgie des lymphocytes (égalem9n1appelée aner-
gie clonalef est l'incapacité des clones de lymphocytes T
àu B à réagir à un antigène. Ce phénomène pourrait
constituer ltun des mécanismesde maintien ie la tolé-
rance immunitaire aux antigènes du soi. En pratique
clinique, I'anergie fait réference à une déficience géné-
ra[séè des réactions cutanées d'hypersensibilité retardée
dépendant des lymphocytes T en réponse à des antigènes
courants.
Anticorps humanisé. Anticorps monoclona-l codé par
un gène-hybride recoÀbinant et composé des sites de
liaiùn à I'antigène d'un anticorps monoclonal murin et
de la région constante d'un anticorps humain. Les anti-
h-um"nisésont une moindre tendance à induire
"o.p.
uné réponse anti-anticorPs chez l?homme que les anti-
corps monoclonaux de souris; ils sont utilisés en clinique
pour le traitement des tumeurs et de diversesmaladies
inflammatoires.
Anticorps monoclonal. Anticorps spécifique d'un anti-
gène, qui est produit par un hybridome B (lignée cel-
iulai.e àeri"e. d. la fusion d'un lymphocyte B normal
unique et d'une lignée tumorale de lymphocytes B
immortels). Les anticorps monoclonaux sont largement
utilisés en rechercheet en clinique à des fins diagnosti-
ques et thérapeutiques.
Anticorps naturels. Anticorps IgM, produits principa-
lement par Jes lymphocytes B-1 or1 les lymphocytes B -Ë
de la zoÀe marginale spécifiquesde bactériesfréquentes
dans l'environnement. Les individus normaux possè- rro
q
dent des anticorps naturels sansque I'on puisse Prouver q
ou'ils ont eu des infections antérieures' Ces anticorps ç
préformé contre a
,l.r,r.rrt de mécanisme de défense
des microbes qui réussissent à pénétrer à travers les
barrières épithéliales. Certains de ces anticorps réagis'
sent de mànière croisée avec les antigènes de groupes
sanguins ABO et sont resPonsablesdes réactions post- cN
transfusionnelles. o
2441Ë$BAsËsDEr|MML}N&L0G|gFÛF{*AM€HTALEETcL|ffitQll€
molécule
Artériosclérose du greffon' Occlusion des
artères du B^-microglobuline.Chaîne légère..d'une
musculaires 5Ë;"J"i àu maieù d'histoc.ompatibilité
[a prJiferation des cellules "or.,pl.*e est une protélne extracel-
*..ffo" due à ^C.
pto..tt"s apparaît 6.mois à 1 an (CMH). La Br-microglobuline
iirr., d. f intima. situé à I'ex-
rejet chro- ùf"i* ."ae. i", r.rn!è,t. ttott polymorphe
aorès une transpl"ntati'on et est à I'origine du homologue à un
d'organes vascularisés' Le mécanisme iJri.,r, du coàplexe àu CMH, qui.est
,','iorr.d., g..ffàn, les molé-
à"-"i". d'Ig et qui est invariante dans toutes
,.ÀUl. pr5u.ni, d'une réponseimmunitaire chronique
valsseaux' cules de classe I.
dirigée contre des alloantigènesde Ia parot des
par le terme d'artério- et se répli-
è. Jhg"o-ene estégalement désigné Bactérie intracellulaire' Bactérie qui survit
dans des pha-
s"lérote accélérée. 0". I fl",e.ieur des cellules,généralement
de detense contre
expé- golyrororn... Le principal mécanisme
Arthus, réaction d'. Forme localisée de vascularite exemple Mycobacteri um
immuns et qui i*'t..,el.t intracellulàires'Par
,l-.na"l. déclenchéepar les complexes
vore sous- tuberculosis,est I'immunité cellulaire'
est induite par f injection d'un antigène par
ou à un
cutanée I un animâl précédemment immunisé' Bactéries pyogènes. Bactéries, comme
les staphylo-
anttcorps'
animal ayant reçu par voie intraveineuse des coques.t lÂ'r.Ëptocoques à Gram positif' qui induisent
;.ifio;;. de I'aïS-ène.Les anticorps.circulantsse lient a.Jîo."t., inh"--"toires richés en polynucléaires
qui
il;"n.iicn. iniecté'-formantdes complexesimmuns lr*t"i*Uf.s de la formation du pus)' La formation
,rr. I., parois des petites artères.au site de consi-
r. Jffi.". à:"i i."tp. dirigés contre ces bactériesaugmente
cutanee de
I'inieètion, donnant naissanceà une vascularlte JàUt.-'.", la" capacité des mécanismes effecteurs
lo.â1. a."ompagnée d'une nécrose' I'immunité innée à éliminer ces infections'
généra'
Asthme bronchique. Maladie inflammatoire Basophile. Type de gnanulocl'te circulani
issu de la
lement provoquée-par des réactions répétées d'hyper- structurelles
-o.li. orr.tr..^ pré.e"iat't des similitudes
une
sensibiliié immédiaie dans le Poumon' entraînant et fonctionnelles avec les mastocytes'Il possède
des gra-
obstructionintermittenteetréversibledesvoiesrespi- de nombreux médiateurs inflammatoi-
avec
ratoires, une inflammation bronchique chroniqu€ ""i.t-.o",."ant
,.. id.nriq.res à ceux des masto-cytes' et ils exprim-ent
hypertrophie et une hyper- pour lesigE, L"
éàsirrophilie; ainsi qulune ;; ;J;;t.J"r de Fc dç haute.afiÉinité
tJ".,itite des cellules musculaLes lissesdes bronches' oùr
danslessitestissulaires
b"rophii.,qui sontreàrutés
réactions
Atopie. Propension d'un individu à produire
des anti- I'anJgèneestprésentpourraientcontribueraux
d'hyp'ersensibil ité i m médiate'
.o.p, Ign ..tiéponse à diffërents antigènes.environnemen-
;*l Jà dévelàpper de fortes réactions d'hypersensibilité Buvardage de western (W'esternblo.t)'Technique
per-
i--eai".. (a[erài.). Les personnes souffrant d'allergies de déterminerla présence d'une protéine dans
mettant
"!.ft"",iffon
comme les pollens ou
.rriiro.r,,."ontaux'
ï" biologiqttè' L" méthode comprend Ia
"ro "ntige.rà,
1., potrrJè..s domestiques' sont dites atopiques' séparationdes p,otéin"s de l'échantillonpar
électro-
protéines séparées
Autoanticorps. Anticorps spécifique d'un antigène
du oÏora.., l. .r"nrf.rt des différentes
pttttttttt provoquer des lésions i"t È ga d'électrophorèse sur un supportmembranaire
soi. Les autàanticorp, ^.'
et tissulaiies' 'o"' produits en excès dans o"r."ËiU"ti,é (buvardage ou blotting)'et enfin la détec-
..ii"t"it.t
àifJ..t..t maladies auto-immunes' comme Ie lupus i;;i. i; pt"iéi,,. p"'"liaison d'un anricorpsspécifi-
ou un
érythémateux disséminé. que de cettèprotéineet marquéPar une enzyme
radiomarqueur.
Auto-immunité. Réponse du système immunitaire
C3 convertase.Complexeenzymatique protéiquegénéré
aux antigènes du soi qui survient en cas de
"J"p.",if soi (voir lom d., premièresétapes de l'activationdu complément'
défâiflance des mécanismes de tolérance au
oui cliveC3, donnarrtnaissance à deux produitsprotéo-
Maladie auto-immune).
molé- Iytiqn.t apPelésC3a et C3b'
Avidité. Force globale de I'interaction entre deux
génété
.ul.r, o"r.*.-"p1. un anticorps et un antigène' Iiavidité C5 convertase.Complexeenzymatiqueprotéique
des interac- de C3b à la C3 qui
convertase' C5 et
clive,
d;t."à à h fois de I'affinité tt dt 1" valence oJ't l" li"i.on
tiÀs. Par conséquent, pour un antigène multivalent' i;i. l* ;.tnières étapesde I'activationdu complément'
I'avidité d'un ant-icorps1gM pentamérique' présentant
supe- Cascade des MAP-kinases (MAP' rnîtogen'actiuated
10 sitesde liaison à I'antigène' peut être largement signaux initiée
IgG dimérique pour ce i*it:i"1, Cascadede transduction des,
rieure à I'avidité d'une molécule et faisant intervenir
navidité' peut également être i"ti"-f"tt . activede Ia protéineRas
Àern. antigène. Le terme séquendelle àt ttoit sérine/thréonine kinases'
intercellu- i;;;"
utilisé poui décrire la force des interactions À son tour' la kinase
multiples entre molécules i" i.t"iet. étant la kinase MAP
l"iro-"lrrrre.s par des liaisons enzymes ou facteurs
it{AP ;h.tphoryle et activedautres
de la surface cellulaire.

de transcription. La voie des MAP-kinases est I'une dçs
nombreusei voies de signalisationactivéespar la liaison
de I'antigène aux récepteurs des lymphocytes T.
Caspases.Protéasesintracellulairesà cystéinequi clivent
1., J,rbrtr"t, du côté carboxyterminal des résidus acide
aspartique. Elles interviennent dans les cascades.enzyma'
tiques aboutissant à la mort apoptotique des cellules'Les
."rp"r.. lymphocl'taires peuvent être acdvées par deux
voiès distincies, l'une d'entre elles étant associéeà des
changementsde Ia perméabilité mitochondriale dans les
..[uÉs o\i,ré.t d" T".teurt de croissance,I'autre à des
signaux i\.""". des récepteursà domaines de mort
exprimés à la\ membrane
Plasmique.
Cellules de Langerhans. Cellules dendritiques imma-
tures formant un réseaucontinu dans I'épiderme et dont
la fonction principale est de piéger et de transporter les
antigènes piotéiques vers les ganglions lymphatiques
locoiégiottà,tx. Au cours de leur migration vers les gan-
glions lymphatiques, les cellules de Langerhans subissent
une maturatton en cellules dendritiques des ganglions
lymphatiques ayant la capacité d'apprêter et de présenter
Ëffi."..-Ë.tt les antigènes aux lymphocytes T naTfs.
Cellules dendritiques. Cellules issues de la moelle
osseuse,présentesdans les épithéliums et_laplupart des
organes,caractériséessur le plan morphologiqug pT de
fines projections de la membrane. Les cellules dendriti-
qtr"r iotri des cellules présentatricesd'antigène pour les
lymphocytes T naifs et elles jouent un rôle important
dani I'i.tdrrction des réponses immunitaires adaptatives
contre des antigènesprotéiques.
! dans les folliculès lympholdes, dans la rate et les gan-
il
Cellules dendritiques folliculaires. Cellules des folli-
cules lymphoTdes qui expriment des récepteurs du com-
plément, des récepteursde Fc et le ligand_de CD40, et
présentent de longs prolongements cytoplasmiquesqui
For-.n, un réseaufaisantPartieinrégrantede l'architec-
ture des follicules lymphoTdes. Les cellules folliculaires
dendritiques présentent les antigènes à leur surface afin
qu ils soiènt reconnus par les lymphocytes B, et parti-
.ip..tt à l'activation et à la sélection des lymplgcites B
exprimant des Ig membranaires de haute affinité au
colrs du processusde maturation d'affinité.
Cellules effectrices. Cellules exerçant des fonctions
effêctricesau cours d'une réponse immunitaire comme
la sécrétion de cytokines (par exemple, les lymphocytes T
- auxiliaires), la dcstruction de microbes (par exemple, les
ro
|/)
macrophages,Iesneutrophiles et les éosinophiles),la des-
truction dé cellules hôtes infectées par des germes (par
exempleles CTL), ou la sécrétiond'anticorps (par exem-
ple, lËs lymphocytes B difFerenciésen plasmocytes).
r! Cellules NK (nataral biller). Sous-population de lym-
6
ohoc'ites dérivés de la moelle osseuse.Differentes des lym-
N
pho.y..t B et T,. les cellules NK interviennent dans les
Annexe lll - GLOSSAIRË 245
réponsesimmunitaires :innéespour détruire les cellules
infectéespar les microbes et activer les phagocytespar la
sécrétionà'interféron Y. Les cellulesNK n expriment pas
de récepteurs d'antigène de manière clonale comme les
immunàglobulines ôu les récepteurs des lymphoqttt T'
Leur activation est régulée par une combinaison de
récepteursstimulateurs-et inhibiteurs présents à la sur-
facelcellulaire, ces derniers reconnaissant les molécules
du CMH du soi.
Cellules présentatrices dantigènes (APC, a'lttigeF'
,pr"r"otio! cell). Cellules présentant à.leur surface des
h"g-..ttt peptidiques d?antigènesprotéiques, en asso-
ci"Iion d.t màlécules du complexe majeur d'histo-
"-r..
compatibilité (CMH), et qui activent les lymphocytes
T .pe.ifiq,tes, dê l'antigène. Outre la présentation de
.o-pl."es peptide.molécule du CMH,'les APC doivent
égalËmentà*prim.r des moléculesde costimulationlafin
d;activer les lymphocytes T de manière optimale'
Cellules présentatrices d'antigène professionnelles'
Cellules piésentatrices d'antigène (APC, antigen-Present-
ing cell) pour les lymphocy'te1T c-apablesde présenter
de-speptides liés aux molécules du complexe majeur
d'hisiôàompatibilité et exprimant des molécules de costi-
mulation. ies A?C professionnellesles plus importantes
pour l'induction desiépontes primaires deslymphoqtes T
.
sont l.s cellulesder,rdritiques
i.
Cellules sécrétrices danticorps. Lymphocytes B qui,
après différenciation,'produisent la forme sécrétoire des
iÀmunoglobulines (Ig). Les cellules sécrétiicesd'anti-
.orp. ," Jérr.loppent en réponse à un antigène et résident
glions lymphatiques,.ainsi,que dans la moelle osseuse'
L., pl"s-oc1t.t io.tt les représentan-tstypiques des cellu-
lessécrétrices d'anticorPs.
Cellules souches. Cellules indifférenciées qui se divi-
sent continuellement et donnenLnaissanceà des cellules
souches supplémentaires et à des cellules de différentes
lignées.Par exemple,toutes les cellulessanguinespro-
,ri".rrrr.rr. d'une cèllule souche hématopoïétique com-
mune située dans la moelle osseuse.,
Cellules souches pluripotentes. Cellules indifférenciées
de la moelle orr..ri. qui se divisent continuellement' et
donnent"'naissanceà àe nouvelles cellules souchçs et à
des cellules de plusieurs lignées difFérentes.Une cellule
souche hématopoTétiquede Ia moelle osseusedonnera
naissanceà des cellulei des lignéei lymphoTde, myéloïde
er érythrocytaire.
Centre germinatif. Région centrale-faib-lement colo-
rée se tÀuvant à'l'intéiieur d'un follicule lymphoÏde
de la rate, de ganglions lymphatiques ou, de tissus lym-
pholdes associèsaux rnuqueuses, qui se forme au cours
à.s répons.s immunitaires humorales dépendant des
 ËT CLIhIIQIJ€
FOIi{DATilFftITALE
246 LESBASESDE Ij'IMMUNOLÛGIE

lymphocytes T, et constitue le site de maturation d'affi- intracy'toplasmique,et qui selie à Ia ryrosine kinaseZAP-70
nité des lymphocl'tes B. au cours de I'activation des lymphocl'tes T'

Chaîne invariante (Ii). Protéine non polymorphe qui Chimiokines. Grande famille de cytokines sttuctu-
se lie, dans le réticulum endoplasmique, aux molécules rellement homologues et de faible poids moléculaire
de classe II du complexe majeur d'histocompatibilité stimulant le déplacement des leucocytes et régulant la
(CMH) nouvellement synthédséesLa chaîne invariante migration des leucocytesdu sangvers les tissus.
empêche le chargement du sillon de liaison aux pepti-
Chimiotactisme. Migration d'une cellule le long d'un
des dçs molécules de classeII du CMH par les pepddes gradient de concentraiion chimique. Le déplacementdes
présen\s dans le réticulum endoplasmique (RE), Iaissant
ly-pho"yt.t, des polynucléaires, des monocytes et des
..r p.p\d.t se lier aux molécules de classeI. La chaîne leu.ocytes dans différents tissus est souvent dirigé
i.rrrariânie favorise également le repliement et I'assem- "rltrè.
par des gradientsde chimiokines.
blage des molécules de classeII et dirige les molécules
de classeII nouvellement formées vers Ie compartiment Choc endotoxinique. Voir Choc septique.
endosomial spécialiséMIIC, oir a lieu le chargement des
Choc septique. Complication souventlétale d'une infec-
peptides.
tion sévèrei bactériesà Gram négatif avecdissémination
ChalneJ. Protéine produite par les lymphoq,tes B matu- des germesdans la circulation sanguine (septicémie),qui
res qui se lie attx formes sécrétéesdes molécules IgM et est àractérisée par un collapsus vasculaire, une coagula-
IgA, et qui regroupe respectivement cinq ou deux de ces tion intravasculàiredisséminéeet des troubles métaboli-
Àoléculès. Ne pas confondre avec le segment J des gènes ques.Ce syndrome estdû aux effetsdu lipopolysaccharide
codant pour le récepteurd'antigène. (LpS) des bactéries et auy c1'tokines,notamrnent le TNF,
I'interleukine-12 (IL-I2) et I'interleukine-1 (IL-l). Le
Chaîne légère dimmunoglobuline (Ig). Lun des detx
choc septique est égalementappelé choc endotoxinique'
rypes de chaînes pollpeptidiques composant une molé-
cule d'anticorps. Lunité structurale de base d'un anti- Choc toxique, syndrome de. Pathologie aiguë c{acté-
corps comporte deux chaînes légères identiques, chacune riséepar un choc, une desquamation de l'-épiderme,une
liée par dei potttt disulfures à l'une des deux chaîneslour- conionctivite et une diarrhée, associéeà l'utilisation de
des identiques. Chaque chaîne légère est composée d'un ,"Àporm périodiques et provoquée par un superantigène
domaine dilgvariable (V) et d un domaine d'Ig constant (C). de Staphylococcus aureus.
Il existe deux isorypes de chaînes légères, appelés K et À,
fonctionnel. Chez Ciclosporine. Médicament immunosupPresseur,utilisé
les deux étant identiques sur le plan
pour pié,renir le rejet des allogreffes, qui agit en bloquant
I'homme, environ 60 o/odes anticorps comprennent des
i" t.arrr.tiption de gènes codant pour des cltokines de
chaînes légèresr et 40 o/odes chaînes légèresÀ'
lymphocytes T. La ciclosporine se lie à- une protéine
Chaîne lourde dimmunoglobuline (Ig). tiun des detx cytosoliqu. appelée cyclophiline, puis - Ies complexes
qpes de chaînes polypeptidiques composant une molé- .i.lorpoiine-cy-lophiline se lient à la calcineurine (une
cule d'anticorps. Lunité structurale de base d'un anticorps phosphat"te), inhibant ainsi I'activation et la transloca-
comprend deux chaînes lourdes identiques liées par des iion nucléaire du facteur de transcription NFAL
pooti dir,tlfures et deux chaînes légères identiques. Chaque
CLIP (cl.ass ll-associated inuariant cbain peptide).
lourde est composéed'un domaine d'Ig variable (V)
"h"itr. Résidu peptidique de la chaîne invariante se trouvant
et de trois ou quatre domaines d'Ig constants (C). Les diÊ
dans I'eÀcôchede liaison aux peptides des molécules de
fërents isorypesd'anticorps, IgM, IgD, IgG' IgA et IgE,
classeII du CMH, et qui en est retiré par I'action de
se distinguent par des différences structurales dans les
la molécule HLA-DM avant que l'encoche ne devienne
régions constantes de leurs chaînes lourdes. Les régions
accessibleaux pepddes dérivés d'antigènes protéiques
.o-rrrt"nt., des chaînes lourdes assurent également les
ingéréspag endocPose.
fonctions ef[ectrices, comme I'activation du complément
et I'interaction avec les phagocltes. Collectines. Famille de protéines' comprenant les lec-
tines liant le mannose, qui sont caractériséespar la
Chalne lourde. Voir Chaîne lourde d'immunoglobu- présenced'un domaine analogue au collagène et d'un
line (Ig).
àomaine lectine (c'est-à-dire de liaison aux hydrates
Chaîne (. Protéine transmembranaireexprimée dans les de carL,one).Les collectines jouent un rôle dans le sys-
lymphocytes T, faisant partie du complexe du récepteur tème immunitaire inné en agissantcomme récepteursde
des lymphocytes T, qui contient les motifs d'activation à reconnaissancedes motifs moléculaires microbiens' Par
basede tyrosinesdesimmunorécepteurs(ITAM, immuno' ailleurs, elles peuvent activer le système du complément
receptortyrosine-basedactiuation mztif) dans sa portion e n s el i a n t à C l q .
 Commutation isotypique (oo commutation de
classe). Processuspar lequel un lymphocyte B change
I'isotype de l'anticorps qu il produit, passantde I'IgM à
I'IgG, à I'IgE ou à I'IgA, sans changer la spécificité de
I'anticorps. La commutation isotypique est régulée par
les cytokines des lymphocytes T auxiliaires et le ligand de
CD40, et comprend la recombinaisondessegmentsVDJ
des chaîneslourdes avec les segmentsgéniquessitués en
aval codant les régions constantes.
Complément. Systèmede protéines du sérum et de la sur-
facecellulaire qui interagissentlesunes aveclesautres,ainsi
qu'avec d'autres molécules du système immunitaire pour
générer des effecteursimportants des réponsesimmunitai-
res innées et adaotatives. II existe trois voies d'activation
du complément qui diftrent par la manière dont elles
sont initiées. La voie classiqueest actMe par les comple-
xes antigène-anticorps, la voie alternative par les surfaces
microbiennes et Ia voie des lectinespar les lectines plasma-
tiques qui se lient aux microbes. Chaque voie d'activation
du complément est composée d'une cascaded'enzymes
protéolltiques qui produit des médiateurs inflammatoires
et des opsonines, et entraîne Ia formation d'un complexe
Iltique qui s'insèredans les membranes cellulaires.
Complexe d'attaque membranaire (CAM). Complexe
lytique formé des composants finaux de la cascade du
complément, comprenant de nombreusescopies de C9,
oui se forme dans les membranes des cellules cibles sur
lesquellesle complément est activé. Le CAM provoque
des changements ioniques et osmotiques mortels pour
lescellules.
Complerre du récepteur dantigène des lymphocytes B
(BCR, B cell receptor), Complexe multiprotéique
exprimé à la surface des lymphocpes B qui reconnaît
I'antigène et transduit des signaux d'activation. Le com-
plexe du BCR comprend une Ig membranaire, qui est
responsablede la liaison à I'antigène,et desprotéines Igo
et IgB associéesqui déclenchentla signalisation.
Complexe du récepteur des lymphocytes T (complexe
du TCR, T cell receptor). Complexe multiprotéique
présent dans la membrane plasmique des lymphocy'tes T
composé de l'hétérodimère hautement variable qu'est le
TCR, qui se lie à I'antigène, et des protéinesde signalisa-
'ô
tion invariantes CD3y, ô et e ainsi que de Ia chaîne (.
E de populations tellulaires nécessitantun instrument spé-
F
Complexe immun. Complexe formé d'une ou plusieurs
molécules d'anticorps liées à un antigène. Corrme cha-
que molécule d'anticorps porte un minimum de deux
o
sitesde liaison à I'antigène et que de nombreux antigènes
conti€nnent de multiples épitopes,la taille descomplexes
immuns peut être extrêmement variable. Les complexes
immuns âctivent les mécanismeseffecteursde I'immunité
ô
humorale, notamment la voie classiquedu complément
N
@ et I'activation des phagocytespar les récepteursde Fc. Le
:];#:Ïïr*",î
decomprexes,:i:::
dépô,
vaisseauxsanguins,dans les glomérulesrénaux et dans les
synoviales articulaires peut conduire à une inflammation
et déclencherdes pathologies.
Complexe majeur d'histocompatibilité (CMH). Locus
génique de grande taille (situé sur les chromosomes 6
chez I'homme et 17 chezla souris) qui comprend des
gènes hautement polymorphes codant des molécules
liant des peptides et reconnues par les lymphocytes T. Le
locus du CMH comprend également des gènes codant
des q'tokines, des moléculesparticipant à I'apprêtement
des antigèneset des protéines du complément. ,
Corécepteur. Récepteur de la surface des lymphocytes
qui se lie à une partie d'un andgène en même temps
qu'une immunoglobuline membranaire (Ig) ou un
récepteur de lymphocy'tes T (TCR) se lie à l'antigène, et
qui délivre des signaux nécessaires.à.une4ctivation opti-
male des lymphocytes. CD4 et CDB sqnt des corécep-
teurs des lymphocytes T qui se lient à des.régionsnon
polymorphes d'une molécule du complexe majeur d'his-
tocompadbilité parallèlement à la liaison du TCR à des
résidus polyrnorphes et au pepdde présenté. Le récep
teur du complément de type 2 (CR2) est un'corécepteur
des lymphocytes B qui se lie aux antigèneqrecouverts de
complément, au moment même où unê Ig membranaire
se lie à un épitope de I'antigène
CSF (colony-stimulating factors, facteur stimulant
Laformation de coloa:ies).Cytokines fayorisant l'expan-
sion et la difFerenciationdes cellules.progénitricesde Ia
moelle osseuse.Les CSF sont essentiels, pour la matu.
ration des globules rouges,des granulocytes,des mono-
cytes et des lymphocytes. Des exemplesde CSF sont Ie
GM-CSF (facteur stimulant la formation des colonies
de granulocltes et de monocytes), le ligand de c-kit et
I'interleukine-3.
Cytokines. Protéines sécrétées agissant comme des
médiateurs des réactions immunitaires et inflammatoires.
Dans les réponsesimmunitaires innées, les cltokines sont
produites par les macrophages et les cellules NK, tandis
que dans les réponsesimmunitaires adaptatives,ellessont
principalement produites par les lymphocy'tesT
Cytométrie dp flux. Méthode d'analyse du phénotype
cialisé (cytofluorimètre) qui peut détecterla fluorescence
de cellules individuelles er suspensionet ainsi dé,terminer
le nombre de cellulesexprimant Ia molécule à laquelle
une sondefluorescente..t lie.. Les suspensions de iellu-
les sont incubéesavec des anticorps, ou d'autres sondes,
marqués par des fluorochromes. Ijintensité du marquage
de chaque cellule est mesuréelors du passagedes cellules
une à une à travers un fluorimètre où elles sont exposées
à un rayon incident généré par un laser.
 ET ËLlrulQUË
248 N-g$BA$85 nE rlMMUFltL*ç!Ë F0ruÛA#IHNTALE
Cytotoxicité cellulaire dépendant des anticorps
(ADCC, antibody-deqtendent cell-mediated cytotoxi'
city), Processusau cours duquel les cellules NK (natural
hiller) s'attaquent à des cellules cibles recouvertes d'IgC,
entraînant la lyse des cellules recouvertes d'anticorps' Un
récepteur spécifique pour la région constante des IgG,
appelé FcyRIII (CD16), est exprimé à la membrane des
cellulesNK et permet la liaison aux IgC.
Défensines. Peptides riches en cystéine produits dans les
épithéliums et les granules des neutrophiles, qui agissent
comme.desantibiotiques à large spectrecapablesde détruire
une grande variété de bactérieset de champignons.
Déûcience des molécules d'adhérence des leucocytes
(I-AD, leucocyte adhesion deficiency), Groupe de défi-
ciences immunitaires rares provoquées Par un défaut
d'expression des molécules d'adhérence des'leucocytes
nécessairesau recrutement tissulaire des phagocytes et
des lymphocltes. Le déficit d'expression des protéines
d'adhérence leucocl'taire de type 1 est dû à des mutations
du gènecôdant la protéine CD 18, qui entre dans la com-
position des intégrines BZ. Le syndrome LAD de tyPe 2
est dû à des mutations d'un gène codant une enzyme
impliquée dans la synthèse des ligands leucocltaires des
sélectinesendothéliales.
Déficience immunitaire acquise. Déficience du sys-
tème irnmunitaire qui survient aprèi la naissance à la
suite d'infections, de malnutrition ou de traitements res-
ponsablesd'une déplétion des cellules immunitairés, et
qui ne relève pas diun défaut génétique.
Défi cience immunitaire primaire. Anomalie génétique
qui entraîne une déficience en certains composants des
systèmes immunitaires inné ou adaptatif conduisant à
l'rn. pl,r, grande sensibilité aux infections qui se mani-
feste fréquemment à un stade précoce de la petite enfance
et de I'enfance, mais qui peut parfois être détectée sur le
plan clinique plus tardivement dâns la vie de I'individu.
Défi ciences immunitaires combinées sévères (DICS).
Immunodéficiences dans lesquelles ni les lymphocytes B
ni les lymphocytes T ne se développent ni ne fonction-
n€nt correctement; par conséquent, aussi bien l'immu-
nité humorale que l'immunité cellulaire sont altérées.
Les enfants souffrant de DICS présentent généralement
au cours de leur première année de vie des infections, qui
peuvent être fatales si la déficience immunitaire n est pas
traitée. II existe plusieurs causesgénétiques difFerentesde
DICS.
Désensibilisation. Méthode de traitement de I'hy-
persensibilité immédiate (par exemple les allergies) qui
èonsiste à administrer de façon répétée de faibles doses
d'antigènes auxquels des individus sont allergiques, Ce
processusempêche souvent le déclenchement de réac-
tions allergiquessévèreslors d'une exposition environne-
mentale ultérieure à un antigène,mais les mécanismesne
sont pas parfaitement compris.
Déterminant (ou épitope). Portion d'un antigène
macromoléculaire à laquelle se lie un anticorPs ou un
récepteur des lymphocytes T. Pour un lymphocyte T,
un déterminant est Ia portion peptidique d'un antigène
protéique qui se lie à une molécule du complexe majeur
d'hi.to.o-patibiliré, puis est reconnuepar le récepteur
des lymphocytes T.
Di George, syndrome de. Déficience en,lymphfTtes T
due à une malformation congénitale affêctant les troi-
'entraînant une
sième et quatrième arcs branchiaux,
altération du développement du thymus, des glandes
parathyroldês et d'autres structures.
Diabète insulinodépendant ou diabète de type I.
Maladie caractérisée par une absence d'insuline qui
conduit à differentes anomalies métaboliques et vascu-
laires.La déficience en insuline résulte de la destruction
des cellules B productrices d'insuline dans'les îlots de
Langerhansdu pancréas, généralement suite à une auto-
immunité impliquant les lymphocl'tes T.
Diversité. Existence d'un grand nombre de lymphocytes
présentant différentes spécificités antigéniques chez un
individu particulier (le répertoire des lymphocytes est
large et varié). La diversité est une propriété fondamen-
talè d'.r système immunitaire adaptatif' Elle est le résul-
tat de Ia variabilité des structures des sites de liaison aux
antigènes des récepteurs d'antigène des lymphocltes
(anticorps et récepteurs des lymphocltes T).
Diversité combinatoire. Décrit les nomlreuses combi-
naisonspossiblesde segmentsvariables,de diversité et de
jonction suite à la recombinaison somatique de I'ADN
dans les locus des immunoglobulines et des récepteurs
des lymphocytes T au cours du développement des lym-
phocytes B ou. des lymphocl'tes T' C'est.un mécanisme
p.r-.tt"ttt de générer un grand nombre de gènescodant
pour différents récepteursd'antigène à partir d'un nom-
bre limité de segmentsgéniques.
Diversité jonctionnelle. Diversité des répertoires d'anti-
corps et de récepteurs des lymphocytes T due à l'addition :
ou àu retrait aléatoire de séquencesde nucléotides à la
jonction dês segmentsgéniquesV D et J. =
DM. Voir HIA-DM. i
Domaine dlimmunoglobuline (Ig). Motif structural
globulaire se trouvant dans de nombreuses protéines du
systèmeimmunitaire, notarnment les immunoglobulines,
làs récepteursdes lymphocJ"tesT et les molécules du com-
plexe majeur d'histocompatibilité. Les domaines d'Ig ont â
une longueur d'environ 110 acidesaminés, cornprennent N
un pont disulfure interne, et contiennent deux couchesde

feuillets plissésB, chaquecouche étant composéede trois
à cinq brins d'une chaîne polypeptidique antiparallèle.
Dosage radio-immunologique
(NIA, radioimmuno-
assay), Méthode immunologique spécifique et très
sensiblepermerranr de quantifier la côncentration d,un
antigène dans une solution, et qui reposesur I'utilisation
d'un anticorps radiomarqué spécifique de l'antigène.
Généralement, deux anticorps spécifiquesde l'antigène
sont utilisés. Le premier anticorps qui n'esr pas maiqué
est fixé à un support solide sur lequèl il immàbilise l'ân-
tigène dont la concentration est à déterminer. La quan-
tité de second anticorps marqué qui se lie à I'antigène
immobilisé, déterminée par des détecteurs (.omoéurc
de radioacriviré) de la désinrégrarionradioactiue..st
proportionnelle à la concenrration de l'antieène dans la
s o l u t i o nà e x a m i n e r .
Écotaxie des lympho q,tes (homing). Migration diri-
gée de sous-populations de lymphorytes ciiculants vers
des sites tissulairesparticuliers. Lécotaxie des lympho-
cytes est régulée par I'expressionsélectivede moléàules
d'adhérence,appeléesrécepteursd'écotaxie,sur les lym-
phocytes ainsi que I'expression spécifique endothéiiale
des ligands correspondants, appelés ad.eriirrer, d"n,
différents lits vasculaires.Par exemple, cerrainslympho-
cytesT se dirigent prélèrentiellemenrvers les tissuslym-
phoïdes intestinaux (comme les plaquesde peyer). étte
écotaxieest réguléepar la liaison de l'intégrine o4B1 des
lymphocytes T à I'adressine MAdCAM (mucosaladdres-
sin cel/ adhesion molecule, molécule d'adhérence cellu-
laire muqueuse de type adressine)sur I'endothélium des
plaques de Peyer.
Elisa (enzlrme-linhed imrnunosorbent assay). Méthode de
quandficadon d'un anrigèneimmobilisé ir.r. ,m. surface
solide; elle requiert unl.rticorps spécifique couplé de
manière covalenteà une enzyme. La quantité d'anticorps
qui se Iie à I'anrigèneesr proporrionnelleà l, qu"r,tiré
d'antigène présent. Cette quàntité est déterminée par
spectrophotométrie qui mesurela conversion d'un subs-
trat incolore en un produit coloré par l'enzyme couplée
à l'anticorps.
Endosome. Vésicule intracellulaire délimitée par une
'!?
membrane dans laquelle desprotéines extracellulairessonr
o internaliséesau cours de I'apprêtemenrdes antigènes.Les
E la protéine côdéepar un locus recombinédu réceprËur
7 endosomesont un pH acide et contieRnent des enzymes
ra
protéolydques qui dégradent les protéines en peptides
q qui se lient aux molécules du complexe maieur^d hirto-
ç compatibiliré (CMH) de classeII.'Une sous-population
d'endosomesriches en CMH de classeII, apôelè MIIC,
joue un rôle particulier dans I'apprêtement et la présen-
P
tation des anrigènespar la voie des classeII.
ô aux sites d'infection et d'activer ces cellulesafin qu iles
Endotoxine. Composant de la paroi cellulaire des bacté-
N
o ries à Gram négatif, également appelé lipopolysaccharide,
Annexe lll - ffit#S Âgffif 249
qui est libéré par les bactériesmouranres et qui stimule
de nombreuses réponses immunitaires innéês, noram-
menr la sécrétionde cytokines et I'induction des activités
microbicides des macrophages,ainsi que I'expressiondes
moléculesd'adhérencepour les leucocy'tessur l'endothé-
Iium. Lendotoxine conrienr des composants lipidiques
et des parries glucidiques (polysaccharides).
Eosinophile. Granulocyte issu de Ia moelle osseuse,
abondant dans les infiltrats inflammatoires des réactions
de la phase tardive de I'hypersensibilitéimmédiate, qui
contribue à de nombreux processuspathologiques dans
Ies allergies. Les éosinophiles jouent tOlè impor-
tanr dans Ia déFense "tr
conrre les parasiresexrracellulalres,
notamment les helminthes.
Épitope (ou déterminant). Portion spécifiqued'un anti-
gène.macromoléculaireauquel se lie l'anticorps. Dans le
casd'un antigèneproréiquereconnu par un lymphocyteT,
un épitope esr la porrion pepridique qui se lie à une
molécule du complexe ma;'eurd'histocompatibilité pour
être reconnuepar Ie récepreurdes lymphocy'tesT.
Épitope immunodominant. Dans un antigène, partie
qui est reconnue par la majorité deslymphocyres spécifi-
ques de cer anrigène. Pour les lymphocyres I les épltopes
immunodominanrs correspondent aux.pepridesgénérés
à l'intérieur des cellulesprésentatricesd'antigène qui se
lient avec la meilleure avidité aux molécules-du CMH,
et qui présentenr la plus grande capacité à stimuler les
lymphocyresT.
Épreuve de compatibilité croisée (cross-match). Test
de dépistageeffectué pour réduire les risques d'un reiet
de grefFe,au cours duquel on recherchedàns le."rg â*
patient devant recevoir une allogreffela présenced'inti-
corps préformés contre les antigènesde surfacecellulaire
du donneur (généralementdes antigènes du complexe
pajeur d'histocompatibilité). Le test consisteà mélànger
le sérum du receveur avec des leucocytes Drovenant Jes
donneurs potendels, à ajouter du compléÀenr er à exa-
miner si une lysecellulairese produir.
Exclusion allélique. Expression de l'un des deu allèles
codant pour les chaîneslourdes et légèresdes immuno-
globulines et pour les chaînes g et B du récepteur des
lymphocytes T Lexclusion allélique survieni lorsque
d'antigène de I'un des chromosomesbloque le réarrànge-
ment du locus correspondantsur I'autre .h.o-oro-.l
Facteur de nécrose tumorale (TNF, tumor necrosis
factor). Cytokine produite principalement par lesphago-
cytes mononucléaires acrivés dont la fonction est de sti-
muler le recrutement des neutrophiles et des monoclres
éradiquentlesmicrobes.LeTNF stimule lescellulesendo-
théliales vasculairesafin qu'elles expriment des molécules
 ËT CLIIIIIQT'Ë
25O !.ES8A$Ë$ NF I'IMMUFITLÛ€IEFCIAISAMENTALE
d'adhérence;il induit la sécrétionde chimiokines par les
macrophageset les.cellulesendothéliales.Dans les infec-
tions sévères,le TNF est produit en grandesquantités et
exerce des effets systémiques, notamment I'induction de
fièvre, la synthèse des protéines de Ia phase aiguë de la
réponseinflammatoire par le foie et la cachexie.La pro-
duction de très grandes quantités de TNF peut entraîner
une thrombose intravasculaireet un choc (les manifesta-
tions cliniques du syndrome du choc septique).
Facteur nucléaire des lymphocytes T activés (NFAI,
nuclear factor of actiuated T celb). Facteur de trans-
cription nécessairepour l'expression des gènes codant
pour I'IL-2, l'IL-4,Ie TNF et d'autres c1'tokines.I1 existe
quatre NFAI différents, chacun codé par un gène difft-
rent; NFAI1 et NFAI4 sont exprimés dans les lymphocy-
tesT. L,eNFAI cytoplasmique, aprèsdéphosphorylation
par la calcineurine en présence de Ca2*-calmoduline,
peut gagner le noyau et se lier aux séquencesconsensus
des régions régulatrices des gènes codant l'IL-z, l'IL-4
et d'autres cytokines, généralement en association avec
d'autres facteursde transcription, comme AP-1.
Facteur nucléaire KB (NF-KB, nuclear fauor-tcB),
Famille de facteurs de transcription composée d'homo-
dimères ou d'hétérodimèresde protéines homolosues à
la protéine c-Rel. Les protéines NF-rB jouent ui rôle
important dans la transcription de nombreux gènesinter-
venant dans les réponses immunitaires innées et adapta-
tives.
Facteur stimulant la formation de colonies de granu-
locytes (G-CSF, gra nulocyte colony-stimulatingfactor),
Cy'tokine produite dans les foyers infectieux par les lym-
phocl'tes T activés, les macrophages et les cellules endo-
théliales. Elle augmente la production de neutrophiles par
la moelle osseuse,et les mobilise afin qu'ils remplacent
ceux que la réaction inflammatoire a dé1àconsommés.
Facteur,stimulant la formation de colonies de granu-
loq.tes et de monocytes (GM-CSR granuloqtte-mono-
cyte colony-stimulating factor). Cytokine produite par
Ies lymphocytes T activés, les macrophages,les cellules
endothélialeset les fibroblastes du stroma de la moelle
osseusequi agit sur les progéniteurs de la moelle osseuse
afin d'augmenter la production de neutrophiles et de
monocytes.
Fas (CD95). Membre de la famille du récepteur du
TNF (tumor necrosisfactor) qui est exptimé à la surface
de nombreux types cellulaires dont les lymphocytes T. II
initie une cascadede signalisation conduisant à la mort
apoptotique de la cellule. IJapoptose est initiée lorsque
que Fas se lie au ligand de Fas exprimé sur les lympho-
q,'tesT actMs. On pense que la mort des lymphocytes T
et B autoréactifsdépendant de Fas, appeléemort cellu-
laire induite par activation (AICD, actiuation-indaced
cell death), joue un rôle important dans le maintien de
la tolérance au soi. Des mutations du gène Fas entraî-
nent une maladie auto-immune systémique,appeléesyn-
drome lymphoproliférattf auto-immun (SLPA), chez la
souris et chez l'homme.
Fas ligand. Voir Ligand de Fas.
Fc (fragment cristallisable). Fragment protéolytique
d'une molécule d'anticorps contenant uniquement les
régions carboxyterminalesdes deux chaîneslourdes liées
par des ponts disulfures. Le fragment Fc est responsable
des fonctions effectricesen se liant à des récepteursde
la surfacecellulaire des phagocyteset des celiulesNK
ou à la protéine C1 du complément. Les fragments Fc
sont appelésainsi parce qu'ils tendent à cristalliser hors
solution.
FceRI. Récepteur de haute affinité pour la région
constante carboxyterminale des molécules d'IgE, qui
est exprimé sur les mastocytes et les basophiles. Les
molécules de RFceI sur les mastocytes"sont générale-
ment occupéespar des IgE, et I'agrégation induite par
I'antigène de ces complexes IgE-RFceI active les mas-
tocytes et déclenche des réactions d'hypersensibilité
immédiate.
Follicule lymphoide. Région riche en lymphocytes B
d'un organe lymphoïde périphérique, comme un gan-'
glion lymphatique ou la rate, qui est le site d'une pro-
lifëration et d'une différenciation des lymphocytes B
induites par I'antigène. lJn centre germinatif se forme
à I'intérieur des follicules lorsque les lymphocytes B
répondent à des antigènesprotéiques avecI'intervention
(coopération) nécessairedes lymphocytes T
Foxp3. Un facteur de transcription de la famille Forkhead
qui est exprimé dans les lymphocytes T régulateurs,et qui
estrequispour leur développement.Des déficiencesgéné-
tiques de Foxp3 entraînent une maladie auto-immune
grave.
Fragment F(ab)r. Fragment protéolydque d'une molé-
cule d'IgG qui comprend les deux chaîneslégèrescom-
plètes, mais seulement le domaine variable, le premier
domaine constant et la région charnièredes deux chaînes È
lourdes.Les fragmentsF(ab'), conserventlesdeux régions fi
o
de liaisqn à I'antigèned'une IgG intacte, mais ne peuvent '€
pas se lier au complément ni aux récepteursde Fc des
IgG. Ils sont utilisésen rechercheet dans desapplications F
thérapeutiqueslorsque la liaison de l'antigène est souhai-
tée sansles fonctions effectricesdes anticorps.
ç
Fragment Fab. Fragment protéolytique d'une molé-
cule d'anticorps IgG qui comprend une chaîne légère û
complète appariée avec un fragment de chaîne Iourde ô
contènant [e domaine variable et seulement le premier O
domaine constant. Un fragment Fab garde la capa- o,

cité à se lier à un antigène, mais ne peut interagir ni
avec les récepteurs de Fc des IgG sur les cellules, ni
avec le complément. Par conséquent,les préparations
Fab sont utilisées en recherche et dans des applica-
tions thérapeutiqueslorsque la liaison à I'antigène est
souhaitée sans l'activation des fonctions effectrices.
Un fragment Fab' conserve la région charnière de la
chaîne lourde.
Ganglion lymphatique. Petits agrégats nodulaires et
encapsulésformant un tissu riche en lymphocy'tes,dis-
tribués sur le parcours des vaisseauxlymphatiques dans
tout I'organisme.C'est là que se développentles réponses
immunitaires adaptativescontre les antigènestransportés
par la lymphe.
GATI^3. Facteur de transcription qui induit la differencia-
tion des lymphocytes T naïfs en lymphocl'tes Tr2.
Gènes RAG f et 2 (recombination actiaating genes).
Gènes codant les protéines RAG-1 et RAG-2 qui sont
lescomposantsde la recombinaseV(D)J propre aux lym-
phocytes, et qui jouent un rôle essentieldans les étapes
de recombinaison de I'ADN Dermettant la formation de
gènesfonctionnels codant lei i--unoglobulines et les
récepteursdes lymphocytes T. Les protéines RAG sont
exprimées dans les lymphocytes B et T en développe-
ment et se lient à des séquencessignal de recombinai-
son. Celles-ci sont composées d'une série hautement
conservéede 7 nucléotides,portant le nom d'heptamère,
située en position adjacente aux séquencescodant V
D etJ, suivied'un espaceurde 12 ou 23 nucléotidesnon
conservés,lui-même suivi d'une sériehautement conser-
vée de 9 nucléotides (un nonamère). Par conséquent,les
protéines RAG sont nécessaires à I'expressiondes récep-
teurs pour l'antigène et à Ia maturation des lymphocytes
B etT.
Glomérulonéphrite. Infl ammatio n desglomérulesrénaux,
souventdéclenchéepar desmécanismesimmunopatholo-
giques,comme le dépôt de complexesantigène-anticorps
circulants dans la membrane basale glomérulaire ou la
liaison d'anticorps à des antigènesexprimés dans le glo-
mérule. Les anticorps peuvent activer Ie complément et
les phagocytes,et la réponseinflammatoire qui en résulte
peut provoquer une insuffisance rénale.
E
Glycoprotéine d'enveloppe (Env). Glycoprotéine mem-
ro branaire codée par un rétrovirus qui est exprimée sur
,; la membrane plasmique des cellules infectées et sur la
membrane d'origine cellulaire qui couvre les particules
o H-2, molécule. Molécule du complexe majeur d'histo-
virales. Les orotéines Env sont souvent nécessaires à l'in-
fectivité virâle. Les protéines Env du virus de I'immuno-
déficiencehumaine, notamment gp4l et gpl20, se lient
ô au récepteur CD4 et aux récepteursde chimiokines sur
N
les lymphocytesT humains, et permettent la fusion de la
membrane virale avec celle des lymohocytes T.
Annexe lll - &Læ$$Alfttr 251
Grand lymphoclte granuleux. Autre nom pour les cel-
lules NK (natural killer), basé sur l'aspect morphologi-
que de ce type de cellule sanguine.
Granulomatose chronique. Déficience immunitaire
héréditairerare due à une altération du gène codant pour
un composant du système des oxydasesphagocytaires,
une enzyme nécessaireà la destruction des microbes par
les polynucléaireset les macrophages.Cette maladie est
caractériséepar des infections bactérienneset fongiques
intracellulaires récurrentes, souvent accompagnéesde
réponses immunitaires cellulaires chroniques et par la
formation de granulomes.
Granulome. Nodule de tissu inflammatoirè composé de
groupesde macrophageset de lymphocytesT activés,sou.
vent associéà une nécroseet une fibrose. Linflammation
granulomateuseest une forme d'hypersensibilitéretardée
chronique, intervenant fréquemment en réponse à des
microbes persistants,comme Mycobacteriutn tuberculosis
et certains champignons, ou en réponse à des antigènes
particulairesdifficiles à phagocyter.
Granryme. Sérine protéase, présente dans les granules
deslymphocytesT c1'totoxiqueset descellulesNK (natu-
ral killer); elle est libérée par exocytose,pénètre dans les
cellules cibles, principalement par des ( poresu formés
par la perforine, et clive par protéolyse les caspases.Ces
caspases activéesclivent à leur tour plusieurs substrats et
induisent I'apoptose de la cellule cible.
Greffe allogénique. Greffe d'organe ou de tissu prove-
nant d'un donneur de la même espèce,mais génétique-
ment différent du receveur.
Greffe autologue. Greffe de tissus ou'd'organes dans
laouelle le donneur et le receveursont le même individu.
Dés grefièsautologuesde moelle osseuseou de peau sont
couramment effectuéesen médecine clinique.
Greffe syngénique. Greffe à partir d'un donneur généti-
quement identique au receveur.Les greffons syngéniques
ne sont pas rejetés.
Greffe xénogénique. Greffe d'organe ou de tissu prove-
nant d'une espècedifferente de celle du receveur.La trans-
plantation de greffons xénogéniques(par exemple de porc)
à l'homme n'estactuellementpas mise en pratique à cause
de problèmes spécifiquesliés au rejet immunologique.
Greffon. Tissu ou organe qui a été retiré d'un site et placé
dans un autre, généralementchez un individu différent.
compatibilité (CMH) de la souris. Le CMH de Ia souris
était originellement appelé locus H-2.
Haplotype. Ensemble d'allèles du complexe majeur
d'histocompatibilité hérité d'un parent et se trouvant par
c o n s é q u e nst u r u n c h r o m o s o m e .
252 ET GC-Ë${lqUË
LHSBASHStE L'lMMUl{*Lâûl€ FûlqftAffif;rSYALË
Haptène. Petite substance chimique qui peut se lier à
un anticorps, mais doit être fixée à une macromolécule
(protéine porteuse ou carrier) pour stimuler une réponse
immunitaire adaptative spécifique de cette substance
chimique. Par exemple, I'immunisation par le dinitrophé-
nol (DNP) seul ne stimule pas de production d'anticorps
anti-DNB mais I'immunisation par I'haptène DNP fixé à
une protéine stimule la production d'anticorps anti-DNP
Helminthe. Ver parasite. Les helminthiases déclenchent
souvent des réponsesimpliquant les lymphocl'tes T"2
avec des infiltrats inflammatoires riches en éosinophiles
et une production d'IgE.
Hématopoièse. Développement des cellules sanguines
matures, notamment les érythrocytes, les leucocltes et
les plaquettes, à partir de cellules souchespluripotentes
de la moelle osseuseet du foie fætal. Lhématopoïèse est
réguléepar les différentescytokines produites par les cel-
lules souchesde la moelle osseuse,les lymphocytes T et
d'autres types cellulaires.
HEV. Voir Veinules à endothélium élevé.
Histamine. Amine vasoactive,stockée dans les granu-
les des mastocytes,qui est I'un des médiateurs les plus
importants de I'hypersensibilitéimmédiate. Lhistamine
se lie à des récepteurs spécifiques se trouvant sur diÊ
férents tissus, et entraîne une augmentation de la per-
méabilité vasculaireet une contraction des muscleslisses
bronchiques et intestinaux.
IJLA (hwman leuhocyte antigen), Voir Antigènes leu-
cocytaires humains (HIA).
HLA-DM (également appelée DM) . Molécule d'échange
peptidique qui joue un rôle essentieldans la voie de
présentation de l'antigène par les molécules du com-
plexe majeur d'histocompatibilité (CMH) de classeII.
La molécule HLA-DM se trouve dans Ie compartiment
endosomial spécialisé,MIIC. Elle facilite le ietrait du
pepdde CLIP dérivé de la chaîne invariante et la Iiaison
d'autres peptides aux,molécules de classeIi du CMH.
La molécule HLA-DM est codée par un gène du locus
CMH, et présenteune structure similaire aux molécules
de classeII du CMH, mais elle n'est pas polymorphe.
HLA-DM est appeléH-2M chezIa souris.
Homéostasie. Maintien dans le systèmeimmuniraire
adaptatif d'un nombre constant et d'un répertoire varié
de lymphocytes, malgré l'émergence de nouveaux lym-
phocytes et I'expansion considérablede clones individuels
pouvant survenir au cours des réponsesdirigées conûe des
antigènesmicrobiens. Lhoméostasieest obtenue grâceà des
voies réguléesde mort et d'inactivation deslymphoqtes.
Hybridome. Lignée cellulaire dérivée d'une fusion cel-
lulaire ou d'une hybridation de cellules somatiques,
entre un lymphocyte normal et une lignée tumorale de
lymphocytes immortalisés. Les hybridomes de lympho-
c1.tesB, créés par fusion de lymphocy'tes B normaux de
spécificité antigénique définie avec une lignée cellulaire
de myélome, sont utilisés pour produire des anticorps
monoclonaux. Les hybridomes de lymphocytes T, créés
par fusion d'un lymphocl'te T normal de spécificité défi-
nie avec une lignée tumorale de lymphocytes T, sont fré-
quemment utilisés en recherche,
Hypermutation somatique. Mutations ponctuelles des
chaîneslourdes et légèresdes immunoglobulines, se pro-
duisant à fréquence élevée, dans les lymphocytes B des
centres germinatifs. Les mutations qui conduisent à une
augmentation de I'affinité des anticorps pour les antigènes
confèrent un avantagesélectif de survie alx lymphoqtes B
produisant cesanticorps, ce qui entraîne une maturation
d'affinité de la réponseimmunitaire humorale.
Hypersensibilité de contact. Propension à développer
dans la peau une réaction d'hypersensibilité retardée
assuréepar les lymphocytes T après un contact avec un
agent chimique particulier. Les substanceschimiques
provoquant une hypersensibilitéde contact se lient aux
protéines du soi ou aux moléculesse trouvant à la surface
des cellulesprésentatricesd'antigène et les modifient. Les
cellules orésentatricesd'antieèn! sont ensuite reconnues
par les lymphoqtes T CD4*"ou CDB*.
Hypersensibilité immédiate, réaction d'. Type de réac'
tion immunitaire responsabledes allergieset dépendant
des IgE ainsi que d'une stimulation par I'antigène des
mastocyteset des basophilestissulaires.Les mastocytes
et les basophileslibèrent des médiateurs qui provoquent
une augmentation de la perméabilité vasculaire, une
vasodilatation, une contraction des muscles lissesbron-
chiques et viscéraux,et une inflammation.
Hnrersensibilité retardée (HSR). Réaction immuni-
taire au cours de laquelle l'activation des macrophages
par les lymphocytes T et l'inflammation provoquent des
lésions tissulaires.Une réaction d'HSR à une injection
sous-cutanéed'antigène est souvent utilisée comme test
de l'immunité cellulaire (par exemplele test cutané utili-
sant le dérivé protéique purifié ou tuberculine pour déce-
.9)
ler une immunité contre Mycobacterium tuberculosis).
c
E
Hypersensibilités. Maladies provoquées par des répon-
ses immunitaires. Les hypersensibilités comprennent rc
.;
Ies maladies auto-immunes, dans lesquellesles réponses
immunitaires sont dirigéescontre les antigènesdu soi, et
les maladiesrésultant de réponsesincontrôlées ou exces-
sivescontre desantigènesétrangers,comme desmicrobes 'ô-
ou des allergènes.Les lésionstissulairesapparaissantdans
r
les hvoersensibilités résultent des mêmes mécanismes ô
C
.ff..ieu., que ceux utilisés par le système immunitaire N
pour protéger contre les microbes. o

Hypothèse des deux signaux. Hypothèse désormais
confirmée selon laquelle I'activation des lymphocl'tes
nécessitedeux signaux distincts, le premier étant I'anti-
gène, et le second soit des produits microbiens soit des
composants des réponses immunitaires innées dirigées
contre les miçrobes. La nécessitéde la présencede l'an-
tigène (correspondantau signal 1) assureque la réponse
immunitaire est déclenchée de manière spécifique. La
nécessitéde stimulus complémentaires déclenchéspar
les microbes ou les réactionsimmunitaires innées (signal2)
assureque les réponses immunitaires ne sont induites
que lorsqu'ellessont nécessaires(c'est-à-direcontre des
microbes ou d'autres substancesnocives), et non contre
des substancesinoffensives, notamment les antigènes
du soi. Le signal 2 est souvent désigné par Ie terme de
costimulation.
Idiotope. Déterminant unique d'une molécule d'anti-
corps ou de récepteur des lymphocytes T, généralement
formé d'une ou plusieurs régions hypervariables. Les
idiotopes peuvent être reconnus comme u étrangers,
chez un individu car ils sont généralementprésents en
quantités trop faibles pour induire une tolérance au soi.
Idiotype. Structures spécifiques présentes dans les
régions de liaison à l'antigène des anticorps ou des récep-
teurs des lymphocl.tes T, produites par un clone unique
de lymphocytes. IJne théorie, appelée hypothèsedu réseau
idiotypique,propose qu'un réseaud'interactions complé-
mentaires englobant les idiorypes et les anti-idiotypes
atteint un état d'équilibre, dans lequel le systèmeimmu-
nitaire se trouve en homéostasie,et que Ia présenced'un
antigène perturbe cet équilibre. Ilimportance d'un tel
réseaun'a pas été établie.
Ignorance clonale. Forme d'absence de réponse des
lymphocytes dans laquelle les antigènes du soi sont
ignorés par le système immunitaire, même si les lym-
phocytes spécifiques de ces antigènes restent viables et
fonctionnels.
Iga et IgB. Protéinesnécessaires à l'expressionen surface
des immunoglobulines (Ig) membranaires des lympho-
cytes B et à leurs fonctions de signalisation. T,.espaires
Igcr et IgB sont liées l'une à I'autre par des ponts disul-
fures et associéesde manière non covalenteà la portion
'â
i intraq,toplasmique de I'Ig membranaire, formant le
]J
complexe du récepteurdes lymphocytes B. Les domaines
F
intracy'toplasmiguesde I'Iga et de I'IgB contiennent des
s modfs d'activation à base de ryrosine (ITAM, immwno'
o recePtortyrosine-basedactiutttizn motzf) qui sont impli-
qués dans les étapesprécocesde signalisationau cours de
l'activation induite par I'antigène des lymphocytes B.
ô Immunité active. Immunité adaptative induite par l'ex-
O
N
position à un antigène étranger et par I'activation des
o lymphocltes au cours de laquelle I'individu immunisé
Annexelll - GL$S$AIRE 253
joue uq rôle actif dans la réponse dirigée contre I'anti-
gène. À comparer à I'immunité passive.
Immunité adaptative. Immunité déclenchée par Ies
lymphocytes et stimulée par I'exposition à des agents
infectieux. Contrairement à I'immunité innée, l'immu-
nité adaptative est caractériséepar une spécificité fine
oour des macromoléculesdistinctes et une nmémoireu,
(ui est la capacitéà répondre plus fortement à des expo-
sitions répétéesau même germe.
Immunité antitumorale. Protection contre le déve-
loppement de tumeurs assuréepar Ie systèmeimmu-
nitaire..De fortes réponsesimmunitaires sont induites
par des tumeurs exprimant des antigènes immunogè-
nes (par exemple des tumeurs provoquées par des virus
oncogèneset par conséquentexprimant des antigènes
v ir a u x ) .
Immunité cellulaire. Immuniré adaptative assurée
par les lymphocytes T qui constitue le mécanisme de
défensecontre les germes qui survivent à I'intérieur des
phagocytesou qui infectent des cellulesnon phagocytai-
res. Les réponsesimmunitaires cellulaires comprennent
l'activation par les lymphocltes T CD4* des macro-
phages ayant phagoclté des microbes et la destruction
par les lymphocytes T cytotoxiques CDS* des cellules
infectées.
Immunité des muqueuses. Immunité protectrice des
muqueuses des tractus gastro-intestinal et respiratoire
afin de prévenir la colonisation par des microbes ingérés
ou inhalés. La sécrétion d'anticorps IgA est une comPo-
sante importante de f immunité des muqueuses.
Immunité humorale. Type de réponse immunitaire
adaptativeassuréepar les anticorps qui sont produits par
les lymphocytes B. Limmunité humorale est le princi-
oal mécanismede défensecontre les microbes extracellu-
laires et leurs toxines.
trmmunité innée. Protection anti-infectieuse par des
mécanismesexistant déià au moment de la survenue de
l'infection, capablede réponsesrapidescontre les micro-
bes et réagissantd'une façon pratiquement identique en
cas d'infections répétées.Le système immunitaire inné
comprend les barrièresépithéliales,les cellulesphagocy-
taires(neutrophiles,macrophages),Iescellules NK (natu-
ral killer),le système du complément et les cytokines,
essentiellementproduites par les phagocytes mononu-
cléaires, qui régulent et coordonnent les nombreuses
activitésdes cellulesde llimmunité innée.
Immunité néonatale. Immunité humorale passive
contre les infections, observée chez les mammifères
dans les premiers mois de la vie, avant le complet déve-
loppement du systèmeimmunitaire. Elle est assuréepar
des anticorps maternels qui sont transPortésà travers le
254 tHS EASË$ffiËr!rulMUruûLûGtH gr *!-lffiqr.'Ë
FûrumA$VT€ffrALË
placenta dans la circulation fætale avant la naissance,
ou qui proviennent du lait ingéré et qui sont transpor-
tés à travers I'épithélium intestinal.
Immunité passive. Immunité contre un antigène qui est
établie chez un individu par le transfert d'anticorps ou
de lymphocy'tes provenant d'un autre individu immu-
nisé contre cet antigène.Le receveurde ce type de trans-
fert peut alors devenir immunisé contre cet antigène
sans jamais avoir été exposé à cet antigène, ni y avoir
répondu. Un exempled'immunité passiveestle transfert,
à un individu précédemment non immunisé, de sérum
humain contenant des anticorps spécifiquesde certaines
toxines microbiennes ou de ve_ninsde serpents.
Immunofluorescence. Gchnique permettant la détec-
tion d'une molécule au moyen d'un anticorps marqué
par une sonde fluorescente.Par exemple,en microscopie
dç fluorescence,les cellules qui expriment un antigène
de surfaceparticulier peuvent être coloréesà I'aide d'un
anticorps conjugué à la fluorescéineet spécifiquede I'an-
tigène, puis visualiséesau microscope à fluorescence.
Immunogène. Antigène induisant une réponse immu-
nitaire. Tous les antigènesne sont pas immunogènes. Par
exemple, des composésde faible poids moléculaire (hap-
tènes)ne peuvçnt pas stimuler une réponseimmunitaire
s'ils ne sont pas liés à une macromolécule.
Immunoglobulines. Synonymed'anticorps.
Immunohistochimie. Gchnique utilisée pour détec-
ter la pÉsence d'un antigène dans des coupes histologi-
ques en utilisant un anticorps spécifique de l'antigène
et couplé à une enzyme. lenzyme convertit un substrat
incolore en une substanceinsoluble colorée qui préci-
pite au niveau du site où se trouve I'anticorps, et ainsi
repère I'antigène. La position du précipité coloré, et par
conséquentcellede I'antigène,dansla coupe histologique
est observée par microscopie optique conventionnelle.
Limmunohistochimie est une technique de routine dans
le diagnostic de certainesmaladies,q'.ri.r, égalementuti-
lisée couramment dans differents domaines de recherche.
Immunoperorydase. Têchnique immunohistochimique
courante dans laquelle un anticorps couplé à la peroxy-
dasedu raifort est utilisé pour identifier la présenced'un
antigène dans une coupe de tissu (coupe histologique).
lenzyme peroxydase convertit un substrat incolore en
un produit brun insoluble qui est observablepar micro-
scopieoptique.
Immunoprécipitation. Têchnique d'isolement d'une
molécule présentedans une solution consistant à Ia lier
à un anticorps puis à rendre le complexe antigène-anti-
corps insoluble, soit par précipitation avec un second
anti-anticorps, soit en couplant le premier anticorps à
une Darticule insoluble ou à une bille,
Immunosuppression. Inhibition d'un ou plusieurs
composants des systèmes immunitaires adaptatif ou
inné, provoquée par une maladie ou induite intention-
nellement par des médicaments pour empêcher ou trai-
ter le rejet des greffesou une maladie auto-immune. lJn
médicament immunosuppresseur fréquemment utilisé
est Ia ciclosporine,qui bloque Ia production de cytokines
par les lymphocytes T.
Immunothérapie. Thaitement d'une maladie en utilisant
des agents thérapeutiques favorisant les réponses immu-
nitaires. Limmunothérapie anticancéreuse,par exemple,
consiste à favoriser les réoonses immunitaires actives
contre les antigènestumoraux ou à administrer des anti-
corps antitumoraux ou des lymphocytes T afin d'établir
une immunité passive.
Immunotoxines. Réactifs pouvant être utilisés dans Ie
traitement de cancers,composésd'anticorps spécifiques
d'antigènesexprimés à la surfacede cellulestumorales et
conjuguésde façon covalenteà une toxine cellulairepuis-
santecomme la ricine ou la toxine diphtériciue.Lobjectif
du traitement est de viser et détruire spécifiquement les
cellules tumorales sans léser les cellules normales, mais
des immunotoxines sûreset efficacesn'ont pas encore été
développées.
Inflammation. Réaction complexe du système immu-
nitaire inné dans les tissus vasculariséscomportant une
accumulation et une activation des leucocytes et des
protéines plasmatiques dans un foyer infectieux, lors
d'un contact avec une toxine ou de lésions cellulaires.
Linflammation commence par des changementsvascu-
laires qui favorisent le recrutement des leucocytes et le
mouvement du liquide et desprotéinesplasmatiques.Les
réponsesimmunitaires adaptativeslocalespeuvent favo-
riser I'inflammation. Alors que I'inflammation présente
une fonction protectriceen coirtrôlant lesinfections et en
favorisant la cicatrisation des tissus,elle peut également
être à I'origine de lésionstissulaireset de pathologies.
Intégrines. Protéines hétérodimériques de la surface
cellulaire dont les fonctions principales sont d'assurer
l'adhérence des leucocytes aux autres leucocytes, aux cel-
'9
lules endothéliales et âux protéines de la matrice extracel-
lulaire. Les intégrines jouent un rôle important dans les
;
interactions des lymphorytes T avec les cellules présen-
c
tatrices d'antigène et dans la migration des leucocytes du E
sang vers les tissus.Laffinité de la liaison des intégrines r-c
.;
à leurs ligands peut être régulée par différents stimulus.
Les domaines intracytoplasmiquesdes intégrines se lient c
au cytosquelette.Il existedeux sous-famillesd'intégrines,
et les membres de chaque famille expriment une chaîne
B conservée(B1 ou CD18, et B2 ou CD29) associéeà
différenteschaînesa.VlA-4 est une intégrine pl expri- tr ô
c
mée sur les lymphocy'tes T et LFA-1 est une intégrine B2 d
exprimée sur les lymphoqtes T et les phagocytes. o
 Interférons de type I (IFN-cr, IFN-B). Famille de c1'to-
kines, comprenant plusieurs protéines appeléesinterfé-
ron-o (IFN-cx) et apparentées,sur Ie plan structural ainsi
qu une protéine unique, I'IFN-p. Ces cytokines exer-
cent toutes une puissante activité antivirale. La source
principale d'IFN-o est constituée par les phagocytes
mononucléaires,et surtout les cellulesdendritiques plas-
macytoldes (N.d.T.), tandis que I'IFN-B est produit par
de nombreux rypes cellulaires,notamment les fibroblas-
tes. LIFN-cx et I'IFN-P se lient tous les deux aux mêmes
récepteursde la surfacecellulaire et induisent des répon-
ses biologiques similaires. Les IFN de rype I inhibent
la réplication virale, augmentent la capacité lytique des
cellulesNK (natural killer), augmentent I'expressiondes
moléculesde classeI du complexe majeur d'histocompa-
tibilité sur les cellulesinfectéespar des virus et stimulent
le développement des lymphoêi'tes T"1, en particulier
chez I'homme.
Interféron-y (IFN-y). C1'tokine produite par les lym-
phocytes T et les cellules NK (natural killer) dont la
principale fonction est d'activer les macrophagesdans les
réponsesimmunitaires innéeset dans les réponsesimmu-
nitaires adaptatives cellulaires. LIFN-y était auparavant
appeléinterfëron immun ou de type II.
Intedeukine. Autre nom pour cytokine, originelle-
ment utilisé pour décrire une cytokine produite par les
leucocytes et qui agit sur les leucocytes. Ce terme est
aujourd'hui utilisé avec un suffixe numérique pour dési-
gner une cytokine de structure définie, quelle que soit sa
sourceou sa cible.
Interleukine-l (IL-l). Cytokine produite principale-
ment par les phagocytesmononucléairesactivés,dont Ia
principale fonction est d'assurerles réponsesinflamma-
toires de l'hôte dans I'immunité innée. Il existedeux for-
mes d'IL-1 (u et B) qui se lient aux mêmes récepteurset
possèdentdes effets biologiques identiques, notamment
l'induction des molécules d'adhérencedès cellulesendo-
théliales,la stimulation de la production de chimiokines
par les cellules endothélialeset les macrophages,la sti-
mulation de la synthèsehépatique des protéines de phase
aiguë de la réponseinflammatoire, et la fièvre.
Interleukine-2 (lL-2). Cytokine produite par les lym-
o phocytes T activés par I'antigène qui agit de manière
'd
autocrine pour stimuler la proliferation des lymphocytes T
effecteurs, et favo-riseaussi la croissance et la survie des
T régulateurs.Par conséquent, I'IL-2 est nécessaireà la
o fois à l'induction et à la régulation des réponsesimmuni-
taires assuréespar les lymphocytes T. tIL-2 stimule éga-
Iement la oroliferation et la différenciation des cellules
NK (natuial leiller) et des lymphocy'tes B.
ô
Interleukine-3 (IL-3). Cytokine produite par les lym-
N
o phocytesT CD4* qui favoriseI'expansion,dans la moelle
desprogénit.":i::"-"
osseuse, i:::" :, ..,,::.:
sanguines.LIL-3 est également un facteur stimulant la
formation de colonies pour de nombreuseslignées san-
guines (multi-CSF).
(IL-4). Cytokine produite principa-
Interleukine-4
lement par la sous-population T"2 des lymphocytes T
auxiliairesCD4* dont la fonction comprend l'inducdon
de la différenciation des lymphoqrtes T*r2 à partir de
précurseursCD4* naTfs,la stimulation de Ia production
d'IgE par les lymphocl'tes B et la suppressiondes fonc-
tions macrophagiquesinduites par I'interftron-y.
Interleukine-5 (IL-5). Cytokine produite par les lym-
phocytes T CD4- de type Tr2 et les mastocytes activés,
qui stimule la croissanceet la differenciation des éosino-
philes et active les éosinophilesmatures.
Interleukine-6 (IL-6). Cytokine produite par de nom-
breux rypes cellulairesdont les phagocl'tesmononucléai-
res acrivés,les cellules endothéliales et les fibroblastes,
et qui intervient dans l'immunité innée et adaptative.
LIL-6 stimule la synthèsehépatique des protéines de la
phase aiguë de la réaction inflammatoire et stimttle la
croissancedes Iymphocytes B producteurs d'anticorps
(plasmocytes).
Interleukine -7 (IL-7) , Cytokine sécrétéepar les cellules
stromales de la moelle osseusequi stimule Ia survie et
I'expansion des précurseursimmatures des lyrnphocytes B
et T.
Interleukine-l0 (IL-fO). Cytokine produite par les
macrophagesactivés et certains lymphocytes T auxiliaires
dont Ia fonction principale est d'inhiber les macropha-
ges activés et par conséquent de maintenir un contrôle
homéostatique des réactions immunitaires innées et
adaptatives à. typ. cellulaire.
Interleukine-L2 (lL-I2). Cytokine produite par les
phagocytes mononucléaires et les cellules dendritiques
qui sert de médiateur dans la réponse immunitaire
innée contre les microbes intracellulaires et constitue
un inducteur essentiel des réponses immunitaires cellu-
laires contre ces microbes . ÛIL-I} active les cellules NK
(natural hiller) , favorise la production d'interferon-y par
les cellulesNK et les lymphocytes I augmente l'activité
cytolytique des cellules NK et des lymphocl'tes T cy'to-
toxiques, et sdmule le développement des lymphocytes
T"1'
Interleukine-15 (IL-15). Cytokineproduiteparlespha-
goiytes mononucléaires et d'autrescellulesen réponse
aux infectionsviralesdont la principalefonction est de
stimulerla proliferationdescellulesNK (naturalhilhr).
Elle eststructurellementsimilaireà l'interleukine-2.
Interleukine-L7 (lL-17). Cytokine produite surtout
par la sous-populationTrr17 des cellulesT auxiliaires
 ËT CLlfflQUË
FCImpAf'fiFruYAlË
256 LËSEÂSESDE L'IMMUF;SLÛGIË.
CD4* favorisant les réactions inflammatoires qui pro-
tègent côntre certaines infections bactériennes et sont
impliquées dans la pathogénie de plusieurs maladies
a u t o - l mm u n e s .
Interleukine-lS (IL-lS). Cltokine produite par les
macrophages,enréponse au LPS et à d'autres produits
microbiens, qui agit conjointement avec I'IL'12 comme
un inducteur de I'immunité cellulaire. LIL-18 agit en
synergre avec|'IL-IZ pour stimuler la production d'IFN-y
par les cellules NK(natural hiller) et les lymphocytes T.
fIL-tS est structurellement homologue à I'IL-1, mais
très différente de l'IL-1 sur le plan fonctionnel.
Intermédiaires réactifs de I'oxygène (ROI, reactiae
orclgen interrnediates ou ROS, reactiue oxygen sPe-
cies). Métabolites hautement réactifs de I'oxygène pro-
duits par les phagocltes activés, comprenant l'anion
superoxyde, le radical hydroxyle et le peroxyde d'hydro-
gène. Les ROI sont utilisés par les phagocytes pour
former des oxyhalogénures qui altèrent Ies bactéries
ingérées.Les ROI peuvent égalementêtre libérés à partir
des cellules et favoriser les réponsesinflammatoires ou
provoquer des lésions tissulaires.
Isotype. Un type d'anticorps déterminé par I'une des cinq
classesde chaîne lourde. On distingue les anticorps IgM,
IgD, IgG, IgA et IgE. Chaque isorype assureun ensemble
difiërent de fonctions effectrices.D'autres formes structura-
les caractérisentdes sous-classes distinctes d'IgG et d'IgA.
Kinase (protéine kinase). Enzyme qui ajoute des grou-
pements phosphatesaux chaîneslatéralesde certainsrési-
dus d'acides aminés des protéines. Les protéine kinases
des lymphocytes, comme Lck, participent à la transduc-
tion des sisnaux et à l'activation des facteurs de trans-
cription. Là plupart des protéine kinasessont spécifiques
des résidustyrosine.
IAK, cellule (lyrnpbobine actiaated hiller). Cellule NK
(natural killer) dotée dlune activité cltolytique renforcée
contre les cellulestumorales suite à leur exposition à des
taux élevés d'interleukine-2. Les cellules LAK générées
in vitro ont été transfëréesde manière adoptive chez des
cancéreuxpour traiter Ieurstumeurs.
Lck. Tyrosine kinasene servantpas de récepteur,membre
de la famille Src, qui s'associede manière non covalente
avec les parties intracJtoplasmiques des molécules CD4
et CD8 des lymphocytes T et qui participe aux étapes
précocesde signalisationde I'activation par l'antigène des
lymphocytes T. La kinase Lck assurela phosphorylation
de tyrosines présentesdans les parties intracytoplasmi-
ques des protéines CD3 et ( du complexe du récepteur
des lymphocytes T.
Leishmanie. Protozoaire parasite intracellulaire obligé
qui infecte les macrophageset peut provoquer une mala-
die inflammatoire chronique affectant de nombreux
tissus. Linfection par Leishmania (leishmaniose) chez
la souris a servi de modèle pour l'étude des fonctions
effêctricesde plusieurscytokines et des sous-populations
de lymphocytes auxiliairesqui les produisent. Les répon-
sesdes lymphocytes T*1 contre Leishmania major etla
prod.r.tiot^ associéeJint.rf.ro.t-] contrôlent- I'infec-
iion, tandis que les réponses des lymphocl'tes Tr2 avec
production d'IL-4 conduisent à une maladie généralisée
létale.
Leucémie. Affection maligne des précurseurs des cellules
sanguinesdans la moelle osseuse.De nombreusescellules
leucémiquesoccupent généralementla {noelle osseuseet
circulent souvent dans le courant sanguin. Les leucémies
lymphoTdes dérivent des précurseurs des lymphocytes B
ou T les leucémiesmyéloides des précurseursdes granu-
Iocytesou des monocytes et les leucémiesérythroïdesdes
précurseursdes globules rouges.
Leucotriènes. Classede médiateurs inflammatoires lipi-
diquesdérivésde I'acidearachidoniqueproduits par lavoie
dela lipo-oxygénasedani de nombreux rypes cellulaires.
Lçs maitocytes synthédsentdes quantités importantes de
leucotriène C4 (LTC4) et de ses.produits de dégradation
LID, et LIE, qui se lient à des récepteursspécifiques
situéssur les cellulesmusculaireslisseset Provoquent une
bronchoconstriction prolongée. Les leucotriènescontri-
buent à la pathologie de l'asthme bronchique. LIC'
LID, et LIE, constituent les substancesactivesdu SRS-A
(slow-reactingsubstanceof anaphylaxi).
Ligand de Fas. Protéine membranaire membre de la
famille du TNF (TNF, tumor neuosis'faaor) qui est
exprimée sur les lymphocytes T activés. Le ligand de Fas
se lie au récepteurFas,stimulant ainsi une voie de signa-
lisation conduisant à la mort apoptotique de la cellule
exprimant Fas. Les mutations du gène codant pour le
ligand de Fas,comme les mutations de Fas,,provoquent
une maladie auto-immune systémique chezla souris.
Ligands peptidiques altérés. Peptides dont les résidus
diontact l. récepteur des lymphocytes T sont alté-
"nec
rés et qui donc déclenchent des réponsesdifferentes de
celles du pepdde natif. Les ligands peptidiques altérés
peuvent être importants dans la régulation de l'activation
àes lymphocltes T dans des situations physiologiques,
pathologiquesou thérapeuriques.
Lipopolysaccharide (LPS). Synonyme d'endotoxine. T
Lupus érythémateux disséminé (LED). Maladie auto-
imÀune systémique chronique affectant principalement
les femmes et caractérisée par deséruptions cutanées,une
arthrite, une glomérulonéphrite, une anémie hémolyti-
que, une thrombocytopénie et une atteinte du sy-stème
,r..,r.r'r* central. De nombreux autoanticorps différents
peuvent être détectéschez les patients souffrant de LED,

en particulier des anticorps anti-ADN. Une grande par-
tie des manifestations du LED sont dues à la formation
de complexes immuns composés d'autoanticorps et de
leurs antigènes,suivie du dépôt de ces complexes dans
Iespetits vaisseauxsanguinsde differents tissus.Le méca-
nisme conduisant à l'altération de la toléranceau soi res-
ponsabledu LED n est pas connu.
Lymphocyte. Typ. de cellule présente dans le sang, les
tissuslymphoTdeset presquetous les organes.Il exprime
des récepteursd'antigènes et assureles réponsesimmu-
nitaires. Les lymphocytes comprennent les lymphocytes B
et T (les cellules de I'immunité adaptative) et les cellu-
les NK (natural killer), qui assurent certaines réponses
immunitaires innées.
Lymphocyte B. Seul type de cellule capable de produire
des anticorps, et constituant, par conséquent, l'élément
cellulaire central des réponses immunitaires humora-
les. Les lymphocytes B se développent dans la moelle
osseuse,puis les Iymphocytes B matures se retrouvent
principalement dans les follicules lymphoTdesdes tissus
lymphoïdes secondaires, dans la moelle osseuse et en
petit nombre dans la circulation sanguine.
Lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL, turnor infil-
trating lymphocytes). Lymphocl'tes isolés d'infiltrats
inflammatoires présentsà l'intérieur et autour d'échan-
tillons de résection chirurgicale de tumeurs solides,qui
sont riches en lymphocytes T cytotoxiques spécifiques
des tumeurs et en cellulesNK (natural kilhr). Dans une
approcheexpérimentaledu traitement du cancer,leslym-
phocvtesTIL isolésde patients souffrant de tumeurs sont
multipliés in vitro par-culture avec de fortes concentra-
tions d'interleukine-2, puis sont réinjectésaux patients.
Lymphocyte intra-épidermique. Voir Lymphocytes T
'intraépithéliaux.
Lymphocytes T se trouvant dans
l'épiderme. Chezla souris, la plupart des lymphocl'tes T
intra-épidermaux expriment la forme yô du récepteur
des lymphocltes T.
Lymphocyte mémoire. Lymphocyte B ou T assurant
des réponsesrapides et renforcées(mémoire) lors d'une
secondeexposition et d'expositions ultérieures aux antigè-
nes. Les lymphocl'tes B et T mémoire sont produits suite
à la stimulation par I'antigène des lymphocytes na'rfs,et
o
survivent à l'état fonctionnellement quiescent pendant de
E
a nombreusesannéesaprèsélimination de l'antigène.
- acquiert un état de non-réponse fonctionnelle. Les lym-
q
Lymphocyte narf.'Lymphocpe B ou T mature qui n'a
q
pas encore rencontré d'antigène et qui n'est pas un des-
cendant d'un lymphocyte mature stimulé par un anti-
gène. Lorsque les lymphocl'tes nalfs sont stimulés par un
ô antigène, ils se dif{èrencient en lymphocytes effecteurs,
comme les lymphocytes B sécrétantdes anticorps (plas-
ô
O mocytes) ou les lymphocltes T effecteurs. Les lymphocy-
N
o tes nalfs portent des marqueurs de surface et présentent
fE
jÏï,",1::"::::i'::o-ri"l
desmodeso....,...,,
cytes activés.
Lymphocyte pré-B. Lymphocpe B en développement
présent uniquement dans les tissushématopoïétiquesau
cours d'une étapede maturation caractérisée par I'expres-
p
sion cytoplasmique de chaînes lourdes d'immunoglo-
bulines (Ig), mais pas par celle de chaîneslégèresd'Ig. Les
récepteursdes lymphocytes pré-B (pré-BCR) composés
de chaînes trr et de pseudo-chaînes légères délivrent des
signaux qui stimulent la poursuite de la maturation du
lymphocyte pré-B en Iymphocyte B immature.
Lymphocl.te pré-T. Lymphocyte T en développement
dans le thymus à un stade de maturation caractérisépar
l'expressionde la chaîne B du récepteur deslymphocytes T
(TCR), mais pas par celle de la chaîne ct, ni par celle des
molécules CD4 et CDS. Dans les lymphocytes pré-l la
chaîne B du TCR se trouve à la surface cellulaire et fait
partie du récepteur du lymphocy'te pré-T (pré-TCR).
Lymphocyte pro-B. Lymphocyte B en développement
dans la moelle osseusequi est la première cellule engagée
dans la lignée B. Les lymphocytes pro-B ne produisent
pas d'immunoglobulines, mais peuvent être distingués
des autres lymphocytes immatures par I'expression de
moléculesde surfacepropres à la lignée B, comme CD 19
et cD10.
Lymphocyte pro-T Lymphoclte T en développement
dans le cortex du thymus, ayant récemment migré de
la moelle osseuse,et qui n'exprime ni les récepteursdes
lymphocytesT, ni les chaînesCD3 ou (, ni les molécules
CD4 ou CDB. Les lymphocytes pro-T sont également
désignéspar le terme de o thymorytes double-négatifs u.
Lymphocyte B de type B-1. Sous-population de lym-
phocytes B qui se développe plus tôt au cours de I'on-
iogénie que les lymphocytes B conventionnels. Elle
exprime un répertoire limité de gènes V avec peu de
diversité jonctionnelle et sécrètedes anticorps IgM qui
lient des antigènesT indépendants. De nombreusescel-
lules B-1 expriment ia molécule CD5 Gy-l).
Lymphocyte B immature. Lymphoryte B, récemment
issu de précurseursde la moelle, qui exprime à la mem-
brane un BCR de type IgM mais pas IgD, qui ne proli-
fère pas et ne se differencie pas en réponseà la présence
d'antigènes,mais subit plutôt une mort apoptotique ou
phocpes B immatures spécifiquesdes antigènesdu soi
subissentdans la moelle osseuseune sélection négative
lors de la rencontre avec ces antigènes et riachèvent pas
leur maturation.
Lymphocyte B mature. Lymphocytes B naïfs exprimant
des IgM et des IgD, compétents sur le plan fonction-
nel, qui représententle stade final de la maturation des
 ËT CLINIQUE
25a LEs BASESDË rlMMUIilSt-SGIEFûttltlAMËNTALE

lymphocltes B dans la moelle osseuseet qui peuplent les
organes lymphoÏdes périphériques.
Lymphocyte T. Typ. cellulaire assurant les réponses
immunitaires cellulaires dans le système immunitaire
adaptatif. Les lymphoqrtes T atteignent leur maturation
d"ni 1. thymus, circulent dans le sang, peuplent- les tis-
sus lymphoides secondaireset sont recrutés dans les sites
périphéiiques d'exposition aux antigènes. Ils expriment
â.. ié..pt".trs d'antigène (récepteur des lymphocytes T)
qui reconnaissentdes fragments peptirliques de protéines
éirangèresliés aux molécules du complexe m3jeur d'his.to-
.o-p"tibilité du soi. Les sous-populations fonctionnelles
de lymphoc'r'tesT comprennent les lymphocyes T auxi-
liaires CD4. et les lymphocytes T cytotoxiques CD8*'
Lymphocyte T auxiliairc (helper). Sous-population
fo.t"tiotr.rê[e de lymphocytes T dont les principales
fonctions' efFectricesconsistent à activer les macrophages
au cours des réponsesimmunitaires cellulaires et à favo-
riser la production d'anticorps par-leslymphocytes B au
cor-rrsd^.s réponses immunitaires humorales. Ces fonc-
tions effectrices sont assuréespar les cltokines sécrétées
et par la liaison du ligand de CD40 des-lymphocytesT au
réËepteur CD40 des macrophagesou des lymphoc,pes B'
La plupart des lymphocytesT auxiliairesexpriment la
moléculeCD4.
Lymphocyte T cytotoxique (CTL' cytotorcic ou c)tto'
dont la fonc-
6tiif 6*pboryte).Type delymphocyteT
tion .ffà.tii.e piincipale est de reconnaître et de détruire
. Ies cellules infectées par des virus ou d'autres germes
intracellulaires. Les CTL expriment généralement CD8
et reconnaissentles Pepddesmicrobiens présentéspar les
molécules de classeI du complexe majeur d'histôcompa-
tibilité. La'destructiori par les CTL des cellules infectées
repose srir lâ libération de granules cytoplasmiques dont
le^contenu comprend des protéines formant des pores
membranaireset desenzymes.
Lymphocyte T intraépithélial. Lymphoqrtes -T- pré-
,.ntr-d"t, l'épiderme dË l" p."u et dans les épithéliums
muqueux préientant généralement une diversité très limi-
tée âe récêpteursd'aidgène. Certains de ces lymphocy-
tespeuvent reconnaitredesproduits microbiens,comme
les glycolipides, associésà des molécules non polymor-
phei analogues aux molécules du complexe majeur
phocyesT régulateursexpriment CD4,.CD25 et FoxP3'
L.s lympho.ytes T régulateurs qui se déveioppent dans
le thymùs en raison de la reconnaissanced'autoantigène
sont parfois qualifiés de o naturels,.
Ly'mphocyte T suppresseur. Lymphoqne T qui bloque
l'".tiiræio.r et les fonctions des autres lymphocytes T
efFecteurs. Certains lymphocltes suppresseurs peuvent
agir en produisant des cytokines qui inhibent les répon-
sesimmunitaires.
Lymphocyte T yô. Sous-population de lymphocytes T
qli optiÂ. une forme dË rècepteur d'antigène (TCR),
qui .si distincte du TCR oB, plus fréquent, se trouvant
zur les lymphocytes T CD4* et CDB*' Ces lymphocytes T
,ont dans les épithéliums. Ils reconnaissent
"bonà"nts
des antigènes lipidiques et d'autres antigènes non protéi-
ques des microbes.
Lymphocyte T*r1. Sous-population fonctionnelle de
T auxiliaires qui sécrètent un.ensemble par'
Ç-pi"q^.t
ii..tii.. de cytokines, notamment I'interférôn-y, et dont
la fonction principale est de stimuler les défensesassurées
par les phago"yt.i.o.ttt. les infections, en particulier les
microbes intracellulaires.
Lymphocyte T*r2. Sous-population fonctionnelle de lym-
pLo.y^.t f qui sécrète_nt.unensemble Particu-
",t*iii"it.t
ii.r a. cytokines, notamment l'IL-4 etl'IL.5' et dont les
fonctions principales sont de stimuler les réactions immu-
nitaires asiuréespar les IgE, les éosinophiles et les masto-
cytes et d'inhiber les réponsesdes lymphocytes T*,1'
Lymphocyte T,'17. Sous-population fonctionnelle de
Ç*ph".y,.t T au"ili"i..t CD4* qui sécrèteun ensemble
entre autres I'in-
i"rti.nliËt de cytokines inflammatoires'
terleukine-17, qui protègent contre certalnes rntectlons
bactériennes et coniribuènt aussi à des réactions patho-
gènesdans des maladiesauto-immunes'
Lymphokine. Ancien nom des qtokines produites
p"t l.t lymphocytes T. I1 a été désormais établi que les
-ê-., cyt;kines peuvent être produites pâr d'autres
rypescellulaires.
Lymphome. Tumeur maligne des lymphoqtes B ou T'
,rr*à"tt, à l'intérieur des tissus lymphoides et dissémi-
nant entrê ies tissus lympholdes. Les lymphomes expri-
o
E

à'hi.,o.o-àrtibilité de classe I. Les lymphocltes T ment souvent les caractéristiques phénotypiques des =
-
intraépithéliaux ?euvent être considérés ''comme des lymphoq'tes normaux dont ils dérivent. q

q
cellules effectrices de I'immunité innée. Ils exercent des Lymphotoxine (IT, fNf-F): Cytoking produite p.ar les
fonctions de défensede l'hôte en sécrétantdes cytokines, en ly.trpio.yt.t T, qui est homologue au facteur de nécrose
acdvant les phagogrtes et en détruisant les cellules infectées' *-.t4. (TNF);et se lie aux mêmes récepteursque lui'
z

Comme le TNE la LIcr présente des effets pro-inflam-

Lyrmphocyte T régulateur. Population de lymphocytes.T
matoires, comprenant une activation de I'endothélium et ô
qli t.g"lé"t l'activation ou les fonctions effectrices des O

des neutrophiles. La LI est également s5senlielle pour le

autres lymphocytes T, et qui peut être nécessaireau main- N

développement normal des organes lymphoïdes' o

tien de la iolérance envers les antigènes du soi. Les lyrn-

Lysosome. Organite de pH acide, limité par une mem-
brane, abondant dans les cellules phagocJtaires; il
contient des enzymes protéolytiques dégradant les pro-
téines dérivéesprincipalement de I'environnement extra-
cellulaire. Les lysosomesparticipent à I'apprêtement des
antigènesde la voie du complexe majeur d'hisrocompati-
bilité (CMH) de classeII.
Macrophage. Cellule phagocytaire tissulaire dérivée
des monocy'tessanguins, qui joue des rôles importants
dans les réponsesimmunitaires innées et adaptatives. Les
macrophages sont activés par les produits microbiens,
comme I'endotoxine (LPS), par des molécules comme
le ligand de CD40 et par des q,tokines des lymphoq'tes T
comme I'interféron-y. Les macrophages activés phago-
cytent et détruisent les micro-organismes,sécrètentdes
c1'tokinespro-inflammatoires et présententles antigènes
aux lymphocltes T auxiliaires. Les macrophages peuvent
adopter différentes morphologies dans différents tissus,
notamment la microglie dans le systèmenerveLtxcentral,
les cellules de Kupffer dans Ie foie, les macrophagesalvéo-
laires dans les poumons et les ostéoclastes dans les os.
Maladie à complexes immuns. Maladie inflammatoire
provoquée par le dépôt de complexesantigène-anticorps
sur la paroi desvaisseauxsanguins,entraînant I'activation
locale du complément et le recrutement des phagocytes.
Les complexesimmuns peuvent se former à caused'une
hyperproduction d'anticorps dirigés conre des antigènes
microbiens, ou à cause de la production d'autoanti-
corps dans le cadre d'une maladiè auro-immune comme
le lupus érythémateux disséminé. Le dépôt d'immuns
co-ple*.r dans les artères,Ies glomérulei rénaux et les
synoviales articulaires peut entraîner respectivement une
vascularite,une glomérulonéphrite et une arthrite.
Maladie auto-immune. Maladie provoquée par une
rupture de la tolérance au soi, entraînant une réponse
dJsystème immunitaire adaptatif contre les antigèÀesdu
soi, qui déclenchedes lésionscellulaireset tissulaires.Les
maladies auto-immunes peuvent être spécifiquesd'orga-
nes (par exemple, la thyroTdite ou le diabète) ou systémi-
ques (par exemple,le lupus éry'thémateuxdisséminé).
Maladie sérique. Maladie provoquée par l'injection de
dosesimportantes d'un antigène protéique dans le sang
et caractériséepar le dépôt de complexesantigène-anti-
t
corps (complexesimmuns) dans les parois des vaisseaux
.q sanguins,en particulier dans les reins et les articulations.
tÀ
Le dépôt de complexes immuns conduit à I'activation
@ mulant lafortnation de colonies de monocyte). Cytokine
du complément et au recrutement de leucocytes,provo-
quant une glomérulonéphrite et une arthrite. La maladie
sérique a été décrite à l'origine chez des patients rece-
vant des injections de sérum de cheval contenant des
anticorps dirigés contre l'anatoxine diphtérique afin de
O
O
N
prévenir cememaladie; ces patients avaient produit des
anticorps contre les protéines de cheval avec ensuite for-
Annexelll - ûLOSSAIRE 259
mation de complexesimmuns composésde cesanticorps
et des antigènesinfectés.
Maladies inflammatoires chroniques de l'intestin
(IBD, inflamtnator! bouel disease). Groupe de mala-
dies, comprenant la .rectocolite hémorragique et la
maladie de Crohn, caractériséespar une inflammation
chronique du tractus $astro-intestinal. Létiologie des
maladies inflammatoires chroniques de I'intestin n'est
pas connue, mais certain., pr.ui., montrent que des
mécanismesimmunitaires seraientimpliqués. Des souris
knock-out, déficientes enIL-2, en IL-10 ou en chaîne ct(
du récepteur des lymphocl'tes I développent des mala-
dies inflammatoires chroniques de l'intestin.
Manchon lymphoide périartériolaire (PALS, periar-
teriolar lyruphoid sbeatb). Manchon de Iymphocytes
entourant les petites artérioles de la rate, qui contient
principalement des lymphocytes T, dont environ deux
tiers sont des CD4* et un tiers des CDB*.
Mastocyte. Principale cellule effectrice des réactions
d'hypersensibilité immédiate (allergies). Les mastocltes
sont dérivésde précurseursde la moelle osseuse,résident
dans les tissus adjacents aux vaisseauxsanguins, expri-
ment un récepteur de Fc de haute affinité pour les IgE
et contiennent de nombreux granulesremplis de média-
teurs. Lagrégation induite par l'antigène des IgE liées
aux récepteursde Fc des mastocytesprovoque la libé-
ration du contenu de ces granules,ainsi que la synthèse
et la sécrétion d'autres médiateurs, ce qui déclenche la
réaction d'hypersensibilitéimmédiate.
Maturation d'affinité. Processus conduisant à I'aug-
mentation de I'affinité des anticorps pour un antigène
protéique au fur et à mesLrreque la réponse humorale
progresse.La maturation d'affinité résulte de mutations
somatiques des gènescodant les Ig suivies par une sur-
vie sélectivedes lymphocytes B produisant les anticorps
dont l'affinité est la plus élevée.
Maturation des lymphoc'"tes. Processuspar lequel des
précurseurspluripotents de Ia moelle osseusese dévelop-
pent en lymphocytes B ou T matures naïfs qui expriment
des récepteursd'antigène et qui peuplent les tissus lym-
phoïdes périphériques. Ce processusse déroule dans les
environnernentsspécialisésde la moelle osseuse(pour les
lymphocytés B) et du thymus (pour les lymphocytes T).
M-CSF (monocyte colony-stimulatingfactor, facteur sti-
produite par les lymphocyes T activés, les macrophages,
les cellules endothélialeset les fibroblastes du stroma de la
moelle osseusequi stimule la production de monocwes à
partir de précurseursde la moelle osseuse.
Mémoire. Capacité du système immunitaire adaptatif
de répondre plus rapidement et de manière plus intense
 ET CLINIQUE
260 LESBASESDETIMMIjNOLOGIEFÛNSAMEHTALE
et plus efficace lors de rencôntres répétéesavec le même
antigène.
Migration du lymphocyte. Déplacement des lympho-
cytes de la circulation sanguine vers les tissus.
Mi-éair-" moléculaire. Mécanisme inducteur d'auto-
irnmunité qui est déclenché par un agent microbien
contenant des antigènes imitant des antigènes du soi,
en manière telle que les réponsesimmunitaires contre ce
microbe entraînent des réactionscontre les tissusdu soi.
Moelle osseuse. Cavité centrale des os qui constitue le
site de oroduction de toutes les cellulessanguinescircu-
l".rt., Jh., I'adulte, notamment les lympho"cytes imma-
tures, et le site de maturation des lymphocytes B.
Molécule accessoire. Molécule de Ia surface du lympho-
cyte distincte du complexe du récepteur de l'antigène
assurantles fonctions d'adhérenceou de signalisationet
iouant un rôle important dans I'activation ou la migra.
tion du lymphocyte.
Molécules CD. Molécules de la surface cellulaire qui
sont exprimées sur différents types cellulaires du système
immunitaire; elles sont désignéesselon une nomencla-
ture CD (clusterof dffirentiation ou classede diflérencia-
tion). Voir,l'Annexe II pour la liste des molécules CD.
Molécule d'adhérence. Molécule de la surface cellulaire
favorisant les interàctions d'adhérence avec d'autres cel-
lules ou la mduice extracellulaire. Les leucocytes expri-
ment différents types de molécules d'adhérence, comme
les sélectineset les intégrines, qui assurent des fonctions
importantes dans la migration et I'activation cellulaire
dans les réponsesimmunitaires innées et adaptatives.
Molécule du CMH de classe I. Lune des deux formes
de protéines membranaires polymorphes et hétérodi-
mériques qui se lie aux fragments peptidiques des anti-
gènesprotéiques et.les présenteà la surface des cellules
présentatricesd'antigène afin qu'ils soient reconnus Par
Ies lymphocytes T. Les molécules de classe I du CMH
présentent des peptides provenant du cytoplasme de Ia
cellule.
Molécule du CMH de classe I[. Lune des deux for-
mes de protéines membranaires polymorphes et hété-
rodimériques qui se lie aux fragments peptidiques des
antigènes protéiques et les présente à la surface des cel-
lules présentatrices d'antigène afin qu ils'soient reconnus
par les lymphocl'tes T. Les molécules du CMH de
classeII.présentent des peptides provenant de protéines
qui sont internalisées dans les vacuoles de phagocytose et
d'endocl'tose.
Molécule du complexe majeur d'histocompatibilité
(CMH). Protéine membranaire hétérodimérique codée
dans le locus du complexe majeur d'histocompatibilité
(CMH) qui présente des peptides aux lymphocyres T.
Deux rypes de molécules du CMH se distinguent par
leur structure. Les molécules du CMH de classeI sont
présentessur les cellules nucléées,se lient aux peptides
provenant des protéines cltosoliques et sont reconnues
par les lymphocl'tes T CDB*. Les molécules du CMH
àe classeII sont présentesprincipalement sur les cellu-
les présentatricesd'antigène professionnelles,les macro-
phages et les lymphocytes B, elles se lient aux peptides
provenant de protéines ingéréespar endocytose et sont
reconnuespar les lymphocytes T CD4*.
Molécules de costimulation. Molécules à la surface
d'une cellule présentatriced'antigène qui fournit un sti-
mulus (nsecond signal,) nécessaire,en plus de la pré-
sencede I'antigène (opremier signal,), à l'activation des
lymphocltes T naifs. Les molécules de costimulation les
mieu" définies sont les moléculesCD80 et CD86 sur les
cellulesprésentatricesd'antigène; ellesse lient à CD28 à
la surface des lymphocytes T.
Monoct'te. Type de cellule sanguine circulante dérivée
de la moelle osseusêqui'est le précurseur des macropha-
ges tissulaires. Les monocytes sont recrutés activement
à".rs I.s sites inflammatoires, où ils se differencient en
macrophages
Monokines. Ancien nom des cltokines produites par les
phagocl'tes mononucléaires. Il est désormais établi que
I.. -ê-.t c1'tokines sont produites par de nombreux
rypes cellulaires.
Monoryde d'azote (NO). Molécule biologique eflèc-
trice poisédant une large gamme d'activités qui, dans les
macràphages,agit comme un agent microbicide puissant
qui déiruit les micro-organismes ingérés. La production
de NO dépend d'une enzyme appelée NO synthase,
qui convertit la L-arginine en NO. Les macrophages
expriment une forme inductible de NO synthase après
aciivation par diftrents stimulus microbiens ou par des
cytokines.
Mort cellulaire programmée. Voie de mort cellulaire
par apoptose, qui survient dans les lymphocltes privés
àes rti-ulus nécessairesà la survie, comme les facteurs
de croissanceou les moléculesde costimulation. La mort
cellulaire programmée, encore appelée ( mort par négli-
gence), eit caractériséepar la libération du rytochrome c E
mitochondrial dans Ie g'toplasme, I'activation de Ia cas-
r
pase9, et le déclenchementde la voie apoptotique. ô
q
Motif d'activation à base de tyrosine des immunoré-
o
cepteurs (ITAM, immunorece1rtor tyrosine- based acti'
uition mottf). Motif conservé composé de deux copies
d'une séquence ryrosine-X-Xleucine (où X est un acide
aminé quelconque) se trouvant dans les parties intracJ'to- ô
plasmiques de diffërentes protéines_membranaires du N
iystèmé immunitaire participant à la transduction des

signaux. Les motifs ITAM sont présentsdans les protéi-
nes ( et CD3 du complexedu récepteurdeslymphocl'tesI
dans les protéines Igu et IgB du complexe du récepteur
deslymphocytes B et dansles sous-unitésde signalisation
de différents récepteurs.Lorsque cesrécepteursse lient à
leurs ligands, les résidus ryrosine des motifs ITAM sont
phosphorylés,formant des sitesd'arrimage pour d'autres
moléculesparticipant à la propagation desvoies de trans-
duction des signaux activant les cellules.
Motif d'inhibition à base de tyrosine des immuno-
récepteurs (ITIM, imrnunoreceptor Qtrosine-based
inbibition mottf ),Motif de 6 acides aminés (isoleu-
cine-X-tyrosine-X-Xleucine, X étant un acide aminé
quelconque) se trouvant dans les parties intracytoplas-
miques de différents récepteursinhibiteurs du système
immunitaire, notamment FcyRIIB sur les lymphocltes B
et le récepteur KIR (killer inbibitory receptor)sur les cel-
lules NK (natural hiller). Lorsque ces récepteursse lient
à leurs ligands, les structures ITIM sont phosphorylées
sur leurs résidus tyrosine, formant un site d'arrimage
pour des protéines tyrosine phosphatases,qui à leur tour
agissent en inhibant d'autres voies de transduction des
srgnaux.
Multivalence. Présencede plusieurscopies d'un épitope
sur une molécule d'antigène, une surface cellulaire ou
une particule. Des antigènes multivalents, comme les
polysaccharidesde la capsule bactérienne,sont souvent
capablesd'activer les lymphocytes B indépendamment
des lymphocytes T auxiliaires.
Mycobactéries. Genre de bactériesdont de nombreu-
ses espècespeuvent survivre à I'intérieur des phagocytes
et provoquer des pathologies. La principale défense de
l'hôte contre les mycobactéries, comme Mycobacterium
tu berculosis,est I'immunité cellulaire.
Myélome multiple. Tumeur maligne à lymphocy'tes B
producteurs d'anticorps qui sécrètent souvent une
immunoglobuline ou une partie de molécule d'immu-
noglobuline. Les anticorps monoclonaux produits par les
myélomes multiples ont été essentielspour les premières
analysesbiochimiques de la structure des anticorps.
Neutrophile (ou polynucléaire neutrophile). Le plus
abondant des globules blancs circulants, également
E
appelé granulocl'te, qui est recruté dans les sites inflam-
ro
matoires, et ala-capacité de phagocyter et de digérer les
q.
microbes par voie enzymatique.
N-nucléotides. Nom donné aux nucléotides ajoutés
aléatoirement entre les segments géniques V, D et J dans
les gènescodant les immunoglobulines ou les récepteurs
des lymphocytes T (TCR) au cours du développement
N
des lymphocytes. Laddition de ces nucléotides (jusqu'à
o 20), qui est assuréepar une enzymq la désoxyribonu-
Annexe lll - GLO$SÂIRE 261
cléotidyl transferaseterminale, contribue à Ia diversité
des répertoiresd'anticorps et de TCR.
Opsonine. Macromolécule qui se fixe à la surface des
microbes, qui peut être reconnue par les récepteursde
surfacedçs neutrophiles et des macrophages,et qui aug-
mente I'efficacité de la phagocytose du microbe. Les
opsonines comprennent des anticorps IgG, qui sont
reconnuspar des récepteursFcysur lesphagocytes,et des
fragments de protéines du complément, qui sont recon-
nus par le récepteur du complément de type I (CRl,
CD35) et par I'intégrine Mac-1 (CDl1b/CD18) des
Ieucocytes.
Opsonisation. Processusde fixation des opsonines,
notamment des IgG ou des fragments du complé-
ment, à la surfacedes microbes afin d'en améliorer la
phagocytose.
Organes lymphoïdes primaires (ou centraux). Organes
dans lesquelsles lymphocytes se développent à pardr de
précurseursimmatures. La moelle osseuseet le thymus
sont les principaux organes lympholdes primaires dans
lesquelsse développent respectivementles lymphocytes B
er les lymphocytes T.
Organes ou tissus lymphoïdes périphériqu"i. Enr.--
ble organisé de lyrnphocltes et ,de cellules accessoires,
comprenant la rate, les ganglions tymphatiques et les tis-
suslymphoTdesassociésaux muqueuses,dans lesquelsles
réponses immunitaires adaptatives qont induites
Patrhogénicité. Capacité d'un micro.organisme de provo-
quer une pathologie. De multiples mécanismespeuvent
contribuer à la pathogénicité (ou pouvoir pathogène),
notamment la production de toxines, la stimulation des
réponsesinflammatoires et la perturbation du métabo-
l i s m ec e l l u l a i r e .
Pentraxines. Famille .de protéines plasmatiques qui
contiennent cinq sous-unités globulaires identiques;
cette famille comprend la protéine C réactive de la phase
aiguë de la réaction inflammatoire.
Perforine. Protéine formant des pores, homologue à
la protéine C9 du complément, qui est présente sous
forme de monomère dans les granules des lymphoqttes T
cytotoxiques (CTL) et des cellules NK (natural kilhr).
Lorsque les monomères de perforine sont libérésdes gra-
nules des CTL ou des cellulesNK activées,ils se poly-
mérisent dans la bicouche lipidique de la membrane
plasmique de la cellule cible, formant un canal aqueux
qui permet l'entrée, dans la cellule, d'enzymes des gr,a-
nules des CTL.
Phagogrtes mononucléaires. Cellules appartenant. à
une lignée commune de la moelle osseusedont la fonc-
tion principale est la phagocltose. Ces cellulesfonction-
nent comme des cellules présentatricesd'antigène dans
'l;;i;i ; 1: i,;;l iil:!- i::,',
', 5dcu"i""l!!':l;'.1,-iiiiù
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A I ;, r: Ê I F
262 LH$ SASESSfr Ulft4MU[qÛtSG5Ë FT *LlrulQ#n
F*F{æ&;WHruT&tË

les phasesde reconnaissanceet d'activation des réponses
immunitaires adaptatives,et comme des celluleseffectri-
ces dans I'immunité innée et adaptative.Les phagocytes
mononucléaires circulent dans le sang sous une forme
incomplètement différenciée appelée monocyte. Puis,
lorscu ils se ûxent dans les tissus,ils subissentune matu-
ration en une forrrte cellulaire appeléemacrophage.
Phagocytose. Processuspar lequel certainescellules du
systèmeimmunitaire inné, notamment les macrophages
et lesneutrophiles, absorbentde largesparticules (> 0,5 pm
de diamètre), comme des microbes intacts. La cellule
entoure la oarticule avecdes extensionsde sa membrane
plasmique p"t r't.tprocessusqui reposesur des phénomè-
nes énergétiqueset des remaniements du cytosquelette,
ce cui entraîne la formation d'une vésiculeintracellulaire
phagosome,qui contient la particule ingérée.
"pp.le.
Phagosome. Vésicule intracellulaire limitée par une
membrane oui contient des microbes ou des matériaux
particulaires provenant de l'environnement extracellu-
laire. Les phagosomessont formés au cours du proces-
sus de phagocytoseet fusionnent avecd'autres structures
vésiculairescomme les lysosomes,conduisant à la dégra-
dation enzymatique du matériel ingéré.
Phase tarfive de la réaction d'hlpersensibilité. Compo-
sante de Ia réaction d'hypersensibilité immédiate qui
survient plusieurs heures après la dégranulation des
mastocl.teset des basophiles,et qui se caractérisepar un
infiltrat inflamrnatoire d'éosinophiles,de basophiles,de
neutrophileser de lympho.yr.r. b., poussées répétées
de
réactionsde phasetardive peuvent provoquer des lésions
USSUlatfes.
Phosphatase (protéine phosphatase). Enzyme élimi-
nant des groupements phosphates des chaînes latérales
de certains acides arninés des protéines. Les protéines
phosphatasesdes lymphocytes, comme CD45 et la cal-
cineurine, régulent l'activité de différentes molécules de
transduction des sisnaux et de facteurs de transcription.
Certaines protéinel phosphatasespeuvent être spécifi-
ques de résidus phosphotyrosine, tandis que d'autres
peuvent être spécifiques de résidus phosphosérine et
phosphothréonine.
Phospholipase C (PLCll). Enzyme catalysant I'hydro-
lyse d'un phospholipide de la membrane plasmique, le
phosphatidyl inositol 4, 5-bisphosphate(PIP 2), générant
des molécules de signalisation, I'inositol 1.,4,5 triphos-
phate (IP 3) et le diacylglycérol (DAG). La PLCyI est
àctivée dans les lymphocytes par la liaison de I'antigène
induisant ainsi I'activation et l'agglutination des lym-
phocytes T. Dans la mesure où la PHA active tous les
lymphocl.tesT, quelle que soit la spécificitéantigénique,
elle est appelée activateur polyclonal. En médecine, la
PHA est utilisée pour évaluer si les lymphocytes d'un
patient sont fonctionnels ou pour induire la mitose des
lymphocytes T dans le but de produire des étalements
chromosomiquespermettant d'établir des caryorypes.
Pièce sécrétoire. Portion du domaine extracellulairedu
récepteur poly-Ig clivé par protéolyse; elle resteliée aux
moléculesd'IgA sécrétéesdans la lumière intestinale.
Plaques de Peyer. Tissus lymphoïdes de la lamina pro-
pria de I'intestin grêle dans lesquelsles'réponsesimmu-
nitaires aux antigènesingérés peuvent être induites' Les
plaquesde Peyersont composéesprincipalement de lym-
phocytes B, avec un faible nombre de lymphocytes T et
de cellules présentatricesd'antigène. Lensemble de ces
cellulesest regroupé dans des follicules similaires à ceux
des ganglions lymphatiques, contenant souvent des cen-
tres germinatifs.
Plasmocyte. Lympho.yt. B différencié sécréteur d'an-
ticorps. Il se distingue par une forme ovale, un noyau
excentréet un halo périnucléaire.
Polyarthrite rhumatoïde. Maladie auto-immune carac-
térisée principalement par des lésions inflammatoires des
articulations et parfois par une inflammation desvaisseaux
sanguins,des poumons et d'autres tissus.Des lyrnphoqtes T
CD4*, des lymphocl'tes B activés et des plasmocltes sont
retrouvés dans la synoviale (membrane autour de l'ar-
ticulation) enflammée, et de nombreuses c1'tokines Pro-
inflammatoires, notamment l'interleukine-1 et le TNF,
sont présentesdans le liquide synovial (articulaire).
Polymorphisme. Existence de deux ou plusieurs formes
variablesd'un gène particulier, qui sont présentesà des
fréquencesstablesdans une population. Chaque variant
fréquent d'un gène polymorphe est appelé allèle, et un
individu peut porter deux allèles differents d'un gène,
hérités de chacun des deux parents. Les gènesdu com-
plexe majeur d'histocompatibilité sont les gènesles plus
polymorphes du génome des mammi{ères.
Polynucléaire (ou granulocyte). Cellule phagocytaire,
appelée également neutrophile, caractériséePar un
T
noyau segmentépolylobé et des granulescytoplasmiques
contenant des enzymes de dégradation. Les polynuclé- r
airesneutrophiles constituent le rype le plus abondant de
globules blancs circulants et sont les principales cellules
o

àrr,t."trt les réponses inflammatoires aiguës aux infec-

au récepteurd'antigène.
tions bactériennes.
Phytohémagglutinine (PHA). Protéine polymérique
Polyvalence. Voir Multivalence.
d'origine végétaleliant les hydrates de carbone (lectine)
et qui agrègeles moléculesde la surfacedes lymphoq,'tesT Présentation croisée (cross-priming). Mécanisme par O
N

chezI'homme, notammen{ le récepteurdeslymphocl'tesT, lequel une cellule présentatrice d'antigène profession- o


nelle (APC, antigen-presentingcell) présente les antigènes
d'une autre celùe (par e"emple une cellule infectée par
un virus ou une celiule tumorale) et active (ou sensibi-
lise) un lymphocyteT cytotoxique CDB* naÏf' Ce phéno-
-èn. ,e'produit par exemple lorsqu'une c'llule infectée
("t ,ou,ràt altérée)est ingérée par une APC profession-
nelle, les antigènesmicrobiens étant apprêtéset présentés
par des moléiules du complexe majeur d'histocompati-
tili,é, .o*-e n importe quel autre antigène phagocyté'
LAPC professionnË[e fouinit égalementune costimula-
tion pour les lymphocytes T.
Présentation de l'antigène. Présentarion des peptides
liés à des molécules du complexe majeur d'histocompa-
dbilité à la surfaced'une cellule présentatriced'antigène,
permettant la reconnaissance spécifiquepar lesrécepteurs
àes lymphocytes T et l'activation des lymphocl'tes T'
Présentation directe de I'antigène. Présentation à Ia
surface cellulaire des molécules du complexe majeur
d'histocompatibilité (CMH) allogéniquespar des cellules
présentatricesd'antigène.du greffon aux.lymphocytesT
àr, ..".,r.rrr, entraînânt l'activation des lymphocltes T'
sansnécessiterun apprêtement' La reconnaissance directe
des molécules étrangères du CMH est une réaction croi-
sée d'un récepteur normal des lymphocltes T, qui a été
de reconnaÎtre un complexe associant une
sélectionnéafin
molécule du soi du CMH plus un pepdde étranger, avec
un complexe associantune molécule du CMH allogéni-
q,r. pl,.ti un peptide. À oppo.et à la < présentation indi-
recte) des alloantigènes.
Présentation indirecte de I'antigène. En immunologie
de transplantation, voie de présentation des molécules
allogéniques du complexe majeur d'histocompatibilité
(CfùU) àu dorrn.tr. par des cellulesprésentatricesd'an-
tigene (,tlC , antigen-presentingcell) dtt receveur' faisant
-ê-"s -éi"nismes que.ceux qui sont utilisés
"ip.l ".rt
p^ourprésenterles protéines microbiennes' Les protéines
à" CMH aflogéniquessont transformées par les APC
professionnellei du-receveur,et les peptides dérivés des
molécules allogéniquesdu CMH sont présentéspar les
molécules du ÔltH du receveur aux lymphocytes T de
I'hôte. Ce procédé s'oPposeà la présentation directe des
antigènes,qui fait inteivenir la reconnaissancede molé-
.ul.i tllogeniques du CMH à la surface des cellules du
'6
greffon par les lymphocytes T du receveur'
n
Prostaglandi4es. Classe de médiateurs inflammatoires
F
lipidiqies dérivés, dans de nombreux. types cellulaires'
dè I'"iid. arachidonique par Ia voie de la cyclo-oxygé-
o
nase. Les mastoc)'tesàctivés synthétisent Ia prostaglan-
dine D2 (PGDr), qui se lie à des récepteursprésentssur
.9
ù les cellulesmuséulaireslisseset induit une vasodilatation
La PGD, favoriseégalement
ô et une bronchoconstriction.
O I'attraction (chimiotactisme) et I'accumulation des neu-
N
sitesinflammatoires.
o trophiles dans les
Annexe lll - GL0SSAIÊE 263
Protéasome. Grand complexe enzymatique multiprotéi-
cue présentantun large spectred'activitésprotéolytiques'
q,ri i. tro,ru. d".tt l.iytàplasme de.la plupart des cellu-
là., .t qui génère,à paitiides protéines cytosoliques,les
oeoridesqIi se lient-aux moléculesdu complexemaieur
à'Ëir,o.oÀoatibilité de classeI. Les protéinesdeviennent
la cible de ia dégradadon Par le protéasomeaprèsliaison
covalenteà des moléculesd'ubiquitine'
Protéine adaptatrice. Protéinesparticipant auxvoies de
transduction àes signau" des lymphocytes; ellesagissent
comme des interÀédiaires ou des ponts moléculaires
assurantle recrutement d'autres molécules de signalisa-
tion. Les molécules adaptatrices participant à I'activa-
tion des lymphocytes T sont les suivantes: LAL SLP-76
er Grb-2.
Protéine kinase C (PKC). Lune des nombreuses iso-
formes d'une enzyme assurant la phosphorylation des
résidus sérine et thréonine de nombreux substratspro'
téiques différents. Elle contribue à la propagation' dans
dirrèrre,voies de transduction, des signaux conduisant à
l'activation de facteurs de transcription' Dans les lym-
phocytes T et B, la PKC est activée par le diacylglycé-
iol, q"i est généréen réponse à la liaison des récepteurs
d'antigène.
Protéine tyrosine kinase (PTK). Voir Kinase'
Protéines G. Protéines qui se lient à des nucléotides
suanyliqueset agissentcomme des moléculesd'échange'
Ë"trLrt"Ât Ie reÀplacement d'un GDP lié par un GTP'
Les ôrotéines G po.t.,tses d'un GTP activent diverses
*ry-.. cellulairàsdans différentescascadesde-signa-
lisaiion. Les protéines trimériques liant le GTP sont
associéesau" parti., intracytoplasmiques de nombreux
récepteursde ia surfacecellulaire, notamment les récep-
,.r'rrc d. chimiokines. D'autres protéines G solubles de
oetite taille, comme Ras et Raf, sont recrutées dans les
voies de signalisationpar des protéines adaptatrices'
Protozoaires. Organismes eucaryotesunicellulaires com-
plexes,parmi lesquelsun grand nombre sont-desparasites
à.1'hom-e et reiponsabËsde pathologies'Onpeut citer
parmi les pro,oroâir., pathogènes : Entamoeba histolytica'
i.rpo.r."bl. de la dyienterie amibienne) Plasrnodium'
,erpo.rs"bl. du paludism e; et Leishmania, tesponsablede
la ieishmaniot.. L.. protozoairesstimulent les réponses
immunitairesinnéeset adaptarives'
Provirus. Copie ADN du génome d'un -rétrovirusqui est
intégrée dans le génome des cellulesde l'hôte,,et à partir
de laquelle les gènesviraux sont transcrlts et le genome
vird êst r.prod-,tit. Le provirus du virus de I'immuno-
déficience itr-ain. (VIH) Peut rester inactif pendant
périodes prolongées €t constitue par conséquentune
des
for-. l"t.nt. d'i.tf.I,iott par le VIH, qui n est pas acces-
sible aux défenses immunitaires-
 ET cLlNlSUE
FÛNû,&MENTALE
264 LEs BASE$DE L'IMMU|T0L0GIE
Pseudo-chalne légère. Complexe de deux protéines non
variables qui s'assotient à des chaînes lourdes p d'immu-
noglobulines dans les lymphocytes pré-B pour former le
pré"-récepteurdes lympÎoii'tes B (pré-BCR)' La pseudo-
.h"în. légère compt.ttd d.,r" protéines-:-la.protéine.V
pré-B, qù est hoÀologue au domaine V d'une chaîne
ié*èr., ei la protéine 1,5, qui est liée de manière covalente
à ia chaîneloutde F par un pont disulfure'
Pulpe blanche. Partie de la rate composée.principale-
-"rit d. lymphocyte organisésen manchons lymphoïdes
oériartériLlaiies (PALS, p eriarteriolar lymphoid sheatb) et
!n follicules. Le reste de la tat. contient des sinusoÏdes
vasculairesbordés de cellules phagocytaires et remplis de
sang, constituant la pulpe rouge
Pulpe rouge. Compartiment anatomique et fonction-
,r.l'd. l" .àte composé de sinusoTdesvasculaires,dans
lesquels sont dispeisés de nombreux macroPhages, des
et des plas-
..ll,rl., dendritiques, de rares fl*pho.yt.t
mocytes. Les mairophages de la pulpe rouge éliminent
d'., ,"ng les microbes, d'àutres particules étrangèreset les
globules rougesalrérés.
Rate. Organe lymphoTde périphérique situé dans I-" p1t-
tie supérËur. e"rl.h. de I'abdomen' La rate est le site
p rin cipal de. ré"pon..s im m un i taires adaptatives diri gées
iorrar.' les antigènes transportés-par le sang' La pulpe
rouge de l" ratË est compàséede sinusoTdesvasculaires
,.-"pli.t de sang, bordées par-des.phagocytesqui.ingè-
reirt les rnicrobei'opsoniséset les globules rouges altérés'
La pulpe blanche'd. l" o"te contient des lymphocltes et
des follicules lymPhoïdes'
Réaction du greffon contre I'hôte (GVHD, g'nft'
aersus-host diiasà, Pathologie survenant chez les rece-
veurs en cas de transplantation de moelle osseuse' La
maladie est provoquée par la réaction des-Iymphocytes.T
matures d. i" -oËlle gieffee contre les alloantigènes des
cellules du receveur.Là maladie affecte Ie plus souvent la
peau, le foie et les intestins.
Réaction lymphocytaire mixte (MLR' tnixed leuho'
nte reactiàn).^Réaction in vitro de lymphorytes T allo-
Éactifs d'un individu contre des.antigènes du complexe
majeur d'histocompatibilité 9e trguI?lt.sur-les cellules
sanguine. prorr".r"Àt d'un autre individu' l'a réaction
lvm"ohocwairemixte comprend la proliÊérationde lym-
Éno.*.t'f CD4' et CD8t et la sécrétionde cytokines
p"t ..t cellulds. Elle est utilisée comme iest de dépista^8e
pour é,r"luer Ia compatibilité d'un receveur de greffes
avecun donneur Potentiel.
Réaction papulo-érythémateuse. Gonflement et rou-
geur au srte cutané d'une réaction d'hypersensibilité
i"mmédiate. La réaction papuleuse reflète I'augmenta-
tion de la pern.-éabilitévasculaire, tandis que la'réaction
érvthématËuse résulte de I'augmentation du débit san-
guin local, ces deux changements étant.provoqués par
àes médiateurs, comme I'histamine, libérés à partir de
mastocltes activés du derme,
Réactions post-transfusionnelles' Réaction immuno-
losique .o.r',r. les produits sanguinstransfusés;elle esr
geier"l.-."t drre à d.t anticorps préformés chez le rece-
i.rl, qrri se lient aux antigènes dei cellules sanguines du
donnéur, notamment les antigènesde groupes sanguins
ABO ou les antigènes d'histocompatibilité' Les réactions
post-transfusionnellesPeuvent entraîner une lyse intra-
ir"rc,rl^ire des globules rouges, et dans les cas graves' des
lésions rénalei une fièvre, un choc et une coagulation
intravasculai re disséminée.
Récepteur d'écotaxie ou de boming' Molécule d'ad-
hérenceexprimée à la surfacedes lymphocytesqui est
..roonr"blË des différentes voies de recirculation des
lyÂphocytes et d'adressagetissulaire' Les récepteurs
i'gà.oi. se lient à des-ligands (appelés adressines)
exorimés sur les cellules endothélialesde lits vasculaires
particuliers.
Récepteur de chimiokirie. Récepteur de. surface cellu-
laire àui, en interagissantavecune chimiokine, transmet
d.s ,ign"r'r* qui déIlenchent la migration des leucocytes'
Cer réc.pt.nis appartiennent à la famille des récepteurs
L.p, do-"in., ti".rr-.mbranaires en hélice ctt,couplés '
à des protéinesC.
Récepteur de Fc (FcR, Fc r,ecgpnr)' Récepteur de la
surface cellulaire spécifique de la région constante car-
boxyterminale d',rt. molécule d'immunoglobuline
(Ig). Les récepteursde Fc sont-généralement des com-
oËes protéiques à plusieurs chaînes qui comprennent
i., .oÀpor"nt, d. ûtison aux Ig et des.composantsde
,ignrii."iio". Il existe différents-rypesde Écepteurs de
Fc, notamment ceux qui sont spécifiques-des differents
isoryDesIgG, IgE et lgA. Les récepreursde Fc assurent
un ni".td"nomÙ.. d. Êànctionseffectricesdes anricorps'
.ro,i--.na Ia phagocltose des germes couverts (opso-
nisés) d'anti"orp., l".ii ration mastocytaire induite - par
I'antigène et l'aËtivation des cellules NK (natural killer)'
Récepteur de Fcy (FcyR, Fcy receptor)' Récepteur spé- 7
cifiqr.;. de la surface cellulaire pour la- région constante
f"rbo*yr..-inale des moléculès d'IgG' Il existe diÊ
'wpes o
férents 'd. de récepteurs Fc], notamment le FcyRI
rc
(CD64) h",t.. affinite qui permet la phagocytose par
.q
1., -""roph"ges et les .t.r'tttophiltt,-le. récepteur FcyRIIb
(CD32) d. aiUt. affinité quitransduit des signaux inÀi-
q
ùit..rrr.d".r, les lymphocyæs B, et le récepteur FcyRIIIB-
o
(CD16b) de faibie Jfn"l.e qui lie les cellules NK(natural
o
kitter) àleur cible et les active'
recE)tors)'
Récepteur de type Toll (TLR, Toll'lile 6
Réceôteur de la surfa.e cellulaire et des endosomes
o
.*pti-e par de nombreux types cellulaires; ce sont des
 récenteursde reconnaissance de modfs microbiens (PRR, celre ..,ffi;il"ii::nr.:::
pré-BCR
du
patt)rn recognition receptlrù, comme les lipopolysaccha- à savoir la transmission de signaux qui stimulent Ia Pro-
.id.t .t les acides nucléiques microbiens- Les TLR sont lifération, le réarrangementdes gènesdu récepteurd'an-
connectés à des voies de transduction de signaux, qui tigène et la maturation. On ignore si le pré-TCR se Iie à
activent des gènesdont les produits sont impliqués dans un ligand spécifique.
I'inflammatiôn et la résistanceaux infections virales. Récepteur du mannose. Récepteur (lectine) liant les
Récepteur des lymphoqtes T (TCR' T cell receptor)' hydrates de carbone; il est exprimé-par les macrophages
Récefteur d'antigène, disribué de manière clonale sur ei se lie aux résidusde mannose et de fucosesituéssur les
les lymphocytes T CD4* et CD8+, qui reconnaît des parois cellulairesmicrobiennes.Permettantla phagocy-
complexesformés de peptides étrangersliés aux molécu- tose de cesmlcro-organtsmes.
les du complexe maieur d'histocompatibilité du soi à la
Récepteur KIF. (hitler inbibitory recePtor' récepteut'
surfacedes cellulesprésentatricesd'antigène. La forme la
inhibiteur des cellules NIf). Récepteurs se trouvant sut
olus commune de TCR est constituéed'un hétérodimère
lescellulesNK (natural killer) qui recônnaissentlesmolé-
à. d.n* chaînes polypeptidiques transmembranaires
cules de classeI du CMH du soi et délivrent des signaux
liées par un pont disulfure, désignéespar les lettres ct(et
(9 amino- inhibiteurs empêchant l'activation des mécanismes c)'to-
B, .h".tt.t. contenant un domaine variable lytiques des celiulesNK. Ces récepteurspermettent que
terminal analogue aux Ig, un domaine constant (C) ana-
l.r ..llnl.t NK ne détruisent pas les cellulesnormales de
logue atrx Ig, une région transmembranairehydrophobe,
I'hôte, qui expriment des moléculesde classeI du CMH,
et une courte région intracytoplasmique. Un autre type
mais lyient lès cellules infectées par des virus dans les-
moins fréquent âe TCR, composé de chaînesy et ô, se
quellei I'expressiondes molécules de classeI du CMH
trouve dani une petite sous-population de lymphocytes T
est inhibée.
et reconnaît des formes differentesd'antigènes.
Récepteur poly-Ig. Récepteur de fragment Fc exprimé
Récepteur du complément de type2 (CR2). Récepreur
p"r l"i cellulesépithélialesmuçlueusesqui assurele trans-
exprimé sur les lymphocytes B et les cellules folliculaires
po.t d.t IgA etàes IgM à travers les cellulesépithéliales
dendritiques qui se lie aux fragments protéolytiques de
,r.r, l" luàiè.. intesiinale. Également appelé ( comPo- '
la protéine du complément C3, notamment C3d, C3dg
sant (ou pièce)sécrétoireu.
.t lc3b. La fonction du CR2 est de stimuler les répon-
ses immunitaires humorales en augmentant l'activation Récepteurs de reconnaissance des motifs moléculaires
des lymphocytes B par l'antigène et en favorisant Ia cap- (PRR, pa,ttern recognition receptors), Récepteurs du
ture'dei complexes antigène-anticorps dans les centres système immunitaire inné qui reconnaissentdes struc-
germinatifs. Le CR2 est égalementle récepteur du virus tlres fréquemment rencontrées,appeléesn motifs molé-
d'Epstein-Barr. culairesr,- produites par des micro-organismes, et qui
facilitent lès réponses de l'immunité innée contre les
Récepteur du lymphocyte pré-B (pré-BCR). Récepteur
micro-organismès.Les phagocytesont des récepteursde
expriiné sur les lymphocytes B en maturation au stade
reconnais-sance de motifs comme' par exemple,les récep-
de lymphocyte pré-8, composé d'une chaîne lourde p
teurs de type Toll, qui lient entre autres I'endotoxine
d'immunoglobuline (Ig) et d'une pseudo-chaînelégère
bactérienne,ou le récepteurdu mannose, qui lie des gly-
invariante. La pseudo-chaîne légère est composée de
coprotéines ou glycolipides microbiens dotés de résidus
deux protéines, la protéine 1,5 qui est homologue au
de mannose termlnaux.
domaine C de la chaîne légère À et la protéine V pré-B
qui est homologue à un domaine V. Le récepteurdY lyT- Récepteurs éboueurs (scauenger recrytors). Famille des
.n pho.yt. pré-B iassocie aux protéines de transduction de récefteurs de la surface cellulaire exprimés sur les macro-
le complexe du récepteur phag.s,originellement définis comme desrécepteursassu-
i iig"""* Iga et IgB pour former
: dù ly-phocyte pré-B. Les récepteurs des lymphocytes iattt-l'.ttdo.pose de particules de lipoprotéines de basse
! p.é-È sônt nécessaires pour stimuler la prolifération et densité'oxydé.t o.t mais qui se lient également à
i" po,ttt.tite de la maturation du lymphocyte B en déve- ".étylées,
et en assurentla phagocl''tose'
! de nombreux microbes
i lopp.-.ttt. On ne sait pas si le récepteur du lymphocyte
5 pie-B re lie à un ligand spécifique. Recirculation des lymphocytes. Déplacement continu
É' des lymphorytes par la circulation sanguine et les vais-
(pré-TCR). Récepteur
3 Récepteurdulymphocytepré-T seaux lymphatiquès, entre les ganglions lymphatiques et
? e"priÀé sur les lymphocytes pré-l composé de Ia la rate et, s'ils sont activés,vers les sites inflammatoires
d'antigène des lymph-ocytes T
; chàî.re B du récepteur périphériques.
invariante. pré-Tu. Ce récep-
R (TCR) et d'une protéine
Ë teur, associéaux molécules CD3 et (, forme le complexe Recombinaison de commutation. Mécanisme molé-
ô du oré-TCR. La fonction de ce complexe est similaire à culaire à la base de la commutation isorypique (ou de
 ET CLIIUISUË
FTNAAMEF.ITALE
266 LËSBASESDE L'iMMIJN&LSGIE
classe)des immunoglobulines dans lequel un segment de
gène VDJ réarcangédans un lymphoclte B producteur
d'anticorps recombine avecun gène C en aval, les gènesC
intermédiaires étant éliminés. Les étapesde la recombi-
naison de I'ADN au cours de la recombinaison de com-
mutation sont déclenchéespar la liaison de CD40 et par
des cytokines, et font intervenir des séquencesappelées
<régions de commutationn (ou régions switch), situées
dans les introns se trouvant à l'extrémité 5' de chaque
l o c u sC n .
Recombinaison somatique. Processusde recomb,inai-
son de |ADN par lequel lesgènescodant pour les régions
variablesdes récepteursd'antigène sont formés au cours
du développement des lymphocytes. Un ensemble rela-
tivement limité de séquencesd'ADN du patrimoine
génétique, qui sont initialement séparéesles unes des
autres (configuradon germinale), est réuni par délétion
enzymatique de séquencesintermédiairespuis réuni. Ce
processusseproduit uniquement dans les lymphocytes B
et T en développement.
Recombinase V(D)J. Ensemble d'enzymes assurant
coniointement les étapes de Ia recombinaison somati-
que aboutissantà la foimation de gènescodant pour des
tèc.pt.ntt d'antigènes fonctionnels, au cours du déve-
loppement. des lymphocytes B et T. Certaines de ces
enzymes,notamment RAG-1 et RAG-2, se trouvent uni-
quement dans leslymphocytes en développement,tandis
cue d'autres sont des enzvmesde réparation de I'ADN
qr.r.I'on trouve dans la plupart des types cellulaires.
Région charnière. Région des chaîneslourdes des immu-
noglobulines situées entre les deux premiers domaines
constants; elle peut adopter de multiples conformations,
et par conséquent confère une flexibilité à l'orientation
des deux sites de liaison à I'antigène. La présencede Ia
région charnièrepermet à une molécule d'anticorps de se
lier simultanément à deux épitopesse situant à portée de
I'un et de I'autre.
Région constante (C). Portion d.eschaînes polypepti-
diques des immunoglobulines (Ig) ou du récepteur des
lymphocytes T (TCR) dont la séquence ne varie pas
entre les differents clones de lymphocytes B ou T, et qui
ne participe pas à la liaison à I'antigène. Les régions C
sont codées par des séquencesd'ADN situées dans les
locus des gènèsdes Ig ou desTCR à distancedes séquen-
i :i
cescodant les regionsvariables($.
Région hypervariable. Segments courts d'environ
t0 iésidus d'acidesaminés des régionsvariablesdes pro-
téines d'anticorps ou de récepteurs des lymphocl'tes T
(TCR), qui forment des structures en boucle entrant en
contact avec I'antigène. Il existe trois régions hypervaria-
bles, également appeléesrégions CDR- (complernentary
determining regions, régions déterminant la complé-
mentarité), dans chaque chaîne lourde et chaque chaîne
iégère d'un anticorps et dans chaque chaîne cx et B du
tÔR. ta plus grande paft de la variabilité entre diffe-
rents anticorps ou TCR résidedans cesrégions.
Région variable. Région aminoterminale extracellulaire
d'une chaîne lourde ou légère d'immunoglobuline ou
d'une chaîne c[, B, y ou ô du récepteur des lymphocytes T,
qui contient des séquencesvariablesd'acidesaminés qui
difêrent entre chaque clone de lymphocytes, et qui sont
responsablesde la spécificité antigénique. Les séquences
variablesqui interagissentavec l'antigène correspondent
aux segments hypervariables.
Régions déterminant la complémentarité (CDR.' com'
plementarity-deterrnining regions). _Segments courts
â'immunoglobulines ou de récepteursdes lymphocltes T
(TCR) qui portent la plupart desdifferencesde séquence
parmi les diffërents anticorps ou TCR .t_g"i entrent
èn .orrt".t avec I'antigène. Il existe trois CDR dans Ie
domaine variable de chaque chaîne polypeptidique du
récepteur pour l'antigène et donc six CDR dans une
molècule de TCR et 12 CDR dans une molécule dilg.
Ces régions uhypervariablesuadoptent des structures en
bouclè qui, lorsqu ellessont réunies,forment une surface
complémentaire à Ia structure tridimensionnelle de I'an-
tigène lié.
Rejet aigu. Forme de rejet des greffes se traduisant par
des lésions vasculaires et parenchymateuses provoquées
par les lymphocytes T, les macrophageset Ies anticorps;
il .u--.tr.. généralementla première semaine qui suit
la transplantation. La différenciation des lymphgcl't9s
eff..teuir et la production d'anticorps responsablesdu
rejet aigu sont déclenchéesen réponse aux antigènesdu
greffon.
Rejet chronique. Forme de rejet des allogrefFescarac-
térisée par une fibrose avec perte lente mais progressiv-e
des ,tru.tutes normales des organes.Le plus souvent' la
conséquenceprincipale du rejet chronique est l'occlu-
sion artérielle du greffon à la suite de la proliferation des
cellules musculaireslissesde I'intima. C'est ce que l'on
appellel'artériosclérosedu greffon.
Rejet de greffe, Réponse immunitaire spécifique contre
un-organe-ou tissu greffe, ce qui aboutit à une inflamma-
I
tiorr, i dès lésionse"téventuellementau rejet du greffon. -Ë
Rejet hyperaigu. Forme de rejet d'allogreffe ou de xéno- F
q
gt.ff. âeb,ttant quelques minutes à quelques heures
àprès la transplantation, et caractériseepar une occlusion
tËrombotiquè des vaisseaux du grefFon. Le rejet hypef-
aigu est pràvoqué par les anticorps préexistants dans la
ciiculation de l'hôte qui se lient aux antigènesendothé-
liaux du donneur, par exemple des antigènes de groupe
trl
ô
sanguin ou les molécules du complexe majeur d'histo-
c o m p a t i b i l i t é( C M H ) . o

Répertoire d'anticorps. Ensemble des différentes spéci-
ficités des anticorps expriméeschez un individu.
Répertoire. Ensemble complet des récepteurs d'anti-
gènes, et par conséquent des spécificités antigéniques,
exprimés par I'ensemble des lymphocytes B et T d'un
individu.
Réponse de phase rigoë. Augmentation d.esconcentra-
tions plasmatiquesde plusieurs protéines, appeléespro-
téines de phase aiguë, qui se produit dans le cadre de
la réponse immunitaire innée contre Ies infections. Ces
p.otèin.r, notamment la protéine C réactive,Ie fibrino-
gène et la protéine amyloïde A sérique, sont synthétisées
par le foie en réponse à des cy'tokines inflammatoires, en
particulier llIL-6 et le TNF.
Réponse immunitaire. Réponse collective et coordon-
née à l'introduction de substancesétrangèresdans un
organisme, assuréepar les cellules et les molécules du
systèmeimmunitaire.
Réponse immunitaire primaire. Réponse immunitaire
adaptativequi survient aprèsla première exposition d'un
individu à un antigène étranger. Les réponses primaires
sont caractériséespar une cinétique relativement lente et
une amplitude faible,, comparées aux réponses déclen-
chées par une seconde exposition ou des expositions
ulrérieures.
Réponse immunitaire secondaire. Réponse immuni-
taire adaptative qui survient lors de la seconde exposition
à un antigène. Une réponse secondaireest caractérisée
par une cinétique plus rapide et une amplitude supé-
rieure par rapport à la réponseimmunitaire primaire qui
se déclencheà la première exposition.
Restriction par le CMH. Capacité des lymphocytes T
à ne reconnaître un antigène peptidique étranger que
lorsqu'il est lié à une forrne allélique particulière d'une
molécule du complexe majeur d'histocompatibilité
(CMH).
Restriction par le complexe majeur d'histocompatibi-
lité (CMH) du soi. Limitation (ou restriction) imposée
aux lymphocytes T matures, qui ne peuvent reconnaître
que des antigènes dont des peptides sont associésà des
? molécules du CMH du soi présentesdans le thymus lors
I
E
de la maturation de ces lymphocytes. Le répertoire des
lymphocytes T est restreint par le CMH du soi suite au
F
processusde sélectionpositive. ' ",
ra
q quettes activéeset I'endothélium activé, et la sélectineE
Rétroaction des anticorps. Inhibition de la production
d'anticorps par des anticorps IgG sécrétés;elle survient
lorsque des complexesantigène-anticorpsse lient simul-
'a
tanément aux immunoglobulines membranairesdes cel-
lules B et à leurs récepteurs de Fcy. Dans ces conditions,
N
les queues cytoplasmiques des récepteurs de Fcy trans-
mettent des signaux inhibiteurs dans la cellule B.
Annexe lll - GLOSSAIRE 267
Révision des récepteuts (recepttorediting) . Processuspar
lequel'certainslymphocytes B immatures qui reconnais-
sent les antigènesdu soi dans la moelle oss€usechangent
leur spécificité d'immunoglobulines (Ig). La révision des
récepteurs cornprend la réactivation des gènesRAG, des
recombinaisons V-J supplémentaires des chaînes légères
et la production d'une nouvelle chaîne légère d'Ig, per-
mettant aux lymphocytes d'exprimer un récepteur pour
l'antigène difFerent et qui n'est pas autoréactif. :
Segments de diversité (D). Courtes séquencescodantes
situées entre les segments géniques d.esrégions variables
(V) et constantes (C) dans les locus des chaînes lourdes
des immunoglobulines et les locus F .r ô du TCR, qui,
conjointement avec les segrnentsJ, subissentdes recom-
binaisons somatiques avec les segmentsV au cours du
développement des lymphocytes. LADN V-D-J recom-
binant qui en résulte code la région V du récepteur de
I'antigène. ;
Segments de jonction (J). Courtes séquencescodan-
tes, situées entre les segmentsgéniquesvafiables (V) et
constants (C) dans tous les locus des'immunoglobulines
et des récepteursdes lymphocytes T, qui, conjointement
avec les segments D, sont recombinés somatiquement
avec les segmentsV au cours du développement des lym.
phocytes. LADN V(D)J recombiné,résultant code les
régionsV du récepteurd'antigène.
Segments géniques V. Séquenced'ADN codant pour Ie
domaine variable d'une chaîne lourde ou d'une chaîne
légère d'immunoglobuline, ou d'une chaîne ct, B, y ou
ô du récepteur des lymphocytes T..Chaque locus codant
pour un récepteur d'antigène contient plusieurs seg-
ments géniques V differents, chacun d'entre eux pou-
vant recombiner avec des segments D ou J situés en aval,
au cours de la maturation des lymphocytes, afin de for-
mer des gènes codant pour des récepteurs d'antigènes
fonctionnels
Sélectine. Thois protéines étroitement apparentées,mais
distinctes, qui lient les hydrates de carbone et assurent
ainsi l'adhérence desleucocytesaux cellules endothéliales.
Chacune des molécules de sélectiné est une glycopro-
téine transmembranaire à chaîne unique présentant trne
structure modulaire similaire, comprenant un domaine
lectine eiitracellulaire déoendant du calcium. Les sélec-
tines comprennent la sélectine L (CD62L) exprimée
par les leucocytes,Ia sélectine P (CD62P) par les pla-
(CD62E) par I'endothéliumactivé.
Sélection clonale. Propriété fondamentale du système
immunitaire qui consisteen I'existencechez chaque'indi-
vidu de nombreux clones de lymphocytes, chaqle clone
provenant d'un précurseur unique et étant capable de
reconnaître et de répondre à un déterminant antigénique
 ET CLINIQUE
FONDAMËHTALE
268 LESËASESDETIMMUNOLOGIE
distinct. Lorsqu'un antigène pénètre dans I'organisme, il
sélectionneun clone spécifiquepréexistantet l'active.
Sélection négative. Processuspar lequel les lympho-
cytes en développement qui expriment des récepteurs
d'antigène spécifiquesd'antigènes du soi sont éliminés,
contribuant ainsi au maintien de la tolérance au soi. La
sélection négative des lymphocytes T au cours de leur
développement (thymorytes) est la mieux comprise. Elle
repose sur la liaison à haute avidité d'un lymphocyte T
immature avec des molécules du CMH du soi liées à des
peptides du soi se trouvant sur des cellules présentatrices
d'antigène dans le thymus, enmaînant la mort apoptoti-
que du lymphocyte T.
Sélection positive. Processuspar lequel les lymphocy-
tes T en développement dans le thymus (thymocytes),
dont les réceoteursd'antieène se lient aux molécules du
complexe -à1..r, d'histoËompatibilité (CMH) du soi,
échappentà la mort cellulaireprogrammée,tandis que les
thymocytes dont les récepteursne reconnaissentpas les
moléculesdu CMH du soi meurent. La sélectionpositive
fait que les lymphocytes T'rnàtures sont restreints par les
moléculesdu CMH du soi, que les lymphocytesT CD8*
sont spécifiques des complexes associant les peptides et
les molécules du CMH de classeI, et que les lymphq-
cytes T CD4* sont spécifiques des complexes formés de
pepddes et de moléculesdu CMH de classeII.
Séroconversion. Production détectable d'anticorps spé-
cifiques d'un micro'organisme dans le sérum, au cours de
l'évolution d'une infection ou en réponse à une immu-
nisation.
Sérologie. Étude des anticorps sanguins (sériques) et
de leur réaction avecles antigènes.Le terme nsérologie>
est souvent utilisé pour faire réfërence au diagnostic des
maladies infectieusespar la détection des anticorps spéci-
fiques d'un microbe dans le sérum.
Sérotype. Sous-ensembledistinct sur le plan antigénique
d'une espècede micro-organisme infectieux qui se dis-
tiirgue des autres sous-ensemblespar des analysessérolo-
giques (c'est-à-direles anticorps sériques).Les réponses
immunitaires humorales à un sérotype de microbe peu-
vent ne pas protéger contie les autres sérotypes.
Sérum. Liquide exempt de cellules qui reste après la coa-
gulation du sang. Le plasma contient en plus les facteurs
de la coagulation. Les arrticorps sanguin* se trouv€nt
dans Ie sérum.
Sillon de liaison aux peptides. Portion d'une molécule
du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) liant
les peptides afin de les présenter aux lymphocltes T. La
gouttière est composée d'hélices c, appariéesrePosant sur
un plancher constitué d'un feuillet plissé B à huit brins.
Les résidus polymorphes, qui sont les acidesaminés qui
varient selon les differents allèles du CMH, sont situés à
l'intérieur et autour de ce sillon.
Site immunitaire privilégié. Site de I'organisme qui est
inaccessibleaux réponsesimmunitaires ou qui les inhibe
de manière active. La chambre antérieure de l'æil, les tes-
ticules et le cerveausont des exemplesde sites immuni-
taires privilégiés,
Souche de souris consanguines. Souchede souris créée
par le croisement répétitif de membres de mêmes fra-
tries, caractériséepar une homozygotie de chaque locus
génique. Les souris d'une soucheconsanguinesont géné-
tiquement identiques (syngéniques).
Souris bnoch-out. Souris dont un ou plusieurs gènes
ont été inactivés au moyen de techniques de recombi-
naison homologue. Les souris chez qui I'on avait inactivé
les gènescodant des cltokines, des récepteurs de surface
cellulaire, des molécules de signalisation et des facteurs
de transcription ont permis de recueillir de nombreuses
informations sur les rôles de ces molécules dans le sys-
tème immunitaire.
Souris SCID (seaere combined imruanodeficimcy ou
DICS, déficience cornbinée seaère), Souche de souris
dans laquelle les lymphocytes B et T sont absents en
raison d'un blocage précoce dans la maturation des pré-
curseurs dans la moelle osseuse"Les souris SCID sont
atteintes d'une mutation dans un composant de l'en-
zyme, Ia DNA-PK (DNA-dependent protein kinase ou
protéine kinase dépendante de I'ADN), qui est requise
pour la réparation des ruptures de I'ADN double brin.
La déficience de cette enzyme a pour conséquence une
jonction anormale des segmentsgéniques des immuno-
globulines et des récepteurs des lymphocytes_T au cours
àe la recombinaison,et dès lors une absenced'expression
des récepteurs d'antigène.
Souris transgénique. Souris exprimant un gène exogène
qui a été introduit dans le génome par I'injection d'une
sZqnettc. d'ADN dans les pronucléus d'æufs fécondés
de souris: Les transgènes s'insèrent de manière aléatoire
au niveau de cassureschromosomiques et sont ensuite
transmis dans le patrimoine génétique comme de sim-
È
ples caractèresmendéliens. En construisant des transgè-
.tes des séquencesrégulatrices spécifiques de certains
"nec
tissus, il eit possible de produire des souris exprimant !
un gène particulier uniquement dans certains tissus.
-
Les souris transgéniques sont très utilisées en recherche ô
immunologique afin d'étudier les fonctions de différen-
tes cwokinès, de molécules de la surfac€ cellulaire et de
moléculesde signalisationintracellulaire'
Spécificité. Caractéristique essentielle du système
immunitaire adaptatif, désignant la capacité des répon-
sesimmunitaires à distinguer les differents antigènes ou a.l
de petites parties d'antigènes macromoléculaires.Cette

spécificitéfine estatuibuéeaux récepteursd,'antigènedes
lymphocytesqui peuvent se lier à une molécule, mais
non à une autre, même si elle ne présenteque desdiffe-
rencesstructurales mineurespar rapportà'la première.
Superantigène.Protéinesliant et activanttousleslympho-
qtes T d'un individu qui exprimentun ensembleou une
famille particulièrede gènescodantpour la partieVB des
récepteursdeslymphocitesT (TCR). Lessuperantigènes
sont présentés aw lymphoqnesT par liaisonà desrégions
non polymorphesdesmoléculesde classeII du complexe
majeur d'histocompatibilitésur les cellulesprésentatrices
d'antigèneet ils interagissentavecles régionsconservées
des domainesVB desTCR. Plusieursentérotoxinessta-
phylococciques sont dessuperantigènes. Leur importance
reposesur leur capacitéà activerde nombreuxlympho-
cytesT entraînantIa production de grandesquantitésde
cytokineset un syndromeclinique appelésyndrome du
choc toxique; similaireau chocseptique.
Superfamille desimmunoglobulines (Ig). Largefamille
de protéines contenant un modf structural globulaire
appelé domaine d'immunoglobuline (Ig), originelle-
ment décrit danslesanticorps.De nombreusesprotéines
importantesdu systèmeimmunitairesont membresde
cette superfamille,notamment les andcorps,les récep-
teurs des lymphocytes I les moléculesdu complexe
majeurd'histocompatibilité,CD4 et CDB.
Surveillance immunitaire. Concept selon lequel I'une
desfonctionsphysiologiquesdu systèmeimmunitaire est
de reconnaîtreet de détruire les clones,decellulestrans-
forméesavant qu'ils ne sedéveloppenten turneur, et de
détruire les tumeurs aprèsleur formation. Ce terme est
parfois utilisé dansun sensgénéralpour décrirela fonc-
tion deslymphocytesT consistantà détecteret à détruire
toute cellule, pas nécessairement une cellule tumor.ale,
qui exprime un antigèneétranger(par exemple,si cette
celluleest infectéepar un microbeintracellulaire).
Syndromedimmunodéficience acquise(sida).Maladie
provoquéepar une infection par le virus de I'immuno-
déficiencehumaine (VIH) qui est caractérisée par une
déplétion en lymphocytesT CD4*, conduisant à une
déficienceprofonde de l'immunité cellulaire.Sur le-plan
clinique, Ie sidasemanifestepar desinfectionsopportu-
.E
I
-Ë nistes,desaffectionsmalignes,un syndromede dépéris-
sementet une encéphalopathie.
ô Peyer dans I'intestin qu les amygdalesdans le pharynx.
Syndrome de Chediak-Higashi. Déficieiice immuni-
q
taire rare à transmissionautosomiquerécessive due à un
dysfonctionnementdesgranulescltoplasmiquesde diÊ
ftrents types cellulairesaffectantles lysosomesdes neu-
.F
trophiles et desmacrophages,ainsi que les granulesdes
ô lymphocytesT cytotoxiqueset descellulesNK (natural
N
killer). Les patients résistentplus fuiblement aux infec-
o tions par lesbactériespyogènes.
Annexelll - GLOSSAIRE 269
Syndrome des lymphocytes nus. Déficience immuni-
taire caractériséepar une absenced'expression des molé1
cules du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH)
de classe II entralnant des dysfonctionnements daris
la présentation des ântigènes et I'immunité cellulaire.
La maladie est provoquée pai des mutâtions des'gènes
codant les facteurs régulant la transiription des gènes'
codant les moléculesdu CMH de classeII.
Syndrome du choc toxique, Voir Choc toxique.
Syndrome hyper-IgM lié à I'X. Déficience immunitaire
rare provoquée par des mutations du gène codant pour le
ligand de CD40 et caractériséepar un défaut de commu-
tation isotypique des lymphocytes B et un dysfonction-
nement de llimmunité cellulaire. Les patients souffient'
d'infections à la fois à bactériespyogènes-età,micro,bes.
intracellulaires.
Syngénique. ldentique sur le plan génétique. Tous les
animaux de souchesconsanguinesou les jumeaux homo-
zygorcs sont syngenlques.
Système immunitaire. Molécules, cellules, ttissus et
organes qui agissent collectivernent'pour fourriir'une,
immunité, ou une protection, contre des germespathor
gènesinfectieux.
Système immunitaire cutané. Composants du système
immunitaire inné et adaptatif se trouvant dans la peau
et fonctionnant,ensernble de façon spécialisée,afin d'e
détecterles antigènesqui pénètrentà traversla peau et
d'y répondre. Les composants du système immunitaire
cutané comprennent les kératinocltes, les cellules'de
Langerhans, les lymphocytes intraépithéliaux et lçs lyml
phocltes dermiques.
Système immunitaire des muqueuses. Partie du système
immunitaire, qui répond et protège contre les.microbes
qui pénètrent dans I'organisme à travers les surfaces dps
muqueuses, notamment les tractus gastro-intestinal et
respiratoire. Le systèmeimmunitaire associéaux muôueu-
..r^.r, composé i. gro.rp., de lyryphoq.tes et de ceÎlules
présentatricesd'antigène dans les épithéliums et la lamina
propria des muqueuses.Le systèmeimmunitaire associé
aux muqueuses comprend les lymphocltes intiaépithé-
liaux, principalement des lymphocltes ï et des lroupes'
organisesdelirrrphoc)"tes, souvent riches en llmphorytes B,
sous les épithéliums muqueux, coffIrne les plaques de,
Système lymphatique. Systèmede vaisseauxparcourant
toqt l'organisme dont,la fonction est,decollecterles flui-
dcs tissulaires (ou lymphe) dérivés du sang et de les rame-
ner dans le canal thoracique et, de là, dans la eirculation:
sanguine. Les ganglions lymphatiques sont disséminés
le long de ces vaisseatx lymphatiques,.et ils, piègent et
retiennent les antigènes présents.dansla lymphe.
 €T *LlzulQ{jr
Fût"lDArUFfqTALË
27O LEs BASESDE UIMMUNCILSGIF

Tlbet Facteur de transcription de la famille T:box (boîte T) La tolérance au soi est une caractéristiqueessentielledu
qui induit la différenciation des lymphocytes Tr1 à par- système immunitaire normal, et l'altération de la tolé-
tir des lymphocytes T naïfs. l rance au soi provoque les maladiesauto-immunes.

TGF-B (nansforruing grouth factor-fi facteur de Tolérance cenffale. Forme de tolérance au soi induite
croissance transformant p), Cytokine produite par les dans les organes lymphoides primaires (ncentraux') se
lymphocytes T activés, Ies phagocl'tes mononucléaires, et produisant â la suite de la reconnaissancedes antigènes
d'autres cellules, dont les actions principales sont d'inhi- àr., soi par les lymphoôytes autoréactifs, conduisant à
ber la proli{ëration et la diflérenciation des lymphocl'tes-T, leur -ott ou à leur inactivation. La tolérance centrale
d'inhi-ber l'activation des macrophages'et d'entraver les empêche l'émergence de lymphocytes possédant des
effets des cltokines pro-infl ammatoires. récèpteursde haute affinité pour les autoantigènesubi-
quitaires présentsdans la moelle osseuseou le thymus,
Thymocyte. Précurseur des lymphocytes T matures pré- À"is ^,tssivraisemblablement dans tout l'organisme' La
sentsdansle thymus. tolérancecentrale des cellulesT à certainesprotéines des
Thymoq.te double-négatif. Sous-population de lym- tissus périphériques est également liée à I'expressionde
phocytes T en développement dans Ie thymus; ils n ex- ces pràtéines dans le thymus, un processusqui dépend
priment ni CD4 ni CDB. La plupart des thymocytes du facteur de transcription AIRE.
double-négatifs sont à un stade précoce de développe- Tolérance orale. Inhibition des réponsesimmunitaires
'ment, et n expriment pas de récepteurspour I'antigène.
systémiqueshumorale et cellulaire contre un antigène
Ils exprimeront ultérieurement à la fois CD4 et CDB au après administration orale de cet antigène, suite à une
.on.Jd. l'érape intermédiaire où ils sont ndouble posi- anergiedes lymphocytes T spécifiquesde I'antigène ou à
dfsr, avant une maturation plus complète en lympho- la production de cytokines immunosuppressives,comme
^f"ct.u,
g'teç T simple-positifs exprimant uniquement CD4 ou l. de croissancetransformant B (TGF-8, trans-
u n i q u e m e n cC D 8 . orale est un méca-
forming growtb factor-B). La tolérance
nisme potentiel de prévention des réponses immunitaires
Thymocyte double-positif. Sous-population de lym-
se trou- contre les antigènesalimentaires et les bactéries qui rési-
phocltes T en développement dans le tff-nt
dent normalement à l'état commensal dans la lumière
,rant dans un état intermédiaire de développement, qui
expriment à Ia fois CD4 et CDB. Les thymocyles dou- intestinale.
blè-positifs expriment également les récepteurs des lym- Tolérance périphérique. Ét"t de non-réponse physio-
phocltes T, et sont soumis à des processusde sélection' logique à dls antigènes du soi qui sont présents dans
i.r ..il,rl.r survivantes subissant une maturation en lym- Ies"tissu, périphéri(ues, mais généralement absentsdes
phocltes T simple-positifs exprimant uniquement CD4 organes lymphoTdes primaires (ou centraux). La tolé-
ou uniquement CD8. rance périphèrique est induite soit par la reconnaissance
Thymocyte simple-positif. Précurseur des lymphoq''tes T de. en abt.t.. de niveaux adéquats de molé-
".tiigètt., à l'activation
en maturation se û:ouvant dans le thymus et exprimant cules de costimulation qui sont nécessaires
des lymphocytes, soit par une stimulation persistante et
la molécule CD4 ou la molécule CDB mais non les deux'
répétéepar cesantigènes du soi.
Les thymocytes simple-positifs se trouvent principale-
rnent dans la médullaire, et ils ont subi une maturation Tolérogène. Antigène induisant une tolérance immuni-
à partir du stade double positif, stade durant lequel les taire, contrairement à un immunogène' qui induit une
thymocytes expriment à la fois la molécule CD4 et la réponse immunitaire. De nombreux antigènes Peuvent
molécule CDS. êtie soit tolérogènessoit immunogènes, en fonction de '9
Thymus. Organe bilobé situé dans le médiastin anté- leur mode d'administration. Des formes tolérogènes
rieur, qui est lè site de la maturation des lymphoqtes T à d'antigènes sont par exemple-constituéespar des doses
o
partir de précurseursissusde la moelle osseuse.Le thymus imporiantes de protéines administrées sans adjuvant, -Ë
èst divisé en un cortex externeet une médullaire interne. d.i ligands peptiàiques altéréset des antigènesadminis-
Il contient des-cellules épithéliales, des",rnacrophages' tres Par vole ofale.
des cellules dendritiques, et de nombreux précutseurs Thanscriptase inverse. Enzyme codée p,ar les rétrovirus,
@

des lyrnphocytes T (thymocytes) à diffërents stades de
maturarion.
Tolérance au soi. Absencede réponsedu systèmeimmu-
nitaire adaptatif aux antigènesdu soi, provenant.princi-
palement de l'inactivation ou de la mort deslymphocytes
o
comme le virus de I'immunodéficience humaine (\'IH),
qui synthétise une copie ADN du génome viral à par- . 9 -
tir de la matrice ARN du virus. La transcriptaseinverse
purifiée est largement utilisée dans la rechercheen bio- ô
Îoeie moléculaire afin de cloner des ADN complémen-
N

soi. t"ires-cod".tt pour un gène d'intérêt à partir des ARN o

àutoréactifssuite à leur exposition à cesantigènesdu

Les inhibiteurs de la transcriptaseinversesont
messagers.
des médicaments utilisés pour traiter l'infection par Ie
VIH-I.
Thansducteur de signaux et activateur de transcription
(STAX, signal nansducer and actiaator of nanscript-
tion). Membre d'une famille de protéines qui agissent
comme molécules de signalisation et facteurs de trans-
cription en réponse à la liaison de cytokines à des récep-
teurs de cytokines de type I et de type II. Les STAI sont
présents sous forme de monomères inactifs dans le cyto-
plasme des cellules et sont rectutés vers les parties intracy-
toplasmiques des récepteursagrégéspar des etrtokines, où
certains de leurs résidus tyrosine sont phosphorylés par les
JAK (Janus kinases). Les protéines STAI phosphorylées
dimérisent et migrent vers Ie noyau, où elles se lient à
des séquencesspécifiquessur les promoteurs de difftrents
sènes et stimulent leur transcription. DifFerents STAI
iont activés par differentes cy'toki.tes.
Thansfusion. Transplantation de cellules sanguines cir-
culantes,de plaquettesou de plasma d'un individu à un
pour traiter lesper-
autre. Les transfusionssont ef,'fectuées
ou traiter la déficience
tes sanguinesd'une hémorragie,
d'un ou plusieurs rypes de cellules sanguines due à une
production inadéquate ou à une destruction excessive'
Transplantation de moelle osseuse.Tiansplantation de
cellulessouchesde moelle osseuse qui donnenr naissance Que,
à toutes les cellules sanguinesmatures et aux lympho-
cytes, effectuée en clinique pour traiter les troubles et
les affections malignes hématopoiétiquesetlou lympho-
poïétiques, également utilisée dans différentes expéri-
mentations immunologiques chez l'animal.
Thansporteur associé à I'apprêtement des antigènes
(TAP, transqtorter associated utitlt antigen processing),
Thansporteur de peptides dépendant de I'AIP assurant
le traÀsport actif de pepddes à partir du c1'tosolvers le
site d'assemblagedes molécules de type I du complexe
majeur d'histocompatibilité (CMH) à I'intérieur du
réticulum endoplasmique. Le transporteur TAP est une
molécule hétérodimérique composée des polypeptides
TAP-1 etTAP-2, tous deux codéspar des gènesdu locus
È CMH. Dans la mesure où les peptides sont nécessaires
un assemblage stable des molécules de classeI du CMH,
.=o les animaux présentant une déficience en TAP expriment
7 très oeu de molécules de classe I du CMH à la surfacedes q'.t. d.t cellules présentatrices d'antigène professionnel'
r
, ; cellules, èntraînant une réduction du developpement et lès .o.rt'transfectéesin vivo par le plasmide et exp'riment
de l'activation des lymphocytes T CD8*.
o rpé.1fiqu"s"En outre,I'ADN plasmidiqr.recomprend des
Thieur de cellules par fluorescence (FACS, flurores-
cence activated cell sorter). Adaptation de Ia cytométrie
en flux utilisée pour la purification des cellules provenant
ô d'une population hétérogèneselon le type et 1a quantité
de sonde fluorescenteliée aux cellules.Les cellules sont
ôl
o marquées en premier lieu par une sonde fluorescente, laquelle une préventiôn par la vaccination a éré possible,
Annexe lll - GL0$SAffiE 271,
par exemple un anticorps spécifique-d'airtigènede sur-
lace d'un. population cellulaire.Les cellulessont ensuite
Dasséesune à une à travers un fluorimètre avec un rayon
incident générépar un laser,et sont déviéesde manière
difftrentiéile p"id.t champs électromagnétiques dont la
force et la diiection sont modifiées en fonction de l'in-
tensitémesuréedu signalfluorescent.
Typage tissulaire. Détermination des allèlesparticuliers
du CMH expriméspar un individu afin d'établir la com-
patibilité entre desdonnçurs et desrecev€ursd'allogreffes'
L. ryp"g. tissulaire,ou ( ryPageHLAu, est généralement
effectué au moyen de sérums qui réagissentavec certains
produits des gènes CMH et provoquent la lyse 4ép:"-
àa.rte du complément des ly'mphocy'tes.d'u,1individu.
Les techniques d'amplification en chaîne à l'aide d'une
polymérase (PCF., polymerasechain reactizn) sont désor-
mais urilisée,poui dÉterminersi un individu Porte un
allèleCM H particulier.
Urticaire. Gonflement et rougeur transitoires cutanés
dus à un épanchementde liquiile et de protéinesplasma-
tiques provenant des'petitsvaisseauxrsânguins du derme
.onit d'une réaction d'hypersensibilitéimmédiate.
",,t
Vaccin à antigène purifié. Vaccin composé d'antigènes
ou de compoiants purifiés de''lnicrobes. Ces types de
vaccin .ompr.n.t.nt les anatoxines diphtérique èt tétani-
les .,"àirru polysaccharidiques .ôrrtt. Poru*ororrur''
ét Haemophilus inflwenzas, et les Yaccinspolypeptidiques
purifiés contre lesvirtrs de l'hépatite B et de la grippe..Les
vaccins à antigènes:purifiéspeuvent stimuler la produc-
tion d'anticorps et les réponsesdes lymphocytes T auxi-
liaires, mais ili ne peuvënt pas induire de lymphocl'tes T
cytotoxiques.
Vaccin; Préparation d'antigènes microbiens, souvent
combinés avec des adjuvants, qui est administrée afin
d'induire une immunité protectricecontre desinfections.
Lantigène peut se trouver sousforme de micro-organismes
vivants mais non virulents, de'micro-organismes tués
ou de composants macromoléculairespurifiés issus de
micro-organismes.
Vaccins à ADN. Méthode de vaccination dans laq,r.il.
à on inocule à un individu un plasmide bactérien conte-
nant un,A.DN complémentaire codant un antigène pro-
téique. "Lesvaccins à ADN agissent probablement pârce
des peptides immunogènes qui_déclenchentdes réponses
nucléoiides CpG non méthylés (rypiques de I'ADN bac-
térien) qui agissentcomme adjuvants.
Variole. Maladie provoquée par le'virus de la variole.
La variole a été la première maladie infectieuse contre
 272 LESBASESDE L'|MMUNOLOG|E
FONDAMENTALE
ET CLIN|QUE
et Ia première maladie à être complètement éradiquée
par un programme de vaccination mondiale.
Veinule à endothélium éIevé (HEV, ltîgh endotbelial
aenule), Veinules spécialiséesconsriruantle site de I'ex-
travasation des lymphocytes du sang vers le stroma d'un
ganglion lymphatique périphérique ou d'un tissu lym-
phoïde associéaux muqueuses. Les HEV sont bordées
par des cellules endothéliales cuboTdes qui font saillie
dans la lumière du vaisseauer expriment des molécules
d'adhérenceparticulières intervenànt dans la liaison des
lymphocytes T naïfs.
Virus d'Epstein-Barr (EBV). Virus à ADN double brin
de la famille des herpèsvirus, qui est l'agent étiologique de
la mononucléose infectieuse et qui est associéà Ceriaines
affections malignes des lymphocytes B et au carcinome du
nasopharynx.IIEBV infecte les lymphocyres B et cerraines
cellules épithéliales en se liant de manière spécifique aw
récepteursdu complément de rype 2 (CR2 ou CDZt).
Virus de I'immunodéficience humaine (VIH). Agent
étiologique du syndrome d'immunodéficience
".quir.
Gida). Le MH est un rérrovirus qui infecte difféients
types cellulaires, notammenr les lymphocytes T auxi-
liaires exprimant CD4, les macrophages er les cellu-
les dendritiques, et qui détruit progreisivemenr er de
manière chronique:le systèmeimmunitaire.
Virus. Parasiteprimitif intracellulaire obligatoire. com-
posé d'un génome constitué d'uir'acide nucléique simple
enveloppé d'une capside protéique, parfois entouré d'une
enveloppe lipidique. Il existe de'nombreux virus patho-
gènes pour les animaux responsablesde pathologies tiès
divrrses. Les réponses immunitaires humoraleJ contre
les virus'peuvent être efficaces pour bloquer l'infection
des cellules, tandis qùe les cellules NK (natural biller)
et"les lymphocltes T cytotoxiques sont nécessairespour
l du lymphocy'te T par I'antigène. La protéine ZAP-70 se
tuer les cellules déjà infectées.
Voie, alternative d'activation du complément. Dans le
système du complément, voie d'activation indépendante
des anticorps qui se déroule lorsque Ia protéine C3b
se lie à la surface des microbes. La voie alternative est
une composante du système immunitaire inné, et assure
des réponsesinflammatoires à une infection, ainsi que la
lyse directe des microbes
Voie classique d'activation du complément. Voie d'ac-
tivation du systèn1edu complément qui esr,déclenchée
par la liaison de complexesantigène-anticorpsà la.molé-
cule CI, induisanr une cascadeprotéolytique à laquelle
participent plusieurs aurres proréines du complément.
La voie classique esr une branche effectrice du système
immunitaire humoral qui génère des médiateurs inflam-
matoires, des opsonines, qui favorisent la phagocytose
des antigènes, et des complexes lpiques qui détruisent
les cellules.
Voie des lectines d'aciivation du complément. Voie
d'activation du complément déclenchée, en I'absence
d'anticorps, par la liaison des polysaccharidesmicrobiens
aux lectines circulantes,par exemple la lectine plasmati-
que liant le mannose (MBL, mannose-binding lectir). La
MBL est strucrurellement similaire à la protéine C1q et
active le complexe enzymatique C1r-C1s (comme C1q),
ou active une autre sérine estérase,désignéepar le terme
<sérineestéraseassociéeà la protéine liant le mannose).
Les étapessuivantesde la voie des lectines, qui commen-
cent p,arle clivagede C4, sont les mêmes que cellesde la
vore crasslque.
Vestern blot,Yoir Buvardage de western.
Wiskott-Aldrich, syndrome de. Maladie liée au chro-
mosome X caractérisée par un eczéma, une thrombo-
c1'topénie(réduction du nombre de plaquettes sanguines)
et une déficience immunitaire se manifestanr Dar une
sensibilité aux infections bactériennes. Le genê defec-
tueux code une protéine cytosolique participant aux cas-
cadesde signalisation et à la régulation du cytosquelette
d'actine.
Xénoantigène. Antigène situé sur un greffon provenant
d'une autre espèce.
ZAP-70 (zeta-associatedprotein of 7O hD, protéine de
70 hD açsociée à zêta). Tyrosine kinase cytoplasmique
de la famille Src iouant un rôle essentiel dans les éta-
pes précoces de la signalisarion au cours de l'activation
lie aux tyrosines phosphorylées dans les parties intr4cy-
toplasmiques de la chaîne ( du complexe du récepteur
pour l'antigène des lymphocytes T et, à son toug phos-
phoryle des protéines adaptarrices qui recrutenr d'autres
corhposants de la cascadede signalisation.
Znne margSnale. Région périphérique des follicules
lymphoides de la rate qui contient des macrophages par- ?
ticulièrement efficacespour piéger les antigènes polysac,
charidiques.Ces antigènespeuvenr soir persisterpendant
des périodes prolongéesà la surfacedes macrophagesde r
ô
Ia zone marginale, où ils sont reconnus par des lyrnphocy-
tes B spécifiques,soit'être transportésdans les folliculei.
ô
N
a

lndex
lndex

Amplifier lesréponses immunitaires

antiiumorales .................. r77
....................
Anaphylaxie .....'......""""'193
A".igi1....... 160
........ ...'..'......
Atter[iedeslymphocytes T..'.....'..' ":" 161
Antagonistesdu TNF """ 200
Anticorps . ., L 9 , 6 2 , 6 4 , 6 5 , 6 7r, 2 8 ,
. . . . . . .4
r 4 0 , 1 4 3r 4. 4
- fonctionseffectrices ....'...."""""" 140
Anticorpsuhumaniséo """' 68
Anticorps(immunoglobuline) ..."""""' 63
Anticorpsmonoclonaux.............'... """' 68
Anticorpsnaturels .".'....""'33
Antigène..... 67, l2B
- àpprêtement............... . . . . . . . " " " " "1 2 8
-.trào.yrot. ..."""""" 128
- présentation......'.......... ...""""""' 128
- ieconnaissance............ . . . . . . . . . . . . .1. .2. 8
.
Antigènecytosolique """"' 58
Antigèneextracellulaire ""' 58
Antigèneprotéique.'.' ""' 125
Antieèneihy-o-dép.ndant....'.'... .'.... I35
Anti[ènethymo-inâépendant..'....' ..." 135
- icidesnucléiques """ 135
- gIycolipides.................. ....."""""' 135
- polysaàcharides.......'.... .'.."""""" I35
Antigènes ... 4, 19,42,58,67
Anti[ènesABO .......... .." 184
AntiËènes de groupessanguins """""' 184
Antigènes ...'....'.
de transplantatron . . . . . . . .1. 7 8
Antigènesleucocytaires
humîins(HLA)......... """' 47
Antigènes peptidiques """ 84
Anti[ènest-i"depè"d"nts............'. .'... 134
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I'immunologie
fondamentàle
et clinique
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