■ L’immunité innée est une succession de réponses simples et immédiates qui permettent d’éliminer rapidement des agresseurs 6.
6. Traitement de l'allergie Le traitement de l'allergie se fait selon 3 approches principales : a) Éviter les allergènes b) Le traitement
extérieurs.
■ L’immunité adaptative est indispensable pour s’adapter à des variations "rapides" des agresseurs (comme la variation
génétique des virus) qui sont capables, par des « leurres" ou des « mimétismes", d’échapper au système immunitaire.
1. Le système immunitaire est une machine sophistiquée qui est composée d’une défense de première ligne appelée immunité
archaïque ou "innée" et d’une immunité capable de s’adapter à des variations rapides des agresseurs appelées immunité
"adaptative".
2. L’immunité innée repose sur des cellules (macrophages, cellules dendritiques, polynucléaires, mastocytes) qui ont la capacité
de phagocyter "l’intrus" et de produire des médiateurs de la phase inflammatoire aiguë qui comprennent des médiateurs anti-
inflammatoires et des facteurs vas-actifs et chimiotactiques qui doivent faciliter l'afflux de cellules de l'immunité.
3. L’activation des cellules de l’immunité innée s’effectue essentiellement par des débris microbiens appelés PAMPs qui
viennent se fixer sur des récepteurs appelés PRR dont l’une des familles la plus importante est appelée TLR (Toll-like receptor).
Ces PAMPs induisent une activation de la cellule qui va produire différentes molécules de l’immunité innée (enzymes,
prostaglandines, NO…) et de molécules permettant l’activation de l’immunité adaptative (HLA, molécules de co-stimulation…).
ADCC (anti body dépendant cellular cytotoxicité) : c'est une cytotoxicité dépendante des anticorps qui s’exerce par différentes
cellules notamment les lymphocytes T cytotoxiques, les macrophages, les éosinophiles qui reconnaissent la cellule antigénique
recouverte d’anticorps par un récepteur appelé FcR (récepteur au fragment C des immunoglobulines).
Apoptose : c'est la mort programmée de la cellule appelée aussi "suicide" cellulaire qui s’effectue de façon programmée par les
mécanismes spécifiques différents de ceux de la nécrose.
BCR (B cell receptor) : c'est un récepteur spécifique des lymphocytes B dont la structure, comme le TCR, est formée de chaînes
variables et constantes codées par les familles de gènes différentes
CD (cluster de différenciation) : ce sont des molécules de natures diverses bien identifiées par une nomenclature internationale
qui permet de caractériser le phénotype de différentes cellules de l’immunité ou non.
Cellule dendritique : c'est une cellule "professionnelle" de la présentation antigénique à l'interface entre l’immunité innée et
adaptative. Les cellules dendritiques ont une double fonction :
Chémokine : c'est une substance produite par les cellules de l’immunité innée et adaptative dont l’objectif essentiel est d’exercer
un effet chimiotactique, c’est-à-dire d’attirer d’autres cellules de l’immunité.
Cytokine : c'est un médiateur produit par des cellules de l'immunité pour transmettre un message qui peut être activateur ou
inhibiteur.
HLA (human leucocyte antigen) : c'est une molécule d’histocompatibilité humaine très polymorphe dont la fonction essentielle
est de présenter des antigènes aux lymphocytes T
Immunité adaptative : c’est l’immunité capable de s’adapter aux variations rapides d’un "agresseur". Cette immunité repose
sur les lymphocytes T et les lymphocytes B.
KAR (K cell activating receptor) : c'est un récepteur activateur propre aux cellules NK.
KIR (K cell inhibitor receptor) : c'est un récepteur inhibiteur propre aux cellules NK.
Lymphocyte B : c'est la cellule de l'immunité adaptative dont la fonction essentielle est de produire des anticorps mais elle exerce
aussi d'autres fonctions immunitaires, notamment de présentation de l'antigène.
Lymphocyte NK (natural killer) : c'est une cellule d’origine lymphoïde qui n’exprime pas de caractéristique deslymphocytes
T (pas de TCR, pas de CD3) dont la fonction est de détruire par cytotoxicité les cellulesinfectées et tumorales.
Lymphocyte T : c'est la cellule de l’immunité adaptative dont la fonction est de gérer et de contrôler l’immunité cellulaire.Ces
fonctions comprennent les réponses cytotoxiques contre des cellules infectées et tumorales, les actions de coopération notamment
avec un lymphocyte B et les actions de régulation qui permettent d'éviter que le système lymphoïde ne devienne auto-
agressif.Cette cellule lymphoïde se caractérise par un récepteur à l'antigène appelé TCR (T cell receptor) et par différentes
structures dont le CD3.
Lymphocytes T auxiliaires (appelés aussi "helper") : ce sont les lymphocytes T, le plus souvent de phénotype CD4, aux
fonctions effectrices destinés à stimuler les macrophages par la production de cytokines (LT CD4 Th1) ou à coopérer avec les
lymphocytes B (LT CD4 Th2
MALT : (mucosa associated lymphoid tissue) : c'est le tissu lymphoïde associé aux muqueuses se comportant comme un tissu
lymphoïde périphérique dans lequel s’effectuent les phénomènes d’activation lymphocytaire.
PAMPS (pathogen-associated molecular pattern) : ce sont des constituants microbiens présents dans de nombreuses espèces
d’organismes pluricellulaires primitifs mais absents dans les cellules eucaryotes.Ces PAMPS activent les cellules de l’immunité
innée et parfois certaines cellules phagocytées (lymphocytes B) via des récepteurs (PRR) comme ceux de la famille des TLR.
Plasmocyte : c'est un lymphocyte B mature activé par son antigène dont la fonction est de produire des anticorps.
PRR (pattern recognition receptors) : ce sont des récepteurs portés par les cellules de l’immunité innée et certaines cellules de
l’immunité adaptative (lymphocytes B). Ils sont activés par des PAMPS.
Système lymphoïde central : c'est un système comportant les organes lymphoïdes centraux c’est-à-dire le thymus (dans lequel
s’effectue l’éducation des lymphocytes T immatures) et la moelle osseuse
TCR (T cell receptor) : c'est un récepteur spécifique à l’antigène porté exclusivement par les lymphocytes T.
Toll-like receptors (TLR) : ce sont des récepteurs portés essentiellement par les cellules de l’immunité innée, mais aussi par
certains lymphocytes (lymphocytes B).
Les réponses immunitaires diriger contre les bactéries à multiplication extracellulaire
Immunité innée contre les bactéries extracellulaires : les défensives et autre peptide antimicrobiens, les polynucléaires
neutrophiles, le system du complément, les monocytes/macrophages, les cellules lymphoïdes innées.
Immunité adaptative contre les bactéries extracellulaires : la réponse humorale et la raiponce TCD4 + Th17
Mécanisme d’échappement : variation antigénique avec la mutation des molécules de surface induisant une perte
reconnaissance de la bactérie par les anticorps, l’inhibition de l’activation du complément par l’acquisition d’acide sialique, la
résistance a la phagocytose de bactéries encapsulée, la neutralisation des forme réactive de l’oxygène et
Réponse immunitaire a dirigé contre les bactéries intracellulaire (exemple mycobactérie tuberculoses) :
Immunité innée : les Natural killers actives activer par les Il-12 par les macrophages permet de produit les IF gamma et participe
à la défense contre initial de l’infection
Immunité adaptative : immunité humoral qui est peu efficace, immunité spécifique a médiation cellulaire (réaction
hypersensibilité retarde),
Les réponse immune antiviral
Immunité innée : le rôle d’interféron de type 1 secrète par les cellules détritiques, les cellules du Natural killers, les cellules
détritiques myéloïdes,
Immunité spécifique antiviral : la réponse humoral en polonisant ou en activant le system du complément par des complexe
antigene-anticops, la réponse TCD8+qui reconnaissent les peptides viraux présentes par les cellules injectrices en association
avec les cellules du CMH de classe 1 et qui permet leur destruction
Mécanisme d’échappement : la variation antigénique, résistance a l’interférons, inhibition de la lyse par les complément,
inhibition de la présentation antigène
Les réponses immunes dirigées contre les parasites
Repense innée diriger contre helminthes : réponse Th2, lyse du parasite médiées par les éosinophiles dépendants des IgE
Réponse innée diriger contre les protozoaires :
Mécanisme d’échappement : résistance a la lyse des complément, dissimulation et modification des séquentielle des angines
Immunité antifongique
Hypersensibilité
Hypersensibilité de type1 (allergique, IgE)
Phase de sensibilisation : implique la production IgE en présence d’un allergène. Cette IgE dépend des cellule TCD4 qui une
fois sensibilise par les antigènes associe à allergène se différencie en Th2. Il-4 est secrète par Th2 qui produit les LB qui subis
une commutation de classe et se transforme en plasmocyte secrétaire IgE qui se lie au mastocyte au récepteur FC
Phase d’activation : réexposition au allergène, c dernier se lie à IgE spécifique lie aux FcERs sur les mastocytes provoquant la
réticulation et activation des mastocytes qui active la de granulation et la libération des médiateurs préformer qui provoque une
vasodilatation.
3. Conséquences de l'hypersensibilité de type 1
Les réponses allergiques peuvent être localisées sur le site de l'allergène ou se propager dans tout le corps et devenir systémiques.
a) Réactions allergiques locale
L’asthme : Le symptôme principal de l'asthme est l'essoufflement causé par le rétrécissement des grandes et petites voies
aériennes (bronchospasme), en raison de trois facteurs (Histamine, LTC4 et PGD2) libérés par les mastocytes.
La rhinite (rhume des foins) : Le rhume des foins se caractérise par un nez bouché qui coule(rhinorrhée), une toux, des
éternuements et des démangeaisons des yeux. Ces synthèses sont le résultat de l'activation des mastocytes dans le nez et la
conjonctive de l'œil
b) Réaction allergique systémique :
Anaphylaxie : C'est le résultat d'une réaction allergique systémique qui peut mettre la vie en danger. Selon sa gravité,
l’anaphylaxie peut causer des symptômes semblables à ceux observés dans les réactions allergiques localisées, ou une maladie
mortelle connue sous le nom de choc anaphylactique. Le choc anaphylactique provoque un gonflement sévère du larynx un
asthme sévère et / ou une hypotension grave due à une perte massive de liquide du sang vers les tissus. La mort peut résulter
d'une défaillance respiratoire ou circulatoire.
4. Facteurs influençant l’hypersensibilité de type 1
a) L'effet de la dose de l'antigène et du mode de présentation de l'antigène. De faibles doses répétées d'un antigène approprié
induisent une réponse IgE persistante, mais des doses croissantes produit un changement d’IgE en IGG.
b) Le facteur génétique Un composant génétique joue également un rôle important dans l'influence de la sensibilité à la réaction
de type 1 chez l'être humain
c) Les nombres relatifs des Lymphocytes T auxiliaires (Th1 et Th2) Les lymphocytes Th1, stimulés par l'interféron- γ (IFN-
γ), réduisent l’hypersensibilité type 1 en diminuant la production d'IgE et augmentent la production d'IgG.
5. Détection de l'hypersensibilité de type 1 : L'hypersensibilité de type 1 est diagnostiquée par simple test cutané. Une petite
quantité d'allergène potentiel est injectée par voie intradermique sur l'avant-bras ou le dos. Si la personne est allergique aux
allergènes, il y aura dégranulation des mastocytes locaux et libérant de l'histamine et d'autres médiateurs. Dans les cas positifs,
on observe un anneau et une rougeur dans les 30 minutes. On peut aussi détecter l'hypersensibilité de type 1 en mesurant les
teneurs en IgE par des dosages radio immunologiques ou immun enzymatiques.
pharmacologique Le traitement pharmacologique de l'allergie vise à empêcher la dé granulation des mastocytes ou à inhiber la réponse
inflammatoire associée aux réactions allergiques. c) Intervention immunologique Contrairement aux approches pharmacologiques,
l'intervention immunologique tente de modifier la réponse immunitaire contre l'allergène de sorte que la production ou les effets des IgE
soient annulés. Différentes approches sont envisageables : - La désensibilisation qui consiste à administrer de petites doses d'allergène
au patient et à augmenter progressivement ces doses. - Administrer des anticorps anti-IgE pour empêcher l'IgE de se lier au FceR sur les
mastocytes et de les activer. - L’inhinibition des cytokines ou de leurs récepteurs.
L'hypersensibilité de type II : implique la production d'anticorps IgG ou IgM qui réagissent contre des antigènes sur des cellules hôtes
ou étrangères. La mort cellulaire fait suite à des mécanismes normaux par lesquels les anticorps et le complément exercent leur fonction,
y compris la phagocytose, la lyse et la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps. Trois mécanismes différents sont impliqués dans
les réactions d'hypersensibilité de type II. (a) des réactions médiées par le complément ; (b) une cytotoxicité à médiation cellulaire
dépendante d’anticorps ; (c) un dysfonctionnement cellulaire induit par des anticorps.
1. Réactions cytotoxiques médiées par le complément : Dans ces réactions, les anticorps réagissent avec les antigènes de la membrane
cellulaire entrainant l'activation de la cascade du complément qui conduit à la lyse de la cellule. En outre, la liaison de l'anticorps à la
surface cellulaire et l'activation subséquente du complément produit des molécules C3b qui opsonines efficacement la cellule cible.
L'opsonisation aboutit à la phagocytose et la destruction de la cellule par des macrophages et des neutrophiles exprimant à leur surface
des récepteurs Fc ou des récepteurs qui se lient à C3b. Les hématies sont le plus souvent affectées par ce mécanisme. Exemple : Les
réactions transfusionnelles
2. Cytotoxicité à médiation cellulaire anticorps dépendante : La cytotoxicité à médiation cellulaire anticorps dépendante utilise des
récepteurs Fc exprimés sur de nombreux types cellulaires (par exemple, des cellules NK naturelles, des macrophages, des neutrophiles,
des éosinophiles) pour mettre ces cellules en contact avec des cellules cibles revêtues d'anticorps. La lyse des cellules cibles survient
après la libération de granules cytoplasmiques (lysosomes modifiés) contenant de la perforine et des granzymes qui soit perforent la
membrane de la cellule cible (perforine), soit pénètrent dans le cytoplasme de la cellule cible pour provoquer son apoptose (granzymes).
Exemple. Incompatibilité Rhésus L'antigène Rhésus D (RhD) est porté par les érythrocytes.
3. Dysfonctionnement cellulaire anticorps-dépendante : Dans certaines réactions d'hypersensibilité de type II, les anticorps se lient à
des récepteurs à la surface des cellules qui sont important pour l'intégrité fonctionnelle de la cellule. Lorsque les autoanticorps se lient à
de tels récepteurs, ils altèrent ou dérégulent la fonction cellulaire sans provoquer de lésion cellulaire ou une inflammation. Un exemple
de dysfonctionnement cellulaire anticorps dépendante est la maladie auto-immune dénommée myasthénie gravis.
Hypersensibilité de type III : Dans des conditions normales, les complexes immuns circulants composés d'anticorps liés à des antigènes
étrangers sont éliminés par les phagocytes. La phagocytose est facilitée par la liaison des régions FC des anticorps présents dans de tels
complexes aux récepteurs FC d'IgG sur les phagocytes. Toutefois, de grandes quantités de complexes immuns peuvent être générées par
des antigènes exogènes tels que des bactéries et des virus, une exposition intradermique ou intra pulmonaire à de grandes quantités de
protéine étrangère ou des antigènes endogènes tels que l'ADN. Dans de telles situations, les mécanismes d’élimination des complexes
immuns peuvent être submergés. Lorsque cela se produit, les complexes immuns peuvent se déposer de manière inappropriée au niveau
des tissus et déclencher une variété de réactions connu sous le nom d'hypersensibilité de type III. Ces réactions peuvent être localisées
ou systémiques.
1. Mécanismes de l'hypersensibilité de type III : L'IgG est l'immunoglobuline habituellement impliqué dans les réactions
d'hypersensibilité de type III, Cependant les IgM peuvent aussi participer à ce type d’hypersensibilité. Les complexes anticorps-antigène
peuvent fixer le complément et / ou activer des cellules effectrices (neutrophile) qui causent des lésions tissulaires. C3a et C5a générés
par l'activation du complément induisent les mastocytes et les basophiles à libérer des métabolites de l'acide arachidonique et des
chimiokines qui attirent des basophiles, des éosinophiles, les macrophages et des neutrophiles supplémentaires dans la zone. Les cellules
polymorphonucléaires libèrent leurs enzymes lysosomales à la surface des tissus affectés. Les macrophages sont stimulés pour libérer le
facteur de nécrose tumorale (TNF-α) et l'interleukine-1 (IL-1). Les plaquettes forment des microthrombi(aggrégats) et contribuent à la
prolifération cellulaire en libérant le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF).
2. Formes hypersensibilité de type III localisé
a) L’hypersensibilité de type III localisé Les réactions localisées impliquent des antigènes solubles. Plusieurs facteurs influencent le
dépôt des complexes immuns : - La taille des complexes. - L'intégrité du système phagocytaire mononucléaire Un exemple clinique de
réactions d'hypersensibilité de type III est observé dans une maladie appelée Farmer’s lung. Comme son nom l'indique, la maladie se
produit parfois chez des individus impliqués dans l'agriculture
b) L’hypersensibilité de type III systémique : La pathogenèse de la maladie peut être divisée en trois phases. Dans la première phase,
des complexes immuns antigène-anticorps se forment dans la circulation. La deuxième phase est le dépôt de complexes immuns dans
divers tissus. La 3e phase est caractérisée par des réactions inflammatoires dans divers tissus. Pour des raisons qui ne sont pas bien
comprises, les sites privilégiés de dépôts complexes immuns sont les reins, les articulations, la peau, le cœur et les petits vaisseaux
3.La différence cruciale entre l'hypersensibilité de type II et de type III est la nature de l'antigène. Dans l'hypersensibilité de type II,
l'antigène est exprimé sur le tissu cible qui est affecté par la maladie. En revanche, dans l'hypersensibilité de type III, l'antigène n'est pas
associé au tissu cible où les complexes immuns sont déposés.
HYPERSENSIBILITÉ DE TYPE IV : Contrairement à l'hypersensibilité de type 1 (immédiate), qui se manifeste en quelques secondes
ou minutes, ce type d'hypersensibilité débute au moins 24 heures après le contact avec l'antigène inducteur et est donc appelée
hypersensibilité retardée ou de type 4.
1. Mécanismes de l’hypersensibilité de type IV Les principaux événements à l'origine de ces réactions comportent les trois étapes
suivantes : 1 ère étape : activation de lymphocytes TH1 et TH17 spécifiques d'un antigène chez un individu préalablement sensibilisé ;
Comme pour les réactions d'hypersensibilité induites par les anticorps, une exposition préalable à l'antigène est nécessaire pour générer
des réactions d’hypersensibilité retardée. Une telle exposition (étape de sensibilisation) active et augmente le nombre de lymphocytes
TH1 et TH17 spécifiques de l’antigène. Le stade de sensibilisation se déroule généralement sur une période de 1 à 2 semaines au cours
de laquelle se produisent les mécanismes normaux d'activation des lymphocytes T. 2 ère étape : production de cytokines pro-
inflammatoires par les lymphocytes TH1 spécifiques de l’antigène ; Lorsqu'elles sont ensuite sollicitées avec le même antigène, les
lymphocytes TH1 et TH17 répondent en produisant des cytokines qui favorisent les réactions d’hypersensibilité retardée. 3 ère étape :
recrutement et activation de leucocytes inflammatoires non spécifiques à l’antigène. Les lymphocytes TH1 et TH17 activées
interviennent dans l'activation et le recrutement de cellules immunitaires innées (cellules inflammatoires non spécifiques) dans la zone
de la réaction, y compris l'activation et le recrutement de macrophages et des cellules NK, ainsi que les neutrophiles. La phase d'activation
nécessite environ 18 à 48 heures pour recruter et activer ces cellules immunitaires non spécifiques
Exemples d’hypersensibilité de type IV : La dermatite de contact C’est une forme d’hypersensibilité retardée dans laquelle l'organe
cible est la peau, et la réponse inflammatoire se produit à la suite d'un contact avec des substances sensibilisatrices. Hypersensibilité
granulomateuse : Dans certaines circonstances, l’antigène peut persister dans l’organisme et servir de source chronique de stimulation
immunitaire. Par exemple, un parasite humains appelé Schistosome mansoni produit des œufs de schistosomes qui induisent une
hypersensibilité granulomateuse.
Traitement des hypersensibilités de type IV : Les thérapies pour traiter l'hypersensibilité médiée par les lymphocytes T dépendent de
la variante d’hypersensibilité de type IV. Dans la plupart des cas, les réactions telles que la dermatite de contact, disparaissent quelques
jours, voire plusieurs semaines après le retrait de l'antigène. Dans les variantes plus graves, telles que l'hypersensibilité granulomateuse
induite par un agent pathogène, les maladies, les formes les plus agressives du traitement immunosuppresseur sont couramment utilisées,
y compris le traitement par des médicaments tels que la cyclosporine ou les inhibiteurs topiques de la calcineurine.
La transplantation est un transfert de cellules, tissus ou organes d’un site anatomique à un autre
a) Une autogreffe : est une greffe prélevée dans une région et transplantée dans une autre région sur le même individu. Le greffon est
reconnu comme autologue (faisant partie du soi) et aucune réponse immunitaire n'est induite à son encontre. Mis à part les difficultés
techniques dans le processus de transplantation, le greffon survit et occupe son nouvel emplacement.
b) Une isogreffe : est une greffe de cellules, de tissu ou d'un organe d'un individu à un autre qui est syngénique (génétiquement identique)
du donneur. Le receveur reconnaît le tissu du donneur en tant que «soi» et ne développe pas de réponse immunitaire contre celui-ci. Les
deux individus (à savoir donneur et receveur) sont décrits comme histocompatibles.
c) Une allogreffe : est une greffe prélevée sur un individu et transplanté à un individu disparate du CMH de la même espèce. En raison
du degré élevé de polymorphisme du CMH, on observe le rejet du tissu étranger greffé. Le donneur et le receveur, dans ce cas, sont non
histocompatibles ou histocompatibles.
d) Une xénogreffe : est une greffe entre un donneur et un receveur d'espèces différentes. La greffe est reconnue comme étrangère, et la
réponse immunitaire montée contre celle-ci la détruira où la rejettera. Le donneur et le receveur sont histocompatibles.
2. Nature immunologique du rejet de l’allogreffe : La preuve directe de la base immunologique du rejet de greffe provient de
l'observation que les animaux transplantés avec des tissus ou des cellules étrangères génèrent des lymphocytes T alloréactifs et des
anticorps spécifiques des alloantigènes qui détruisent finalement la greffe. De nombreux autres éléments de preuve établissent la nature
immunologique du rejet de greffe :
a) un examen histologique du site du rejet révèle une infiltration cellulaire lymphocytaire et monocytaire rappelant la réaction
d'hypersensibilité retardée ;
b) les animaux dépourvus de lymphocytes T (tels que les souris athymiques ou les humains atteints du syndrome de Di George) ne
rejettent pas les allogreffes ;
c) le processus de rejet ralentit considérablement ou ne se produit pas du tout chez les personnes traitées avec des médicaments
immunosuppresseurs.
3. Catégories de rejet des allogreffes
a) Rejet aigu Le rejet aigu est observé chez un receveur qui n'a pas encore été sensibilisé à la greffe. Il existe deux types de rejet aigu
pour les organes solides : - rejet aigu humoral (provoqué par les anticorps) Le rejet aigu humoral se produit généralement dans les 3
premiers mois suivant la transplantation. - rejet aigu cellulaire (provoqué par les leucocytes) Le rejet cellulaire aigu se produit
généralement entre une à six semaines, voire plusieurs années après la greffe. Sur le plan histologique, une immunité à médiation
cellulaire, se manifestant par une infiltration intense de lymphocytes et de macrophages, au niveau du site de rejet.
b) Rejet hyper-aigu : Le rejet hyper aigu se produit de quelques minutes à quelques heures après la transplantation. Il résulte de la
destruction du greffon par des anticorps dits préformés dirigés contre des antigènes incompatibles du CMH et, dans certains cas, contre
des glucides exprimés sur les tissus transplantés (par exemple sur des cellules endothéliales).
 ■ L’immunité innée est une succession de réponses simples et immédiates qui permettent d’éliminer rapidement des agresseurs
extérieurs.
■ L’immunité adaptative est indispensable pour s’adapter à des variations "rapides" des agresseurs (comme la variation
génétique des virus) qui sont capables, par des « leurres" ou des « mimétismes", d’échapper au système immunitaire.
1. Le système immunitaire est une machine sophistiquée qui est composée d’une défense de première ligne appelée immunité
archaïque ou "innée" et d’une immunité capable de s’adapter à des variations rapides des agresseurs appelées immunité
"adaptative".
2. L’immunité innée repose sur des cellules (macrophages, cellules dendritiques, polynucléaires, mastocytes) qui ont la capacité
de phagocyter "l’intrus" et de produire des médiateurs de la phase inflammatoire aiguë qui comprennent des médiateurs anti-
inflammatoires et des facteurs vas-actifs et chimiotactiques qui doivent faciliter l'afflux de cellules de l'immunité.
3. L’activation des cellules de l’immunité innée s’effectue essentiellement par des débris microbiens appelés PAMPs qui
viennent se fixer sur des récepteurs appelés PRR dont l’une des familles la plus importante est appelée TLR (Toll-like receptor).
Ces PAMPs induisent une activation de la cellule qui va produire différentes molécules de l’immunité innée (enzymes,
prostaglandines, NO…) et de molécules permettant l’activation de l’immunité adaptative (HLA, molécules de co-stimulation…).
ADCC (anti body dépendant cellular cytotoxicité) : c'est une cytotoxicité dépendante des anticorps qui s’exerce par différentes
cellules notamment les lymphocytes T cytotoxiques, les macrophages, les éosinophiles qui reconnaissent la cellule antigénique
recouverte d’anticorps par un récepteur appelé FcR (récepteur au fragment C des immunoglobulines).
Apoptose : c'est la mort programmée de la cellule appelée aussi "suicide" cellulaire qui s’effectue de façon programmée par les
mécanismes spécifiques différents de ceux de la nécrose.
BCR (B cell receptor) : c'est un récepteur spécifique des lymphocytes B dont la structure, comme le TCR, est formée de chaînes
variables et constantes codées par les familles de gènes différentes
CD (cluster de différenciation) : ce sont des molécules de natures diverses bien identifiées par une nomenclature internationale
qui permet de caractériser le phénotype de différentes cellules de l’immunité ou non.
Cellule dendritique : c'est une cellule "professionnelle" de la présentation antigénique à l'interface entre l’immunité innée et
adaptative. Les cellules dendritiques ont une double fonction :
Chémokine : c'est une substance produite par les cellules de l’immunité innée et adaptative dont l’objectif essentiel est d’exercer
un effet chimiotactique, c’est-à-dire d’attirer d’autres cellules de l’immunité.
Cytokine : c'est un médiateur produit par des cellules de l'immunité pour transmettre un message qui peut être activateur ou
inhibiteur.
HLA (human leucocyte antigen) : c'est une molécule d’histocompatibilité humaine très polymorphe dont la fonction essentielle
est de présenter des antigènes aux lymphocytes T
Immunité adaptative : c’est l’immunité capable de s’adapter aux variations rapides d’un "agresseur". Cette immunité repose
sur les lymphocytes T et les lymphocytes B.
KAR (K cell activating receptor) : c'est un récepteur activateur propre aux cellules NK.
KIR (K cell inhibitor receptor) : c'est un récepteur inhibiteur propre aux cellules NK.
Lymphocyte B : c'est la cellule de l'immunité adaptative dont la fonction essentielle est de produire des anticorps mais elle exerce
aussi d'autres fonctions immunitaires, notamment de présentation de l'antigène.
Lymphocyte NK (natural killer) : c'est une cellule d’origine lymphoïde qui n’exprime pas de caractéristique deslymphocytes
T (pas de TCR, pas de CD3) dont la fonction est de détruire par cytotoxicité les cellulesinfectées et tumorales.
Lymphocyte T : c'est la cellule de l’immunité adaptative dont la fonction est de gérer et de contrôler l’immunité cellulaire.Ces
fonctions comprennent les réponses cytotoxiques contre des cellules infectées et tumorales, les actions de coopération notamment
avec un lymphocyte B et les actions de régulation qui permettent d'éviter que le système lymphoïde ne devienne auto-
agressif.Cette cellule lymphoïde se caractérise par un récepteur à l'antigène appelé TCR (T cell receptor) et par différentes
structures dont le CD3.
Lymphocytes T auxiliaires (appelés aussi "helper") : ce sont les lymphocytes T, le plus souvent de phénotype CD4, aux
fonctions effectrices destinés à stimuler les macrophages par la production de cytokines (LT CD4 Th1) ou à coopérer avec les
lymphocytes B (LT CD4 Th2
MALT : (mucosa associated lymphoid tissue) : c'est le tissu lymphoïde associé aux muqueuses se comportant comme un tissu
lymphoïde périphérique dans lequel s’effectuent les phénomènes d’activation lymphocytaire.
PAMPS (pathogen-associated molecular pattern) : ce sont des constituants microbiens présents dans de nombreuses espèces
d’organismes pluricellulaires primitifs mais absents dans les cellules eucaryotes.Ces PAMPS activent les cellules de l’immunité
innée et parfois certaines cellules phagocytées (lymphocytes B) via des récepteurs (PRR) comme ceux de la famille des TLR.
Plasmocyte : c'est un lymphocyte B mature activé par son antigène dont la fonction est de produire des anticorps.
PRR (pattern recognition receptors) : ce sont des récepteurs portés par les cellules de l’immunité innée et certaines cellules de
l’immunité adaptative (lymphocytes B). Ils sont activés par des PAMPS.
Système lymphoïde central : c'est un système comportant les organes lymphoïdes centraux c’est-à-dire le thymus (dans lequel
s’effectue l’éducation des lymphocytes T immatures) et la moelle osseuse
TCR (T cell receptor) : c'est un récepteur spécifique à l’antigène porté exclusivement par les lymphocytes T.
Toll-like receptors (TLR) : ce sont des récepteurs portés essentiellement par les cellules de l’immunité innée, mais aussi par
certains lymphocytes (lymphocytes B).
Les réponses immunitaires diriger contre les bactéries à multiplication extracellulaire
Immunité innée contre les bactéries extracellulaires : les défensives et autre peptide antimicrobiens, les polynucléaires
neutrophiles, le system du complément, les monocytes/macrophages, les cellules lymphoïdes innées.
Immunité adaptative contre les bactéries extracellulaires : la réponse humorale et la raiponce TCD4 + Th17
Mécanisme d’échappement : variation antigénique avec la mutation des molécules de surface induisant une perte
reconnaissance de la bactérie par les anticorps, l’inhibition de l’activation du complément par l’acquisition d’acide sialique, la
résistance a la phagocytose de bactéries encapsulée, la neutralisation des forme réactive de l’oxygène et
Réponse immunitaire a dirigé contre les bactéries intracellulaire (exemple mycobactérie tuberculoses) :
Immunité innée : les Natural killers actives activer par les Il-12 par les macrophages permet de produit les IF gamma et participe
à la défense contre initial de l’infection
Immunité adaptative : immunité humoral qui est peu efficace, immunité spécifique a médiation cellulaire (réaction
hypersensibilité retarde),
Les réponse immune antiviral
Immunité innée : le rôle d’interféron de type 1 secrète par les cellules détritiques, les cellules du Natural killers, les cellules
détritiques myéloïdes,
Immunité spécifique antiviral : la réponse humoral en polonisant ou en activant le system du complément par des complexe
antigene-anticops, la réponse TCD8+qui reconnaissent les peptides viraux présentes par les cellules injectrices en association
avec les cellules du CMH de classe 1 et qui permet leur destruction
Mécanisme d’échappement : la variation antigénique, résistance a l’interférons, inhibition de la lyse par les complément,
inhibition de la présentation antigène
Les réponses immunes dirigées contre les parasites
Repense innée diriger contre helminthes : réponse Th2, lyse du parasite médiées par les éosinophiles dépendants des IgE
Réponse innée diriger contre les protozoaires :
Mécanisme d’échappement : résistance a la lyse des complément, dissimulation et modification des séquentielle des angines
Immunité antifongique
Hypersensibilité
Hypersensibilité de type1 (allergique, IgE)
Phase de sensibilisation : implique la production IgE en présence d’un allergène. Cette IgE dépend des cellule TCD4 qui une
fois sensibilise par les antigènes associe à allergène se différencie en Th2. Il-4 est secrète par Th2 qui produit les LB qui subis
une commutation de classe et se transforme en plasmocyte secrétaire IgE qui se lie au mastocyte au récepteur FC
Phase d’activation : réexposition au allergène, c dernier se lie à IgE spécifique lie aux FcERs sur les mastocytes provoquant la
réticulation et activation des mastocytes qui active la de granulation et la libération des médiateurs préformer qui provoque une
vasodilatation.
3. Conséquences de l'hypersensibilité de type 1
Les réponses allergiques peuvent être localisées sur le site de l'allergène ou se propager dans tout le corps et devenir systémiques.
c) Réactions allergiques locale
L’asthme : Le symptôme principal de l'asthme est l'essoufflement causé par le rétrécissement des grandes et petites voies
aériennes (bronchospasme), en raison de trois facteurs (Histamine, LTC4 et PGD2) libérés par les mastocytes.
La rhinite (rhume des foins) : Le rhume des foins se caractérise par un nez bouché qui coule(rhinorrhée), une toux, des
éternuements et des démangeaisons des yeux. Ces synthèses sont le résultat de l'activation des mastocytes dans le nez et la
conjonctive de l'œil
d) Réaction allergique systémique :
Anaphylaxie : C'est le résultat d'une réaction allergique systémique qui peut mettre la vie en danger. Selon sa gravité,
l’anaphylaxie peut causer des symptômes semblables à ceux observés dans les réactions allergiques localisées, ou une maladie
mortelle connue sous le nom de choc anaphylactique. Le choc anaphylactique provoque un gonflement sévère du larynx un
asthme sévère et / ou une hypotension grave due à une perte massive de liquide du sang vers les tissus. La mort peut résulter
d'une défaillance respiratoire ou circulatoire.
4. Facteurs influençant l’hypersensibilité de type 1
a) L'effet de la dose de l'antigène et du mode de présentation de l'antigène. De faibles doses répétées d'un antigène approprié
induisent une réponse IgE persistante, mais des doses croissantes produit un changement d’IgE en IGG.
b) Le facteur génétique Un composant génétique joue également un rôle important dans l'influence de la sensibilité à la réaction
de type 1 chez l'être humain
c) Les nombres relatifs des Lymphocytes T auxiliaires (Th1 et Th2) Les lymphocytes Th1, stimulés par l'interféron- γ (IFN-
γ), réduisent l’hypersensibilité type 1 en diminuant la production d'IgE et augmentent la production d'IgG.
5. Détection de l'hypersensibilité de type 1 : L'hypersensibilité de type 1 est diagnostiquée par simple test cutané. Une petite
quantité d'allergène potentiel est injectée par voie intradermique sur l'avant-bras ou le dos. Si la personne est allergique aux
allergènes, il y aura dégranulation des mastocytes locaux et libérant de l'histamine et d'autres médiateurs. Dans les cas positifs,
on observe un anneau et une rougeur dans les 30 minutes. On peut aussi détecter l'hypersensibilité de type 1 en mesurant les
teneurs en IgE par des dosages radio immunologiques ou immun enzymatiques.
6. Traitement de l'allergie Le traitement de l'allergie se fait selon 3 approches principales : a) Éviter les allergènes b) Le traitement
pharmacologique Le traitement pharmacologique de l'allergie vise à empêcher la dé granulation des mastocytes ou à inhiber la réponse
inflammatoire associée aux réactions allergiques. c) Intervention immunologique Contrairement aux approches pharmacologiques,
l'intervention immunologique tente de modifier la réponse immunitaire contre l'allergène de sorte que la production ou les effets des IgE
soient annulés. Différentes approches sont envisageables : - La désensibilisation qui consiste à administrer de petites doses d'allergène
au patient et à augmenter progressivement ces doses. - Administrer des anticorps anti-IgE pour empêcher l'IgE de se lier au FceR sur les
mastocytes et de les activer. - L’inhinibition des cytokines ou de leurs récepteurs.
L'hypersensibilité de type II : implique la production d'anticorps IgG ou IgM qui réagissent contre des antigènes sur des cellules hôtes
ou étrangères. La mort cellulaire fait suite à des mécanismes normaux par lesquels les anticorps et le complément exercent leur fonction,
y compris la phagocytose, la lyse et la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps. Trois mécanismes différents sont impliqués dans
les réactions d'hypersensibilité de type II. (a) des réactions médiées par le complément ; (b) une cytotoxicité à médiation cellulaire
dépendante d’anticorps ; (c) un dysfonctionnement cellulaire induit par des anticorps.
1. Réactions cytotoxiques médiées par le complément : Dans ces réactions, les anticorps réagissent avec les antigènes de la membrane
cellulaire entrainant l'activation de la cascade du complément qui conduit à la lyse de la cellule. En outre, la liaison de l'anticorps à la
surface cellulaire et l'activation subséquente du complément produit des molécules C3b qui opsonines efficacement la cellule cible.
L'opsonisation aboutit à la phagocytose et la destruction de la cellule par des macrophages et des neutrophiles exprimant à leur surface
des récepteurs Fc ou des récepteurs qui se lient à C3b. Les hématies sont le plus souvent affectées par ce mécanisme. Exemple : Les
réactions transfusionnelles
2. Cytotoxicité à médiation cellulaire anticorps dépendante : La cytotoxicité à médiation cellulaire anticorps dépendante utilise des
récepteurs Fc exprimés sur de nombreux types cellulaires (par exemple, des cellules NK naturelles, des macrophages, des neutrophiles,
des éosinophiles) pour mettre ces cellules en contact avec des cellules cibles revêtues d'anticorps. La lyse des cellules cibles survient
après la libération de granules cytoplasmiques (lysosomes modifiés) contenant de la perforine et des granzymes qui soit perforent la
membrane de la cellule cible (perforine), soit pénètrent dans le cytoplasme de la cellule cible pour provoquer son apoptose (granzymes).
Exemple. Incompatibilité Rhésus L'antigène Rhésus D (RhD) est porté par les érythrocytes.
3. Dysfonctionnement cellulaire anticorps-dépendante : Dans certaines réactions d'hypersensibilité de type II, les anticorps se lient à
des récepteurs à la surface des cellules qui sont important pour l'intégrité fonctionnelle de la cellule. Lorsque les autoanticorps se lient à
de tels récepteurs, ils altèrent ou dérégulent la fonction cellulaire sans provoquer de lésion cellulaire ou une inflammation. Un exemple
de dysfonctionnement cellulaire anticorps dépendante est la maladie auto-immune dénommée myasthénie gravis.
Hypersensibilité de type III : Dans des conditions normales, les complexes immuns circulants composés d'anticorps liés à des antigènes
étrangers sont éliminés par les phagocytes. La phagocytose est facilitée par la liaison des régions FC des anticorps présents dans de tels
complexes aux récepteurs FC d'IgG sur les phagocytes. Toutefois, de grandes quantités de complexes immuns peuvent être générées par
des antigènes exogènes tels que des bactéries et des virus, une exposition intradermique ou intra pulmonaire à de grandes quantités de
protéine étrangère ou des antigènes endogènes tels que l'ADN. Dans de telles situations, les mécanismes d’élimination des complexes
immuns peuvent être submergés. Lorsque cela se produit, les complexes immuns peuvent se déposer de manière inappropriée au niveau
des tissus et déclencher une variété de réactions connu sous le nom d'hypersensibilité de type III. Ces réactions peuvent être localisées
ou systémiques.
1. Mécanismes de l'hypersensibilité de type III : L'IgG est l'immunoglobuline habituellement impliqué dans les réactions
d'hypersensibilité de type III, Cependant les IgM peuvent aussi participer à ce type d’hypersensibilité. Les complexes anticorps-antigène
peuvent fixer le complément et / ou activer des cellules effectrices (neutrophile) qui causent des lésions tissulaires. C3a et C5a générés
par l'activation du complément induisent les mastocytes et les basophiles à libérer des métabolites de l'acide arachidonique et des
chimiokines qui attirent des basophiles, des éosinophiles, les macrophages et des neutrophiles supplémentaires dans la zone. Les cellules
polymorphonucléaires libèrent leurs enzymes lysosomales à la surface des tissus affectés. Les macrophages sont stimulés pour libérer le
facteur de nécrose tumorale (TNF-α) et l'interleukine-1 (IL-1). Les plaquettes forment des microthrombi(aggrégats) et contribuent à la
prolifération cellulaire en libérant le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF).
2. Formes hypersensibilité de type III localisé
a) L’hypersensibilité de type III localisé Les réactions localisées impliquent des antigènes solubles. Plusieurs facteurs influencent le
dépôt des complexes immuns : - La taille des complexes. - L'intégrité du système phagocytaire mononucléaire Un exemple clinique de
réactions d'hypersensibilité de type III est observé dans une maladie appelée Farmer’s lung. Comme son nom l'indique, la maladie se
produit parfois chez des individus impliqués dans l'agriculture
b) L’hypersensibilité de type III systémique : La pathogenèse de la maladie peut être divisée en trois phases. Dans la première phase,
des complexes immuns antigène-anticorps se forment dans la circulation. La deuxième phase est le dépôt de complexes immuns dans
divers tissus. La 3e phase est caractérisée par des réactions inflammatoires dans divers tissus. Pour des raisons qui ne sont pas bien
comprises, les sites privilégiés de dépôts complexes immuns sont les reins, les articulations, la peau, le cœur et les petits vaisseaux
3.La différence cruciale entre l'hypersensibilité de type II et de type III est la nature de l'antigène. Dans l'hypersensibilité de type II,
l'antigène est exprimé sur le tissu cible qui est affecté par la maladie. En revanche, dans l'hypersensibilité de type III, l'antigène n'est pas
associé au tissu cible où les complexes immuns sont déposés.
HYPERSENSIBILITÉ DE TYPE IV : Contrairement à l'hypersensibilité de type 1 (immédiate), qui se manifeste en quelques secondes
ou minutes, ce type d'hypersensibilité débute au moins 24 heures après le contact avec l'antigène inducteur et est donc appelée
hypersensibilité retardée ou de type 4.
2. Mécanismes de l’hypersensibilité de type IV Les principaux événements à l'origine de ces réactions comportent les trois étapes
suivantes : 1 ère étape : activation de lymphocytes TH1 et TH17 spécifiques d'un antigène chez un individu préalablement sensibilisé ;
Comme pour les réactions d'hypersensibilité induites par les anticorps, une exposition préalable à l'antigène est nécessaire pour générer
des réactions d’hypersensibilité retardée. Une telle exposition (étape de sensibilisation) active et augmente le nombre de lymphocytes
TH1 et TH17 spécifiques de l’antigène. Le stade de sensibilisation se déroule généralement sur une période de 1 à 2 semaines au cours
de laquelle se produisent les mécanismes normaux d'activation des lymphocytes T. 2 ère étape : production de cytokines pro-
inflammatoires par les lymphocytes TH1 spécifiques de l’antigène ; Lorsqu'elles sont ensuite sollicitées avec le même antigène, les
lymphocytes TH1 et TH17 répondent en produisant des cytokines qui favorisent les réactions d’hypersensibilité retardée. 3 ère étape :
recrutement et activation de leucocytes inflammatoires non spécifiques à l’antigène. Les lymphocytes TH1 et TH17 activées
interviennent dans l'activation et le recrutement de cellules immunitaires innées (cellules inflammatoires non spécifiques) dans la zone
de la réaction, y compris l'activation et le recrutement de macrophages et des cellules NK, ainsi que les neutrophiles. La phase d'activation
nécessite environ 18 à 48 heures pour recruter et activer ces cellules immunitaires non spécifiques
Exemples d’hypersensibilité de type IV : La dermatite de contact C’est une forme d’hypersensibilité retardée dans laquelle l'organe
cible est la peau, et la réponse inflammatoire se produit à la suite d'un contact avec des substances sensibilisatrices. Hypersensibilité
granulomateuse : Dans certaines circonstances, l’antigène peut persister dans l’organisme et servir de source chronique de stimulation
immunitaire. Par exemple, un parasite humains appelé Schistosome mansoni produit des œufs de schistosomes qui induisent une
hypersensibilité granulomateuse.
Traitement des hypersensibilités de type IV : Les thérapies pour traiter l'hypersensibilité médiée par les lymphocytes T dépendent de
la variante d’hypersensibilité de type IV. Dans la plupart des cas, les réactions telles que la dermatite de contact, disparaissent quelques
jours, voire plusieurs semaines après le retrait de l'antigène. Dans les variantes plus graves, telles que l'hypersensibilité granulomateuse
induite par un agent pathogène, les maladies, les formes les plus agressives du traitement immunosuppresseur sont couramment utilisées,
y compris le traitement par des médicaments tels que la cyclosporine ou les inhibiteurs topiques de la calcineurine.
La transplantation est un transfert de cellules, tissus ou organes d’un site anatomique à un autre
a) Une autogreffe : est une greffe prélevée dans une région et transplantée dans une autre région sur le même individu. Le greffon est
reconnu comme autologue (faisant partie du soi) et aucune réponse immunitaire n'est induite à son encontre. Mis à part les difficultés
techniques dans le processus de transplantation, le greffon survit et occupe son nouvel emplacement.
b) Une isogreffe : est une greffe de cellules, de tissu ou d'un organe d'un individu à un autre qui est syngénique (génétiquement identique)
du donneur. Le receveur reconnaît le tissu du donneur en tant que «soi» et ne développe pas de réponse immunitaire contre celui-ci. Les
deux individus (à savoir donneur et receveur) sont décrits comme histocompatibles.
c) Une allogreffe : est une greffe prélevée sur un individu et transplanté à un individu disparate du CMH de la même espèce. En raison
du degré élevé de polymorphisme du CMH, on observe le rejet du tissu étranger greffé. Le donneur et le receveur, dans ce cas, sont non
histocompatibles ou histocompatibles.
d) Une xénogreffe : est une greffe entre un donneur et un receveur d'espèces différentes. La greffe est reconnue comme étrangère, et la
réponse immunitaire montée contre celle-ci la détruira où la rejettera. Le donneur et le receveur sont histocompatibles.
2. Nature immunologique du rejet de l’allogreffe : La preuve directe de la base immunologique du rejet de greffe provient de
l'observation que les animaux transplantés avec des tissus ou des cellules étrangères génèrent des lymphocytes T alloréactifs et des
anticorps spécifiques des alloantigènes qui détruisent finalement la greffe. De nombreux autres éléments de preuve établissent la nature
immunologique du rejet de greffe :
a) un examen histologique du site du rejet révèle une infiltration cellulaire lymphocytaire et monocytaire rappelant la réaction
d'hypersensibilité retardée ;
b) les animaux dépourvus de lymphocytes T (tels que les souris athymiques ou les humains atteints du syndrome de Di George) ne
rejettent pas les allogreffes ;
c) le processus de rejet ralentit considérablement ou ne se produit pas du tout chez les personnes traitées avec des médicaments
immunosuppresseurs.
3. Catégories de rejet des allogreffes
a) Rejet aigu Le rejet aigu est observé chez un receveur qui n'a pas encore été sensibilisé à la greffe. Il existe deux types de rejet aigu
pour les organes solides : - rejet aigu humoral (provoqué par les anticorps) Le rejet aigu humoral se produit généralement dans les 3
premiers mois suivant la transplantation. - rejet aigu cellulaire (provoqué par les leucocytes) Le rejet cellulaire aigu se produit
généralement entre une à six semaines, voire plusieurs années après la greffe. Sur le plan histologique, une immunité à médiation
cellulaire, se manifestant par une infiltration intense de lymphocytes et de macrophages, au niveau du site de rejet.
b) Rejet hyper-aigu : Le rejet hyper aigu se produit de quelques minutes à quelques heures après la transplantation. Il résulte de la
destruction du greffon par des anticorps dits préformés dirigés contre des antigènes incompatibles du CMH et, dans certains cas, contre
des glucides exprimés sur les tissus transplantés (par exemple sur des cellules endothéliales).