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Les antignes

Immunologie L2 2011-12 Pr M. ABBAL


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Notion d'antigne
Pas de dfinition descriptive Cest presque tout ! Sauf ce qui est
un constituant universel de tous les organismes (ex cholestrol), ou qui manque de particularit et par dessus tout : ce qui nest pas soi (quoique les exceptions sont possibles, .)

Uniquement dfinition fonctionnelle Acronyme Anticorps gnrateur = Antigne Substance capable dentrainer la formation dAc La reconnaissance par le systme immunitaire peut aboutir une : Rponse humorale (ou rponse B ou srique ou Ac) Rponse cellulaire (ou rponse T). Tolrance
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Immunognicit et Antignicit
Immunognicit: in vivo
Capacit dclencher une rponse immune ou

Ag

Voie dinoculation

Rponse T et/ou B (Ac)

Antignicit : (in vivo et in vitro)


Aptitude tre reconnu par un effecteur de la rponse immune

Raction
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Une protine peut-tre un antigne !


COOH 310

60 50

40

70

100 90 30 20 80 140 130 10 120 110

NH2

Caractristiques des antignes Simple Complexe Instable Stable Petite Grosse Acides nucliques lipides polysaccharides Glycoprotine Contact cutan digestif Intra Veineux (IV) IM ou sous cut Dose faible ou trs forte optimale Peu dgradable dgradable 5 Semblable au soi Diffrente du soi

Rle de la voie d'Inoculation dans limmunognicit


En gnral (mais il y a toujours des exceptions) Sur la peau Sous la peau (SC) Dans le muscle (IM) En IV Per OS La meilleure
cest celle qui favorise la rencontre entre antigne et CPA
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: : : : :

+/+++++ ++++ ++ +/(sauf si virus vivant tropisme digestif)

Rponse Immune en fonction de la dose d'antigne administr


Quantit d'Ac produite

Quantit d'Ag administre


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Rle de la taille de lAg


Plus une molcule est grosse, plus elle a de chances de prsenter des particularits reconnaissables par le lymphocyte T ou le B et donc dtre un antigne

+/-

++

++++

Sauf si c'est un polymre "monotone" Ex : Dextran, glatine a vise de remplissage vasculaire


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Notion dantignes, pitopes et haptnes


1 Ag = n pitopes:

Antignique et immunogne

Haptne: 1 pitope

antignique mais pas immunogne


(cest en quemque sorte un pitope isol) Haptne + protine dite

Protine porteuse

"porteuse" :
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devient immunogne.

Que voit le systme immunitaire ? (dans le cas dune rponse anticorps)

Prlvement de sang pour rechercher la prsence danticorps

Srum + Srum + Srum +

= raction = raction = raction

Srum + = pas de raction Srum + = pas de raction

Rponse : a

= un pitope

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Groupe CMH du rpondeur


(HLA chez lhomme)

Force de la rponse +++ ++

Les 3 groupes de souris ont les mmes capacits fonctionnelles de production des anticorps. La diffrence observe est due des diffrences de capacit de prsentation de lantigne au systme immunitaire, donc en amont de la production. Cf cours sur la prsentation de lantigne
(notion de bons et mauvais rpondeurs)

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Les adjuvants
Effets : augmentent la quantit danticorps produits Comment ?
En augmentant la dure de vie de lantigne donc le temps de contact avec les cellules impliques do laugmentation des chances de rponse. En limitant la diffusion dans lespace En stimulant la rponse inflammatoire qui attire et active les CPA En favorisant la capture de lAg par une CPA
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Les adjuvants
Nature chez lanimal :
micro cristaux , alumine; mulsions lipido-protiques

Chez lhome :
alumine, les squalnes mlange de plusieurs antignes (vaccins polyvalents)

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Des pitopes T et des pitopes B


CPA

Epitope T
310 COOH 60 70 100 90 30 20 80 140 130 10 1 NH2 120 110

HLA TCR

Epitope B

50 40

Lymphocyte T

Antigne
Anticorps
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Des pitopes linaires et des pitopes conformationnels


50 40 310 COOH 60 70 70 100 90 30 20 80 140 130 10 1 NH2 90 120 80 110

50 40

Antigne natif

Antigne dnatur (chauffage, dgradation, )


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La taille dun pitope

50 40

Taille = lquivalent de 4 6 acides amins (parfois un sucre : ex des groupes sanguins ABO)

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Le nombre dpitopes par molcule dantigne


Plus la molcule est complexe et particulire, Plus les pitopes sont diffrents Leur nombre augmente : avec la taille de la molcule avec sa complexit la ractivit immunologique (limination, neutralisation etc )

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Ractivit des Ac vis vis des Ag


sur la molcule native et souvent sur ses produits de dgradation

3 1 0 40

COOH 50 60 7 0 1 1 0 120 130

pitope linaire

100 90 3 0 20 8 140 0 10

1 NH2

Reconnu par lAc


pitope conformationnel uniquement sur la molcule native

Ractivit T et B vis vis dun Ag natif


3 1 0 40 100 90 3 0 20 8 140 0 10 COOH 50 60 7 0 1 1 0 120 130

1 NH2

Lymphocyte T

Lymphocyte B

NON
Pourquoi ? parce que le TCR ne reconnait lpitope que dans une molcule HLA.

OUI
Pourquoi ? parce que lanticorps (ou le BCR) reconnait lpitope condition quil soit accessible (en surface)
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Localisation des pitopes


A la surface de la molcule (ou de la cellule) Souvent plus "protecteurs" En premire ligne Actif contre l'antigne ds sa pntration dans l'organisme En profondeur de la molcule (ou de la cellule)

Nombre dpitopes par antigne


Cela va conditionner la ractivit et les effets "secondaires" de linteraction avec le ou les anticorps et les cellules effectrices ex : le ponatge les IgE et les mastocytes en allergie 20

Ag thymo dpendants

Diffrents Antignes

Les plus nombreux Rponse classique (IgM, puis autre isotype) Mmorisation

Ag thymo indpendants

Autres classifications Xeno Rponse IgM Iso Ag polysaccharidiques ou rptitifs Pas de "help" ncessaire Allo Pas de mmorisation Auto Dorganes de lignes Allergnes Bactriens Ag l'origine d'une hypersensibilit Etc Allergne majeur et mineur Ag recombinant (voir allergnes)
Proche mais pas identique lAg natif Diffre notamment par la glycosylation
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Moyens d'tude
Purification : physico-chimique immunologique Dissection pitopique Ractivit croise Cout de production

Disponibilit comme ractif biologique


Natifs +/- purifis Recombinants Exemple des allergnes
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Notion de Super Ag Fausse appellation Un antigne dont un pitope interagit avec le TCR dun lymphocyte T peut dclencher son activation et la production de cytokines. Un super antigne se lie au lymphocyte T quel quil soit sans tre reconnu par le TCR et lactive. Lantigne va ainsi stimuler environ 1/104 ou 7 lymphocytes avec une production faible de cytokines Un super antigne va stimuler au mois 1000 lymphocytes de plus avec une production massive de cytokines Les cytokines libres en grande quantit vont mettre en danger la vie du patient.
certaines

bactries, mycoplasmes, virus produisent des super 23 antignes

Antigne & superantigne


Ag % de T rpondeurs avant stimulation % de T rpondeurs aprs stimulation Restriction au MHC "Apprtement" requis 1/106 SuperAg 1 10% Augment ou diminu suivant les cas et le moment non non

X 100 ou plus oui oui

La stimulation par un antigne active un petit nombre de lymphocytes qui produisent une petite quantit de cytokines La stimulation par un superantigne stimule un trs grand nombre de lymphocytes qui produisent une norme quantit de cytokines. Elles peuvent mettre en pril la vie du patient Ils sont produits par certaines bactries mycoplasmes ou virus
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Ractions croises
Un anti pitope : 2 sera spcifique de X 4 sera spcifique de Y 6 sera spcifique de Z Un anti pitope : 3 ragira avec X et Y 5 ragira avec Z mais peut tre aussi avec X et Y Donc un apparent manque de spcificit (cest la raction croise)

X
1 2 1 3 3

Y
4

X
1 2 1 5 5

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Que voit lanticorps ?

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Que voit lanticorps ?

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Devenir des antignes


Elimination:
Aprs Agglutination ou prcipitation ou mme Solubilisation et transport Par phagocytose PN Macrophages,. Par cytotoxicit si c'est une cellule

Neutralisation
Ex : toxine ttanique

Prsentation au systme Immunitaire


Par CPA
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En dfinitive
Pour quune molcule soit un bon antigne elle doit tre : diffrente de soi grosse complexe capte par une CPA prsentable par son propre HLA Pour quelle entraine la production danticorps, il faut quelle soit la fois reconnue par un lymphocyte T CD4 et un lymphocyte B (vieille notion de coopration cellulaire et de notion de protine porteuse dpitopes)
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Un(e)..
Toxine bactrienne Mdicament GR de mon voisin Gamma globuline thrapeutique quine Gamma globuline thrapeutique humaine Protine alimentaire Un polymre synthtique rptitif Un vaccin si je suis immunodprim

Ont-ils des chances d'tre un antigne pour moi ?


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