Vous êtes sur la page 1sur 4

L’hémophilie A est la forme la plus fréquente d’hémophilie (voir ce terme dans l’onglet

Présentation de l’hémophilie) caractérisée par un déficit en facteur VIII entraînant des


hémorragies spontanées ou prolongées.

La prévalence est voisine de 1/6 000 individus de sexe masculin. Les garçons sont atteints,
mais les filles porteuses de la mutation peuvent également présenter une forme habituellement
mineure de la maladie, la forme symptomatique d’hémophilie A de la femme conductrice
(voir l’article Les femmes et l’hémophilie).

En général, les hémorragies commencent avec l’apprentissage de la marche. La sévérité des


manifestations cliniques dépend de la sévérité du déficit en facteur VIII : si l’activité
biologique du facteur de coagulation est inférieure à 1 %, l’hémophilie est sévère et se
manifeste par des hémorragies spontanées fréquentes et des saignements anormaux à la suite
de blessures mineures, d’une chirurgie ou d’une extraction dentaire ; si elle est comprise entre
1 et 5 %, l’hémophilie est modérée avec des saignements anormaux à la suite de blessures
mineures, d’une chirurgie ou d’une extraction dentaire, mais les hémorragies spontanées sont
rares ; si elle est comprise entre 5 et 40 %, l’hémophilie est mineure avec des saignements
anormaux à la suite de blessures mineures, d’une chirurgie ou d’une extraction dentaire, mais
pas d’hémorragies spontanée.

Localisés le plus souvent dans les articulations (hémarthroses) et dans les muscles
(hématomes), les saignements peuvent toucher toutes les localisations à la suite d’un
traumatisme. Les hématuries spontanées, assez fréquentes, sont très caractéristiques.

L’hémophilie A est une maladie génétique récessive liée à l’X due à des mutations du gène F8
(Xq28) codant pour le facteur de coagulation VIII.

Le diagnostic repose sur la mise en évidence d’un allongement du temps de coagulation du


sang. Le dosage du facteur VIII permet de confirmer le diagnostic.

Le diagnostic différentiel inclut la maladie de Willebrand (voir Présentation de la maladie de


Willebrand) et les autres anomalies de la coagulation allongeant le temps de coagulation du
sang. Le diagnostic prénatal est possible par analyse moléculaire à partir de villosités
choriales. Le dosage du facteur de coagulation sur le sang veineux du cordon ombilical est
également possible.

Le traitement est substitutif (dérivés plasmatiques ou produits issus du génie génétique


appelés recombinants). Il peut être administré à la suite d’une hémorragie (traitement à la
demande) ou en prévention des saignements (traitement prophylactique).

La complication la plus fréquente est l’apparition d’anticorps dirigés contre le facteur de


coagulation perfusé, inhibant son action (appelés anticorps inhibiteurs). Des corrections
chirurgicales, notamment orthopédiques, sont possibles dans des centres spécialisés.

L’évolution historique de l’hémophilie sévère non traitée est mortelle dans l’enfance ou
l’adolescence. Peu ou insuffisamment traitée, la répétition des hémarthroses et des hématomes
aboutit à un handicap moteur très invalidant associant raideurs, déformations articulaires et
paralysies. Il est aujourd’hui possible d’éviter ces complications. L’évolution est d’autant plus
favorable que le patient reçoit une thérapie substitutive précoce et bien adaptée à sa situation
clinique
Hémophilie A

TS normal (diagnostic différentiel avec une maladie de Willebrand)


Allongement isolé du TCA (et du TCK)
Indice de Rosner < 12
Déficit isolé en facteur VIII (le taux de facteur VIII augmente en cas d’inflammation)
Absence d’anticorps anti-VIII (dilutions linéaires après incubation 2H à 37°C)

Pour les formes sévères :


- Diagnostic du sexe : 10SA, trophoblaste
- Analyse moléculaire : 14SA : cellules amniotiques
- Dosage FVIII : 18SA : sang de cordon

Hémophilie sévère : accident hémorragique vers 1an : hémarthrose, hématome, hémorragies


Hémophilie modérée et mineure : symptomatologie moins bruyante
F VIII < 1% : hémophilie A sévère
F VIII : 1-5% : hémophilie A modérée
F VIII : 5-50% : hémophilie A mineure

1 / 5000 garçons
Transmission récessive liée à l’X
1/3 de néo-mutations (pas d'antécédents familiaux)

Marqueurs d'orientation : FVIII/vWF-Ag < 0,8 (80%)


FVIII < 50% (30%)
Diagnostic de certitude : biologie moléculaire

Facteur VIII : risque d’apparition d’Ac anti F-VIII (15-30%)


Recherche systématique d'anticorps anti-F-VIII lors de toute transfusion
Education du patient, carte d’hémophile, contre-indication de l’aspirine, des AINS
Il est important de garder à l'esprit

• le rôle primordial de l'interrogatoire : antécédents familiaux, symptomatologie


hémorragique ...
• la faible sensibilité du TCA pour le diagnostic des formes mineures
• l'inégalité des réactifs utilisés pour la réalisation du TCA pour diagnostiquer les
formes mineures
TS normal (diagnostic différentiel avec une maladie de Willebrand)
Allongement isolé du TCA (et du TCK)
Indice de Rosner < 12
Déficit isolé en facteur VIII (le taux de facteur VIII augmente en cas d’inflammation)
Absence d’anticorps anti-VIII (dilutions linéaires après incubation 2H à 37°C)

Pour les formes sévères :


- Diagnostic du sexe : 10SA, trophoblaste
- Analyse moléculaire : 14SA : cellules amniotiques
- Dosage FVIII : 18SA : sang de cordon

Hémophilie sévère : accident hémorragique vers 1an : hémarthrose, hématome, hémorragies


Hémophilie modérée et mineure : symptomatologie moins bruyante
F VIII < 1% : hémophilie A sévère
F VIII : 1-5% : hémophilie A modérée
F VIII : 5-50% : hémophilie A mineure

1 / 5000 garçons
Transmission récessive liée à l’X
1/3 de néo-mutations (pas d'antécédents familiaux)

Marqueurs d'orientation : FVIII/vWF-Ag < 0,8 (80%)


FVIII < 50% (30%)
Diagnostic de certitude : biologie moléculaire

Facteur VIII : risque d’apparition d’Ac anti F-VIII (15-30%)


Recherche systématique d'anticorps anti-F-VIII lors de toute transfusion
Education du patient, carte d’hémophile, contre-indication de l’aspirine, des