Immunity passport in the context

of COVID 19
Amel BENAMMAR ELGAAÏED
 Introduction
L’OMS a publié des directives sur l’ajustement des mesures de
santé publique et sociale pour la prochaine phase de la réponse
de COVID-19.

Certains gouvernements ont suggéré que la détection d’anticorps

contre le SRAS-CoV-2 qui cause le COVID-19, pourrait servir de
base à un « passeport immunitaire » ou un « certificat risk-free ».

Ce certificat permettrait aux individus de voyager ou de retourner

au travail en supposant qu’ils sont protégés contre la réinfection.
Base du concept
 Quels sont les tests de diagnostic disponibles?
TESTS SEROLOGIQUES
Types de Tests Principe du test Quand les réaliser
Tests sérologiques Mise en évidence d’anticorps à posteriori
Cinétique d’apparition des anticorps
spécifiques du virus dans le Covid-
19

Mise au point d’un test de dépistage

basé sur la séroconversion des sujets
infectés

ELISA Bandelettes
 Questions soulevées
Est-ce-que les personnes infectées par le SARS-COV-2
développent une immunité protectrice?

Quelle est sa nature et sa durée?

Est-ce que toutes les personnes infectées développent des

anticorps?

Est-ce-que ces anticorps sont protecteurs contre l’infection?

Est-ce-que la séroconversion anti SARS-COV-2 est un bon

indicateur de la protection?
 Plan
• EXEMPLES CONNUS BASES SUR LA SEROCONVERSION

• GENERALITES SUR LES RÉACTIONS IMMUNITAIRES

• INFECTION PAR LE SRAS-COV-2

• DONNÉES ACTUELLES SUR LA RÉPONSE IMMUNITAIRE CONTRE

SRAS-COV-2

• IMPLICATIONS SUR LA PERTINENCE DU

- DU PASSEPORT IMMUNITAIRE DANS LA COVID-19
- ET LA VACCINATION ANTI SRAS-COV-2
 Exemples de diagnostic basés sur la
séroconversion
Germes Indication de la sérologie
Toxoplasma IgG Négative Pas d’infection
Complication chez le
gondii
fœtus d’une mère IgG de faible avidité +/- IgM Infection aigüe
infectée pendant la
IgG de forte avidité Infection ancienne
grossesse
de plus de 6 mois
VIH - Pendant la phase chronique asymptomatique ELISA,
Dépistage ou au stade SIDA, Western Blot,
Diagnostic - En dehors d’une date de contamination Test rapide
connue
-Au moment de l'exposition (accident
d’exposition professionnelle ou sexuelle)
Helicobacter Recommandée pour le diagnostic initial
pylori La sérologie est indiquée dans des circonstances cliniques où
l’inoculum bactérien est faible compromettant les autres tests
Indications biologiques :
- Ulcère hémorragique, Lymphome de MALT, prise d’antibiotiques
ou d’inhibiteurs de pompe à protons
Non influencé par la densité bactérienne
Inadaptée Contrôle d’éradication
 Restrictions relatives sur la base d’une
séropositivité au VIH
59 pays, territoires et zones imposent certaines
formes de restrictions relatives à l’entrée, au
séjour et à la résidence sur la base d’une
séropositivité au VIH.

- Ce sont des pays qui interdisent l’entrée sur

leur territoire aux personnes vivant avec le
VIH quel que soit le motif et la durée du
séjour, même de très courte durée (p. ex.,
visa de tourisme)

- ou qui refusent de leur accorder un visa pour

un séjour plus long (visa de résidence,
immigration, travail, asile et réinstallation,
études, emploi international, et affectation
diplomatique).
Introduction
Effecteurs de l’immunité
Récepteurs de l’immunité innée et adaptative
 Les PRR: Pattern Recognition Receptors
La réponse immunitaire innée est induite par un signal danger émis suite à
l’interaction entre des récepteurs appelés PRR (pour « Pattern Recognition
Receptors ») et des molécules appelées PAMP et DAMP

PAMP

DAMP

PAMP « Pathogen Associated Molecular

DAMP « Damage Associated Molecular
Patterns » présent au niveau des
Patterns »
microorganismes
12
 Les PRR: Pattern Recognition Receptors
Les PRR solubles, ou PRR sécrétés, se situent dans les fluides corporels.
Les PRR membranaires, ou PRR endocytiques, se situent à la surface des cellules.
Les PRR cytoplasmiques, ou PRR de signalisation, se situent dans le cytoplasme.

13
Le BCR et le TCR supports de la reconnaissance
spécifique des antigènes

Immunoglobuline membranaire Récepteur d’antigène

Sur les lymphocytes B Sur les lymphocytes T
SEGMENTS GENETIQUES CODANT LES CHAINES LOURDES ET
LEGERES DES IMMUNOGLOBULINES
Diversité des immunoglobulines et du TCR
Répertoire potentiel
Rôle du BCR et du TCR dans la réponse
immune adaptative
SELECTION CLONALE
Reconnaissance par les lymphocytes
 Les cellules dendritiques
Les cellules dendritiques sont cellules présentatrices
d'antigènes et qui présentent dans certaines
conditions, des dendrites.
Les cellules dendritiques ont deux fonctions
principales :
• le déclenchement de la réponse immunitaire
adaptative dirigée contre des antigènes du « non-
soi », dont les acteurs sont les lymphocytes T et B
• le maintien de la tolérance centrale au « soi » dans
le thymus, par le processus de sélection négative.
Elles résident dans les tissus à l’état immature et ont
 Maturation des cellules dendritiques
Les cellules dendritiques classiques résident à l’état basal en périphérie.
À la suite de la phagocytose d’une particule antigénique et/ou de la réception
de signaux de danger, elles migrent vers les ganglions lymphoïdes secondaires
via les vaisseaux lymphatiques.
Elles arrivent à maturité dans les organes lymphoïdes où elles présentent
l’antigène aux lymphocytes T naïfs.
Présentation antigénique
Polymorphisme HLA et présentation antigénique
Double reconnaissance
Les molecules accessoire CD8 et CD4
Reconnaissance des superantigènes
Les antigènes conventionnels
stimulent moins de 0,01 % des
lymphocytes.

Ils stimulent in vitro et in vivo la

prolifération et la différenciation d'une
très large proportion des cellules T
(10-40 % )

Ils déclenchent une cascade complexe

de réactions qui risquent d'aboutir au
choc toxique.

Ces molécules, efficaces à des

concentrations extrêmement faibles
(10-9 M), font partie des mitogènes les
plus puissants des cellules T
Synapse immunologique
Réponse du lymphocyte T à l’antigène
Sous populations de lymphocytes TCD4
Cellules cibles

IL2
Macrophages et TCD8
TNF-β

IL5
IL6 B
IL10

Neutrophiles

B des follicules
 Rôle des lignées Th1 et Th2
TH1 TH2

• Impliquée dans • Impliquée dans les

les réponses réponses contre
contre les les pathogènes
extracellulaires
pathogènes
intracellulaires.
• Joue un rôle
important dans les
• Responsables réponses
des réactions allergiques et
hypersensiblité antiparasitaires
retardée
Balance Th1/Th2

Treg
Conditions de
différenciation
des TCD4

Nature de
l’Antigène Orientation des DC Polarisation des T
Vers sécrétion vers un phénotype
Mode d’inoculation de cytokine particulier
de l’Antigène

La DC ou la CPA délivrent le 1er, le 2ème et le 3ième signal

Le 3ième signal est fortement influencé par les conditions de sensibilisation des CPA

L’environnement en cytokines établi par l’immunité innée influence

le type de réponse adaptative
Caractéristiques des ILC
IL4
IL5
IL13

IL17
IL22

IL17
IL22
IFNγ
T-bet

IL22

T-bet
EOMES
IFNγ
Activation des lymphocytes TCD8+
Fonctions cytotoxiques des Tc

Sécrétion de cytokines
Inflammatoires: TNF et IFNγ
Activité des cellules natural killer
Cytotoxicité dépendante d’anticorps ADCC
Action cytotoxique des NK
 Mémoire immunitaire

Les lymphocytes mémoires représentent

Une fois l'antigène éliminé, la plupart des une population supérieure en nombre à la
lymphocytes T, devenus inutiles, meurent par population initiale des lymphocytes T naïfs
.

apoptose. C’est la phase de contraction. Les lymphocytes T mémoires sont capables

Une petite partie, correspondant à environ 5 % de réagir plus rapidement, plus efficacement
des lymphocytes, restent. Ils correspondent aux les lymphocytes T naïfs lors d’une rencontre
lymphocytes T mémoire. ultérieure avec le même pathogène
Différentes populations de cellules T mémoires

integrin αeβ7
 Marqueurs des Cellules T naïves, effectrices et
mémoires
CD27+CD28+ CD27+CD28+
Survie, développement et l'homéostasie des
cellules B, T et NK.
Les lymphocytes T mémoire sont des cellules à
longue durée de vie. Elles sont sensibles à l’
interleukine 7 qui augmente leur résistance à
l’apoptose et à l’interleukine 15 qui engendre
une prolifération suffisante permettant de
compenser les cellules qui meurent
CD27-CD28-
L’IL7 joue un rôle important dans la mémoire
immunitaire des T-helper ou T CD4). Son
récepteur est composé de deux sous-unités,
la chaîne alpha (ou CD127) et la chaîne
gamma (ou CD132) qui elle est commune à
d'autres récepteurs interleukine (récepteur
de l'IL-2 , IL-4, IL-7, IL-9, IL-15).
Mise en évidence de la « mémoire innée »
Rôle des lymphocytes Th2 dans l’activation
des lymphocytes B conventionnels
Réponse des lymphocytes B conventionnels

B mémoires (CD19+CD20+ CD27+ B7+ CD95+)

 Production rapide d’AC
Ag TI (3j) contre polysaccharides
des bactéries

Ag TD
Rôle effecteur des anticorps
Structure du SARS-CoV-2
Quels sont les cellules et organes cibles?
• Les cellules qui expriment au niveau de leur
membrane, le récepteur du virus ACE2 (l’enzyme
de conversion de l’angiotensine 2) et l’enzyme
TMPRSS2, vont être infectés.
• Les organes cibles du virus sont: les poumons, le
cœur, les yeux, les reins , les testicules, le foie, le
cerveau, la muqueuse intestinale, buccale, nasale
et les cellules endothéliales.

Les cellules qui expriment le plus ces deux

protéines sont:
- Les cellules caliciformes au niveau
nasal (mucus)
- Les pneumocytes de type II des
alvéoles pulmonaires (surfactant)
- Les entérocytes de la muqueuse
intestinale
 Que sait-on sur l’ACE2?
Des variantes du gène ACE2 sont associées à la Covid-19.
Le virus entraîne une diminution du taux d’ACE2 associée à une aggravation de
l’atteinte des poumons.
L’hypertension est un facteur de risque lié à l’âge, de complications de la maladie.
ACE2 est associée à
Système rénine-angiotensine-aldostérone l’HTA chez les
hommes

(1-10)
Le gène de l’ACE2
est sur le
(1-8)
chromosome X

Il y a des différences
dans les variantes de
l’ACE2 entre les
populations

Homéostasie hydrosodée et la pression artérielle. Récepteur du SARS-CoV-2

 Le Cycle viral et les traitements antiviraux
A- Bloquer la fixation sur le récepteur
Anticorps par un anticorps monoclonal anti S
Ou sérum de convalescent ou rACE2
Spicule S

rACE2

B- Inhiber la fonction de TMRSS2

Par camostat mesylate

H+

C- Augmenter le PH des vaccuoles

Intracellulaires par l’hydroxychloroquine
ARN génomique sens +

D- Inhiber la polymérase virale par

Le Remdesivir analogue de nucléoside

E- Inhibiteurs de protéases virales

Lopinavir/Ritonavir

ARN génomique sens -

La réponse immune dans la Covid-19
 Altération de l’immunité innée de l’hôte

La fonction des cellules immunitaires innées de l’hôte

est altérée lors de l’infection par les SRAS-CoV et le
MERS-CoV dont les protéines non structurales
affectent la production globale de cytokines.

Une diminution de la réponse antivirale innée, ainsi

que l’hyper-inflammation, pourraient être l’une des
causes de la gravité COVID-19
 Mécanismes d’échappement du virus

• Évitement : Le virus se protège ou ses sous-produits de la reconnaissance de l’hôte.

Le SRAS-CoV et le MERS-CoV cachent des produits intermédiaires viraux (p. ex.
dsRNA) dans des vésicules à double membrane (DMV) pendant le processus de
réplication
• Suppression de l’induction de l’IFN : Les protéines virales peuvent inhiber
activement le récepteur de l’hôte ou ses molécules de signalisation en aval pour
empêcher l’apparition de l’expression IFN. ( La protéine M et nsp4a du MERS-CoV
suppriment l’activation de IRF3 induite par RIG‐I‐et MDA-5. En outre, il a été
démontré que la protéase virale, PLpro, a eu une activité inhibitrice contre
l’activation IRF3 dans le SRAS-CoV et le MERS-CoV.
• Suppression de la signalisation IFN : les virus peuvent bloquer directement la
cascade de signalisation IFN. Il a été démontré que les protéines nsp1 et nsp6 SRAS-
CoV bloquent la phosphorylation de STAT1 et la translocation du complexe
STAT1/2/IRF9, respectivement, empêchant l’activation d’un état antiviral dans la
cellule infectée et la réponse à l’IFN.
 Robust T cell immunity in
convalescent individuals with
asymptomatic or mild
COVID-19

Takuya Sekine et al
Cell 2020
 Baisse du nombre de lymphocytes T chez les
patients COVID-19

Les nombres absolus et les fréquences relatives des lymphocytes T

CD4+ et CD8+ étaient non physiologiquement bas chez les patients
atteints de COVID-19 aigu modéré ou sévère.
 Analyse multivariée des marqueurs d’activation
TCD4 TCD8

L’analyse en composante principale (ACP) a révélé une séparation claire entre les lymphocytes T
mémoire (définis par exclusion des T naifs CCR7+ CD45RA+ CD95−). des patients atteints de
COVID-19 aigu modéré ou sévère et les lymphocytes T mémoires provenant d’individus
convalescents et de donneurs de sang en bonne santé .
 Analyse univariée des marqueurs d’activation
La différence est attribuable à l’expression de
CD38,
CD69,
Ki-67
et PD-1
pour les
TCD4+

CD38,
CD39,
CD69,
CTLA-4,
HLA-DR,
Ki-67,
LAG-3 et
TIM-3
pour les
TCD8+
 Marqueurs analysés
Marqueur Fonctions (ligand )
CD38 Marqueur thymocytes et de différenciation et d’activation des cellules T et B (CD19)
CD39 Hydrolyse l'ATP circulant et inhibe la fonction des plaquettes et l’inflammation
CD69 Marqueur des cellules TRM localisés dans les tissus périphériques
HLA DR HLA de classe II exprimé sur les CPA et T activés
Ki-67 Associé à la prolifération cellulaire et persiste dans les phases du cycle cellulaire
LAG-3 Exprimé à la surface des T activés, molécule de co-stimulation inhibitrice (HLA II)
CTLA4 Exprimé à la surface des T activés molécule de co-stimulation inhibitrice (B7)
TIM-3 Exprimé à la surface des T activés molécule de co-stimulation inhibitrice
PD1 Exprimé à la surface des T activés molécule de co-stimulation inhibitrice (PDL-1)
TCF1 Facteur de transcription des T de CD8+ activés qui conservent le potentiel de
recirculation lymphoïde et la capacité de se renouveler
CD27 Molécule de co-stimulation activatrice, maintient à long terme de l’immunité T,
régule l’activation des cellules B et de la synthèse de l’immunoglobulines (CD70)
Analyse de la spécificité de TCD8 avec des
tétramères
 Phénotype des TCD8 anti SRAS-CoV-2

Les tétramères de classe I HLA utilisés sont liés aux épitopes du SRAS-CoV-2 .
La grande majorité des lymphocytes T tétramères+ CD8+ dans la phase aiguë de
l’infection, mais pas pendant la convalescence, présentent un phénotype
activé/cycle , caractérisé par l’expression de molécules d’activation immunitaire
(CD38, HLA-DR, Ki-67), les récepteurs inhibiteurs (PD-1, TIM-3) et les molécules
cytotoxiques (granzyme B, perforine)
Les populations de cellules T CD8+ spécifiques au SAS-CoV-2 en convalescence
ont un phénotype de T mémoire (CCR7+ CD127+ CD45RA−/+ TCF1+)
Emergence de cellules TCD8 mémoire après la
disparition des symptômes
Les fréquences d’expression de CCR7
et CD45RA par les lymphocytes T CD8+
spécifiques du SRAS-CoV-2 ont été
positivement corrélées avec le nombre
de jours sans symptômes après
l’infection (CCR7 : r = 0,79, p = 0,001;
CD45RA : r = 0,70, p = 0,008).
La fréquence d’expression du
granzyme B chez les lymphocytes T
CD8+ spécifiques au SRAS-CoV-2 était
inversement corrélée avec le nombre
de jours sans symptômes après
l’infection (r = 0,70, p = 0,007)

Le temps après exposition au virus a donc été associé à l’émergence de

cellules T CD8+ souches mémoire spécifiques du SRAS-CoV-2.
 Un test fonctionnel: ELISPOT

Monocytes
IFNγ
et APC

S, N et M
 % de répondeurs aux protéines S, M ou N
28%
120% des donneurs de sang de 2019, ont cellules T dirigées contre les
protéines S ou M du SARS-COV-2: Réaction croisée avec d’autres virus.
100% 100% des
personnes
80%
convalescentes
après une COVID-
60%
Series1
19 sévère
40% présentent des
lymphocytes T
20% contre l’une des
trois protéines
0%
BD 2019 BD 2020 Exposed Mild Conv Severe Conv
virales
Des fréquences de réponse plus faibles sont observées chez les
personnes convalescentes ayant des antécédents de Mild COVID-19
(87 %), de membres de la famille exposés (67 %) et de personnes en
bonne santé qui ont donné du sang pendant la pandémie (46 %).
Capacité fonctionnelles des TCD4 et TCD8
mémoires chez les convalescents
Les PBMC de convalescents ont
été stimulés avec les peptides
de S, M et N. Les cellules T
spécifiques du SRAS-CoV-2 sont
analysées par cytométrie.

Les lymphocytes T CD4+

spécifiques au SRAS-CoV-2
expriment principalement l’IFNγ,
l’IL-2 et le TNF (TH1)

Les lymphocytes T CD8+

spécifiques au SRAS-CoV-2
expriment l’IFNγ et mobilisent le
CD107a (marqueur de la
dégranulation) (Tc).
Profils des cellules T en phase aigüe et en
convalescence
Polarisation fonctionnelle des TCD4 anti
SARS-CoV-2 chez les convalescents

TCD4 anti S TCD4 anti M et N

T helper
Th1 ou Th1/Th17
folliculaire Tfh

Réponse Réponse cellulaire

anticorps et inflammatoire
 Réponses TCD4 et TCD8 anti SARS-Cov-2 en
fonction de la séropositivité

Les réponses des cellules T CD4+ Réponse T anti SRAS-Cov-2

et CD8+ spécifiques du SRAS- 120%
100%
CoV-2 sont présentes chez les 80%
99%
individus séronégatifs, à des 60%
réponse T anti SRAS-Cov-2

fréquences inférieures par 40%

41%
rapport aux individus 20%

séropositifs (41 % contre 99 %) 0%

Séropositifs Séronégatifs
 Discordance entre réponse T et réponse
anticorps

Discordance
35.00%
30.00%
25.00%
Discordance
20.00%
15.00%
10.00%
5.00%
0.00%
 Conclusion de l’article
• De puissantes réponses de cellules T mémoires ont été obtenues en absence ou
présence d’anticorps circulants.
• Le fait qu’une robuste mémoire T se forme après l’infection par le SRAS-CoV-2,
suggère que l’immunité cellulaire adaptative soit en grande partie responsable de
guérison
• Il reste à déterminer si ces réponses robustes de cellules T mémoire en absence ou
présence d’anticorps circulants détectables ont un rôle déterminant dans le
maintien d’une protection immunitaire contre la ré-infection par le SARS-Cov-2
• Conformément à ces observations, aucun des individus convalescents dans cette
étude, n’a subi d’autres épisodes de COVID-19.
• Si c’est le cas, quelle serait la durée de cette mémoire T protectrice?
• 28% des donneurs de sang de 2019, ont des cellules T dirigées contre le SARS-COV-
2: il est possible qu’une fraction de la réponse des lymphocytes T mémoires
spécifiques du SRAS-CoV-2 ait été initialement induite par des coronavirus
saisonniers (Mateus et al., 2020).
 Selective and cross-reactive SARS-CoV-2 T cell
epitopes in unexposed humans
Jose Mateus et al
• Des lymphocytes T CD4+ réactifs DU SRAS-CoV-2 ont été rapportés chez des
individus non exposés, suggérant une mémoire T préexistante chez 20 à 50 % des
personnes.
• À l’aide d’échantillons de sang humain prélevés avant la découverte du virus SARS-
CoV-2 en 2019, les auteurs ont cartographié 142 épitopes de lymphocytes T dans
le génome du SRAS-CoV-2
• Ils ont recherché dans le répertoire des lymphocytes T CD4+, ceux dirigés contre
ces épitopes et qui seraient spécifiques au SRAS-CoV-2.

• Ils démontrent une gamme de cellules T CD4+ mémoires préexistantes qui sont
multiréactives avec une affinité comparable au SRAS-CoV-2 et aux coronavirus
HCoV-OC43, HCoV-229E, HCoV-NL63 ou HCoV-HKU1.

• Ainsi, des lymphocytes T mémoires dirigés contre les coronavirus qui causent les
rhumes saisonniers peut expliquer au moins une partie de l’hétérogénéité
 Pertinence de la séroconversion
• Environ deux fois plus de donneurs de sang pendant la
pandémie ont généré des réponses de cellules T
mémoires en l’absence de réponses détectables
d’anticorps circulants.

• Ceci implique que la séroprévalence en tant qu’indicateur

peut sous-estimer l’étendue de l’immunité au niveau de
la population contre le SRAS-CoV-2.

• La séroconversion contre le SARS-Cov-2 n’est donc pas un

indicateur pertinent pour un passeport immunitaire.
 Questions soulevées par la réponse humorale
• Après l’infection au SARS-CoV-2, les anticorps détectables d’IgM et d’IgG
- se développent dans les jours aux semaines suivant l’apparition de symptôme dans
la plupart des individus infectés.
- et précèdent généralement le déclin dans les charges virales de SRAS-CoV-2.

• Est-ce-que cette réponse anticorps est protectrice et nécessaire pour assurer la

protection?

• Pourquoi quelques patients semblent ne pas développer une réponse immunitaire

humorale, reflétée par des anticorps détectables?

• À ces questions s’ajoute la relation peu claire entre la réponse aux anticorps et
l’amélioration clinique:
- La détection d’anticorps et les titres élevés n’ont pas toujours été trouvés en
corrélation avec l’amélioration clinique de COVID-19
- Les symptômes légers de COVID-19 peuvent se résoudre avant la séroconversion
 Un titre anticorps élevé Cause ou conséquence
de la gravité de la Covid-19?
• Une plus grande sévérité clinique produit des titres d’anticorps plus
élevés.

• Les patients produisant de faibles titres d’anticorps IgG éliminent plus

efficacement le virus que ceux présentant des titres élevés: Une réponse
anticorps plus forte a été associée à un retard dans l’élimination virale et à
la gravité de la maladie.

• Cette observation suggère que la réponse robuste d’anticorps mène à la

sévérité de la maladie tandis que la réponse faible est associée à
l’élimination du virus.

• Cependant, ces anticorps peuvent persister à des niveaux élevés plus

longtemps chez les personnes qui avaient des infections particulièrement
graves. « Plus il y a de virus, plus il y aura d’anticorps et plus ils dureront
 Les anticorps neutralisants sont-ils protecteurs?
L’anticorps dirigé contre le domaine RBD et a
empêché la liaison de S au récepteur ACE2

• L’activité neutralisante du plasma est faible chez la plupart des individus

convalescents.
• La plupart des anticorps anti-S qui ont été générés pendant les premières semaines
de l’infection de COVID-19 sont non neutralisants et ciblent des épitopes en dehors
de la RBD.
• Des anticorps récurrents anti-SRAS-CoV-2 RBD avec une activité neutralisante
puissante peuvent être trouvés chez différents individus
• Les humains sont intrinsèquement capables de générer des anticorps anti-RBD qui
neutralisent puissamment le SRAS-CoV-2.
 Sérothérapie: transfusion de plasma de
convalescent
• La FDA aux États-Unis a approuvé des essais cliniques par plasma
convalescent COVID-19 en recommandant des lignes directrices
spécifiques; le don de plasma est conseillé 3 semaines après qu’un
patient devienne virus-négatif par PCR.

• Dans la plupart des essais cliniques, les patients atteints de maladies

graves sont recrutés, tandis que le mécanisme présumé d’action du
plasma convalescent, dans la Covis-19, indique plutôt des résultats
favorables plausibles dans les phases antérieures de la maladie parce
que dans les formes plus graves, la réponse hyper-immune, plutôt
que la charge virale, devient le facteur critique.

• Un autre effet indésirable potentiel de cette approche est l’ADE de

l’infection, qui est commune chez d’autres virus.
 ADE ou Exacerbation dépendante d’anticorps
• Dans de rares cas, les anticorps pathogènes peuvent favoriser la pathologie, ce qui entraîne un
phénomène connu sous le nom Antibody-Dependent Enhancement (ADE)
• Dans l’infection par le SRAS-CoV, l’ADE est médiée par l’engagement des récepteurs Fc (FcR)
exprimés sur différentes cellules immunitaires (les monocytes, les macrophages et les cellules B)
Les anticorps spécifiques au SRAS-CoV peuvent favoriser l’entrée virale dans les cellules
exprimant le FcR.

• Ce processus est indépendant de l’expression d’ACE2, suggérant des voies cellulaires distinctes
de l’entrée virale médiée par les récepteurs FcR.
• L’infection des macrophages dans l’ADE n’entraîne pas la réplication virale. Au lieu de cela,
l’internalisation des complexes immuns virus-anticorps peut favoriser l’inflammation et des
lésions tissulaires.
• Le virus introduit dans l’endosome par cette voie engage probablement les récepteurs toll-like de
détection d’ARN TLR3, TLR7 et TLR8 et conduit à une production élevée de TNF et d’Il-6.
• Anticorps protecteurs par rapport aux anticorps
pathogènes?
• De multiples facteurs déterminent si un
anticorps neutralise un virus et protège l’hôte ou
provoque l’ADE et l’inflammation aiguë.
• Il s’agit notamment de la spécificité, la
concentration, l’affinité et l’isotype de l’anticorps.
• Une variation entre les individus et en fonction
du temps caractérise la réponse anticorps.
 Réponses aux questions posées
Est-ce-que les personnes infectées par le SARS-COV-2
développent une immunité protectrice? OUI

Quelle est sa nature et sa durée? T et B mémoires de durée?????

Est-ce que toutes les personnes infectées développent des

anticorps? NON

Est-ce-que ces anticorps sont protecteurs contre l’infection? PAS

TOUS

Est-ce-que la séroconversion anti SARS-COV-2 est un bon

indicateur de la protection? OUI et NON
En plus de la réduction des lymphocytes T, l’infection par le SRAS-CoV-2 augmente également
l’épuisement des lymphocytes T effecteurs, diminuant ainsi la réponse immunitaire contre le
virus. L’épuisement et la perte en fonction des lymphocytes T effecteurs sont le résultat d’une
expression accrue de récepteurs inhibiteurs comme PD-1, TIM-3 et TIGIT à sa surface en raison de
cytokines comme IL-6, IL-10 et TNF-α ou en diminuant la population de lymphocytes Treg

Memory T Cell
Following viral/antigen clearance, most of the effector T cell undergoes apoptosis in the
contraction phase. Subsequently, a pool of memory T cells are generated that are programmed to
fight against re-infection. CD4+ memory T cells, upon
Following viral/antigen clearance, most of the effector T cell undergoes apoptosis in the
contraction phase. Subsequently, a pool of memory T cells are generated that are programmed to
fight against re-infection. CD4+ memory T cells, upon re-stimulation, trigger B cells and other
immune cells by cytokine production, while cytotoxic memory T cells help in destroying the
infected cells during subsequent infection (116, 117). Case studies in recovered SARS patients
showed that both CD4+ and CD8+ memory T cells were efficient in eliciting immune response from
3 months to 6 years without the presence of any antigens (118). In a case study of 23 recovered
SARS-CoV patients, the patients showed very low frequencies of memory B cells, while memory T
cells elicited a response against the S protein in 60% of recovered individuals (119). Considering
the memory T-cell subset, N-specific helper T cells had more of central memory markers
(CD45RA−, CCR7+, CD62L−) while the CD8+ T cell population had the effector memory (CD45RA+,