Université d’Alger Benyoucef BENKHEDDA

Faculté de Medecine d’Alger

Laboratoire d’Immunologie

Résidanat de microbiologie, de parasitologie

et d’hémobiologie

Cours:
Immunité antibactérienne

Dr F.MEÇABIH
fethi.mecabih@yahoo.fr
2020/2021

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 Introduction
Introduction

La réponse immunitaire antibactérienne dépend

Pouvoir pathogène de La paroi de la bactérie Mode de multiplication

la bactérie (invasif/
toxines) • Gram positives • Bactérie à multiplication
• Bactéries non • Gram négatives extracellulaire
invasifs mais (échappement à la phagocytose)
• Mycobactéries
libèrent des toxines • Spirochètes
(Corynebacterium • Bactéries à multiplication
diphteriae, vibrio intracellulaire
cholerae) +/- fimbriae ou flagelles
(échappement à la bactéricidie)
+/- capsules ou microcapsules
• Bactéries invasifs
+/- toxines
(la plupart des bactéries)

2
Introduction
Introduction

3
 Introduction
Introduction

Immunité innée Immunité adaptative

Mécanismes humoraux Mécanismes humoraux

• Peptides • Anticorps
Barrières : peau et muqueuses

antibactériens • Système du complément (voie

• Système du classique)
complément (voies
alternes et des
Bactérie lectines)

Mécanismes cellulaires Mécanismes cellulaires

• Cellules • Réponse Th1 / macrophages
phagocytaires • Réponse Th17/PNN
(Macrophages et PNNs) • Response T CD8+ cytotoxique

Si échappement
Si échappement Si échappement Maladie Maladie
Pas infectieuse infectieuse
Infection
d’infection aigue chronique/
mort4
Immunité innée anti-bactérienne

5
 Immunité innée anti-bactérienne
Rôle des barrières

Barrière physique Barrière chimique Barrière biologique

• Epithélium • Les acides gras de la peau • La flore commensale

kératinisé de la (compétition avec les
peau • pH acide de l’estomac bactéries pathogènes)

• Le mucus des • Les peptides • Sécrétion de protéines

muqueuses antibactériens des anti-bactérienne
muqueuses : (colicines) par la flore
• Les cilles de la défensines +++ commensale
muqueuse
bronchique • IgA et IgM polyréactifs

• Le flux liquidien de
la muqueuse
urinaire 6
Immunité innée anti-bactérienne
Rôle des barrières

7
 Immunité innée anti-bactérienne
Rôle des barrières
Peptides anti-bactériens (défensines)
• 12 à 50 acides aminés riches en cystéine et arginine: des AA chargés (généralement 2)
et des AA hydrophobes (plus de 50% des AA)

8
Immunité innée anti-bactérienne
Rôle des cellules phagocytaires
Reconnaissance des bactéries par les cellules phagocytaires

Macrophages (résidents) et monocytes/PNN (migratoires sous l’effet de la

réaction inflammatoire) ainsi que la CD (résidentes et migratoires)

Récepteurs de la capture antigénique

CLR Récepteurs du complément

Récepteurs de la FC des Ig
(C type lectines)
• FCgR (CD32 et CD64)
• Mannose réceptor • C1qR
• Dectin-1 • CR1
• DEC-205 • CR3
• DC-SIGN • CR4
• Languérin
Reconnaissent :
Reconnaissent par Reconnaissent :
- Bactéries recouvertes
exemple : - Les bactéries
par les IgG
Les sucres des recouvertes par le
bactéries (mannose, complément : MBL, C3b
fucose etc.) 9
La reconnaissance par ces récepteurs déclenche la phagocytose
Immunité innée anti-bactérienne
Rôle des cellules phagocytaires
Reconnaissance des bactéries par les cellules phagocytaires

Récepteurs d’activation des cellules phagocytaires

PAMPS DAMPS
Ex : HSP, HMGB1
Ex : LPS, dsRNA,
flagelline

Cytokines
Ex : GMCSF, IL-1,
TNF, IFN-I

PRRs

CLR TLRs
(Toll Like Receptors) NLRs
(C type lectine Receptor) (NOD Like Receptors)
• Dectin-1 • TLR-1 à 13
Chez l’homme 10 • NOD1
uniquement • NOD2

10
La reconnaissance par ces récepteurs entraine l’activation et la maturation des cellules phagocytaires
Immunité innée anti-bactérienne
Rôle des cellules phagocytaires
Reconnaissance des bactéries par les cellules phagocytaires

TLRs impliqués dans la reconnaissance des bactéries

11
Immunité innée anti-bactérienne
Rôle des cellules phagocytaires
La bactéricidie

Cytokines (IL-1, IL-6 et TNF) et

chimiokines proinflammatoires
(CCL8 et CCL2 etc.)

Réaction inflammatoire
locale et systémique

Le déficit en NADPH oxydase s’accompagne par la survenue d’infections bactérienne graves

et récidivantes : c’est la granulomatose septique chronique. 12
Immunité innée anti-bactérienne
Rôle des cellules phagocytaires
Echappement des bactéries à la phagocytose et la bactéricidie

Échappement à la phagocytose (bactéries à multiplication extracellulaire)

• La capsule inhibe la phagocytose (le macrophage ne peut pas phagocyter des

bactéries dont la membrane est plus hydrophile que la sienne).
(ex de bactéries : Staphylocoque, streptocoque, pneumocoque etc.)

• Certaines bactéries ont des protéines qui inhibe la phagocytose

Échappement à la bactéricidie (bactéries à multiplication intracellulaire)

• Résistance au dérivés oxygénés

(ex : bactéries catalase + comme les staphylocoques)

• Inhibition de la fusion des phagosomes avec les lysosomes

(ex : Mycobacterium tuberculosis)

• Sortie du phagosome vers le cytosol

(ex : listeria et shigella)

• Tuer le macrophage par nécrose

(ex : yersinia)
13
Immunité innée anti-bactérienne
Rôle du système du complément
Le système du complément

En immunité innée antibactérienne, c’est les voies alternes et des lectines qui sont
impliquée. 14
Immunité innée anti-bactérienne
Rôle du système du complément
Rôle du système du complément dans l’immunité antibactérienne

1 2 3
Rôle dans la Rôle adjuvant de la
Rôle dans l’immunité réponse immunitaire
réaction
anti-infectieuse adaptative
inflammatoire

Opsonisation Lyse Immunité Immunité

Rôle des humorale cellulaire
Rôle du C3b Rôle du MAC
anaphylatoxines
C3a, C4a et C5a Rôle du Rôle du
C3b et C3a, C5a
CR2 et C3aR
Bactéries seules
Immunité innée et C5aR

Opsonisation

anticorps
par les

adaptative
Immunité
Bactéries +
% de survie des

d’Ac
(souris C
déficiente)
bactérie

anticorps et le
Opsonisation

complément
par les

Bactéries + d’Ac
(souris normale)

Heures 15
Opsonisation
 Immunité innée anti-bactérienne
Rôle du système du complément
Les déficit en système du complément

Voie des
Voie classique lectines Voie alterne

Complexes Microbes aves Bactéries, fongiques,

Ag-Ac mannose en position cellules tumorales
terminale

Infections
Maladies bactériennes sévères
autoimmunes (LES) et récurrentes

Infections
bactériennes sévères Infections à
et récurrentes Neisseria

Infections
récurrentes à
Neisseria

16
Bactéries incriminées : bactéries encapsulées (ex; streptocoque, staphylocoque, méningocoque et gonocoque)
Immunité innée anti-bactérienne
Rôle du système du complément
Echappement des bactéries pathogènes au système du complément

• Certaines capsules bactérienne n’activent que faiblement la voie alterne

(ex : bactéries encapsulée (..coques))

• Fixation à distance du C3b (loin de la bicouche lipidique) grâce aux

longues chaines latérales sur le LPS (antigène O)

• Certaines bactéries se débarrassent du complexe d’attaque membranaire

(ex : E coli, Salmonella, Pseudomonas)

• Recrutement des protéines régulatrices de l’hôte comme le facteur H.

(ex : Neisseria meningitidis, E coli K1)

• La protéine M des streptocoques du groupe A agit comme accepteur du

facteur H (dissociation de la C3 convertase).

17
Immunité innée anti-bactérienne
Rôle de la réaction inflammatoire
La phase locale (recrutement des leucocytes)

Le déficit en molécules d’adhésion s’accompagne par des infections bactériennes sévères et

récurrentes : c’est le LAD (Leucocyte adhesion deficiency).
Présence de lésions sans pus !
18
Immunité innée anti-bactérienne
Rôle de la réaction inflammatoire
La phase systémique

Cytokines pro-inflammatoires (IL-1, IL-6 et TNF)

Cerveau Moelle osseuse

foie

La fièvre Synthèse des Accélération de

protéines l’hématopoeïse
(le complément,
CRP, etc.)
19
Immunité adaptative anti-bactérienne

20
Immunité adaptative anti-bactérienne
Rôle des cellules dendritiques

21
Immunité adaptative anti-bactérienne
Rôle des cellules dendritiques
Orientation de la réponse immunitaire

Th0
• Antibody-mediated immunity

22
 Immunité adaptative anti-bactérienne
Rôle des anticorps

Lyse Opsonisation et
Neutralisation des Blocage de Bloquer les complément phagocytose
toxines l’invasion fonctions vitales dépendante
de la bactérie
bactérie
Toxine
bactériennes bactérie

• Immobiliser la complément
▪ Toxine : • Les Ac empêchent bactérie (anticorps
• tétanique l’adhésion des anti-flagelles)
• diphtérique bactéries sur
• botulique l’épithélium • Priver la bactérie des Activation de Ex : germes encapsulés
(ex : Anticorps anti- nutriments (ex : la voie • Pneumocoque
fimbraie, anti-acide anticorps anti classique et • streptocoque
lipotechoique) récepteurs de fer) lyse des • staphylocoque
bactérie (ex :
• Les anticorps anti- les Neisseria)
facteurs d’invasion
(Ac anti-hyaloronidases)

Les sujets avec un déficit de l’immunité humorale ont une susceptibilité accrue aux
infections par des bactéries à multiplication extra-cellulaire.
23
Immunité adaptative anti-bactérienne
Rôle des anticorps
Echappement des bactéries pathogènes à l’action des anticorps

• Inhibition de l’activité des IgA : certaines bactéries produisent des

protéases qui dégradent les IgA
(ex Neisseiria, pneumocoque)

• Leurres FcRa
(ex staphylococcus)

• Plocage des FCR (inhibition de l’opsonisation)

(ex protéine A du staph)

24
Immunité adaptative anti-bactérienne
Rôle de la réponse Th17
Différentiation des Th17

25
Immunité adaptative anti-bactérienne
Rôle de la réponse Th17
Fonctions des Th17

Les sujets avec un déficit en stat3 (important pour la différentiation des Th17) ont une
susceptibilité accrue aux infections. Ex : infection a staphylocoques 26
Immunité adaptative anti-bactérienne
Rôle de la réponse Th1
M.Tuberculosis au niveau des organes infectés par voie
hématogène après contamination aérienne.
CLRs
TLRs : 2,4 et CD14
CLRs
TLRs Macrophag
es
activés

CD
Macrophage

Cytokines pro-inflammatoires IL1, IL6, TNF

+ TCD4+ Th1
INFg
Chimiokines inflammatoires MCP1, MIP, TNF
(+++)
RANTES Chimiokines TCD8+ (+)
(MCP1, MIP, Formation du granulome : contrôle de
RANTES) l’infection et résolution de l’inflammation
OLP ex : ganglion loco-régional
T CD1 restreints
CD4- CD8- (++++)
CD8+ (+) Contrôle de l’infection

90%
Tg

IL12 des
T CD8+
T CD4+ INFg
TNF
sujets infectés par
T CD4+ Th1
M.tb
Les sujets avec un déficit touchant l’axe IL-12/IFN-g ont susceptibilité élevé aux infections
par des bactéries à multiplication intracellulaire comme les mycobactéries (même les
mycobactérie atypiques), Salmonelle et Listeria 27
 Immunité adaptative anti-bactérienne
Rôle de la réponse Th1
Formation du granulome : contrôle de
l’infection et résolution de l’inflammation

Macrophages
activés

TCD4+ Th1 (+++)

INFg TCD8+ (+)
TNF
LB
Induction de NO
synthase (NOS) et
production du NO

Rôle de l’IFN-g :
• Induction de la NOS et
• Induction de la fusion lysosome – phagosome.

Rôle du TNF :
• Induction de la NOS et
• Maintien de la structure du granulome,

Rôle des LB : maintient de la structure du 28

granulome.
Immunité adaptative anti-bactérienne
Rôle de la réponse Th1
Echappement des bactéries pathogènes à la réponse Th1

• Passage des phagosomes au cytoplasme

(ex Listeria, shigella)

• Infection de cellules qui ne sont pas des phagocytes professionnelles

comme les cellules de Schwann, les hépatocytes et les cellules
épithéliales
(ex Mycobacterium leprae)

29
Immunité adaptative anti-bactérienne
Rôle de la réponse cytotoxique

Les CTLs CD8+

Tuer les cellules

non phagocytaires Tuer les cellules Tuer la bactérie à Production de
infectée phagocytaires qui l’intérieur de la l’IFN-g et
(Comme les n’arrivent pas à cellule infectée renforcement de
cellules contrôler la réponse Th1
épithéliales l’infection par la (action des
infectés par réponse Th1 granulysine sur les
Listeria) mycobactéries)

Libérer la bactérie qui va être

prise en charge par des cellules
phagocytaires compétentes

La réponse cytotoxique est efficace contre les bactéries à multiplication intracellulaire

30
La répons immunitaire anti-bactérienne
peut causer des dégâts tissulaires !!!

31
Immunopathologie de la réponse immunitaire antibactérienne
Le choc septique

Manifestations cliniques : fièvre élevée, collapsus circulatoire, coagulation intravasculaire

32
diffuse, nécrose hémorragique, défaillance multi organe.
 Immunopathologie de la réponse immunitaire antibactérienne
La réaction de Shwartzman

Induction chez le lapin Equivalent clinique chez l’homme

Endotoxine injectée À la suite d’un episode septique mineur, des

dans la peau méningocoques infectent la peau

24h plus tard, de 24h plus tard, un épisode septicémique plus

l’endotoxine est grave déclanche la liberation systémique de
injectée par voie cytokines et l’activation des leucocytes
intraveineuse

Nécrose hémorragique La concéquence est une nécrose dans les sites

dans le site cuténe où les bactéries s’étaient logées lors du
“preparé” premier episode (la peau)

33
Immunopathologie de la réponse immunitaire antibactérienne
Le phénomène de Koch

Inoculer 6 à 8 semaines
M.tuberculosis plus tard, De la nécrose
Une lésion
dans la patte injection apprait dans
tuberculeuse
arrière du intradermique les deux sites
se développe
cobaye d’antigènes de d’injection
M.tuberculosis

Le phénomène de Koch relève des mécanismes de l’hypersensibilité retardée.

34
Immunopathologie de la réponse immunitaire antibactérienne
Le syndrome du choc toxique (les superantigènes)

• Stimulation d’une proportion importante (jusqu’à 20%) des LT.

• Toxicité liée à la libération massive de cytokines (IL-2, TNF et L’IL-1).

• Bactéries en cause : Staphylocoques et streptocoques (21 superantigènes

entre les deux) et mycoplasmes.

Manifestations cliniques : fièvre élevée, éruption cutanée diffuse, desquamation

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secondaire, atteinte multiviscérale.