18 Hs II Dr. S. Metatla

Cours de 3ème Année Médecine 2020/2021
LES ETATS
D’HYPERSENSIBILITÉ
DE TYPE II
Dr. S. METATLA (sanametatla@hotmail.fr)

Introduction
• Les états d’hypersensibilité sont des réactions immunes

exagérées
• Dirigées contre des antigènes de l’environnement
«Allergènes »
• Evolution se fait en deux phases :

Une phase de sensibilisation silencieuse.
Une phase de déclenchement symptomatique
à la réintroduction du même allergène.
• Classées par GELL & COOMBS selon la chronologie

d’apparition des symptômes et selon les éléments
effecteurs.
Introduction
Effecteur IgM IgM
Antigènes
Récepteurs solubles Antigènes Antigènes Antigènes
Antigène allergène cellulaires ou
membranaires (complexes solubles solubles cellulaires
de la matrice
immuns)
Mécanisme Activation Complément Activation des

Activation des
des Signal via le éosinophiles, cytotoxicité
effecteur et
récepteur macrophages
mastocytes phagocytes et mastocytes
Complexes immuns
Plaquettes
Vaisseau
sanguin
Inflammation
délai
d’apparition Immédiat Semi retardé Semi retardé Semi retardé Retardé Retardé Retardé
des 5-15 mn 4-8 h 4-8 h 4-8 h 1-3 j 1-3 j Quelques j
symptômes
Rhinite et
Certaines
asthme Allergies Maladie Dermatite de
maladie
Exemple de allergique, médicamenteus Maladie de sérique, contact;
Diabète type 1
Basedow parasitaires,
pathologies eczéma es, Phénomène réaction
asthme
atopique, choc MHNN d’Arthus tuberculinique
chronique
anaphylactique
3
Hypersensibilité de type II
• Réponse immune spécifique et excessive, dirigée contre:

un antigène cellulaire:
faisant partie intégrante de la membrane cellulaire ou
secondairement adsorbé à la membrane cellulaire.
un antigène tissulaire (de la matrice extracellulaire).
• Production d’IgM ou d’IgG qui sont responsables

de lésions cellulaires ou tissulaires.
du blocage de la fonction de la protéine membranaire.
Hypersensibilité de type II
(A)
Destruction directe de cellules ou
de tissus par:
• Activation du complément (VC)
(A)
• ADCC
(B)
• Opsonisation
(B)
Perturbation de la fonction d’une
protéine membranaire
(blocage/renforcement du signal)
sans lyse cellulaire,
Eléments impliqués dans l’Hypersensibilité de type II
1) L’ANTIGENE: Protéique / Glycoprotéique

Antigène de la membrane cellulaire Ag constitutif
Allo-Ag érythrocytaire:
- Système majeurs des groupes sanguins: ABO/Rhésus
- Allo-immunisation post transfusionnelles
- Allo immunisation fœto-maternelles: MHNN
- Système mineurs des groupes sanguins : Ii, Kell, Duffy …
Auto-Ag érythrocytaire:
- Système mineurs des groupes sanguins : (Ii)
- Anémie hémolytique auto-immune (AHAI)
Récepteurs membranaires:
- de la TSH: Hyperthyroïdie (Maladie de Basedow)
- de l’Acetylcholine : Myasthénie

Antigène de la membrane cellulaire Ag adsorbé
Médicaments: Cytopénies médicamenteuses
Ag exogène
Adsorption
Ag exogène fixé sur la

membrane d’une cellule ou
de la matrice extracellulaire
Antigène de la matrice extracellulaire

Membranes basales: Syndrome de Goodpasture
Cellule endothéliale
glomérulaire
Ag de la membrane basale
glomérulaire
) L’ ANTICORPS:
IgG
Y • L’activation du complément
IgM
• L’opsonisation (FcγR)
• L’ADCC (IgG)
) Les cellules phagocytaires:
• Monocytes et Macrophages
• Polynucléaires neutrophiles
• Les cellules phagocytaires expriment : - FcγR I (CD64)
- FcγR II (CD32)
- FcγR III (CD16)
• Les cellules phagocytaires expriment les récepteurs pour les

C3b, C3bi et C3d:
CD18/CD11b (CR3),
CD18/CD11c (CR4), OPSONISATION
CD35 (CR1)
) Le Système du complément:
LA VOIE
CLASSIQUE
DEGRANULATION
DES MASTOCYTES
C1q
C2
AUGMENTATION C4
C3a, C4a, C5a
DE LA PV
C3
CHIMIOTACTISME
L’OPSONISATION C3b, C3bi, C3d
CYTOTOXICITE MAC
Mécanismes des lésions dans l’Hypersensibilité type II
LA CYTOTOXICITE COMPLEMENT DEPENDANTE
L’OPSONISATION
LA PHAGOCYTOSE FRUSTREE
LA CYTOTOXICITE DEPENDANTE DES ANTICORPS (ADCC)
INTERFÉRENCE AVEC LES FONCTIONS PHYSIOLOGIQUES

DES CELLULES
LA CYTOTOXICITE COMPLEMENT DEPENDANTE

Activation du complément par voie classique
C1q
C1q
o Les érythrocytes sont les plus

sensibles à la lyse complément
dépendante. C3b
o Il faut plusieurs CAMs sur une cellule

nucléée pour déclencher la lyse,
CAM
o La lyse par le complément est
principalement déclenché dans le
compartiment intravasculaire.
o Dans le cas des érythrocytes, il est

responsable d’hémolyse Opsonisation et Lyse et nécrose
intravasculaire. phagocytose cellulaire
13
L’OPSONISATION
GR
FcγR I (CD64) Y CR3
MФ
LA PHAGOCYTOSE FRUSTREE
Les cellules phagocytaire, ne pouvant internaliser la cible,
déversent le contenu toxique de leurs granules à l’extérieur.
Ce qui provoque des lésions tissulaires .
Ag de la matrice
OPSONISATION ET PHAGOCYTOSE
C3b opsonistation
CR3, CR4 RFcgR
Macrophages
spléniques et
hépatiques
Phagocytose
Dans le cas des érythrocytes, ce

mécanisme d’opsonisation et de
phagocytose est responsable
d’hémolyse par destruction intra
splénique.
16

TNFa
TNFR-I
Signal
d’apoptose
FasL Fas
NK (CD95)
FcgRIII Cellule cible

(CD16)
Granzyme perforine
A et B
ADCC (cytotoxicité complément dépendante)
18
INTERFÉRENCE AVEC LES FONCTIONS PHYSIOLOGIQUES DES CELLULES

Rôle antagoniste des Ac anti récepteurs
(Exemple Ac anti récepteur de l’acétylcholine)
INTERFÉRENCE AVEC LES FONCTIONS PHYSIOLOGIQUES DES CELLULES

Rôle agoniste des Ac anti récepteurs
(Exemple Ac anti récepteur de la TSH)
20
MODELES D’HYPERSENSIBILITE DE TYPE II
EN PATHOLOGIE HUMAINE
Modèles d’Hypersensibilité de type II en pathologie humaine
Les modèles les plus classiques
 Les allo-immunisations
• MHNN;
• Réactions post-transfusionnelles;
• Rejet d’allo-greffe.
 Manifestations auto-immunes
• Anémie hémolytiques auto-immunes;
• Syndrome de Goodpasture;
• Thyroïdite;
• Myasthénie;
 Cytopénies médicamenteuse
LES ALLO IMMUNISATIONS POST TRANSFUSIONNELLES

1°) Antigènes érythrocytaires majeurs:
le système ABO (A, B, AB, O)
Chaque individu possède des Ac (IgM) dirigés contre les
spécificités antigéniques qu’il ne possède pas (allo-Ag).
le système Rhésus ( Dd)

L’Ag D est fortement immunisant
La présence de l’Ag D = Rh (+)
Les antigènes érythrocytaires majeurs

Groupe Génotype Antigène Ac anti ABO
sanguin
A AA, AO Anti B
B BB,BO Anti A
AB AB Absence d’anti A et
d’anti B
Anti A
O OO et Anti B
Les antigènes érythrocytaires majeurs

Groupe Génotype Antigène Ac anti Rhésus
sanguin
Rh(+) Dd,Cc,Ee Absence

d’anticorps
Rh(-) Cc,Ee Absence

d’anticorps
La transfusion de sang incompatible conduit à des

Accidents post transfusionnels liés à des Ac naturels en
l’absence d’immunisation
• Réaction immédiate due aux IgM;

• Activation du complément;
• Hémolyse intra vasculaire;
• Toxicité liée à l’hémoglobine
2°) les règles transfusionnelles:

• Le
respect de la compatibilité ABO / Rh est
impératif
• Transfuser avec du sang isogroupe isorhésus
• La plupart des sujets sont tolérants au groupe
O ne possèdent pas d’Ag: Donneur Universel
• Les individus du groupe AB ne possède pas d’Ac
anti-A, anti-B: Receveur Universel
3°) le test de compatibilité croisé:

S’assurer que le receveur n’a pas d’Ac capables de
détruire les GR du donneur
4°) mécanisme lésionnel:

IgG Cytotoxicité complément dépendante
IgM Hémolyse intra-vasculaire
Les règles transfusionnelles
RECEVEUR
UNIVERSEL A
AB O
DONNEUR
UNIVERSEL
B
La compatibilité ABO est un impératif pour les

greffes et transplantations
La présence dans le sérum du receveur

d’anticorps anti ABO constitue une contre
indication formelle à la greffe car il ya un
risque de rejet hyper aigu.
LA MALADIE HEMOLYTIQUE DU NOUVEAU NE

1ère Grossesse
LA MAMAN
RHESUS (-)
FŒTUS
Rhésus (+)

LA PHASE DE SENSIBILISATION
Lors de l’accouchement ou d’un avortement:
Les GR Rhésus (+) du FŒTUS passent dans le sang maternel
Production d’ IgM anti

D du système Rhésus +
LB mémoires

LA PHASE DE SENSIBILISATION
Les GR Rhésus (+) du FŒTUS
passent dans le sang maternel
YY
Y YYY
Production
d’ IgG anti D
du système
Rhésus

LA PHASE DE DECLENCHEMENT
2ème Grossesse
Y Y YY
Y YY
Y
• Lors d’une gestation ultérieure et à partir du 6e mois
• Passage des IgG anti –D dans le sang fœtale
•Fixation des IgG sur les GR du fœtus (GRF)
• Destruction des GRF dans le SRE

CONSEQUENCES CHEZ LE NOUVEAU NE
• Une hépatho-splénomégalie
•En absence de prise en charge le
nouveau né meurt dans tableau
d’anasarque foeto-placentaire.
•Si la grossesse arrive à terme:

L’ictère néonatale expose le nouveau
né au risque d’ictère nucléaire.
•Devant un ictère néonatale il faut demander

un test de Coombs.

DEMARCHE DIAGNOSTIQUE
 Test de Coombs direct

(sang de cordon)
 Test de Coombs indirect

(sérum de la mère)


PREVENTION
Par le sérum anti-D qui doit être injecté

dans les 72 heures après un
accouchement ou un avortement
Les anémies hémolytiques auto-immunes (AHAI)
Type d’AHAI AHAI avec anticorps « chaud » AHAI avec anticorps « froid » =
IgG + complément = hémolyse maladie des agglutinines froides
intravasculaire IgM + complément = Hémolyse
extravasculaire (tissulaire)
Étiologies - Primitives (idiopathiques) - Primitives (idiopathiques)

- Secondaires: - Secondaires:
Maladie auto-immunes : LED Post-infection aigue
Syndrôme lymphoprolifératifs (mycoplasme)
LLC, Lymphomes,… Post-infection chronique
Lymphome
Le diagnostic immunologique repose également sur

le test de Coombs direct ou indirect.
Les anémies hémolytiques auto-immunes (AHAI)

Test de Coombs direct
 Test de Coombs indirect

Les anémies hémolytiques liées à des médicaments
• Les molécules du médicament sont adsorbés

sur la membrane du globule rouge.
• Les anticorps dirigés contre le médicament
(souvent haptène) entraînent la destruction
du globule rouge.
• GR = victime innocente
Le syndrome de GOODPASTURE
Clinique : néphrite associée à des hémoptysies
Diagnostic immunologique: mise en évidence
des auto-anticorps anti-membrane basale
glomérulaire (MBG)
1. IF Directe : sur biopsies rénales

2. IF Indirecte: sur coupe
de tissus
Fluorescence
linéaire de la MBG
Antigène = récepteur cellulaire de surface

• Blocage de la fonction du
récepteur cellulaire de surface
• Ex1: Rc à l’Acetylcholine
MYASTHENIE
• Ex2: Rc de la TSH
MALADIE DE BASEDOW
o La myasthénie est caractérisée par une

diminution extrême de la force
musculaire.
o Autoanticorps anti-récepteurs de
l’acétylcholine, de la surface des
cellules musculaires au niveau de la
plaque motrice
o Bloquent l’action de l’acétylcholine sur

son récepteur.
o Les formes graves sont représenté par

l’atteinte de la musculature
respiratoire
YY
YY
Y Y
Auto-Ac anti récepteur
à l’acétylcholine

o La maladie de Basedow est
une hyperthyroïdie,
o d’hypersensibilité de type II
avec autoanticorps anti
récepteur de la TSH
(hormone thyréo stimulante).
o Ac stimulants en reproduisant
l’action de l’hormone
naturelle entrainant une
stimulation permanente des
thyrocytes.
46
fin
Le syndrome de GOODPASTURE
Clinique : néphrite associée à des hémoptysies
Diagnostic immunologique: mise en évidence
des auto-anticorps anti-membrane basale
glomérulaire (MBG)
1. IF Directe : sur biopsies rénales

2. IF Indirecte: sur coupe
de tissus
Fluorescence
linéaire de la MBG
Exploration des états d’hypersensibilité de type III
Exploration de l’HS DE TYPE III généralisée

Immuno-histochimie
Immunofluorescence directe utilisant un anticorps

anti-complément (C3)ou un anticorps anti-Ig
humaine marqué à l’aide d’un flurochrome (FITC)
Fluorescence
glomérulaire
Glomérule (IFD par anti-IgG marqué)
HSIII : Dépôt des CI HSII : Ac anti-MBG

18 Hs II Dr. S. Metatla

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Cours de 3ème Année Médecine 2020/2021

Dr. S. METATLA (sanametatla@hotmail.fr)

• Les états d’hypersensibilité sont des réactions immunes

• Evolution se fait en deux phases :

• Classées par GELL & COOMBS selon la chronologie

Effecteur IgM IgM

Mécanisme Activation Complément Activation des

• Réponse immune spécifique et excessive, dirigée contre:

un antigène tissulaire (de la matrice extracellulaire).

• Production d’IgM ou d’IgG qui sont responsables

1) L’ANTIGENE: Protéique / Glycoprotéique

1) L’ANTIGENE: Protéique / Glycoprotéique

Ag exogène fixé sur la

1) L’ANTIGENE: Protéique / Glycoprotéique

Antigène de la matrice extracellulaire

) Les cellules phagocytaires:

• Les cellules phagocytaires expriment les récepteurs pour les

L’OPSONISATION C3b, C3bi, C3d

LA CYTOTOXICITE COMPLEMENT DEPENDANTE

LA CYTOTOXICITE DEPENDANTE DES ANTICORPS (ADCC)

INTERFÉRENCE AVEC LES FONCTIONS PHYSIOLOGIQUES

LA CYTOTOXICITE COMPLEMENT DEPENDANTE

o Les érythrocytes sont les plus

o Il faut plusieurs CAMs sur une cellule

o Dans le cas des érythrocytes, il est

FcγR I (CD64) Y CR3

Dans le cas des érythrocytes, ce

LA CYTOTOXICITE DEPENDANTE DES ANTICORPS (ADCC)

LA CYTOTOXICITE DEPENDANTE DES ANTICORPS (ADCC)

FcgRIII Cellule cible

ADCC (cytotoxicité complément dépendante)

INTERFÉRENCE AVEC LES FONCTIONS PHYSIOLOGIQUES DES CELLULES

INTERFÉRENCE AVEC LES FONCTIONS PHYSIOLOGIQUES DES CELLULES

Les modèles les plus classiques

LES ALLO IMMUNISATIONS POST TRANSFUSIONNELLES

le système Rhésus ( Dd)

Les antigènes érythrocytaires majeurs

Les antigènes érythrocytaires majeurs

Rh(+) Dd,Cc,Ee Absence

Rh(-) Cc,Ee Absence

LES ALLO IMMUNISATIONS POST TRANSFUSIONNELLES

La transfusion de sang incompatible conduit à des

• Réaction immédiate due aux IgM;

LES ALLO IMMUNISATIONS POST TRANSFUSIONNELLES

2°) les règles transfusionnelles:

LES ALLO IMMUNISATIONS POST TRANSFUSIONNELLES

3°) le test de compatibilité croisé:

4°) mécanisme lésionnel:

LES ALLO IMMUNISATIONS POST TRANSFUSIONNELLES

Les règles transfusionnelles

LES ALLO IMMUNISATIONS POST TRANSFUSIONNELLES

La compatibilité ABO est un impératif pour les

La présence dans le sérum du receveur

LA MALADIE HEMOLYTIQUE DU NOUVEAU NE

LA MALADIE HEMOLYTIQUE DU NOUVEAU NE

Production d’ IgM anti

LA MALADIE HEMOLYTIQUE DU NOUVEAU NE

LA MALADIE HEMOLYTIQUE DU NOUVEAU NE

LA MALADIE HEMOLYTIQUE DU NOUVEAU NE

•Si la grossesse arrive à terme:

•Devant un ictère néonatale il faut demander

LA MALADIE HEMOLYTIQUE DU NOUVEAU NE

 Test de Coombs direct