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C hapitre 1 : l’hypersensibilité de type I (allergies =réaction immédiate) :

1. Définir la réaction immunologique d’hypersensibilité immédiate.


2. Présenter : le schéma général de la réaction d’hypersensibilité de type I et le rôle des
principaux types cellulaires intervenant dans ce mécanisme.
3. Evoquer le diagnostic allergologies dans la détermination des allergènes, le principe
d'un traitement par désensibilisation et le rôle bénéfique des IgE.

Introduction
Le système immunitaire a pour fonction principale de protéger l’organisme .Le protéger
contre les micro-organismes que l'on rencontre dans notre environnement (agents infectieux,
coronavirus, bactéries, etc.) et contre les désordres internes de notre organisme(les maladies
auto-immunes ex : les cancers).Pour remplir sa fonction l’organisme est composé des
composantes cellulaires et humorales (LT et LB) .
Les anticorps qui sont les molécules spécialisées participent à cette défense (protection) de
l'organisme en neutralisant l'agent infectieux.
On appelle hypersensibilité de type I une réponse immunitaire qui a la particularité d’être
soit exagérée soit inappropriée et qui sera à l'origine de réaction inflammatoire et des
lésions tissulaires = réaction disproportionnée par rapport à la dangerosité de l’intrus c’est
aussi un phénomène d’hypersensibilité allergique selon la Classificationde GELL et
COOMS.
4 types d’hypersensibilités

• Les 3er sont dédiées par les anticorps (IgE)


• Le 4etypes fait intervenir les LT et les Macrophages.
Ces 4 types différent aussi par le temps de réponse. Le type 4 mets beaucoup plus de temps
que le type 1 qui est plus rapide.
A.Définition :

L’hypersensibilité de type I est caractérisé par une réaction allergique lié à une réponse
d'IgE dirigé contre les antigènes (= allergènes) qui ne manifestent pas une toxicité propre.
Cette réponse allergique met en scène une variété d'agent extérieure (Pollen,CPA,
Lymphocytes TCD4, Lymphocytes Th2, les plasmocytes, les IgE).

B. Schéma général de l’hypersensibilité de de type I :


4 étapes principales :
 Production d’IgE
Allergène, CPA, Lymphocytes TCD4, lymphocytes Th2, Plasmocytes et les IgE.
 Sensibilisation des Mastocytes :
Récepteurs membranaires des mastocytes au Fc des IgE
 Activation des Mastocytes
Pontage des IgE à la surface des mastocytes.
 Libérations des médiateurs
Dégranulation
 Médiateur préformé (histamine)
 Médiateur néo- formés (Prostaglandines et leucotriènes / PLA2)
Une cascade d’événements, se déroule entre le 1ercontact de la muqueuse avec l’allergène et
l’apparition des symptômes allergiques qui sont liés aux 2e contacte au moins avec le même
allergène.
▪ 1ER Contacte : sensibilisation.
▪ 2e contacte : la réaction.

1. Production d'IgE :

Cette réaction début lors du 1er contacte avec allergène (antigène qui déclenche une
réaction d’hypersensibilité).
L’allergène est pris en charges par les cellules présentatrices d’antigènes qui va
présenter aux LT CD4 au niveau des Organes Lymphoïdes secondaires.Ces LT CD4
vont se différencier en Lymphocytes capables d’engendrer une réponse immunitaire de
type TH2.Ils vont synthétisés les Interleukines 4,10,13 qui provoques la synthèse les
plasmocytes des molécules d'IgE spécifiques à l’allergène.

2. Sensibilisation des Mastocytes

Les molécules d’IgE ainsi produites vont passer dans la circulation et vont sensibiliser
les mastocytes tissulaires se fixant par l’intermédiaire de leur fragment Fc au niveau
des Récepteurs de haute affinité pour ces IgE = conduit à la 3e étape.

3. Activation des Mastocytes

Le pontage des IgE la surface des mastocytes.


Lorsque les IgE sont fixées sur les Récepteurs cellulaires des Mastocytes lors d’un 2e
contacte au moins avec le même allergène se produit un phénomène de pontage des
différentes molécules d’IgE qui se trouve à la surface des mastocytes et se pontage va
conduire à l’activation des mastocytes et à la libération des médiateurs

4. Libération des médiateurs ou dégranulation des Mastocytes :

2 types de médiateurs

▪ 1er médiateurs préformé : l’histamine (principale),


L’histamine est une vaso-active que l’on retrouve dans les Mastocytes, des
plaquettes, des polynucléaires basophiles. Cette substance est à l'origine d'une
vasodilatation des artérioles, d'une constriction des veinules de l’œdème ainsi que la
contraction des fibres musculaires lisse (Ex : les bronchioles) .tous ces évènements
accompagnent les réactions d’hypersensibilités.
▪ 2e médiateur néo- formé :

Il s’agit des substances de Prostaglandines et les leucotriènes, ces molécules sont


formées à la suite d'une activation phospholipase A2 (PLA2) conduit à ces substances.
L’entrée du Ca 2+ est essentielle à la dégranulation des mastocytes et que par
ailleurs à côté des IgE. Il existe des substances efficaces à l’origine de la dégranulation
mastocytaire : Ce sont les fragments de clivages qui résultent de l’activation au
complément : les anaphylactoxines C3a et C5a.

Choc allergique ou anaphylactique :


En effet ,une réaction peut devenir extrêmes violente provoquant une forte perturbation de la
circulation sanguine qui entraine un état de choc avec une chute très brutale de la tension
artérielle mettant en danger les organes vitaux, notamment le cœur et le cerveau.
Œdème de QUINCKE :
C’est une manifestation allergique violente qui se traduit par un gonflement rapide de la
peau et des muqueuses au niveau de la tête et du cou.
Il s’accompagne de difficultés respiratoires et doit être pris en charge en urgence

I. Diagnostic allergologie et désensibilisation(déterminer la nature d’une allergie)

A. Test cutané d’allergie (Prick- test)


Ces Tests cutanés sont à la base de l’enquête d’une allergie. Ils sont pratiqués
avec des extraits purifiés d’allergène (Acariens,pollen,squame animal ex :
poils de chat)et grâce à la technique de Prick,on peut faire pénétrer un peu
d’allergène à l’aide d’une lancette.
Au moment d’effectuer ces Test, on fait des repères au niveau de l'avant-bras
avec du stylo et ont déposé une goutte de l’allergène que l’on test .Puis on
pique à travers l’allergène avec une lancette pour le faire pénétrer dans
l’organisme et au bout d'une vingtaine de minutes on observe le résultat.
Dans le cas d'une réaction positive des poules se manifestent. Pour
interpréter ce test cutané, on réalise deux Prick-Test :
• Consiste à vérifier que la peau réagir normalement.On utilise pour cela
un produit auquel tout individus réagit.
• À côté du témoin positif, on a un témoin négatif qui va permettre de
vérifier que la peau à ne présente aucune réaction allergique au diluant
d'extrait allergique.
Ces Tests cutanés ne laisse aucune marque de la mesure ou la réaction
qui apparue va disparaitre au bout d’une heure.
Dans les heures qui suivent le test, il n'y a pas de risque de voir une
réaction généralisée comme dans le cas d’un choc anaphylactique. Il
existe un deuxième test :
B. Test sanguin Radio Allegro Sorbent Test (R.A.S.T)
Ces Test sont sans aucun danger pour le patient dans la mesure où le patient
n’est nullement exposé à l’allergène(se fait in vitro).
Il y a le R.A.S.T
Ce R.A.S.T va permettre de mesurer la quantité d’IgE spécifique de
l’allergène présent dans le sang.
On dispose d'une plaque qui comporte des disques céphadex sur lequel on va
disposer les allergènes. On met en contact ces allergènes avec le sérum du
patient que l'on test = c'est la deuxième étape.
Remarque :
Si le patient est allergique on aura des IgE spécifiques à ces allergènes .Il
peut y avoir un choc anaphylactique.
On ajoute (3) un sérumanti-IgE radio actif = c’est un marqueur. Ces
Anticorps radioactifs permettent de déterminer la quantité d’IgE ayant réagi
avec l’allergène .Cette détermination d’IgE se fait grâce à la détection d’IgE
d’un signal qui peut être une substance fluorescente.
Remarque :
S’il n’y avait pas eu de réaction de fixation, il n’y aurait pas de signal. Le
résultat quantitatif d'un test sanguin va permettre de déterminer à quoi le
patient est allergique et permettre de prédire et de suivre le développement
de la maladie et d'estimer le risque d'une réaction.

C.Immunothérapie spécifique ou la sensibilisation

La désensibilisation correspond à l’immunothérapie son principe consiste à


exposé régulièrement l’organisme à petites quantités de substance allergique
(allergène). Afin de réduire la réponse immunitaire à l’encontre de cet
allergène.
Administration de dose croissante de l’allergène en effectuant des infections
sous- cutanés en milieux hospitalier dans la mesure où il y avait un choc
anaphylactique.Désormais, on utilise de manière plus courant la vrai
sublingual qui consiste à disposer sous la langue quelque goutte d’une solution
d’allergène.La dose progressivement augmente jusqu’à atteindre la dose
maximale maintenue jusqu’à la fin de traitement.Le patient peut réaliser lui-
même son traitement.Les risque sont diminuer mais toujours sous le regard du
médecin traitant.
Ces différents traitements vont permettent d’accroître le taux d'IgE sérique et
de stimuler les lymphocytes T suppresseurs, diminuer le taux d’IgE sériques
de manière progressive.il peut durer 3 à 5 ans c’est un traitement à long
terme.

III. Rôlebénéfique des IgE.

Quand près du tiers de la population mondiale est atteinte de parasitose et qu’on


connait l’importance d’IgE de ces réactions.Il est légitime de proposer que les
infections parasitaires puissent constituer la progression évolutive responsable du
développement d'IgE.
Conclusion :
Hypersensibilité de type 1 est lié aux IgE. Il s'agit d'une réaction immédiate car le délai
d’apparition dans les minutes qui suivent l’exposition à l’antigène. Chez l’hôte sensibilisé à
cet antigène entrainant la synthèse des IgE Stimuler par l’allergène.Les IgE se fixent à la
surface des mastocytes et des PNB.Les cellules inflammatoires évocatrices d'une allergie
sont les polynucléaires Éosinophilie ces cellules peuvent aussi être stimuler par des
anaphylaxies(C3a et C5a).
Les médiateurs libérés sont essentiellement :

• L’histamine : médiateur préformé a l’origine d'une bronchoconstriction, d’une


vasodilatation,d’une augmentation de la perméabilité vasculaire de la contractilité des
muscles lisses.
• Sérotonine : augmentation de la vasopermeabilité et chimiotactisme des
polynucléaires.
• Leucotriène : agréation des plaquettes
Les manifestations cliniques sont de deux types :
 L’anaphylaxie présente un risque d’œdème laryngé provoque un choc
anaphylactique et causé par des piqures d’insectes (abeilles),médicament
(pénicilline).
 L’Aptopie : Anaphylaxie locale, les allergènes sont soit inhalés, soit ingérés.
Les explorations (mécanismes).
 Dosage biologique des IgE sériques spécifiques (RAST)
 Test cutané (Prick-test).
 Interrogatoire (recherche d’antécédent familiaux)analyse de l’environnement.
Production d’IgE par les plasmocytes et intracellulaires
Classification de Gel et GOOMBS :

 HPS II
Permet la reconnaissance de L’Ag par l’AC =Cytoxicité à médiation
cellulaire par l’anticorps (IgG/NK) ADCC. Peut-être occasionner par une
activation de la voie classique (IgM / IgG).
 HPS III
Dépôt de complexe immun intervient les IgG et les IgM et par l’activation du
complémentqui produit une réactioninflammatoire.

 HPS IV
Consécutive à la sécrétion des cytokines de la part des Th1 (IL2,12, 18 INF- …). Ces
cytokines vont à leur tour entraîner un recrutement et une activation du macrophage.

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