Faculté de science de la nature et la vie

Département Biochimie et Biologie

Cellulaire et Moléculaire

Réalisé par :
 Yzelioui
zelioui Kenza Manel
 Meghouache Belkis
 Mezzou Soundous Rihem
 Belghrib Ouarda

Professeur du module :
Mm Klibet Fahima

Année : 2023 - 2024 .

1 .Introduction

1.1 Définition du Système immunitaire

1 .1.1 Fonction du système immunitaire

1.2 Définition de l’Allergie

2. L’histamine

2.1 Définition de l’histamine

2.2 biosynthèse de l’histamine

2 .3 Les récepteurs de histamine :

2 .3.1 Le récepteur H1 :

3. Les symptômes de l’allergie

4. Les antihistaminiques

4.1 Quels sont les différents types d'antihistaminiques ?

4.1.1 Les antihistaminiques H1

4.1.2 Les antihistaminiques H2

4.2 Les antihistaminique H1 :

4.2.1 Les types des antihistaminique H1 :

4.2.1.1 Les antihistaminique h1 non sédatif

4.2.1.2Les antihistaminiques h1 sédatif

4.2.2 La classification des antihistaminique H1

.
5. Le médicament Telfast

5 .1 Définition du Telfast

5.2 La posologie du Telfast

5.3 Dans quels cas le Telfast est-il prescrit ?

5.4 Effets indésirables possibles du médicament Telfast

5.5 QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE

TELFAST 180mg, comprimé pelliculé ?

5.6 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

5.7 Les formes Galéniques du Telfast

6. Pharmacocinétique

6.1 Absorption

6.2 Distribution

6. 3 Métabolisme

6.4 Élimination

7. Mode d’action des antihistaminiques

7.1 En absence des antihistaminiques

7.2 En présence des antihistaminiques

8. Source alimentaire d’histamine

8.1 Aliment naturellement riches en histamine

8.2 Aliments ayant des capacités de libération de histamine

9. Conclusion

10.Référence

.

Introduction
1.1 Définition du Système
immunitaire :
Le système immunitaire regroupe
l'ensemble des processus et des
mécanismes de défense mis en œuvre par
notre organisme pour lutter contre des
agressions extérieures : bactéries, virus,
parasites. "On parlera d'immunité innée
ou acquise, précise le Pr
Emmanuel Raffoux,
hématologue. L'immunité innée est présente
dès la naissance et apporte une réponse
immunitaire 'non spécifique' ; à la différence de
l'immunité acquise (lymphocytes B et T), plus
spécifique, qui elle va se développer après une
infection ou une vaccination."
1.1.1 Fonction : à quoi sert-il ?
Le système immunitaire sert à protéger
notre organisme contre les attaques
extérieures mais aussi contre des cellules
anormales voire cancéreuses. "En
permanence, il veille, identifie, réagit,
s'organise puis élimine les agents pathogènes ou
les corps étrangers" confirme l'hématologue.
1.2 Définition de l’Alergie :
L’allergie est un dérèglement du système
immunitaire qui correspond à une perte de
la tolérance vis-à-vis de substances a
priori inoffensives : les allergènes.
Pour que l’allergie se déclenche, deux
conditions sont nécessaires :
une prédisposition génétique,
une exposition à la substance
allergène. Les mécanismes à l’origine
des maladies allergiques sont de
mieux en mieux compris.
Les maladies allergiques peuvent être dues
aux anticorps et/ou aux lymphocytes T, des
cellules spécialisées du système
immunitaire. Ainsi, l’eczéma et l’asthme
chronique sont causés par des lymphocytes
T. Ces cellules infiltrent la peau et les
bronches où elles sont activées par des
allergènes eux-mêmes capables d’y
pénétrer. Mais, la majorité des allergies
sont causées par des anticorps,
les immunoglobulines de type E (IgE).
.
Chez les non allergiques, la fonction normale des IgE est de lutter contre les
parasites. Ces anticorps sont couramment fabriqués par le système immunitaire. Ils
circulent à l’état libre dans le sérum sanguin et sont aussi retrouvés associés à des
cellules du système immunitaire particulièrement nombreuses dans la peau, les
poumons et le tube digestif : les polynucléaires basophiles et les mastocytes
tissulaires. Cela explique la loc
localisation
alisation des symptômes allergiques. Lorsqu’un
allergène se lie à des IgE associés à une de ces cellules, cette dernière est « activée ».
Elle va alors relarguer des médiateurs chimiques : histamine, tryptase, leucotriènes,
prostaglandines… Ces molécules ssont
ont responsables des rougeurs, sécrétions
et œdèmes observés lors de la réaction allergique.

.
2
L’ histamine
2 .1 Définition du histamine :

-Histamine, est une molécule naturellement présente dans l'organisme, synthétiser

par :

par des cellules impliquées dans la réponse immunitaire, granulocytes basophiles

et mastocytes ;

par des cellules de la paroi de l'estomac régulant la sécrétion acide stomacale et ;

par des neurones du système nerveux central pour le contrôle de l'éveil.

-Selon
Selon les récepteurs qu'elle active, l'histamine provoque une réponse immunitaire.

C'est un médiateur largement impliqué dans les phénomènes inflammatoires et

allergiques. On trouve de l'histamine dans tous les tissus des mammifères, les plus

riches étant les poumons, le foie, la peau et la paroi de l'estomac.

En d’autre terme , l’histamine est la substance

chimique libérée dans l’organisme lors

d’une réaction allergique

.
2.2 La biosynthèse de l’histamine :
L'histamine est synthétisée à partir de la L-

histidine, un acide aminé essentiel

essentiel, par l'enzyme

histidine décarboxylase,, sous l'effet du

coenzyme pyridoxal. Un inhibiteur de cette

histidine décarboxylase, nommé la tritoqualine,

est proposé en traitement d'appoint des

affections allergiques

Une fois formée, l'histamine est soit stockée soit

dégradée. La dégradation est assurée par

l'histamine N-méthyl transférase

transférase, localisée dans

le cytoplasme de nombreuses cellules, neurones

et cellules gliales au niveau central. Le produit

formé est ensuite dégradé par la MAO

MAO-B

(monoamine oxydase B).

.
2 .3 Les récepteurs d’histamine :

L'histamine libérée va pouvoir agir sur des cellules spécifiques en se fixant sur celles qui
portent des récepteurs histaminergiques.

Il ya Quatre types de récepteurs de l'histamine, nommés H1, H2, H3, H4 , L'histamine

exerce ses effets via l'activation de ce quatre récepteurs , Le rôle des récepteurs H1 et H2
est le mieux connu.

Le récepteur H1 : Les récepteurs H1 sont présents dans presque tout notre organisme se ou
niveau de système nerveux central, cœur ,cellule endothéliales ,muscle lisses

Le récepteur H2 : se trouve dans les cellule pariétales gastriques , système nerveux

central ,cœur, neutrophiles suppressives et aussi dans utérus

Le récepteur H3 : localisée dans Nerfs du tractus gastro-intestinal

intestinal ,le nerfs du cœur et SNC

.
Récepteur H4 : se trouve généralement dans les poumons ,moelle anseuse , mastocytes et
neutrophiles

2 .3.1 Le récepteur H1 :

La stimulation des récepteurs H1 entraîne :

a. la contraction des fibres lisses, notamment bronchiques et digestives, par

l’intermédiaire des protéines G qui activent la phospholipase C, conduisant à une
augmentation du Ca2+ intracellulaire. Un aérosol contenant de l’histamine déclenche
une broncho constriction, mais le rôle de l’histamine dans la physiopathologie de
l’asthme n’est pourtant pas déterminant.
b. une vasodilatation capillaire, sans doute par libération de monoxyde d’azote. Cette
vasodilatation est à l’origine de la rougeur du visage et de certaines céphalées et tend
à abaisser la pression artérielle. En cas de choc anaphylactique, il y a libération de
beaucoup d’histamine, à l’origine d’un collapsus par piégeage du sang dans des
vaisseaux dilatés. L’augmentation de la perméabilité capillaire, responsable de la
réaction œdémateuse, provient de l’ouverture des sphincters précapillaires et de la
dilatation capillaire aggravée par la contraction des veines efférentes.
c. par effet central, une augmentation de la vigilance : l’inhibition de cet effet stimulant
par les antihistaminiques H1 qui traversent la barrière hémato-encéphalique explique
leur effet sédatif.
d. D.aprés la fixation de histamine sur récepteur H1,provoque une réaction allergique

Différent
Récepteurs à 7 effecteurs et
domaine seconds
transmembranaire messagers

Gq
Couplés à la protéine G
(Gq) .
3
Les
es symptome
symptomes de l’allergie :

Dans les phénomènes allergiques, lorsque l'organisme est en contact avec une substance à laquelle il est
sensibilisé, l'histamine est libérée massivement par les mastocytes et polynucléaires basophiles et son action
va générer une dilatation des petits vai
vaisseaux
sseaux sanguins appelés capillaires entrainant la rougeur cutanée, et
augmenter la libération d'eau par les vaisseaux, ce qui est responsable d'un œdème (gonflement localisé) et
une baisse de la pression artérielle, une accélération du rythme cardiaque ain
ainsi
si qu'une constriction des
bronches.. De plus, l'histamine en agissant sur les terminaisons nerveuses provoque les démangeais
démangeaisons
associées aux allergies nasales, oculaires et cutanées. Les symptômes déclenchés par la libération massive
de l'histamine :

Au niveau nasal : congestion et écoulement nasal, démangeaisons, éternuements

Au niveau oculaire : démangeaisons, yeux rouges eet larmoyants, yeux gonflés.

Au niveau respiratoire : toux, bronchospasme (sensation de gêne respiratoire)

Au niveau cardio-vasculaire : tachycardie (battements de cœur accélérés), baisse de la tension artérielle,

sueurs froides

Au niveau cutané : rougeur, démangeaisons, urticaire, gonflements

Au niveau gastro-intestinal : crampes, douleurs abdominales, diarrhée, nausées voire vomissements.

Les signes généraux d'une libération massive d'histamine sont une baisse de tension, des sueurs froides, des
céphalées (maux de tête), gêne respiratoire

.
 4.1.1 Les antihistaminiques H1 : Les

4 antihistaminiques H1 fonctionnent en

limitant les effets de l'histamine sur les

récepteurs H1 lorsqu’elle est sécrétée de

Les manière trop importante par le corps, en

Antihistaminiques réaction à une hypersensibilité d’une

Les antihistaminiques sont des médicaments substance extérieure. Notez toutefois que
largement utilisés pour traiter les allergies les antihistaminiques de première
et les symptômes qui lui sont associés tels
génération peuvent causer des effets
que l'urticaire, la rhinite allergique et
la conjonctivite. Ils agissent en bloquant les secondaires tels que de la somnolence, une
effets de l'histamine, une substance produite sensation de bouche sèche et une prise de
par l'organisme en réponse à une allergie, ce
poids. Les antihistaminiques de deuxième
qui entraîne une réduction des symptômes
génération sont moins susceptibles de
4.1 Quels sont les différents
causer les effets secondaires mentionnés
types d'antihistaminiques ?
précédemment.
Il existe deux types
d'antihistaminiques : 4.1.2 Les antihistaminiques H2 : Les

antihistaminiques H2 fonctionnent en
Les antihistaminiques H1 et
bloquant les effets de l'histamine sur les
les antihistaminiques H2.
récepteurs H2 présents dans l'estomac, ce
Les antihistaminiques H1 sont utilisés
qui réduit la production d’acide gastrique
pour traiter certains types d’allergies,
tandis que les antihistaminiques H2
sont utilisés pour traiter les ulcères
gastro-duodénaux et d'autres affections
gastro-intestinales

.
4.2 Les antihistaminique H1 :
D’une manière générale, l’antihistaminique H1 est indiqué en cas de réactions
allergiques cutanées comme l’urticaire, mais aussi pour soigner une rhinite
allergique saisonnière,, un rhume de foins ou une conjonctivite allergique.
allergique Il est
efficace pour lutter contre les symptômes des crises allergiques. Les anti hi
histamine
H1 sont des agoniste inverse

4.2.1 Les types des antihistaminique H1 :

4.2.1.1 Les antihistaminique h1 non 4.2.1.2Les

sédatif
Dits de deuxième génération sont le
plus nouveaux médicament beaucoup
plus sélectifs pour les récepteurs h1 ce
qui indique qu’ils sont moins susceptible
de traverse la barrière hémato
hémato-
encéphalique et diminue
considérablement le risque d’effet
indésirable des médicaments tel que la
Les antihistaminiques h1 sédatif
Dits de première génération sont plus
pl
anciens peu spécifique des récepteurs de
l’histamine ce qui passe la barrière
hémato encéphalique c’est par ce qu’il
passe la barrière hémato-encéphalique
hémato et
arrive dans le cerveau qu’ils ont cette
effet sédatif

.
4.2.2 La classification des antihistaminique H1

.
5 Le médicament Telfast
Telfas
5 .1 Définition du Telfast
Le Telfast est un antihistaminique composé de chlorhydrate
de fexofénadine. Lors d’une réaction inflammatoire,
certainess cellules, les mastocytes, déversent de grandes
quantités d’histamine. L’histamine
histamine est responsable d’une
forte vasodilatation et agit sur différents tissus. Les
antihistaminiques de type H1 comme le Telfast agissent sur
les récepteurs à l’histamine,, qui se trouvent notamment sur
les bronches et les intestins ou les vaisseaux sanguins. Ce
médicament diminue ainsi les effets de la réaction allergique

5.2 La posologie du Telfast

Les comprimés de Telfast sont pris une seule fois par jour. Pour la rhinite

allergique,, c’est un comprimé de 120 mg par jour. Pour traiter l’l’urticaire

urticaire

chronique,, on prescrit un comprimé de 180 mg par jour. Le Telfast fa

fait

effet pendant 24 heures, et soulage dès la première heure les symptômes de

la crise allergique.. Le Telfast ne doit pas être pris en cas d’allergie à la

molécule active. La posologie devra également être adaptée par le médecin

en cas de problèmes hépatiques ou rénaux. En cas de prise de certains anti

acides contenant notamment de l’hydroxyde d’aluminium ou de

l’hydroxyde de magnésium, il est important d’attendre 2 heures avant de

prendre du Telfast (d’après la Base de données publique des médicaments).

.
 5.3 Dans quels cas le 5.4 Effets
Telfast est-il prescrit ? indésirables

Le Telfast existe sous deux formes de

possibles du

comprimés, dosés à 120 mg et 180 mg

médicament Telfast

(d’après la Haute Autorité de santé). Le  Fréquents (1 à 10 % des cas) :

Telfast dosé à 120 mg est généralement somnolence, maux de tête,

prescrit pour lutter contre les sensation de vertiges,

symptômes de la rhinite allergique nausées.

saisonnière chez l’enfant de plus de 12  Peu fréquents (moins de 1 %

ans et l’adulte. Le comprimé dosé à 180 des cas) : fatigue.

mg est prescrit dans le cadre du  Fréquence indéterminée :

traitement de l’urticaire chronique chez bouche sèche, diarrhée,
l’enfant de plus de 12 ans et l’adulte insomnie, nervosité,

cauchemars, tachycardie, palp

itations, vision

trouble, éruption cutanée,

démangeaisons, réaction

allergique

.
5.5 QUELLES SONT LES
INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT
DE PRENDRE TELFAST 180mg,

comprimé pelliculé ?

Ne prenez jamais TELFAST 180 mg, comprimé pelliculé dans

les cas suivants:

 enfant de moins de 12 ans en l'absence de données

d'efficacité et de sécurité,
 antécédent d'allergie à l'un des constituants de ce
médicament.

5.6 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Les patients présentant une pathologie cardiovasculaire ou un antécédent de pathologie

cardiovasculaire doivent être alertés que les antihistaminiques en tant que classe

thérapeutique ont été associés aux effets indésirables tachycardie et palpitations

Les données relatives à l’administration chez le sujet âgé et chez les patients atteints

d’insuffisance rénale ou hépatique sont limitées. Le chlorhydrate de Fexofénadine doit

être utilisé avec prudence chez ces patients

.
 5.7 Les formes
galéniques
du Telfast

Comprime Solution nasale Sirop pour

enfant

.
 6
La pharmacocinétique

6.1 Absorption
Le Telfast est rapidement absorbé après administration orale. Il est recommandé de le
prendre avec de l'eau, de préférence à jeun, pour une absorption optimale.

6.2 Distribution
Une fois absorbé, le Telfast se distribue dans tout l'organisme. Il se lie aux protéines
plasmatiques à environ 60-70 %, ce qui peut influencer sa disponibilité et son effet.

6.3 Métabolisme
Le Telfast subit un métabolisme hépatique mineur par le cytochrome P450 (CYP) 3A4 et le
CYP2D6. Cependant, la quantité de métabolisme est faible et la plupart du médicament est
excrété sous forme inchangée

6.4 Élimination
Le Telfast est principalement excrété dans les selles (environ 80 %) et dans une moindre
mesure dans les urines (environ 11 %). La demi-vie(t1/2) d'élimination du médicament est
d'environ 14 heures, ce qui signifie qu'il faut environ 14 heures pour que la moitié de la dose
administrée soit éliminée de l'organisme.

.
 7
Le mode d’action des
antihistaminiques

7.1 En absence des antihistaminiques

Lors d’une réaction allergique l’organisme va libère de l’histamine. lors de la

liaison de l’histamine un changement de conformation se produit d’une manière
dépendante de Mg2+suite à ce changement et à cette interaction, la libération de
guanosinediphosphate
ate (GDP) de protéine G au repos est déclenchée ,ce qui
stabilisera une conformation de protéine G vide (G
(Gαβγ).par
αβγ).par la suite, la liaison du
guanosine triphosphate(GTP) affecte trios région de conformationnellement
flexibles au sein de Gα , entrainant fina
finalement
lement la dissociation de la protéine G en
deux sous-unité
unité distinctes (G
(Gα et Gβγ),le GTP étant lié à la sous-unité
unité alpha. Lors
de l’activation du GPCR par l’histamine ,la protéine G hétérotrimérique se
dissociera en deux sous-unités
unités :Gα et Gβγ. Gα stimule le PLC, qui finira réguler la
signalisationCa2+ et l’activité PKC.

.
Les protéines Gα q/11 activeront la phospholipase C (PLC), conduisant à la
génération d'inositol triphosphate (IP3) et de diacylglycérol (DAG) à partir du
phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate
bisphosphate (PIP2). IP3 déclenche calcium (Ca 2+ ) à
partir des réserves la libération d'ions intracellulaires de Ca 2+ et DAG activera la
protéine kinase C (PKC), qui stimulera davantage diverses réponses cellul
cellulaires en
aval pour provoquer, Les protéines G
Gα activent l'enzyme adénylate cyclase (AC)
qui va catalyser la conversion de l'adénosine triphosphate (ATP) en adénosine
monophosphate cyclique (AMPc). Cette élévation de l'AMPc déclenche ensuite la
protéine kinase
ase A, qui va phosphoryler les pompes à protons essentielles à la
régulation de la sécrétion d'acide gastrique dans l'estomac. Le Ga12\13est
Ga12
implique dans l’activation des GTPase de la famille Rho telles que RhoA, ce qui
peut entrainer des modification
modificationss du cytosquelette d’action qui sont importantes
pour la migration.

7.2 En présence des anti

anti-histaminiques

Les anti-histaminiques
histaminiques bloquent les récepteurs de l’histamine ce qui empeche
l’histamine de se fixe sur les récepteurs donc la voie de signifie que les canaux
cl- activés par Ca 2+ sont bloqués ,ce qui réduit d’avantage la fixation
d’histamine.

.
8
SOURCES
ALIMENTAIRES D’HISTAMINE
8.1 ALIMENTS
8.2
.2 ALIMENTS AYANT
NATURELLEMENT RICHES
DES CAPACITÉS DE
EN HISTAMINE
LIBÉRATION D’HISTAMINE
 Aliments fermentés (Kombucha,
 Agrumes
cornichons, choucroute, sauce soya,
tempeh, miso, kéfir)  Fraise
 Poisson en conserve ou frais (à  Pêche, abricot et prune
l’exception du poisson fraîchement  Papaye
pêché), fruits de mer et sauce de  Ananas
poisson  Chocolat
 Épinard  Réglisse
 Aubergine  Certaines épices (cannelle, clous de
 Tomate girofle, anis, muscade, poudre de
 Cerise curry, poudre de chili)
 Avocat  Aliments contenants certains additifs
 Fève de soya et tous produits (sulfites, BHA, BHT et colorant,
dérivés surtout la tartrazine)
 Levure alimentaire  Alcool, surtout le vin (rouge en
particulier) et la bière (l’alcool bloque
 Fromages vieillis
la fonction de l’enzyme qui décompose
 Viandes transformées ou vieillies
l’histamine)
(charcuteries, saucisses, bacon,
steaks vieillis, etc.)
 Yogourt
 Condiments qui contiennent du
vinaigre (vinaigrettes, ketchup,
moutarde, mayonnaise, sauce BBQ,
etc.)
 Restants de viandes ou de volailles
et aliments périmés
.
En conclue, l’utilisation d’antihistaminiques
H1 de première génération devrait être
découragée aujourd’hui dans la pratique
clinique pour deux raisons principales.
Premièrement ; ils sont moins efficaces que les
antihistaminiques H1de deuxièmes génération.
Deuxièmes ; ils ont des effets secondaires
indésirables et le potentiel de provoquer des
réactions toxiques graves qui ne sont pas
partagées par les antihistaminiques H1 de
deuxième génération
génération.

.
source : VIDAL

site: http://www.pharmacomedicale.org

site : www.sante.fr

site : www.mdpi.com

site : www.inserm.fr

site : www.msdmanuals.com

site : www.medcinesciences.org