Introduction aux Immunopathologies

La réponse immunitaire peut parfois être néfaste pour l'organisme. On

distingue schématiquement:

* les réactions d'hypersensibilité

* les maladies auto-immunes

* les déficits immunitaires.

REACTIONS D’HYPERSENSIBILITE

La réaction immunitaire vis à vis de certains antigènes peut être

délétère pour l’organisme et ce par le biais d’une cascade de réactions

inflammatoires non régulées.

Les réactions d’hypersensibilité sont classées en fonction du type

de mécanisme en cause et du délai de survenue après le contact avec

l’antigène.
Classification de Gell et Coombs en 1963:

Hypersensibilité type I: ou immédiate causée par le degranulation des

mastocytes induite par les IgE entrainant la libérartion des méditaurs

( Histamine).

Hypersensibilité type II: reconnaissance d’Ag à la surface de cellule par

des Ac induisant ou cytolyse par ADCC (IgG) ou par le Complément

(IgGet IgM).

Hypersensibilité type III ou semi retardée: Dépôt de complexes Ag-Ac

circulant entrainant une activation du complément et une inflammation.

Hypersensibilité type IV: ou retardée, strictement cellulaire, causée par

la sécrétion de cytokines de type Th1, entrainant une activation de

macrophage.
 Hypersensibilité Type I
(Immediate)

L'hypersensibilité immédiate (HSI) regroupe des manifestations

déclenchées par un conflit spécifique antigène- anticorps survenant dans

un délai très bref (15 minutes ou moins) après la réintroduction de

l'antigène dans un organisme sensibilisé. Elle comprend essentiellement

l'anaphylaxie et les manifestations de l'allergie atopique.

Les allergies sont des pathologies fréquentes, avec des

manifestations cliniques différentes regroupant :

- les allergies alimentaires chez le nouveau-né et le nourrisson,

- les allergies cutanées comme l’eczéma chez l’enfant,

- les allergies respiratoires comme l’asthme chez l’enfant et

l’adulte

- les allergies ORL comme les rhinites et les sinusites chez l’adulte.
Mécanismes mis en jeu

Allergène :
Substance susceptible de provoquer une réaction allergique,

équivalant sur le plan immunologique, au terme antigène. Il s'agit le plus

souvent de produits organiques d'origine végétale ou animale (pollens,

acariens de la poussière, poils d'animaux domestiques, aliments). Ils

sont capables d’induire la synthèse d’IgE.

Ils se classent en grandes catégories selon la voie de contact :

- allergènes inhalés : pneumallergènes

- allergènes ingérés : trophallergènes

- allergènes cutanés

- allergènes médicamenteux

- autres
Synthèse d’IgE

L’allergène induit la stimulation de cellules T CD4 , produisant de

l’IL-4 et de l’IL-5.

Cellules effectrices:

Lors du deuxième contact avec l’allergène, il y a interaction entre

les IgE et leurs récepteurs situés sur les mastocytes, cellules d’origine

hématopoïétique situées dans les tissus, et les basophiles, cellules

circulantes. L’activation de ces cellules entraîne la libération de

médiateurs (ex: histamine).

Médiateurs

Les médiateurs libérés proviennent donc des différentes cellules

impliquées:

- histamine, médiateur préformé majeur de l’allergie

- protéoglycanes, enzymes, PAF

- Prostaglandines et leucotriènes induisant une activité constrictive

sur les muscles lisses (bronchoconstriction, vasoconstriction,

constriction intestinale)
Manifestations cliniques:

- choc anaphylactique (collapsus aboutissant à l'arrêt cardiaque ou

insuffisance respiratoire aiguë avec bronchospasme et oedème laryngé),

- manifestations respiratoires (asthme, rhinite, souvent dus à des

allergènes de l'environnement tels que les pollens, les acariens, les

squames animales, les poussières),

- manifestations dermatologiques (urticaire, eczéma)

- manifestations oculaires (conjonctivite).

Ces manifestations s’atténuent spontanément ou sous traitement, après

l’éviction de l’allergène

Facteurs génétique

Des études ont mis en évidence un risque d’allergie majoré dans les

familles, soit avec le même type de manifestations cliniques, soit avec

des manifestations différentes. Les gènes candidats sont ceux qui

contrôlent la réponse IgE.

- gènes HLA

- gène de l’IL-4

- gène du récepteur du fragment Fc des IgE.

Facteurs d’environnement :

Des études ont montré que la fréquence des allergies augmente , avec

un rôle déterminant de l’environnement: exposition à des allergènes

atmosphériques, pollution, tabac….

Diagnostic

Les tests diagnostiques pratiqués in vitro auront trois objectifs:

- Recherche d'un terrain atopique:

Elle fait appel à des signes non spécifiques (recherche d'une

augmentation des IgE totales.

- Recherche du ou des allergènes responsable(s):

Elle est basée sur la détection des IgE spécifiques du sang circulant (par

dosage sérique) ou fixées sur les mastocytes tissulaires (par des tests

cutanés)..

Il est également possible d'effectuer des tests de provocation

cutanée, nasale, bronchique, en présence de mélanges d'allergènes tels

que plumes, pollens ……

 - Détermination de la protection induite par la désensibilisation

spécifique:

Après désensibilisation spécifique, on constate une diminution des IgE

spécifiques, une diminution de la libération des médiateurs.

Thérapeutique

Une éviction de l'allergène n’est pas toujours possible. Le

traitement est donc le plus souvent symptomatique et vise à lutter contre

les effets des médiateurs libérés (exemple : médications anti-

histaminiques, corticoïdes).
 Hypersensibilité Type II

L’hypersensibilité de type II est due à des réactions cytotoxiques,

survenant quand un anticorps réagit avec un composant antigénique

associé à une cellule ou un tissu.

Elle peut se dérouler selon deux modalités :

- Les anticorps dirigés contre des antigènes de la surface cellulaire

provoquent la mort de la cellule par lyse complément dépendante,

- Les anticorps peuvent armer des cellules possédant un récepteur

pour leur fragment Fc et leur permettre d'exercer leur cytotoxicité

(fonction ADCC).

Le modèle d’hypersensibilité de type II est la maladie hémolytique

du nouveau-né , par allo-immunisation foetomaternelle . Les anticorps

maternels sont dirigés contre des antigènes fœtaux d’origine paternelle

(Ag Rhésus). Les anticorps maternels de classe IgG traversent le

placenta et provoquent la destruction des globules rouges foetales , avec

pour conséquence une anémie et une hypoxie fœtale.

 Hypersensibilité de Type III
(Semi retardée)

Ce sont les réactions secondaires aux dépôt de complexes immuns

solubles antigène-anticorps , qui peuvent circuler, se déposer dans les

vaisseaux, les organes et/ou les tissus et activer le complément. Ceci

génère des réactions inflammatoires nocives. Le délai est de 4 à 10

heures en cas de sujet présensibilisé.

Elles sont responsables des manifestations observées dans certaines

artérites, arthrites, néphrites.

 Hypersensibilité de Type IV
(retardée)

C’est l’hypersensibilité retardée (>12 heures), reposant uniquement sur

des mécanismes lymphocytaires T mis en jeu après un deuxième contact

avec un antigène spécifique. Les cellules T sensibilisées peuvent agir :

* par cytotoxicité directe : Lymphocytes T cytotoxique

*par libération de médiateurs solubles, les cytokines activant les

macrophages.