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Dr Anthony BEHIN
Centre de Référence de Pathologie Neuromusculaire Paris-Est
Institut de Myologie, GH Pitié-Salpêtrière, APHP, Paris
• Glycogénoses • Glycogénoses
– maladie de McArdle (GSD V) – maladie de Pompe (GSD II)
– déficit en phosphorylase b kinase – déficit en enzyme débranchante (GSD III)
– déficits de la glycolyse
Un effet globalement
favorable sur
l’ambulation
Un effet favorable ou
tout au moins
stabilisant sur la
fonction respiratoire
• Résultats:
- Amélioration significative du 6MWT et de la force
musculaire au cours des 2 premières années
- Pas de corrélation avec l’atteinte respiratoire
- Conclusions : amélioration
maximale de l’atteinte des
membres au cours des
deux premières années de
traitement
(Anderson et al., JIMD, 2014)
Le registre Français de la maladie de Pompe
Etat des lieux en décembre 2015
Durée moyenne
de traitement :
60 mois
> 10 cas/région
Le registre Français de la maladie de Pompe
Causes d’arrêt du traitement
Réaction
Perdu de vue (1) allergique (5)
14 patients ont
stoppé le
traitement
Maladie Changement de
intercurrente… protocole (1)
(5)
pente de perte
gain initial
– 1,08%/an
+ 3%/an
Transduction
Induction d’une
Sécrétion de tolérance
l’enzyme Immunitaire (foie)
Noyau
Hépatocyte
Mise au point de vecteurs AAV au Généthon, avec stratégie de transfert
de gène à ciblage hépatique (Federico Mingozzi, Pascal Laforêt)
Maladie de McArdle
Où en sommes-nous ?
• Effet favorable :
– de l’administration de créatine à faibles doses (60 mg/kg/j) ; aggravation
des douleurs à fortes doses (Vorgerd et al., 2000)
– de l’administration de sucrose oral avant exercice (Vissing and Haller, NEJM 2003)
• Secondaires
30 minutes avant le test sur bicyclette ergométrique
– Auto-évaluation de la sévérité de la fatigue (échelle FSS)
– Concentration urinaire en acides organiques
(3OH-propionate, heptanoate, methylmalonate, pimelate methylcitrate).
Avant et pendant le test sur bicyclette ergométrique
– Augmentation de la capacité maximale de travail (Wmax).
– Changement de la concentration plasmatque en métabolites :
lactates, ammoniémie, glycémie, AGL, acyl-carnitines et malate, CPK.
– Niveau d’exercice perçu à charge de travail constante (RPEconst).
Sujets à inclure
Critères d’exclusion
France : - Traitement par bêta-bloquants
11-18 - Maladie cardiaque ou respiratoire
patients significative
- Grossesse
- Incapacité à effectuer les exercices
sur bicyclette
Design de l’étude
Triheptanoin treatment
Placebo treatment (safflower
oil)
Protocoles d’exercice
Régime
Période de traitement de 14 jours :
• One week of titration dose : 0.3 mL/kg/j
↗
• One week full dose : 1.0 mL/kg/j