Thérapies ciblées

DIU DE CANCEROLOGIE DIGESTIVE

D’ILE DE FRANCE
PLAN
Thérapies ciblées : le concept
Efficacité anti-tumorale :
Les inhibiteurs de l’EGFR
Les inhibiteurs de HER2
Les anti-angiogéniques
Inhibiteurs de c-Kit
Le point sur les toxicités et leurs traitements
 Thérapie ciblée
Traitement qui va “cibler” un agent ou molécule contribuant à
l’initiation ou à la progression de la maladie
# chimiothérapie cytotoxique

Nouveaux outils
thérapeutiques…
… nouvelles toxicités

Lindsay, M.A. (2003). Target

discovery. Nat Rev Drug Discov, 2,
831-8.
Hanahan, D. & Weinberg, R.A.
(2022). The hallmarks of cancer:
new dimensions, Cancer discovery,
2022
 Quels outils thérapeutiques ?

-mabs (Anticorps)
Ciblant un antigène tumoral ou non

-ibs (petites molécules inhibitrices

qui peuvent entrer dans la cellule)
Ex: inhibiteurs des R tyrosine kinase
 Anticorps monoclonaux
-ximab -zumab -mumab

Cetuximab Bevacizumab Panitumumab

Mais il y en a
d’autres ! Raymond et al. Thérapie Ciblée John Libbey 2008
Spectre de la définition
• Difficile de savoir ce qui est inclut réellement
dans la catégorie des thérapies ciblées

• Définition non consensuelle

ü Immunothérapie (atc monoclonaux) ?

ü Inhibiteurs multi tyrosine kinase ?

• Nous ne parlerons pas ici de l’immunothérapie,

et ne citerons que les traitements les plus
souvent utilisés en oncologie digestive
PLAN
Thérapies ciblées : le concept

Efficacité anti-tumorale :
Les inhibiteur de l’EGFR
Les inhibiteurs de HER2
Les anti-angiogéniques
Inhibiteurs de c-Kit
Le point sur les toxicités et leurs traitements
Sunitinib
 Cibler l’EGFR (facteur de croissance
épidermique)
EGF
TGF-α
Amphiregulin NRG2
Betareguline NRG3
Ligands ???
Neureguline
Hereguline
HB-EGF
Epireguline Betareguline

HER1/EGFR HER2 HER3 HER4

erbB1 erbB2 erb3 erB4
 Cibler l’EGFR

Rationnel biologique fort

Expression dans les tumeurs digestives

Signification Clinique : cancer colorectal++, cancer

du pancréas
 Cetuximab
(Erbitux®)
Ac monoclonal chimérique : IgG1 ciblant EGFR

PM : 152 kDa

Administration IV

Tmax 2 heures, 1/2 vie : 97 h

Posologie :

Première injection 400 mg/m2 (dose de charge)

Entretien : 250 mg /m2 en hebdomadaire

Possible: 500 mg/m2 toutes les deux semaines

 Etude BOND
329 patients atteints de CCR métastatiques EGFR+
progressant sous ou dans les 3 mois d’un traitement å base d’irinotecan
Randomisation: Irinotecan +Cetuximab VS Cetuximab seul

Texte
Réponse objective = 22 %
IC95% [17.5 - 29,1] vs 10,8 %
IC95% [5,7 - 18,1] p < 0,007

Median PFS: 4.1 vs. 1.5 months

(ci dessous) MAIS pas de
difference en OS

Cunningham D, et al. N Engl J Med 2004;351(4):337-45.

 CRYSTAL
IRINOTECAN 5-FU (FOLFIRI) +/- CETUXIMAB
Cancer du colon métastatique non prétraité exprimant EGF-R
Critère principal: survie sans progression

Van Cutsem E, et al. ASCO 2007

MIEUX SELECTIONNER LES PATIENTS ?!

 Panitumumab
(Vectibix®)
Ac monoclonal humain recombinant : IgG2

Ciblant l’EGFR

PM : 147 kDa

Administration IV

1/2 vie : 7,5 jours

Posologie : 6 mg/kg toutes les 2 semaines

 Panitumumab chez les patients CCR
lourdement prétraités: survie sans progression

Etude positive pour

son critère de
jugement principal:
survie sans
progression

MAIS pas de
difference en survie
globale

Van Cutsem E. et al. J Clin Oncol; 25:1658-1664 2007

MIEUX SELECTIONNER LES PATIENTS ?!

KRAS sauvage ou muté: impact sur la survie
panitumumab

Survie sans progression

Survie sans progression

Survie globale

KRAS sauvage

Lièvre A. et al. J Clin Oncol; 26:374-379 2008 Amado R. G. et al. J Clin Oncol; 26:1626-1634 2008
 KRAS / BRAF KRAS / PTEN

cetuximab

Laurent-Puig P. et al. J Clin Oncol 2009; DOI: 10.1200/JCO.2008.21.6796

 Cancer colorectal (CCR)
Les mutations du gène RAS

Les mutations du gène RAS sont fréquemment retrouvées

Conduisent généralement à une activation de la voie de signalisation de l’EGFR.

Deux principaux types de mutations du gène RAS :

• Les mutations KRAS exons 2,3,4 retrouvées chez environ 40 % des patients atteints de cancer
colorectal
• Les mutations NRAS exons 2,3,4 retrouvées chez environ 8 % des patients.

=>Pas d’anti EGFR chez ces patients

Les mutations de BRAF

Mutuellement exclusive de la mutation RAS

Retrouvée chez environ 8 à 12 % des mCCR
protéine BRAF faisant aussi partie de la voie de signalisation de l’EGFR
Mutation V600E la plus fréquente

=> Anti BRAF en combinaison avec d’autres thérapies ciblées (anti MEK + anti EGFR)
 Encorafenib (Braftovi ®)
Inibiteur de la protéine kinase RAF

Administration orale

:
Posologie 300 mg/j PO

Indication: mCCR BRAFV600E muté

Phase III (essai BEACON):
• CCRm BRAF muté, L2 ou L3

• Supériorité de l’association
encorafénib + binimetinib+
cétuximab VS chimiothérapie
(folfiri ou irinotecan associé
au cétuximab)

• SG 9 mois VS 5,4 mois,

Réponse objective 20 % VS 2
%

Scotte, NEJM, 2019

 Erlotinib (Tarceva®)
Inhibiteur de protéines à activités
tyrosines kinases

Ciblant l’EGFR

420 Da
EGFR Administration orale

Métabolisme: CYP3A4, CYP1A2

1/2 vie : 36 heures

Posologie 100 mg/jour à distance

des repas
 Gemcitabine +/- Erlotinib dans le
cancer du pancréas

1 mois de gain d’OS

Non utilisé en
pratique en France
dans cette
indication

Moore M. J. et al. J Clin Oncol; 25:1960-1966 2007

 Cibler HER 2
• Trastuzumab (Herceptin®)

• Atc monoclonal recombinant

ciblant HER2

• ADK de l’estomac, cardia (IHC 3+

ou IHC 2+/FISH+))
Posologie : 8mg/kg à la première cure puis 6 mg/kg en IV
Bang, TOGA trial, 2010.
 Pour aller plus loin
• Trastuzumab-deruxtecan (inhibiteur de topo-isomérase I) en L2 chez 79
patients avec tumeur gastrique M+ HER2 positif (IHC3+ ou
IHC2+/FISH+) après progression sous chimiothérapie + trastuzumab.
Taux de réponse objective: 38% ; médianes de survie sans progression
et de survie globale étaient de 5,6 et 12,1 mois respectivement

• Une étude de phase III internationale en cours pour valider ces

résultats (DESTINY GASTRIC 04 - NCT04704934). Ki 2022, DESTINY GASTRIC-02

• Trastuzumab-pembrolizumab-chimiothérapie

Etude KEYNOTE 811 randomisée vs placebo chez 434 patients avec

tumeur gastrique M+ HER2 positif en L1

Analyse intermédiaire sur 264 patients: Taux de réponse objective de

74.4%, 95% confidence interval [CI] = 66.2%–81.6%) avec
pembrolizumab vs 51.9%, 95% CI = 43.0%–60.7%) avec placebo

Janjigian YY, Kawazoe A, Yañez P, et al: The KEYNOTE-811 trial of dual

PD-1 and HER2 blockade in HER2-positive gastric cancer. Nature
600:727-730, 2021.
 Le point sur les traitements anti-angiogéniques

Bevacizumab VEGF trap

Empêcher la
formation des
néovaisseaux
sanguins/la
stimulation
des vaisseaux
sanguins par
la tumeur

Sunitinib, Sorafenib

Ferrara, N. & Kerbel, R.S. (2005). Angiogenesis as a therapeutic target. Nature, 438, 967-74.
Récepteurs du VEGF
Les anti-angiogéniques bloquant le VEGF : Bevacizumab
(Avastin®)

Agent Cibles
VEGF-A

VEGF-B
VEGF-C

–Anticorps monoclonal humanisé •Kd= 8 x 10-10 M

–93% humain, 7% murin •1/2 vie 17-21 jours
Indications: (7 types de cancer) Cancer colorectal métastatique,
CHC métastatique

Posologie: bévacizumab 5 mg/kg toutes les 2 semaines ; bévacizumab 7,5

mg/kg toutes les 3 semaines
 1ère preuve clinique du concept

Bolus IFL + No BV at PD
placebo PD
(n=412)

Bolus IFL +
mCRC Option of BV at PD
bevacizumab PD
Première ligne
(n=403)

5-FU/LV +
bevacizumab Option of BV at PD
PD
(n=110)
IFL 5-FU/LV Bevacizumab
2 2
bolus 5-FU 500mg/m 5mg/kg every
2 bolus 5-FU 500mg/m2 2 weeks
leucovorin 20mg/m 2 leucovorin 500mg/m
irinotecan 125mg/m given 6/8 weeks
given 4/6 weeks Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004;
 1ère preuve clinique du concept

1.0
Survie médiane (mois)
IFL + placebo: 15.6 vs
0.8 IFL + bevacizumab: 20.3
HR: 0.66, p=0.00004
0.6

0.4
IFL + placebo
0.2 IFL + bevacizumab

0
0 10 20 30 40
survie (mois)

Hurwitz et al, N Engl J Med 2004

FOLFOX ou XELOX +/- Bevacizumab
Augmentation survie sans progression mais pas SG

Saltz, L. B. et al. J Clin Oncol; 26:2013-2019 2008

 TRIBE
Première ligne du cancer colorectal métastatique sans sélection
sur statut RAS/RAF : trichimiothérapie +/- beva
Survie globale

Pour la population BRAF muté (28

patients) :

Trichimiothérapie + beva semble faire

Cremolini, Lancent oncol, 2015 mieux que trichimio seule
 Affinement des indications des thérapies
ciblées dans le temps en L1 du mCCR
Anti EGFR en L1 dans les CCR RAS sauvage:
-FOLFOX ou FOLFIRI + Cetuximab vs Bevacizumab : pas de
différence

-FOLFIRI + cetuximab > FOLFIRI + bevacizumab en OS

-Augmentation du taux de résection secondaire avec le panitumumab

en association avec le FOLFOXIRI

-Supériorité du FOLFOX panitumumab vs FOLFOX béva sur la SG,

taux de RO (pas en SSP) dans les CCR gauches RAS/RAF WT

-FOLFIRI/Cetuximab vs FOLFIRI/Cetuximab suivi de Cetuximab seul

en L1 dans les CCRm RAS et BRAF sauvages: schéma possible

Venook, J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr LBA3) ; Heinemann, Lancet Oncol
2014; 15:1065-75 ; Dominik J Clin Oncol, 2019 ; étude ERMES (NCT02484833)
 Indications mCCR L1
• Métastases à la limite de la résécabilité TNCD

ü FOLFIRI (ou FOLFOX) - cétuximab (Erbitux®) ou panitumumab

(Vectibix®) (si RAS WT) avec nouvelle discussion de la résécabilité en RCP
après 4 à 6 cures.

ü FOLFOXIRI ou FOLFIRINOX (5FU, acide folinique, oxaliplatine et

irinotécan) +/- bévacizumab (Avastin®) avec nouvelle discussion de
la résécabilité en RCP après 4 à 6 cures. Ce schéma est à privilégier pour les
tumeurs BRAF mutées.

• Métastases jamais résécables

ü Polychimiothérapie (2 ou 3) +/- biothérapie d’emblée pour faciliter une pause
thérapeutique

Réutilisation des thérapies ciblées en enième ligne possible selon choix

de la thérapie ciblée initiale: privilégier un anti EGFR en L1 si
RAS/RAF sauvage
 Atezolizumab + bevacizumab en L1 des mCHC
Atezolizumab : anti PD-L1 Essai IMBRAVE150

Nouveau
traitement de
référénce dans
les CHC
métastatiques
en L1

Finn, NEJM 2020

 Sunitinib (Sutent )
®

Inhibiteur Protéines à activité tyrosine kinase

•C-kit
•VEGFR-1 & 2 & 3
•FLT3

•PDGFR-α

•Administration orale
•Schéma : 50mg/j 4 semaines de traitement // 2 semaines de
repos ; ou quotidienne à dose réduite (37,5 mg/j)
•Tmax : 6 à 12 h
•Liaison protéines plasmatiques > 90 %
•Métabolisme hépatique: CYP3A4
•Élimination fécale 61% et urinaire 16%
•½ vie sunitinib : 40 à 60 heures
•½ vie métabolite actif : 80 à 110 heures
 Sunitinib (Sutent ):
néoplasies ®

neuroendocrines pancréatiques
TNE bien différenciées pancréatiques en progression dans les 12 derniers mois

Traitement en deuxième ligne

Raymond; NEJM, 2011
 Sunitinib (Sutent®): GIST L2

• Après
progression
sous imatinib

• Augmentation
de la survie
sans
progression et
survie globale

Survie globale

Demetri GD, et al. Lancet. 2006. PMID: 17046465 Clinical Trial.

 Sorafenib (NEXAVAR®)
Inhibiteur Protéines à activité tyrosine kinase
•RAF kinase
•VEGFR-1 & 2 & 3
•C-kit
•PDGFR-α

Administration orale quotidienne sans interruption

Posologie : 400 mg, 2 fois par jour à distance des repas
Liaison protéines plasmatiques & HDL cholestérol > 99 %
Tmax = 3 à 12 h
1/2 vie : 25 à 48 h
Métabolisme hépatique: CYP 3A4, UGT 1A9
Métabolites M 1,2,3,4,6,7
Cycle entéro-hépatique pour M2 et M7
Traitement anti angiogénique et carcinome hépatocellulaire

Essai SHARP: L1 CHC

Sorafenib
Eligibility criteria 400mg b.i.d.
n=299 Primary
l Advanced HCC endpoints
l Child–Pugh A status
l OS
l ECOG PS 0–2 l TTSP
l Life expectancy Placebo
≥12 weeks n=303
ECOG PS = Eastern Cooperative Oncology
Group Performance Status

Double-aveugle, contre placebo; ratio 1:1

2° endpoint : TTP
Llovet JM. et al., ASCO 2007, Chicago, IL, USA
Traitement anti angiogénique et carcinome hépatocellulaire

SSP Sorafenib
Median: 24.0 weeks (5.5 months)
(95% CI: 18.0–30.0)
1.00

Placebo
Median: 12.3 weeks (2.8 months)
0.75 (95% CI: 11.7–17.1)

0.50

0.25 Hazard ratio (S/P): 0.58

(95% CI: 0.44–0.74)
p=0.000007
Weeks
0
0 6 12 18 24 30 36 42 48 54
Pts at risk
Sorafenib 299 196 126 80 50 28 14 8 2
Placebo 303 192 101 57 31 12 8 2 1

Llovet JM. et al.ASCO 2007,

Traitement anti angiogénique et carcinome hépatocellulaire

SURVIE Sorafenib
Median: 46.3 weeks (10.7 months)
1.00 (95% CI: 40.9–57.9)

Placebo
0.75 Median: 34.4 weeks (7.9
months)
(95% CI: 29.4–39.4)

0.50 44%

0.25 Hazard ratio (S/P): 0.69

(95% CI: 0.55–0.88)
33%
p=0.00058* Weeks
0
0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80
Pts at risk
Sorafenib 299 274 241 205 161 108 67 38 12 0 0
Placebo 303 276 224 179 126 78 47 25 7 2 0

*O’Brien–Fleming threshold for statistical significance was p=0.0077

Llovet JM. et al., ASCO 2007

 Lenvatinib (Lenvima®)
Protéines à activité tyrosine kinase
Administration orale quotidienne
sans interruption Inhibiteur •FGFR 1 à 4
Posologie : 12mg/j si >60kg, •VEGFR-1 & 2 & 3
sinon 8mg/j
•C-kit
•PDGFR-α
•RET

Non inférieur au
Sorafenib en L1 dans le
CHC avancé
Kudo, 2018, Lancet
 Regorafenib(Stivarga )
®

•VEGFR-2 & 3
•TIE2
•KIT
•RET
Posologie : prise orale, 160mg/j, 3 semaines sur 4
Possibilité d’augmentation progressive de la dose sur •PDGRF
3 semaines (ReDOS)

CCR en L2
CCR en enième ligne vs placebo Grothey 2022 Lancet ; Demtri Lancet 20
 Ihibiteur ckit: Imatinib (Glivec®)
Media-alert May 2001

+ =

C-kit staining GIST Imatinib

STI-571
 Imatinib

Dimérisation

Inhibiteur TK

PM : 589 Da

Métabolisme : CYP3A4,
CYP1A2

1/2 vie : 18 heures

Posologie : 400 mg/jour à

distance des repas
 Survie globale: GIST

• Comparaison avec des données historiques de patients sous doxorubicin

• Simple dose suffit
• Tous les patients finissent par progresser

Verweij, Lancet 2004

 L’Imatinib ne guérit pas les GIST
2 types de progression

1.Progression précoce:

• juste après l’initiation

• Résistance primaire ou
intrinsèque

2. Progression tardive:

• > 3mois

• Résistance secondaire
(acquise ou augmentée) sous la
pression de l’imatinib
 Progression précoce
Principalement liée au statut mutationnel:

Exon-9 mut/wt tumors fare worse

compared to exon-11 mut tumors

Debiec-Rychter,
EJC 2006
PLAN
Thérapies ciblées : le concept
Efficacité anti-tumorale :
Les inhibiteurs de l’EGFR
Les inhibiteurs de HER2
Les anti-angiogéniques
Inhibiteurs de c-Kit

Le point sur les toxicités et leurs

traitements
Toxicité cutanée des anti EGFR (cetux, pani…)
 C Robert, Cours de l’IGR, 2010

Xérose (30 à 100%)

 C Robert, Cours de l’IGR, 2010

Paronychie
 Toxicité cutanée du Sunitinib
Oedeme palpébral

Syndrome acral
(desquamation
continue)

Hyperkératose

Billemont JDP2007
Grade 3 : 1,3 % Grade 2 : 5 %
C Robert, Cours de l’IGR, 2010
C Robert, Cours de l’IGR, 2010
 Toxicité limitante & fluctuante

Aspect psoriasiforme
érythème + desquamation

4 semaines de Sunitinib 2 semaines de repos

Billemont NEJM 2008

 Toxicité cutanée du Sorafenib

Rash à J 10
Grade 3 : 2 %
Grade 2 : 66 %

Hyperkératose
CERIA Grade 3 : 13 %
Grade 2 : 62 %
C Robert, Cours de l’IGR, 2010
C Robert, Cours de l’IGR, 2010
C Robert, Cours de l’IGR, 2010
C Robert, Cours de l’IGR, 2010
 Traitement des toxicités cutanées
Soin de pédicure préventifs et hydratation

Xérose:

Crème émolliente: Dexeryl ® (tube 250 g)

Hyperkératose :

Kératolytique : Xerial ® 50+ ou Akerat, en préventif ++

Erythème douloureux : Diprosone ® pommade

Acné: cutacnyl gel 10%, doxycycline 100mg/j per os (préventif++),

diprosone
 Toxicité des antiangiogénique: HTA

Essai phase III: Bevacizumab (B) + Irinotecan (I) +

Fluorouracil + Leucovorin dans le cancer du colon
métastatique

IFL IFL+ B
Evénements indésirables P=
n=397 n=393
Grade 3 ou 4 74 % 84 % < 0,01
HTA 8 ,3 % 22,4 % < 0,01
Grade 3 2,3 % 11 % < 0,01

Perforation intestinale 0% 1,5 %

Dès les 15 premiers jours de traitement

Hurwitz H, et al. N Engl J Med. 2004 Jun 3;350(23):2335-42
 Toxicité des antiangiogénique: gradation des
toxicités: exemple de l’ HTA
Grades Hypertension
0 PA normale ou ≤ 130/80 mmHg
Augmentation asymptomatique et transitoire de la PAD >
Faible 1
20 mmHg ou de la PA > 150/100 mmHg. Pas de traitement

Augmentation symptomatique, persistante ou récurrente

Modéré 2
de la PAD > 20 mmHg ou de la PA > 150/100 mmHg.
Débuter le traitement et poursuite Avastin si contrôle

Sévère 3 Nécessité de traiter ou augmentation du traitement en

cours, sans Avastin
4 Crise hypertensive

Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE), http://ctep.cancer.gov

 Toxicité rénale du bevacizumab

Protéinurie d’origine glomérulaire

jusqu’à 54,7 % des patients traités par bevacizumab
surveillance de l’apparition ou d’une augmentation d’une
protéinurie existante.
En cas de bandelette positive à 2+ ou plus=>dosage de la
protéinurie des 24h
En pratique: Interrompre l’Avastin si la protéinurie des 24h ≥2g
/24 h; Reprendre dès que la protéinurie <1g/24h
Arrêt du traitement en cas de syndrome néphrotique (grade 4)

EMA, Avastin
 Toxicité cardiaque (antiangiogénique, anti HER2)

Syndromes coronariens aigus : 3 % des patients

(antiangio)
Insuffisance cardiaque congestive :
• 7 à 4 % de dyspnée grade 3/4 sous Sorafenib
• 8% à 15 % sous Sunitinib
•3,6 % des patients sous HERCEPTIN

Résumé des caractéristiques produit. http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/nexavar/H-690-PI-fr.pdf

Résumé des caractéristiques produit. http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/sunitinib/H-690-PI-fr.pdf
Chu TF et al. Lancet. 2007 Dec 15;370(9604):2011-9.
Telli Ml et al. Ann Oncol. 2008 Apr 23.
 Effets indésirables cardiovasculaires inattendus
(antiangiogéniques))
Microangiopathie thrombotique:
Hypertension artérielle
Insuffisance rénale, protéinurie, anémie hémolytique
è Bevacizumab, Sunitinib
Leucoencéphalopathie postérieure réversible :
HTA
Céphalées, confusion
Nausées, vomissements
Crises convulsives, coma, troubles visuels (scotome, hémianopsie)
è Sunitinib, Sorafenib, Bevacizumab

Martin et al J Clin Oncol. 2007 Aug 10;25(23):3559

Govindarajan et al J Clin Oncol. 2006 Oct 1;24(28):e48.
Frangié et al Lancet Oncol. 2007 Feb;8(2):177-8.
Glusker et al. N Engl J Med. 2006 Mar 2;354(9):980-2
Kapiteijn et al Ann Oncol. 2007 Oct;18(10):1745-7.
Evaluation des risques et surveillance clinique des
patients sous anti-angiogéniques
Recueil des facteurs de risques cardio-vasculaires :
Age, sexe,ATCD personnels et familiaux (IDM, HTA, diabète)
Tabac, dyslipidémies

Examens complémentaires :
ECG +/- Echographie cardiaque pré-thérapeutique

Surveillance de la pression artérielle :

Auto-mesure ambulatoire
3 prise matin et soir, 3j de suite par semaine
Durée 2 mois

Surveillance urinaire (BU, protéinurie +/- des 24h)

avant chaque injection
Prise en charge de l’hypertension artérielle sous
anti-angiogéniques
Examens complémentaires
NFS, plaquettes, schizocytes
LDH, bilirubine libre, haptoglobine
Bandelette urinaire : hématurie, protéinurie
Echo-doppler des artères rénales
Traitements anti-hypertenseurs
déconseillés conseillés
IEC
ARA2
Verapamil (Isoptine®)
Centraux
Nifedipine (Adalate®)
Alpha bloquants ?
Nicardipine (Loxen®)
Diurétiques ?
Diltiazem (Tildiem®)
β-bloquants ?
Félodipine (Flodil®)
Amlodipine (bevacizumab)
 Evénements indésirables digestifs

Sorafenib Sunitinib

Evénements indésirables Grade 3/4 Tout grade Grade 3/4 Tout grade

Mucite 0 35 % 2 % 19 %

Reflux, Epigastralgies 0 % 10 % 0 % 16 %

Constipation 0 % 32 % 1 % 15 %

Nausée 0 % 30 % 3 % 19 %

Vomissement 0 % 24 % 3 % 13 %

Diarrhée 4 % 52 % 3 % 24 %

NB: prforation intestinale sous Mais aussi regorafenib

bevacizumab ! Rare mais peut être grave
 Prise en charge de la diarrhée
Examens complémentaires
NFS, plaquettes Complications aiguës
Ionogramme sanguin, urée,
créatinine
Mg2+, Ca2+, Fer, Calcium, Phosphore Complications chroniques
Hypo-protidémie, albuminémie
Vitamine D, K, B12, folates
Traitement
Loperamide : Imodium® Si stéatorrhée : CREON®
• du poids des selles 40% des patients sous sorafenib
• contrôle sphinctérien hypophosphorémie fréquente
• temps de transit (hyperparathyroïdie IIre)
• Tiorfan® Action sur :
• Codéine® Diarrhée chronique
Malabsorption de la vit D
 Autres Effets indésirables
Enrouement ou dysphonie (80% des patients) (beva)
Neuropathies sensitives
Douleurs : Articulaires, myalgies, osseuses, tumorales, céphalées
Epistaxis (anti angiogénique)
Effets indésirables biologiques
Anémie, neutropénie, thrombopénie
Déficit en vitamine B12 et folate
Hypothyroïdie (sunitinib)
Hypomagnésiémie (panitumumab)
Signes généraux
Asthénie, Anorexie, Amaigrissement
hypersensibilité ou choc anaphylactique (ex: pani)

Tamaskar et al Ann Oncol. 2008 Feb;19(2):265-8. Epub 2007 Oct 24.

TAKE HOME MESSAGES
• De plus en plus de traitements
disponibles
• Atc monoclonaux et petites molécules
inhibitrices
• Médecine « personnalisée » en oncologie,
avec l’aide de biomarqueurs
• Nouvelles toxicités