Page 1 sur 5

L'Apigénine ( APIGENE 90 )
Ou comment briser l’immortalité des cellules cancéreuses

L’apigénine est un flavonoïde que l’on trouve à l’état naturel dans le persil, le pamplemousse, la
camomille, la menthe, le romarin, l’origan… ainsi que sous forme d’extrait standardisé, autorisé ou
non selon la législation. L’apigénine possède des propriétés anti-inflammatoires, anti-oxydantes, anti
angiogéniques, anti-génotoxique et anti cancéreuse. Récemment, des chercheurs de l’université de
l’Ohio ont démontré comment l’apigénine amenait les cellules cancéreuses à redevenir vulnérables
et mortelles. Aussi, nous vous proposons ce principe actif sous une forme très concentré ( extrait à
90 % ) et efficace sous le nom « APIGENE 90 ». A ce dosage, la législation n’autorise pas sa
consommation, il est donc à usage externe ( avec une TVA en corrélation )…

1) Régulation des gènes ( action sur l’épissage )

L’épissage consiste à assembler différents fragments entre eux pour constituer l’ARNm.C’est aussi
une étape de coupure et de ligature qui conduit à l’élimination de certaines séquences dans l’ARN
final. L’ARNm est une molécule produite à partir de l’ADN qui contient toutes les instructions pour
construire une protéine. Si vous voulez une image, c’est en fait le facteur.

L’épissage dit « alternatif » peut modifier les instructions dans l’ARNm final : c’est ce qui ce passe
dans les cellules cancéreuses, notamment pour une protéine particulière la caspase-9. C’est le
facteur qui apporte une mauvaise lettre avec de mauvais codes.

Les cellules cancéreuses résistent alors à la mort programmée (apoptose) qui est normalement
activée par les caspases.

L’apigénine permet de rétablir un épissage normal de cette caspase-9.

Ce qui donne une mortalité aux cellules cancéreuses, ainsi qu’une vulnérabilité.

Ce résultat est obtenu par le fait que l’apigénine soit associée à la hnRNPA2
(heterogeneousnuclearribonucleoprotein A2). Cette protéine contrôle une étape importante dans la
formation des ARN messagers (ARNm) : l’épissage.

Andréa DOSEFF, auteur principal de l’étude et professeur de génétique moléculaire confirme que
l’apigénine modifie chez les cellules cancéreuses une étape spécifique dans le processus dit de
régulation des gènes,ce ayant pour effet d’obliger les cellules cancéreuses à mourir comme prévu.

L’apigénine a également pour caractéristique de se lier avec au moins 160 protéines dans l’organisme
humain. La liaison de l’apigénine à certaines protéines génère l’arrêt ou la diminution de la division
cellulaire tumorale. Il est plus ou moins reconnu que les erreurs génétiques dans la division cellulaire
sont responsables de 80 % des cancers. C’est là où l’apigénine agit !

L’apigénine est donc aussi importante à titre préventif que curatif. Elle permet de se mettre à l’abri
en s’intégrant aux protéines.

Page 1 sur 5
Page 2 sur 5

2) Anti-facteur de croissance cancéreuse

L’apigénine est la panacée qui nous manquait. Elle interfère au niveau des facteurs de croissance de
l’organisme qui contrôlent le développement et la prolifération cellulaire. Ces facteurs de croissance
peuvent jouer un rôle dans la propagation cellulaire. Ils sont en partie responsables de la formation
des métastases et des vaisseaux sanguins qui alimentent les cellules tumorales (angiogénèse).

Dans le cancer, la tumeur détourne à son profit les facteurs de croissance qui entourent les cellules
tumorales en grande quantité, cela au détriment des cellules immunitaires.

L’apigénine inhibe sélectivement les facteurs de croissance des cellules tumorales… ce qui n’est pas
le cas des médicaments développés à l’heure actuelle qui ne sont pas sélectifs et peuvent être
dévastateurs et engendrer de graves effets secondaires. L’apigénine n’a aucun effet secondaire. Elle
fait la même chose que la chimiothérapie : tuer les cellules cancéreuses et ce, sans aucun danger.

3) Apigénine et angiogénèse

Revenons à l’angiogénèse. Il a été observé que l’apigénine se lie au récepteur de VGEF (facteur de
croissance endothélial vasculaire).Au fur et à mesure d’une croissance tumorale, la périphérie
s’incorpore dans le centre de la tumeur où la densité de micro circulation est 4 à 10 fois plus faible
qu’en périphérie. Les cellules tumorales s’adaptent à ce manque d’oxygène, les cellules endothéliales
favorisent alors la fabrication des molécules du stress hypoxique : on retrouve alors des taux élevés
de VGEF. L’apigénine en se liant aux récepteurs de l’VGEF inhibe l’angiogénèse.

4) Apigénine et anti-inflammation

L’apigénine génère ses effets anti-inflammatoires en supprimant indirectement les enzymes NO-
syntase et les Cox2 dans les macrophages. La Cox2 est une enzyme qui produit les prostaglandines
PGE2 associé à l’inflammation et la douleur. (Les cellules cancéreuses produisent en abondance des
Cox2).

L’apigénine inhibe également le NF KappaB. Sous le nom barbare de NF KappaB se cache une
protéine complexe qui contrôle et active la transcription de l’ADN. NF KappaB se trouve dans
pratiquement tous types de cellules animales, il est impliqué dans les réponses cellulaires à des
stimuli tels que le stress, l’irradiation aux UV, les virus, les bactéries, les radicaux libres, le tabac…

NF Kappa B est donc lié à la réponse immunitaire. Il active prolifération et différenciation cellulaire.
Son dérèglement favorise le cancer, l’inflammation, les maladies auto-immunes, les infections virales.
Dans de nombreux types de tumeurs, NF Kappa B est suractivé, ce qui favorise la prolifération
cellulaire et protège les cellules de l’apoptose (c’est-à-dire de leur mort cellulaire programmée).

En effet, NF Kappa B régule des gènes anti-apoptose (TRAF1 et TRAF2).Ce qui complique davantage,
c’est que certaines cellules tumorales secrètent des facteurs qui incitent NF Kappa B à devenir actif.
Ainsi NF Kappa B fait l’objet de nombreuses recherches, son blocage fait cesser la duplication
cancéreuse, favorise l’apoptose et rend les cellules cancéreuses plus sensibles.

5) Apigénine et œstrogène

L’apigénine ralentit la synthèse des œstrogènes et leurs effets sur la prolifération des cellules
cancéreuses. En fait, l’apigénine bloque une étape de la fabrication des œstrogènes. Que ce soit dans
les cellules cancéreuses ou dans d’autres types de cellules où la synthèse des œstrogènes est très
active. C’est aussi un inhibiteur de l’aromatase. Une étude publiée dans « Cancer prevention
research » démontre l’action de l’apigénine sur la réduction du cancer du sein chez les femmes

Page 2 sur 5
Page 3 sur 5

ménopausées qui suivent un traitement hormonal de substitution. Ainsi, l’apigénine est une réponse
idéale aux cancers hormono-dépendants tant pour la femme que pour l’homme, tant de manière
curative que préventive.

Des chercheurs de l’université du Missouri ont fait des essais clinique sur des rates exposées à de la
progestérone synthétique utilisée dans les traitements hormono substitutifs et connu pour ses effets
cancérigènes. Ainsi, ils ont évalués l’effet de l’apigénine sur le cancer du sein sur le cours terme (10
jours). La conclusion de leur étude est la suivante : le taux de cancers associé à la progestérone
synthétique est réduit de 50 % sur les rates ayant reçu de l’apigénine. Il est intéressant de noter la
rapidité de la réponse.

Des essais cliniques ont été menés pendant cinq ans en Allemagne sur des patients. Parmi les
patients atteints de cancer de l’intestin, le plus grand nombre de ces personnes ont constaté la
disparition de leur cancer, soit 90 % d’entre eux. Sur les patients n’ayant pas consommé d’apigénine
une rechute a été constaté dans 50 % des cas. Pour les auteurs de l’étude, l’apigénine bloque la
croissance vasculaire indispensable au développement de la tumeur. En fait, quel que soit le cancer,
l’apigénine sera une solution adaptée.

6) Apigénine et dosage

Il faut savoir que l’apigénine agit à faible dosage. Mak a pu démontrer qu’une dose de 20 µM
d’apigénine dans les cellules cancéreuse inhibait la prolifération. Ohno, quant à lui, a pu démontrer
une efficacité significative à partir de 6 µg/ml d’apigénine. De fait, la conclusion de diverses études
démontre que le dosage n’a pas besoin d’être conséquent. Dans l’absolu, l’expérience à montré que
200 mg à titre préventif, 400 mg à titre curatif paraissent être les doses adéquates. L’application
locale de l’apigénine est aussi un plus énorme. Par exemple, sur un cancer du sein ulcéreux, suintant,
il suffit souvent d’une dizaine de jours pour que l’odeur nauséabonde disparaisse, que le sein alors
dur retrouve une souplesse. Il faudra bien sûr plus de temps pour la tumeur elle-même. Mais les
réactions vont rapidement dans le bon sens.

Dans la même idée, des micro-lavements rectaux à l’apigénine sont une solution idéale pour les
cancers colo-rectaux…mais ces lavements peuvent aussi être pratiqués pour tout type de cancer.

7) Autres actions

A noter que l’apigénine est un neuroprotecteur, elle empêche l’accumulation de calcium dans les
mitochondries des neurones (Effet anti excitotoxicité). A noter également l’effet anxiolytique de
l’apigénine agissant comme liguand benzodiazépinique. Cet effet est rapidement ressenti par les
personnes concernées.

L’apigénine est aussi un anti-viral ( herpes, adénovirus, hépatite B ). Concernant l’herpes, son
application locale est idéale. A noter que l’apigénine entraine aussi une relaxation artérielle.

8) Apigénine et application cosmétique

L’apigénine réduit la dégradation du collagène ainsi que la peroxydation des lipides (l'oxydation des
lipides insaturés). Elle réduit la fragilité des capillaires sanguins et augmente la capacité de
l’élimination de la bilirubine. Ces deux paramètres réunis en font le meilleur anti cernes connu (effet
visible assez rapidement). En effet, une diminution de la microcirculation sanguine génère des
capillaires plus foncés, plus marqués, plus visibles. Les parois vasculaires, alors moins étanches,
moins élastiques, génèrent localement une dilatation ainsi qu’une stagnation. Ce qui favorise une
perméabilité capillaire et donc un passage du sang vers le milieu interstitiel. Ce dernier se dégrade

Page 3 sur 5
Page 4 sur 5

par oxydation en bilirubine et en biliverdine (en fer également). Ces deux pigments sont à l’origine de
la coloration de nos cernes. L’apigénine, par sa capacité de l’élimination de la bilirubine, par
l’inhibition de la peroxydation des lipides, mais aussi par l’amélioration des parois vasculaires, évite
ainsi une vasodilatation source de pigmentation de nos cernes. En plus des cernes, elle peut agir sur
les bleus. Ce qui nous permet de proposer « APIGENE 90 » sous une forme cosmétique ( poudre ) en
accord avec la législation.

Bibliographie

 Feng-Nien Ko, Tur-Fu Huang and Che-Ming Teng. Vasodilatory action mechanisms of
apigeninisolatedfromApiumgraveolens in rat thoracicaorta. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) -
General Subjects, Volume 1115, Issue 1, 14 November 1991, Pages 69-74
 Shukla S, Shankar E, Fu ,MacLennan GT, Gupta S. Suppression of NF-κB and NF-κB-Regulated
Gene Expression by ApigeninthroughIκBα and IKK Pathway in TRAMP Mice. PLoS One. 2015 Sep
17;10(9):e0138710. doi: 10.1371/journal.pone.0138710. eCollection 2015.
 Tong X, Pelling JC. Targeting the PI3K/Akt/mTOR axis by apigenin for cancer prevention.
Anticancer Agents Med Chem. 2013 Sep;13(7):971-8.
 Shukla S, Gupta S. Apigenin: apromisingmolecule for cancer prevention. PharmRes. 2010
Jun;27(6):962-78. doi: 10.1007/s11095-010-0089-7.
 Avallone R, Zanoli P, Puia G, Kleinschnitz M, Schreier P, Baraldi M. Pharmacological profile of
apigenin, a flavonoidisolatedfromMatricariachamomilla. BiochemPharmacol. 2000 Jun
1;59(11):1387-94.
 Jeong HJ, Shin YG, Kim IH, Pezzuto JM. Inhibition of aromatase activity by flavonoids. Arch
PharmRes. 1999 Jun;22(3):309-12
 Van Meeuwen JA1, Nijmeijer S, Mutarapat T, Ruchirawat S, de Jong PC, Piersma AH, van den Berg
M. Aromatase inhibition by synthetic lactones and flavonoids in humanplacental microsomes and
breastfibroblasts--a comparative study.ToxicolApplPharmacol. 2008 May 1;228(3):269-76. doi:
10.1016/j.taap.2007.12.007.
 L. A. Griffiths, G. E. Smith. Metabolism of apigenin and relatedcompounds in the rat. Metabolite
formation in vivo and by the intestinal microflora in vitro. Biochem J. 1972 July; 128(4): 901–911.
PMCID: PMC1173909
 Enhancement of UVB-InducedApoptosis by Apigenin in HumanKeratinocytes and
OrganotypicKeratinocyte Cultures. Abu-Yousif AO et al. Cancer Res, 68(8):3057-3065. 2008.
 ApigeninPrevents UVB-InducedCyclooxygenase 2 Expression: CoupledmRNAStabilization and
Translational Inhibition. Tong X et al. Mol CellBiol. 27(1):283-96. 2007.
 Suppression of induciblecyclooxygenase and induciblenitricoxide synthase by apigenin and
relatedflavonoids in mouse macrophages. Liang YC et al. Carcinogenesis. 20(10):1945-52. 1999.
 Inhibition of TPA-induced cyclooxygenase-2 (COX-2) expression by apigeninthrought
 L'apigénine inhibe la libération de médiateurs inflammatoires en bloquant les voies d'activation
de NF-KB dans les cellules HMC-1. Kang OH 1 , Lee JH , Kwon DY.
ImmunopharmacolImmunotoxicol. 2011 sept; 33 (3): 473-9. doi: 10.3109 /
08923973.2010.538851. Epub 2010 13 décembre.
 Gradolatto A, et al. Pharmacocinétique et métabolisme de l'apigénine chez les rats femelles et
mâles après une seule administration orale. Mise au rebut du médicament Metab . (2005)

Page 4 sur 5
Page 5 sur 5

 Viola H, et al. L'apigénine, un composant des fleurs de Matricariarecutita, est un ligand-récepteur

central des benzodiazépines avec des effets anxiolytiques. Planta Med. (1995)
 Panés J, et al. L'apigénine inhibe la régulation à la hausse de la molécule d'adhésion
intercellulaire induite par le facteur de nécrose tumorale in vivo .Microcirculation . (1996)
 Le Bail JC, et al. Inhibition de l'aromatase et de la 17beta-hydroxystéroïde déshydrogénase par
les flavonoïdes . Cancer Lett . (1998)
 Li W, et al. Effets de l'apigénine sur la stéroïdogenèse et l'expression génique régulatrice aiguë
stéroïdogénique dans des cellules de souris Leydig . J NutrBiochem . (2011)
 Mak P, et al. L'apigénine supprime la croissance des cellules cancéreuses grâce à
ERbeta .Néoplasie . (2006)
 Ohno S, et al. Effets des composés phytochimiques flavonoïdes sur la production de cortisol et
sur les activités des enzymes stéroïdogéniques dans les cellules corticosurrénales humaines
H295R . J SteroidBiochem Mol Biol . (2002)
 Gupta S, Afaq F, Mukhtar H. inhibiteur de la croissance sélective, la dérégulation du cycle
cellulaire et la réponse apoptotique de l'apigénine dans les cellules de carcinome de la prostate
normale par rapport à l'homme .BiochemBiophysResCommun . (2001)
 Khan TH, et al. Effet inhibiteur de l'apigénine sur la génotoxicité à médiation par le benzo (a)
pyrène chez des souris albinos suisses . J PharmPharmacol . (2006)
 Myhrstad MC, et al. Les flavonoïdes augmentent le niveau de glutathion intracellulaire par
transactivation du promoteur de la sous-unité catalytique de la gamma-
glutamylcystéinesynthétase . Gratuit RadicBiolMed . (2002)
 Wei H, et al. Effet inhibiteur de l'apigénine, un flavonoïde végétal, sur l'ornithine décarboxylase
épidermique et la promotion des tumeurs cutanées chez la souris . Cancer Res . (1990)
 Van Dross R, et al. L'apigénine bioflavonoïdechimiopréventive module les voies de transduction
du signal dans les lignées cellulaires de kératinocytes et de carcinomes du côlon . J Nutr . (2003)
 Osada M, Imaoka S, Funae Y. Apigenin supprime l'expression de VEGF, un facteur important pour
l'angiogenèse, dans les cellules endothéliales via la dégradation de la protéine HIF-1alpha . FEBS
Lett . (2004)
 Way TD, Kao MC, Lin JK. L'apigénine induit l'apoptose par dégradation protéasomale de HER2 /
neu dans les cellules cancéreuses mammaires surexprimant HER2 / neu via la voie
phosphatidylinositol 3-kinase / Akt-dépendante . J BiolChem . (2004)

Document protégé. Ne pas reproduire sans autorisation.

Page 5 sur 5