Biologie moléculaire en pratique

Quels examens ? Quels coûts ?

Quel impact pour les essais précoces?...

Damien Pouëssel
Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
 Liens d’intérêt D. Pouessel

Orateur pour un laboratoire pharmaceutique :

Jansen, Astellas, Novartis

Prise en charge par un laboratoire pharmaceutique de la participation à un congrès national ou international :

MSD, Pfizer

Consultant :
Jansen, Merck, Pfizer, Astellas, Astra Zeneca, ESAI

Investigateur principal d’un essai de l’industrie pharmaceutique :

Astra Zeneca, Merck, Pfizer, Seagen, Astellas, Janssen, Immunomedics

Parts sociales ou actions dans un laboratoire pharmaceutique : Aucunes

Les cibles moléculaires en uro-oncologie

(VEGFR / VHL)

FGFR3

FGFR3

BRCA 1/2
Altérations de FGFR3 et cancer urothélial

 Mutations et translocations
 KV (≈10-15%)
 VES (≈25-35%)

Données du TCGA
Essai Thor, phase 3, erdafitinib vs pembrolizumab en 2de ligne

12.1 vs 7.8 mois

HR:0.64 (95%CI, 0.47-0.88; p=0.005)

Erdafitinib: nouveau standard après chimiothérapie et

immunothérapie si mutation FGFR3 (essai THOR de phase 3)
Cancer de prostate et mutations BRCA
Faut-il toujours tester BRCA 1/2 ? Faut-il tester les autres gènes HRR ?

Somatic Germline
 23% of metastatic castration-resistant prostate
cancers harbor DNA repair alterations
 The frequency of DNA repair alterations increases
in metastatic disease vs. localized disease

• 12% of men with metastatic prostate cancer have

a germline DNA repair defect

1. Robinson D, et al. Cell. 2015;161:1215-28; 2. Pritchard CC, et al. N Engl J Med. 2016;375:443-53; 3. Antonakaris ES, et al. Eur Urol. 2018;74(2):218-25.
 Faut-il toujours tester BRCA 1/2 ? Faut-il tester les autres gènes HRR ?

Germline Testing Somatic Tumor Testing

• Germline genetic testing is recommended for patients • Recommend evaluating tumor for alterations in
 with prostate
AUA=American cancer
Urological and any
Association; of the following:
ASTRO=American homologous
Society for Radiation Oncology; DDR=DNA recombination
damage repair; DNAforrepair
ESMO=European Society genes, such
Medical Oncology; as
HRR=homologous
recombination repair; mCRPC=metastatic castration-resistant prostate cancer; SUO=Society of Urologic Oncology
– High-risk, very high-risk, regional, or metastatic BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2, FANCA, RAD51D, CHEK2,
 1. Giri V, et al. J Clin Oncol. 2020;38(24):2798-2811; 2. AUA/ASTRO/SUO. AUA/ASTRO/SUO Guidelines: Advanced Prostate Cancer. 2020; 3. Parker C, et al. Ann Oncol. 2020;31(9):1119-
1134 prostate cancer and CDK12, in patients with metastatic prostate cancer
– Ashkenazi Jewish ancestry • Can be considered in men with regional prostate cancer
– Family history of high-risk germline mutations (eg, • Testing for MSI-H or dMMR is recommended in patients
BRCA1/2, Lynch mutation) with metastatic CRPC, and should be considered in
– A positive family history of cancer patients with regional or metastatic prostate cancer

Philadelphia International
AUA/ASTRO/SUO2 ESMO3
Prostate Cancer Consensus1
mCRPC patients should be Tumour/germline testing for HRR
Supports use of prostate genes or germline testing for BRCA2
offered germline and somatic
cancer gene testing panels should be considered in all patients
tumour genetic testing to
with mCRPC
identify DNA repair deficiency
mutations Germline testing for BRCA2/
DDR genes recommended in
patients with a family history of
cancer
En pratique, comment demander un screening moléculaire ?
Pour qui et quand le demander ?

 M. CAR…, 63 ans
 Vu le 2/01/2024 en consultation
 Glioblastome diagnostiqué en 2017 (OS médiane=15 mois)
 Chirurgie, radiochimiothérapie, chimiothérapie
 2018: Récidive. RT stéréotaxique et immunothérapie
 Screening moléculaire FMI: translocation ROS1
 Syndrome frontal débutant
 Inclusion dans StarTrk2 Entrectinib en janvier 2019

 A 5 ans: contrôlé, PS 0, aucune toxicité

 Fusions ROS1: <0.5-1% des GBM adultes…

Faut-il screener tout le monde ?

Faut-il screener tout le monde ?

 Quels délais ?
 Quels coûts financier et « humain » ?
 Quels examens demandés ? Tissulaire ou biopsie liquide ?
 Quels impacts en terme de solutions thérapeutiques ?

 La vision de la biologiste moléculaire  La vision de la clinicienne

Pr Solène Evrard Dr Iphigénie Korakis