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�MOTSCLES
- Adénocarcinome canalaire infiltrant
- Cancer hormono-dépendant
- Dépistage clinique et
mammographique
- Microbiopsie/ macrobiopsie
Radiothérapie
- Chimiothérapie
- Signature génomique
- Hormonothérapie
- Thérapie ciblée
- Réunion de comité pluridisciplinaire
- Mutation BRCA1 et 2
- Oncogénétique.
OBJECTIFS iECN
UE 9 - Objectif N ° 287
Décrire l'épidémiologie du cancer du sein, incidence, prévalence et mortalité.
Connaître et hiérarchiser les facteurs de risque de ces cancers.
Expliquer les principes de prévention primaire et secondaire.
Argumenter les principes du dépistage du cancer du sein.
UE 9 - Objectif N ° 309
- Diagnostiquer une tumeur du sein.
- Planifier le suivi du patient.
1. INTRODUCTION - EPIDEMIOLOGIE
ca(> Le cancer du sein est le plus fréquent des cancers de la femme en France : 58 968
nouveaux cas par an (2017); à l'origine de 11 883 décès/ an (2017).
ca(> Une Française sur 9 risque d'en être atteinte au cours de son existence.
ca(> Le cancer du sein est en augmentation dans les pays développés, du fait de l'allongement de la
durée de vie, du développement du dépistage, mais aussi du recul de l'âge à la première
naissance et des habitudes alimentaires/ environnementales.
ca(> L'âge médian au diagnostic est de 68 ans.
ca(> 20% sont diagnostiqués avant 50 ans et 23% après 75 ans.
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llii A SAVOIR� LES MUTATIONS BRCA1 ET 2
Les mutations du gène BRCA1 et 2 sont des mutations génétiques à
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a:
CD
transmission autosomale dominante qui exposent à un risque
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N important de cancers du sein et/ou de l'ovaire. On doit évoquer la
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a: possibilité de ce type de mutation lorsqu'il existe plusieurs cas de ces
w cancers dans la même branche parentale et/ou lorsqu'il s'agit de
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cancers de survenue précoce. Le risque peut venir du côté paternel
f'= aussi bien que maternel.
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634
ITEMS 287 & 309 I CANCER DU SEIN
&:(�
�/ ATTENTION REFLEXE
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iKB GYNECOLOGIE - OBSTETRIQUE
!fiASAVOIR
=t> CONTRACEPTION ŒSTROPROGESTATIVE ET RISQUE DE CANCER DU SEIN
3. ANATOMOPATHOLOGIE
V
SANS AUTRE
INDICATION/
NON SPECIFIQUE ATTENTION REFLEXE
ou
Adénocarcinome
La terminologie histologique des cancers du sein a
canalaire infiltrant
changé. On ne parle plus d'adénocarcinome canalaire
infiltrant mais de carcinome infiltrant non spécifique.
8
CARCINOME 2 type histologique le plus fréquent. Plus souvent bilatéraux
LOBULAIRE et/ou multicentriques avec un potentiel d'extension
INFILTRANT métastatique sur des sites plus variés que le carcinome
infiltrant non spécifique. Il est caractérisé par la perte de l'e
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'-" cadhérine.
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a: Carcinome mucineux, carcinome métaplasique, carcinome
FORMES PLUS RARES ...
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N médullaire, papillaire, tubuleux, sarcome, lymphomes...
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ITEMS 287 & 309 1 CANCER DU SEIN
4. DIAGNOSTIC
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iKB GYNECOLOGIE - OBSTETRIQUE
�C:_J
C--&f/ ATTENTION REFLEXE
L'examen des seins doit toujours être bilatéral et comparatif. Ne pas
oublier l'examen du sein opposé à un cancer du sein (parfois, cancer
bilatéral simultané).
EXAMENS
COMPLEMENTAIRES
� ATTENTION REFLEXE
Le bilan standard d'imagerie repose sur la mammographie couplée à
une échographie. Contrairement au dépistage, au moins 3 incidences
sont réalisées (face, profil, oblique externe) +/- clichés
d'agrandissement ou de compression (permettant d'étaler la glande).
lfiASAVOIR
ca(> IMAGES SUSPECTES EN MAMMOGRAPHIE
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ITEMS 287 & 309 1 CANCER DU SEIN
BILAN D'EXTENSION Il repose avant tout sur un examen clinique soigneux à la recherche de
(Recherche de signes évocateurs d'une extension métastatique douleurs osseuses,
métastases à palpation hépatique, examen neurologique. Le bilan d'extension de
distance) première intention peut reposer sur l'une des trois options suivantes
- Radiographie du thorax et échographie abdominale et scintigraphie
osseuse
- Scanner thoraco-abdominal et Scintigraphie osseuse
- TEP-TDM au 18FDG.
639
iKB GYNECOLOGIE - OBSTETRIQUE
5. LA MAMMOGRAPHIE
C'est une radiographie des seins. Le sein est écrasé entre
2 plaques, permettant d'étaler la glande mammaire pour
une étude plus précise de celle-ci.
., .........................................................................
cranio-caudal du sein droit . oblique externe du sein droit.
0
-w POUR LES FUTURS GYNECOS
=t> INDICATIONS DE L'ECHOGRAPHIE MAMMAIRE
w
C)
cc
- Systématique en cas d'anomalie mammographique:::: ACR 3
C)
Détermination de la nature liquidienne ou solide d'une opacité mammographique et évaluation
w des arguments en faveur de la malignité
cc
[D
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N - Recherche d'une lésion sous-jacente à une anomalie mammographique de type distorsion
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z
cc
architecturale et hyperdensités localisées
w Seins de densité élevée
>
Cf)
z - Anomalie clinique sans anomalie mammographique associée.
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•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Généralisé en France depuis 2004, le dépistage organisé du cancer du sein repose sur la
réalisation d'une mammographie bilatérale de dépistage avec double lecture radiologique et d'un
examen clinique des seins, tous les 2 ans, chez les femmes âgées de 50 à 74 ans. Le but du
programme de dépistage organisé du cancer du sein est de diagnostiquer le cancer du sein à un
stade le plus précoce possible. Cette détection à un stade précoce (tumeur < 1 cm sans atteinte
ganglionnaire) permet d'améliorer le pronostic (survie à 5 ans> 90%) tout en mettant en œuvre des
traitements moins lourds et moins morbides.
Attention, contrairement au dépistage du cancer du col dont le but est le diagnostic et le traitement
de lésions précancéreuses (lésions intraépithéliales de haut grade) pour empêcher l'apparition d'un
cancer, le but du dépistage du cancer du sein est la détection du cancer à un stade précoce et
l'amélioration pronostique qui en résulte. Contrairement au col utérin, la mise en évidence et
l'exérèse d'une lésion mammaire de type néoplasie lobulaire ou hyperplasie épithéliale atypique ne
permet pas d'éviter l'apparition d'un cancer mais est uniquement un marqueur de risque élevé de
cancer du sein ultérieur.
Dans le détail, le dépistage organisé du cancer du sein repose sur les éléments suivants
- Envoi d'un courrier d'invitation personnalisé tous les deux ans aux femmes âgées de 50 à 74 ans
- Ce courrier invite les femmes à se rendre chez un radiologue agréé de leur choix parmi ceux
dont les coordonnées figurent dans la liste jointe au courrier
- Réalisation d'une mammographie bilatérale avec deux clichés (face et oblique)
- Réalisation d'un examen clinique des seins lors de la visite de dépistage pour éviter de ne pas
diagnostiquer un cancer radio-occulte
- Prise en charge à 100% par l'assurance maladie, sans avance de frais
- Double lecture des mammographies de dépistage avec relecture des mammographies par un
radiologue expert si aucune anomalie n'a été décelée à la première lecture
- Prise en charge diagnostique immédiate en cas d'anomalie mammaire identifiée (clichés
complémentaires, échographie mammaire, biopsie ... ).
Il faut savoir que lorsque la mammographie est réalisée en dehors du dépistage organisé et qu'elle
est par exemple prescrite dans un but de dépistage par le médecin traitant ou par le gynécologue,
on parle alors de dépistage individuel. Les mesures suscitées ne sont alors pas mises en place. En
particulier, il n'y aura pas de double lecture de la mammographie dont le but est de rattraper des
diagnostics de cancers précoces non diagnostiqué à la première lecture. Le dépistage individuel est,
pour cette raison, moins performant que le dépistage organisé. A titre d'exemple, en 2010, la
seconde lecture a permis la détection de 6,2% des cancers dépistés.
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iKB GYNECOLOGIE - OBSTETRIQUE
De par sa fréquence (1 femme sur 9), l'existence d'un seul antécédent familial de cancer du sein
survenu après 40 ans ne doit pas faire considérer une femme comme étant à risque accru de
cancer du sein et ne justifie donc pas la modification du dépistage.
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(!)
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(!)
(/) Exemple d'une salle de mammographie et de réalisation d'un cliché de mammographie.
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Cf)
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�·········································································
POUR LES FUTURS GYNECOS � LA CLASSIFICATION ACR
!
A ne surtout pas apprendre par cœur pour l'iECN ! Cette classification pourra cependant être utile
aux internes et aux médecins.
.......••••......•..........•............••••.•......................••• �
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iKB GYNECOLOGIE - OBSTETRIQUE
6. CLASSIFICATION
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� '0:' A SAVOIR cs> CAS PARTICULIER DES TUMEURS MULTIFOCALES
Lorsqu'il s'agit de tumeurs multifocales, c'est la taille de la plus grande tumeur qu'on utilise pour
réaliser la classification TNM ou pTNM (on n'additionne pas la taille des différentes tumeurs).
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iKB GYNECOLOGIE - OBSTETRIQUE
!fi}ASAVOIR
"""INTERETS DU GANGLION SENTINELLE: CONCEPT D'ULTRASTADIFICATION
Le concept du ganglion sentinelle permet de ne retirer que quelques ganglions (en moyenne 2 par
patiente) et d'éviter un curage axillaire et la morbidité qui en découle.
Avant l'intervention, la patiente bénéficie d'une injection mammaire para aréolaire de Technetium
marqué en médecine nucléaire. Le traceur radioactif va prendre le chemin des canaux
lymphatiques et va se concentrer dans le(s) premier(s) (1 à 4) ganglion(s) de la chaine
ganglionnaire axillaire, ce qui permettra leur repérage grâce à une sonde de détection isotopique.
Ces ganglions sont appelés ganglions sentinelles. S'ils ne sont pas malades, on considère que les
ganglions d'aval ne le sont pas non plus. Au bloc opératoire, on peut également utiliser un autre
traceur (le bleu patenté) qui va se répartir de la même façon et colorer le(s) ganglion(s)
sentinelle(s). On peut ainsi repérer et faire l'exérèse sélective du(es) ganglions(s) sentinelle(s) qui
sera à la fois coloré en bleu et radioactif(s).
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Exemple d'analyse histologique d'une coupe d'un ganglion sentinelle présentant une micro-métastase.
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ITEMS 287 & 309 1 CANCER DU SEIN
7. FORMES CLINIQUES
CANCER DU SEIN Rare(< 1% des cancers du sein), mais le diagnostic doit être évoqué devant
CHEZ L'HOMME une tumeur irrégulière, indolore, rétro-mamelonnaire apparue chez un
homme.
Une recherche de mutation génétique (le plus souvent BRCA2) est
indispensable de même qu'un examen prostatique à la recherche d'un
cancer de la prostate (examen clinique, dosage PSA).
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iKB GYNECOLOGIE - OBSTETRIQUE
,;jJ ca(>
ASAVOIR
LES FACTEURS DE MAUVAIS PRONOSTIC DU CANCER DU SEIN NON METASTATIQUE
La recherche des facteurs de mauvais pronostic a pour but d'évaluer le risque de métastases
occultes, afin d'adapter le traitement en particulier en posant l'indication d'une chimiothérapie
adjuvante. Dans le cancer du sein, les métastases sont souvent précoces, et souvent à un stade
infra-clinique. Il faut bien distinguer la prévention du risque de métastase (indication de
chimiothérapie, d'hormonothérapie et de thérapies ciblées), du risque de récidive locale (qualité
du traitement chirurgical en particulier des marges d'exérèse, radiothérapie).
(index mitotique) mais aussi par un facteur de prolifération spécifique tel que le Ki67 (si
Ki67 è':15-20%: tumeur proliférante) ou par un index mitotique (élevé si è':3,3 mitoses/mm\
Emboles vasculaires péri-tumoraux
Absence de récepteurs hormonaux: le cancer du sein a la particularité de présenter une
hormona-sensibilité variable, prédite par la présence de récepteurs hormonaux (aux
œstrogènes et à la progestérone) dans les cellules tumorales. L'absence de récepteurs
hormonaux signe une tumeur indifférenciée, et donc de mauvais pronostic.
Surexpression ou amplification tumorale de HER2 (Cf. Cadre sur le TRASTUZUMAB)
ca(> Age < 35 ans.
9. STRATEGIE THERAPEUTIQUE
La prise en charge consiste d'une part à traiter localement le cancer, d'autre part à traiter
0 précocement par un traitement général adjuvant les malades identifiés comme étant à risque
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métastatique.
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w � ATTENTION REFLEXE
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f'= La prise en charge thérapeutique d'un cancer du sein doit être discutée et validée par une réunion
0 de concertation pluridisciplinaire, avant d'être expliquée à la patiente au cours de la consultation
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d'annonce.
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-w
�······················································
POUR LES FUTURS GYNECOS
ca{> LES TUMEURS BIFOCALES
Un traitement conservateur peut éventuellement être proposé aux
patientes ayant tme tumeur bifocale si !'exérèse des 2 tumeurs
peut être faite en une seule pièce opératoire.
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iKB GYNECOLOGIE - OBSTETRIQUE
-w
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
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•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
� ...................................•.••••••..........
lésion étendue de haut grade.
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iKB GYNECOLOGIE - OBSTETRIQUE
-w
, ...................................................... .
d'éliminer l'existence de l'atteinte d'autres structures ganglionnaires.
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A SAVOIR � CARCINOME IN SITU
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z La chimiothérapie n'est jamais indiquée en cas de carcinome in situ isolé
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f'= (sans lésion infiltrante).
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,P,■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■
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••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
� ATTENTION REFLEXE
- Chimiothérapie adjuvante : elle est prescrite pour réduire le risque de
récidive métastatique (avec une augmentation de la survie globale)
- Chimiothérapie néoadjuvante : c'est une chimiothérapie prescrite
avant la chirurgie dont le but est de diminuer la taille de la tumeur pour
augmenter les possibilités de traitement chirurgical conservateur
- Chimiothérapie en situation métastatique : le but est d'améliorer la
survie globale et sans progression tout en maintenant une bonne
qualité de vie. Les guérisons sont exceptionnelles.
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iKB GYNECOLOGIE - OBSTETRIQUE
·.
�
�r 0A
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RADIOTHERAPIE
EXTERNE
POST •0 ATTENTION REFLEXE
OPERATOIRE
La radiothérapie adjuvante a pour but de réduire le risque de récidive
locorégionale du cancer du sein.
0
w
C)
a:
C)
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fiii A SAVOIR� SEQUENCES THERAPEUTIQUES
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1
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[fT_ef' A SAVOIR ca(> COMPLICATIONS DE LA RADIOTHERAPIE
THERAPIE Il s'agit de médicaments qui bloquent des mécanismes spécifiques des cellules
CIBLEE cancéreuses. Typiquement, dans le cancer du sein, la mise en évidence d'une
surexpression d'HER2 (récepteur 2 des facteurs de croissance épidermique
humains) par les cellules tumorales fait indiquer le traitement par
TRASTUZUMAB qui fait partie de la famille des anticorps monoclonaux.
�(c-J
. �, ATTENTION REFLEXE
Le TRASTUZUMAB doit toujours être prescrit en association avec de la
chimiothérapie (habituellement 6 cycles). Il sera ensuite poursuivi pour un
total de 18 injections.
;.-�J
j 1:%, A SAVOIR ca(> LE CAS PARTICULIER DU TRASTUZUMAB
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iKB GYNECOLOGIE - OBSTETRIQUE
0
('.)
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('.)
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P<i A SAVOIR-> EFFETS SECONDAIRES DU TAMOXIFENE
- Augmentation de l'incidence de cancer de l'endomètre (par un effet
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paradoxal des anti-œstrogènes au niveau des récepteurs de l'endomètre)
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w - Complications thromboemboliques
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- Tératogène (contraception efficace indiquée +++)
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- Autres : Bouffées de chaleur, prise de poids, kystes ovariens.
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��,
�, ATTENTION REFLEXE
�ASAVOIR
ca(> EFFETS SECONDAIRES DES ANTI-AROMATASES
� ASAVOIR
Chez la femme ménopausée, après traitement pour un cancer du sein, le
risque de récidive est d'environ 40%. Ce risque est diminué par 2 par le
TAMOXIFENE (20%). Il passe à 15% pour les anti-aromatases. Il a été
démontré que les anti-aromatases en traitement adjuvant pour 5 ans
étaient préférables au TAMOXIFENE pour le temps de survie sans
récidive.
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iKB GYNECOLOGIE - OBSTETRIQUE
Chez une patiente en âge de procréer, une contraception reste indispensable, y compris pour les
patientes ayant une aménorrhée post-chimiothérapie. La contraception œstroprogestative est
formellement et définitivement contre-indiquée. Les possibilités sont limitées
ca(> Dispositif intra-utérine au cuivre (sans hormone), attention, le DIU à la progestérone est
contre-indiqué chez les patientes ayant un ATCD de cancer du sein.
ca(> Contraception locale (préservatif, spermicides ...).
ca(> Stérilisation contraceptive chez les femmes ne désirant plus d'enfants.
TUMEURS Tumeurs qui expriment fortement les récepteurs aux œstrogènes (ER+)
LUMINAL A et à la progestérone (PR+) et qui sont peu proliférantes. Ce sont les
tumeurs ayant le meilleur pronostic.
TUMEURS Tumeurs qui expriment plus ou moins intensément les récepteurs aux
LUMINAL B œstrogènes et à la progestérone. Ce sont des tumeurs le plus souvent
proliférantes. Schématiquement, on considère que ce sont les tumeurs
ER+ qui ont un pronostic plus défavorable. Elles peuvent ou non
surexprimer HER2. On parle alors de tumeurs Luminal B non HER2 ou
HER2 surexprimées.
TUMEURS NON Elles sont non Luminal (RE- et RP-) et surexpriment HER2. Leur
LUMINAL pronostic autrefois extrêmement défavorable est meilleur depuis
SUREXPRIMANT l'avènement de la thérapie ciblée anti HER2.
HER2
Il existe de grandes différences entre ces différents types de tumeurs sur les sites de métastases,
le profil évolutif, la réponse aux traitements.
0
(')
ca(> Les tumeurs ER positives (luminal A et B) ont un risque de récidive et de métastase qui se
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prolonge 10-15 ans. Les tumeurs luminal A donnent rarement des métastases. Lorsque ces
w tumeurs (luminal A et B) donnent des métastases, elles sont osseuses dans plus de la moitié
a:
0) des cas.
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ca(> Les tumeurs ER négatives et les tumeurs HER2 ont un risque de récidive et de métastase qui
z er
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est maximal dans les 3 premières années. Le 1 site métastatique est le poumon ou le foie
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dans 80% des cas (8% l'os). Dans 85% des cas, elles sont de grade histologique élevé ce qui
z explique une chimio sensibilité élevée.
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ITEMS 287 & 309 1 CANCER DU SEIN
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iKB GYNECOLOGIE - OBSTETRIQUE
w
...........................................................................
POUR LES FUTURS GYNECOS � PRISE EN CHARGE DU L YMPHŒDEME
Le lymphœdème de bras est une des complications les plus redoutées du curage axillaire, causé
par une stase lymphatique. Il n'existe pas de traitement curatif. Le traitement est uniquement
symptomatique, avec des résultats souvent décevants :
- Port d'une manche de compression la journée
- Kinésithérapie du membre supérieur avec drainage lymphatique, élévation du membre atteint.
- Prévention des complications infectieuses (lymphangite) : antisepsie précoce des plaies de
ce bras, éviter les prises du sang.
- Mesures hygiéno-diététiques : lutte contre l'obésité, alimentation équilibrée, pratique d'une
activité sportive.
- Inutilité d'un régime pauvre en protéines, des diurétiques •
Prise en charge psychologique d'une affection chronique invalidante. •
•
•
■■■■■■■■■■■■••···························································•
� REFERENCES
Cancer du sein. Les Standards, Options et Recommandations (SOR) de la Fédération Nationale des
Centres de Lutte Contre le Cancer (FNCLCC). 2007. www.fnclcc.fr
Tumeur maligne, affection maligne du tissu lymphatique ou hématopoïétique : Cancer du sein. Haute
Autorité de Santé. Janvier 2010 (disponible sur www.has-sante.fr).
Place de l'IRM mammaire dans le bilan d'extension locorégionale préthérapeutique du cancer du sein.
Haute Autorité de Santé. Mars 2010 (disponible sur www.has-sante.fr).
www.invs.sante.fr
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A
V ARETENIR
ca(> Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme ca(> importance du dépistage.
ca(> Dépistage organisé en France, avec mammographie tous les 2 ans chez les femmes de 50
à 74 ans: clichés bilatéraux et comparatifs avec 2 incidences cranio-caudale et oblique
externe, et double lecture des clichés par 2 radiologues différents.
663
iKB GYNECOLOGIE - OBSTETRIQUE
Q
i 1 /
MAMMOGRAPHIE BILATERALE
et ECHOGRAPHIE MAMMAIRE
Opacité dense, hétérogène, à contours
irréguliers, spiculée, rétractile et/ou
microcalcifications punctiformes, groupées
en foyer, irrégulières.
l
Diagnostic préopératoire : biopsie transcutanée de la lésion
l
EXERESE CHIRURGICALE avec limites d'exérèse saines
(tumorectomie / zonectomie / mastectomie)
CARCINOME INFILTRANT NON SPECIFIQUE
l
•
Prélèvement chirurgical du GANGLION SENTINELLE
en cas de tumeur unifocale < 50 mm sans atteinte ganglionnaire avérée (NO)
1
EXAMEN ANATOMOPATHOLOGIQUE
POLYCHIMIOTHERAPIE
0
'-" RECEPTEURS HORMONAUX POSITIFS SUREXPRESSION DE HER2
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N
HORMONOTHERAPIE TRASTUZUMAB
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> Femme non-ménopausée: TAMOXIFENE
(/)
z Femme ménopausée : Anti-aromatase
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Q
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