Facteurs prédisposants

Facteurs de risque hormonaux

 Exposition accrue aux œstrogènes endogènes
o Première grossesse viable après 35 ans
o Nulliparité et/ou absence d' allaitement
o Ménarche précoce et/ou ménopause tardive
o Obésité chez femmes ménopausées ( lipocytes convertissent androstènedione
en estrone)
 Apport d' oestrogène exogène
o Hormonothérapie substitutive après la ménopause
o Contraception hormonale

Facteurs de risque individuels

 Sexe : femelle
 Âge : âge avancé (le plus souvent chez les femmes ≥ 65 ans )
 Origine ethnique
o Les personnes d'origine européenne sont les plus à risque.
o Les Afro-Américains courent un risque accru de cancer du sein triple négatif .
 Mode de vie
o Régime pauvre en fibres et riche en graisses
o Fumeur
o Consommation d' alcool
 Antécédents médicaux positifs
o Cancer du sein dans le sein controlatéral
o Affections mammaires avec atypie cellulaire (p. ex., modification
fibrokystique , fibroadénome )
o Cancer de l'endomètre , cancer de l'ovaire ou colorectal
o Radiothérapie pendant l'enfance [8]

Facteurs de risque héréditaires

 Antécédents familiaux positifs (p. ex., chez les parents au premier degré )
mutation
 Gènes suppresseurs de tumeurs
o BRCA1 et BRCA2 : BRCA sont des gènes suppresseurs de tumeurs qui codent
pour uneprotéine de réparation de l'ADN.
 Mutation autosomique dominante
 Associé à un risque accru de cancer du sein et de cancer de l'ovaire
 5 à 10 % des cas de cancer du sein sont héréditaires ; Les mutations

BRCA représentent la plupart d'entre elles.[9]

 Les femmes BRCA – positives développent un cancer du sein plus tôt que les
femmes sans mutation.
 On estime que 55 à 60 % des femmes dont le statut BRCA1 est positif
développeront un cancer du sein invasif avant l' âge de 70 ans ; le nombre
est de 45 % chez les femmes BRCA2 - positives . [dix]

 Les hommes atteints d' un cancer du sein sont souvent positifs pour BRCA2 .
o PTEN , RB1 , CDH1
 Oncogènes (p. ex. RAS )
 Mutations responsables de la surexpression des récepteurs
o Récepteurs aux oestrogènes / progestérone
o ERBB2 ( HER2 / nouveau )

Conditions génétiques
 Syndrome de Li-Fraumeni : mutation autosomique dominante du gène suppresseur
de tumeur p53
o Physiopathologie
 Une copie anormale du gène TP53 est héritée.
 Si le second allèle est somatiquement muté ou délété ( perte d'hétérozygotie ),
il en résulte une prolifération cellulaire non régulée et un cancer .
o Caractéristiques cliniques : tumeurs malignes multiples à un âge précoce
 Cancer du sein
 Ostéosarcome
 Leucémie , lymphome
 Tumeurs cérébrales
 Carcinome corticosurrénalien
 Syndrome de Peutz-Jeghers
 syndrome de Klinefelter