Conseil génétique

Prédispositions génétiques aux

cancers du sein et de l’ovaire
Dr BA Seydi Abdoul
 Gènes majeurs de prédisposition
aux cancers du sein
Gène expression Risque k sein
BRCA 1 Sein – trompe ovaires – prostate – sein homme 65 à 70%
BRCA 2 Pancréas (estomac? leucémie ? mélanome ? ) 45%
P53 Li Fraumeni (k pédiatriques, sarcomes, k seins très précoces, T …
cérébrales, hémopathies malignes, corticosurrénales…)
PALB 2 Sein – ‘’Pancréas’’ 35%
CDH 1 Sein k lobulaire+ (k estomac+++ 40%
PTEN Cowden (signe cutanéo-muqueux, nodule et k thyroïdien, 25 -50%
dysmorphie, lipome, k sein, rein, mélanome, polypes et k
digestif)
STK 11 Peutz Jeghers (signes cutanés et muqueux, polypes et k
digestifs, k sein, pancréas, utérus, tumeurs stromales
ovariennes et testiculaires

Malgré cela > 80% des formes familiales de cancers du sein restent inexpliquées
 Gènes majeurs de prédisposition aux
cancers de l’ovaire
Gène Expression Risque k ovaire

BRCA 1 Sein – trompe ovaires – prostate – sein homme 40%

BRCA 2 Pancréas (estomac? leucémie ? mélanome ? ) 15%

MMR Lynch (colorectal, endomètre, ovaire, gastroduodénal, grêle, Variable

voies urinaires excrétrices, voies biliopancréatiques? parfois selon gène
certaines tumeurs cérébrales et tumeurs cutanées…) 3 - 14 %
RAD51 C Ovaire ≈10%
RAD51 D
STK 11 Peutz Jeghers (signes cutanés et muqueux, polypes et k
digestifs, k sein, pancréas, utérus, tumeurs stromales
ovariennes et testiculaires …)
 Indication pour une analyse
moléculaire BRCA
1. Histoire familiale de cancer du sein

sein 47 sein sein 55

43/ sein bilat

sein 43
sein 38
 Indication pour une analyse
moléculaire BRCA

2. Histoire familiale de cancer ovarien quelque soit l’âge

Ovaire

Ovaire
 Indication pour une analyse
moléculaire BRCA

3. Associations familiales évocatrices

Ovaire

Sein

Sein 38 Pancréas 39

Prostate 49 Sein 48
 Indication pour une analyse
moléculaire BRCA

4. Forme isolée de cancer précoce, atypique ou évocateur

 Sein ≤ 35 ans
 Sein ≤ 40 ans de grade SBR III
 Sein TN ≤ 50 ans
 Sein bilat ≤ 45-50 ans
 Sein + ovaire non tardifs
 Sein + pancréas non tardifs
 Indication pour une analyse
moléculaire BRCA
4. Forme isolée de cancer précoce, atypique ou évocateur

 Sein homme (quelque soit l'âge)

 Prostate < 50 ans
Gleason élevé ou forme avancée au
diagnostic
 Modèle de calcul utilisant le score d’Eisinger

 Score d’Eisinger
 C’est un calcul de score familial proposé par Eisinger F et al.
 Meilleur identification et PEC des prédispositions héréditaires aux
cancers du sein et de l’ovaire
 Permet de poser l’indication d’une consultation sur des critères
volontairement simples pour être facilement utilisables en pratique.
 Score d’Eisinger

Tableau du Score d’Eisinger

Mutation de BRCA1/2 identifiée dans la famille 5

Cancer du sein chez une femme avant 30 ans 4
Cancer du sein chez une femme entre 30 et 39 ans 3
Cancer du sein chez une femme entre 40 et 49 ans 2
Cancer du sein chez une femme entre 50 et 70 ans 1
Cancer du sein chez un homme 4
Cancer de l’ovaire 3
 Score d’Eisinger
 Additionner les points respectifs de chaque situation envisagée
dans le tableau, en séparant bien chaque branche familiale
 Si une personne est atteinte de plusieurs cancers différents (sein +
ovaire), les points de chaque situation s’ajoutent en tenant
compte de l’âge de survenue.
 S’il existe des cas de cancers du sein et/ou de l’ovaire dans les
deux branches familiales, le score le plus élevé entre les deux
branches sera retenu.
 Score d’Eisinger

 Selon le score familial obtenu, l’indication d’une consultation

d’oncogénétique est graduée comme suit:
Résultat
 5 ou + : indication forte
 4 ou 3 : indication possible
 2 ou 1 : utilité médicale faible
 Prise en charge des femmes à risque
génétique de cancer sein/ovaire
 Quels outils?

Dépistage repose sur

Autopalpation des seins (moins efficace et suscite bcp d’angoisses)
Examen clinique réalisé par un médecin
Mammographie
Echographie
Imagerie par résonance magnétique (IRM)
  Chez les femmes porteuses d’une mutation BRCA 1 ou 2

 dépistage
 Début dépistage à l’âge de 30 ans
 Examen clinique des seins tous les 6 mois
 Dépistage annuel par imagerie : mammographie, échographie et IRM
 Examen clinique + Echo pelvienne endovaginale 1 x / an après 35ans (ovaire)

 Chirurgie Préventive
 mastectomie
 Annexectomie prophylactique recommandé en général après 40 ans
 Annexectomie prophylactique recommandé en général après 40 ans

Avantages Inconvénients
 Surveillance peu efficace  Ménopause précoce
 Pronostic sombre k ovaire  Risque résiduel de cancer
 Efficacité prouvée: ↓risques
o k ovaire
o k sein si réalisée < 45 ans
o et gain en survie * !
 Geste peu morbide
  Chez les femmes qui restent à forte probabilité d’être porteuses
d’une anomalie génétique malgré des tests génétiques négatifs
dans la famille

 dépistage

SURVEILLANCE MAMMAIRE « HAUT RISQUE GENETIQUE »

 Dès 20 ans: examen clinique 2 x / an
 Dès 30 ans : IRM + M (+/- Echo) 1 x / an
 Chirurgie Préventive
MASTECTOMIE PROPHYLACTIQUE
  Chez les femmes pour qui, après des tests génétiques négatifs dans
la famille, le risque qui persiste est considéré comme plus faible

 dépistage

 Le suivi proposé sera modulé.

 L’indication de l’IRM se discutera et dépendra principalement de
la difficulté d’analyse des seins en mammographie et échographie
 Surveillance sénologique des femmes
BRCA1/2 en fonction de l'âge

< 30 ans 30 – 65 ans > 65 ans

si indiquée
 IRM  IRM  Mammographie
 +/- Echographie  Mammographie 2 incidences
En première  +/- Echographie
 (Mammo en 2° intention
intention)  +/- Echographie
 CONCLUSION

PEC de la prédisposition génétique aux k sein/ovaire

demande
 Une bonne organisation
 Beaucoup de moyen
 Une volonté politique